Fármacos Anti-helmínticos

Descrição Geral

Classificação de helmintos

As diferentes classes de helmintas são:

• Vermes cilíndricos (nématodos)
• Vermes achatados (Filo dos Platyhelminths):
  • Ténias (céstodos)
  • “Flukes” (tremátodos)

Classificação dos fármacos anti-helmínticos

Os fármacos anti-helmínticos mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome utilizados são:

• Agentes nematicidas:
  • Benzimidazóis
  • Dietilcarbamazina
  • Ivermectina
  • Pamoato de Pirantel
• Agentes trematocidas e cestodicidas:
  • Praziquantel Praziquantel An anthelmintic used in most schistosome and many cestode infestations. Anthelmintic Drugs
  • Niclosamida (descontinuado nos Estados Unidos)

Benzimidazóis

Fármacos desta classe

• Albendazol
• Mebendazol
• Triclabendazol

Mecanismo de ação

• Ligam-se à beta-tubulina livre → previnem a polimerização em microtúbulos
• Efeitos:
  • ↓ Captação de glicose dependente de microtúbulos → ↓ Produção de ATP → depleção de energia
  • Imobilização de parasitas
  • Interrupção da reprodução
  • Morte

Farmacocinética

• Absorção:
  • Pouco absorvidos por via oral
  • Absorção ↑ com alimentos (refeições copiosas).
• Distribuição: altamente ligados a proteínas
• Metabolismo:
  • Metabolismo de 1ª passagem no fígado
  • Os fármacos albendazol e triclabendazol têm metabolitos ativos.
• Excreção: principalmente nas fezes

Indicações

Tanto o albendazol como o mebendazol têm atividade contra um amplo espectro de:

• Nématodos:
  • Ascaris Ascaris Ascaris is a genus of parasitic nematodes. The infection, ascariasis, is most often caused by A. lumbricoides. Transmission occurs primarily via ingestion of water or food contaminated with Ascaris eggs. Most patients with ascariasis are asymptomatic. Ascaris/Ascariasis lumbricoides
  • Ancylostoma duodenale Ancylostoma Duodenale Hookworm Infections e A. caninum
  • Enterobius vermicularis Enterobius Vermicularis Enterobius/Enterobiasis
  • Necator americanus Necator americanus A common parasite of humans in the moist tropics and subtropics. These organisms attach to villi in the small intestine and suck blood causing diarrhea, anorexia, and anemia. Hookworm Infections
  • Strongyloides stercoralis Strongyloides stercoralis A species of parasitic nematode widely distributed in tropical and subtropical countries. The females and their larvae inhabit the mucosa of the intestinal tract, where they cause ulceration and diarrhea. Strongyloidiasis
  • Espécies de Toxocara Toxocara A genus of ascarid nematodes commonly parasitic in the intestines of cats and dogs. Toxocariasis
  • Trichinella spiralis Trichinella spiralis A parasite of carnivorous mammals that causes trichinellosis. It is especially common in rats and in swine fed uncooked garbage. Human infection is initiated by the consumption of raw or insufficiently cooked pork or other meat containing the encysted larvae. Trichinella/Trichinellosis
  • Trichuris trichina
• Tremátodos:
  • Clonorchis sinensis (“fluke” chinês)
  • Opisthorchis viverrini (“fluke” do sudeste asiático)
• Céstodos:
  • Echinococcus Echinococcus Echinococcosis is a parasitic disease caused by Echinococcus tapeworms. Infection most often occurs from the ingestion of Echinococcus eggs in food or water contaminated with dog feces. Signs and symptoms are caused by hydatid cyst development in visceral organs and depend on the species. Echinococcus/Echinococcosis granulosus (ténia do cão)
  • Taenia Taenia Taenia belong to the Cestoda class of helminths. Humans are infected with these tapeworms by eating undercooked beef (T. saginata) or pork (T. solium and T. asiatica). Taeniasis is often asymptomatic, but the ingestion of larvae can cause abdominal discomfort, nausea, and constipation or diarrhea. Taenia/Taeniasis saginata (ténia da carne)
  • Taenia Taenia Taenia belong to the Cestoda class of helminths. Humans are infected with these tapeworms by eating undercooked beef (T. saginata) or pork (T. solium and T. asiatica). Taeniasis is often asymptomatic, but the ingestion of larvae can cause abdominal discomfort, nausea, and constipation or diarrhea. Taenia/Taeniasis solium (ténia do porco)
• Outros:
  • Giardia Giardia A genus of flagellate intestinal eukaryotes parasitic in various vertebrates, including humans. Characteristics include the presence of four pairs of flagella arising from a complicated system of axonemes and cysts that are ellipsoidal to ovoidal in shape. Nitroimidazoles duodenalis
  • Microsporidia Microsporidia Microsporidia are a group of obligate intracellular organisms that were recently reclassified as fungi. The most common species of Microsporidia is Enterocytozoon bieneusi. Microsporidia species are ubiquitous, with a wide range of reservoirs. Immunocompromised individuals (particularly those with AIDS and a CD4 count < 100 cells/µL) most commonly develop symptomatic microsporidiosis. Microsporidia/Microsporidiosis

Efeitos adversos

• Cefaleias
• Dor abdominal
• Náuseas e vómitos
• ↑ Enzimas hepáticas
• Neutropenia Neutropenia Neutrophils are an important component of the immune system and play a significant role in the eradication of infections. Low numbers of circulating neutrophils, referred to as neutropenia, predispose the body to recurrent infections or sepsis, though patients can also be asymptomatic. Neutropenia
• Agranulocitose

Dietilcarbamazina

Mecanismo de ação

• Não está completamente esclarecido
• Eficaz em microfilárias (estadio inicial de certos nématodos, geralmente no sistema circulatório ou nos tecidos):
  • Imobiliza
  • Altera a estrutura da superfície → ↑ suscetibilidade à fagocitose e destruição

Farmacocinética

• Absorção:
  • Bem absorvido
  • Rápida
• Distribuição: para a maioria dos tecidos (exceto adiposo)
• Excreção: urina (aproximadamente 50% como fármaco inalterado)

Indicações

A dietilcarbamazina está indicada nas seguintes infeções por nématodos:

• Filariose linfática causada por:
  • Wuchereria bancrofti Wuchereria bancrofti A white threadlike worm which causes elephantiasis, lymphangitis, and chyluria by interfering with the lymphatic circulation. The microfilaria are found in the circulating blood and are carried by mosquitoes. Lymphatic Filariasis (Elephantiasis)
  • Brugia malayi Brugia malayi A species of parasitic nematode causing malayan filariasis and having a distribution centering roughly on the malay peninsula. The life cycle of B. malayi is similar to that of Wuchereria bancrofti, except that in most areas the principal mosquito vectors belong to the genus Mansonia. Lymphatic Filariasis (Elephantiasis)
  • Brugia timori
• Loíase (Loa loa)
• Larva migrans visceral ( Toxocara Toxocara A genus of ascarid nematodes commonly parasitic in the intestines of cats and dogs. Toxocariasis spp.)

Efeitos adversos

• Cefaleia
• Mal-estar
• Anorexia Anorexia The lack or loss of appetite accompanied by an aversion to food and the inability to eat. It is the defining characteristic of the disorder anorexia nervosa. Anorexia Nervosa
• Náuseas e vómitos
• Efeitos à morte de microfilárias:
  • Febre
  • Rash Rash Rocky Mountain Spotted Fever
  • Sintomas gastrointestinais
  • Tosse
  • Dor torácica
  • Tumefação
  • Prurido
  • Artralgias e mialgias
  • Proteinúria
  • Encefalopatia

Ivermectina

Química

• Lactona macrocíclica semissintética
• Derivado da avermectina (da forma Streptomyces avermitilis Streptomyces Avermitilis Anthelmintic Drugs)
• Lipofílica

Mecanismo de ação

• Liga-se seletivamente a canais iónicos de cloreto controlados por glutamato
• ↑ Permeabilidade da membrana celular a iões de cloreto
• Hiperpolarização → paralisia dos microorganismos

Farmacocinética

• Absorção:
  • Bem absorvida
  • ↑ Absorção com refeições ricas em gordura
• Distribuição:
  • Alta concentração no fígado e tecido adiposo
  • Não atravessa a barreira hematoencefálica
  • Altamente ligada a proteínas
• Metabolismo:
  • Hepático
  • Por enzimas do citocromo P450
• Excreção: principalmente nas fezes

Indicações

• Nématodos:
  • Ascaris Ascaris Ascaris is a genus of parasitic nematodes. The infection, ascariasis, is most often caused by A. lumbricoides. Transmission occurs primarily via ingestion of water or food contaminated with Ascaris eggs. Most patients with ascariasis are asymptomatic. Ascaris/Ascariasis lumbricoides
  • Onchocerca volvulus (“cegueira dos rios”)
  • Strongyloides stercoralis Strongyloides stercoralis A species of parasitic nematode widely distributed in tropical and subtropical countries. The females and their larvae inhabit the mucosa of the intestinal tract, where they cause ulceration and diarrhea. Strongyloidiasis
  • Infeção por Wuchereria bancrofti Wuchereria bancrofti A white threadlike worm which causes elephantiasis, lymphangitis, and chyluria by interfering with the lymphatic circulation. The microfilaria are found in the circulating blood and are carried by mosquitoes. Lymphatic Filariasis (Elephantiasis) (filariose linfática)
• Outros:
  • Prevenção e controlo de infeções por sarna
  • Pediculus humanus Pediculus humanus Lice of the genus pediculus, family pediculidae. Pediculus humanus corporis is the human body louse and pediculus humanus capitis is the human head louse. Bartonella capitis (piolhos)

Efeitos adversos

• Tonturas
• Náuseas e vómitos
• Dor abdominal
• Mialgias
• Prurido
• Rash Rash Rocky Mountain Spotted Fever
• Síndrome de Stevens-Johnson
• Hipotensão ortostática
• Confusão
• Crises convulsivas
• ↑ Enzimas hepáticas

Contraindicações

• Extrema cautela em crianças: ↑ risco de efeitos no SNC
• Evitar na gravidez

Interações farmacológicas

A intensificação dos efeitos GABAérgicos pode ocorrer com:

• Barbitúricos
• Benzodiazepinas
• Valproato

Pamoato de Pirantel

Mecanismo de ação

• Atua essencialmente contra microorganismos luminais
• Atua como bloqueador neuromuscular despolarizante → paralisa helmintas → expulsão:
  • Causa libertação de acetilcolina
  • Inibe a colinesterase

Farmacocinética

• Absorção: má absorção por via oral
• Excreção: fezes

Indicações

O pamoato de pirantel é utilizado em nématodos intestinais, nomeadamente:

• Ascaris Ascaris Ascaris is a genus of parasitic nematodes. The infection, ascariasis, is most often caused by A. lumbricoides. Transmission occurs primarily via ingestion of water or food contaminated with Ascaris eggs. Most patients with ascariasis are asymptomatic. Ascaris/Ascariasis lumbricoides
• Ancylostoma duodenale Ancylostoma Duodenale Hookworm Infections
• Enterobius vermicularis Enterobius Vermicularis Enterobius/Enterobiasis
• Necator americano
• Trichostrongylus spp.

Efeitos adversos

• Cólicas abdominais
• Diarreia
• Náuseas e vómitos
• Cefaleia
• Tonturas

Contraindicações

• Doença hepática grave (usar com cautela)
• História de hipersensibilidade prévia conhecida

Praziquantel

Mecanismo de ação

• ↑ Permeabilidade celular ao cálcio → influxo descontrolado de cálcio → contração e paralisia muscular
• Vacuolização e desintegração do tegumento

Farmacocinética

• Absorção: bem absorvido
• Distribuição:
  • Ligado a proteínas
  • Atravessa a barreira hematoencefálica
• Metabolismo:
  • Metabolismo de 1ª passagem extenso
  • Hepático
• Excreção: urina (aproximadamente 99% como metabolitos)

Indicações

O praziquantel Praziquantel An anthelmintic used in most schistosome and many cestode infestations. Anthelmintic Drugs está indicado em infeções por tremátodos e céstodos:

• Tremátodos:
  • Schistosoma Schistosoma Schistosomiasis is an infection caused by Schistosoma, a trematode. Schistosomiasis occurs in developing countries with poor sanitation. Freshwater snails are the intermediate host and are transmitted to humans through skin contact with contaminated fresh water. The clinical presentation occurs as a result of the host’s immune response to antigens from the eggs. Schistosoma/Schistosomiasis spp.
  • Clonorchis sinensis
  • Opisthorchis viverrini
• Céstodos:
  • Taenia Taenia Taenia belong to the Cestoda class of helminths. Humans are infected with these tapeworms by eating undercooked beef (T. saginata) or pork (T. solium and T. asiatica). Taeniasis is often asymptomatic, but the ingestion of larvae can cause abdominal discomfort, nausea, and constipation or diarrhea. Taenia/Taeniasis spp.
  • Diphyllobothrium Diphyllobothrium Diphyllobothriasis represents an intestinal parasitic infection caused by the cestode Diphyllobothrium. Diphyllobothriasis is acquired by ingestion of late larvae in undercooked or raw fish. The clinical presentation of diphyllobothriasis varies from asymptomatic, nonspecific symptoms to intestinal obstruction, and/or vitamin B12 deficiency. Dibothriocephalus/Diphyllobothriasis latum
  • Echinococcus Echinococcus Echinococcosis is a parasitic disease caused by Echinococcus tapeworms. Infection most often occurs from the ingestion of Echinococcus eggs in food or water contaminated with dog feces. Signs and symptoms are caused by hydatid cyst development in visceral organs and depend on the species. Echinococcus/Echinococcosis spp.

Efeitos adversos

• Tonturas
• Cefaleia
• Sonolência
• Urticária
• Dor abdominal
• Náuseas
• Febre
• Arritmias
• ↑ ligeiro das enzimas hepáticas
• Exacerbação de alterações neurológicas (em pacientes com infeção do SNC, por exemplo, neurocisticercose)

Contraindicações

• História de hipersensibilidade conhecida
• Cisticercose ocular (a destruição do parasita pode causar danos oculares irreversíveis)
• Utilizar com precaução se:
  • Doença hepática grave
  • Bloqueio auriculoventricular
  • Arritmias