Hepatite Autoimune

Epidemiologia e Etiologia

Epidemiologia

• Incidência:
  • 0,9 a 2,0 por 100.000/ano na Europa
  • 1,28 por 100.000 habitantes/ano em todo o mundo, com variação regional significativa
  • 31,2 por 100.000 habitantes/ano nos Estados Unidos
  • Tanto a incidência como a prevalência têm aumentado significativamente nas últimas décadas
• Mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome prevalente em mulheres do que em homens (4:1)
• Distribuição bimodal: 1 pico aos 10-20 anos de idade e outro aos 45-70 anos

Etiologia

Associada a outras doenças autoimunes (por exemplo, tiroidite de Hashimoto, doença de Graves, diabetes Diabetes Diabetes mellitus (DM) is a metabolic disease characterized by hyperglycemia and dysfunction of the regulation of glucose metabolism by insulin. Type 1 DM is diagnosed mostly in children and young adults as the result of autoimmune destruction of β cells in the pancreas and the resulting lack of insulin. Type 2 DM has a significant association with obesity and is characterized by insulin resistance. Diabetes Mellitus mellitus, artrite reumatoide, doença celíaca, Síndrome de Sjogren)

Apresentação Clínica

• Apresentação heterogénea que varia de assintomática a insuficiência hepática aguda e/ou cirrose
• Sinais iniciais:
  • Fadiga, mal-estar geral e letargia
  • Náuseas
  • Dor abdominal
  • Hepatomegalia
  • Perda ponderal
  • Prurido
  • Erupção cutânea transitória
• Sinais de insuficiência hepática aguda:
  • Icterícia
  • Dor no quadrante superior direito (QSD)
  • Febre
  • Diminuição da contagem de plaquetas

Diagnóstico e Tratamento

Diagnóstico

A hepatite autoimune (HAI) é um diagnóstico diferencial para qualquer paciente que apresente pelo menos um dos seguintes:

• Testes Testes Gonadal Hormones bioquímicos do fígado anormais
• Hepatite aguda
• Cirrose
• Insuficiência hepática aguda

A hepatite autoimune é um diagnóstico de exclusão, portanto, o primeiro passo é excluir infeções virais, fármacos, causas metabólicas ou genéticas.

• Transaminases Transaminases A subclass of enzymes of the transferase class that catalyze the transfer of an amino group from a donor (generally an amino acid) to an acceptor (generally a 2-keto acid). Most of these enzymes are pyridoxyl phosphate proteins. Autoimmune Hepatitis elevadas (ligeiro a > 1.000 U/L)
• Hipergamaglobulinemia ( IgG IgG The major immunoglobulin isotype class in normal human serum. There are several isotype subclasses of igg, for example, igg1, igg2a, and igg2b. Hypersensitivity Pneumonitis elevada): a HAI é classificada em tipo 1 e tipo 2 com base nos autoanticorpos presentes:
  • HAI tipo 1:
    • Mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome comum
    • Tipicamente vista em adultos
    • Caracterizada por elevação do anticorpo anti-músculo liso ( ASMA ASMA Autoimmune Hepatitis, pela sigla em inglês) positivo.
    • Os anticorpos contra o antigénio solúvel hepático/pâncreas-hepático (SLA/LP) e anticorpos citoplasmáticos anti-neutrófilos periféricos ( p-ANCA p-ANCA Antineutrophil Cytoplasmic Antibody (ANCA)-Associated Vasculitis, pela sigla em inglês) também são vistos
    • Em cerca de 12%, os anticorpos antimitocondriais ( AMA AMA Primary Biliary Cholangitis, pela sigla em inglês) são positivos ( mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome vistos na colangite biliar primária)
  • HAI tipo 2:
    • Vista em crianças
    • Pode ser mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome severa que a tipo1
    • Aumento do anti-microssoma do fígado e rim (LKM1, pela sigla em inglês)
    • Aumento do anti-anticorpo-1 citosólico do fígado (ALC-1, pela sigla em inglês)
  • Alguns indivíduos com HAI não têm autoanticorpos circulantes (HAI autoanticorpos negativa)
• A biópsia hepática é o gold standard para o diagnóstico. Mostra:
  • Inflamação e necrose nas áreas periportal (zona 1) e de interface (hepatite de interface).
  • Principalmente infiltrado linfoplasmocítico nas vias portais
  • Vários graus de fibrose
  • A emperipolese e a formação de rosetas hepáticas eram historicamente consideradas características distintivas; o consenso recente (2022) reconhece-as como marcadores não específicos da gravidade da lesão hepática, em vez de características diagnósticas específicas da HAI.

Tratamento

• Sem tratamento, 40% de mortalidade em 6 meses
• O tratamento consiste principalmente em fármacos imunossupressores:
  • Corticosteroides: para atingir a remissão (taxa de resposta de 80%)
  • Agente poupador de corticosteroides: A azatioprina é usada como terapia de manutenção, pois a maioria dos pacientes recai quando os corticosteroides são retirados.
  • A remissão com o tratamento ideal é atingida em até 80% dos casos após 18 a 24 meses de terapêutica.
  • O transplante de fígado está indicado em casos de cirrose hepática descompensada, insuficiência hepática aguda e carcinoma hepatocelular.
  • O seguimento destes doentes está recomendado, pois estes pacientes têm um risco aumentado de desenvolver carcinoma hepatocelular (CHC).
  • Tratamentos emergentes em investigação: agentes direcionados às células B (VAY736) e inibidores JAK para variantes genéticas específicas
• Critérios de resposta ao tratamento:
  • Um consenso recente do Grupo Internacional de Hepatite Autoimune estabeleceu critérios de resposta padronizados:
    • Resposta bioquímica completa (CBR, pela sigla em inglês): normalização das transaminases Transaminases A subclass of enzymes of the transferase class that catalyze the transfer of an amino group from a donor (generally an amino acid) to an acceptor (generally a 2-keto acid). Most of these enzymes are pyridoxyl phosphate proteins. Autoimmune Hepatitis séricas e IgG IgG The major immunoglobulin isotype class in normal human serum. There are several isotype subclasses of igg, for example, igg1, igg2a, and igg2b. Hypersensitivity Pneumonitis dentro de 6 meses após o início do tratamento
    • Resposta insuficiente: falha em atender à definição de CBR em 6 meses
    • Não resposta: diminuição <50% das transaminases Transaminases A subclass of enzymes of the transferase class that catalyze the transfer of an amino group from a donor (generally an amino acid) to an acceptor (generally a 2-keto acid). Most of these enzymes are pyridoxyl phosphate proteins. Autoimmune Hepatitis séricas dentro de 4 semanas após o início do tratamento
    • Remissão: histologia hepática com Índice de Atividade da Hepatite <4/18
  • Alcançar a CBR está fortemente associado a uma sobrevivência superior relacionada ao fígado, servindo como um importante objetivo do tratamento

Diagnóstico Diferencial

As seguintes condições são diagnósticos diferenciais de hepatite autoimune:

• Colangite biliar primária (CBP): também se apresenta com fadiga, icterícia, hepatomegalia e resultados na biópsia semelhantes à HAI. A presença característica de anticorpos antimitocondriais ( AMA AMA Primary Biliary Cholangitis) ajuda a diferenciar a CBP da hepatite autoimune na qual os anticorpos antimúsculo liso ( ASMA ASMA Autoimmune Hepatitis) são característicos.
• Colangite esclerosante primária (CEP): também se apresenta com fadiga, icterícia, hepatomegalia. Uma das melhores formas de diferenciar CEP de HAI é através de exames de imagem como a CPRM (colangiopancreatografia por ressonância magnética), que mostra uma estruturação multifocal Multifocal Retinoblastoma característica e uma dilatação dos ductos biliares intra-hepáticos e/ou extra-hepáticos e confirma o diagnóstico de CEP.
• Hepatite viral: O método mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome utilizado é a deteção de anticorpos/antigénios no soro. No entanto, alguns pacientes com HAI podem apresentar resultados falsos-positivos para anticorpos da hepatite C; isso pode ser confirmado pela obtenção do nível de RNA RNA A polynucleotide consisting essentially of chains with a repeating backbone of phosphate and ribose units to which nitrogenous bases are attached. RNA is unique among biological macromolecules in that it can encode genetic information, serve as an abundant structural component of cells, and also possesses catalytic activity. RNA Types and Structure do vírus da hepatite C nesses pacientes.
• Outras causas de hepatite (induzida por drogas, esteato-hepatite não alcoólica): também apresentam fadiga, icterícia, hepatomegalia e dor no quadrante superior direito. Estas causas devem ser excluídas através da história e de avaliação laboratorial. A presença de ASMA ASMA Autoimmune Hepatitis é um forte indicador de HAI como causa.

A hepatite autoimune pode sobrepor-se a outras doenças autoimunes do fígado, criando desafios diagnósticos e terapêuticos:

• Sobreposição de HAI-Colangite biliar primária (CBP):
  • Ocorre em 1-14% dos doentes com CBP.
  • Pode apresentar-se com HAI AMA-positiva ou colangiopatia ANA/SMA-positiva.
  • O tratamento depende das características predominantes: os casos com predominância de HAI respondem à imunossupressão, enquanto os casos com predominância de CBP podem requerer ácido ursodesoxicólico.
• Sobreposição de HAI-Colangite Esclerosante Primária (CEP):
  • Mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome comum em crianças (30-50%) do que em adultos (1,7-10%)
  • Deve ser suspeitada em doentes com doença inflamatória intestinal, prurido, bioquímica colestática ou resposta inadequada a esteroides
  • Requer colangiografia ( MRCP MRCP Non-invasive diagnostic technique for visualizing the pancreatic ducts and bile ducts without the use of injected contrast media or x-ray. Mri scans provide excellent sensitivity for duct dilatation, biliary stricture, and intraductal abnormalities. Primary Sclerosing Cholangitis, pela sigla em inglês) para diagnóstico
  • A resposta ao tratamento é geralmente inadequada em comparação com a HAI clássica