Antiarrítmicos Classe V

Os fármacos antiarrítmicos de classe 5 são um grupo variado de medicamentos que não pertencem a uma classe típica de antiarrítmicos. Estes fármacos têm mecanismos de ação e usos variados. Os medicamentos desta classe são a digoxina, adenosina, sulfato de Mg e atropina. O efeito antiarrítmico da digoxina resulta do aumento do tónus vagal e da ação direta no nó auriculoventricular (NAV), com consequente diminuição da condução do NAV e da automaticidade sinoauricular (SA). A digoxina pode ser usada na fibrilhação auricular ( AFib Afib Atrial fibrillation (AF or Afib) is a supraventricular tachyarrhythmia and the most common kind of arrhythmia. It is caused by rapid, uncontrolled atrial contractions and uncoordinated ventricular responses. Atrial Fibrillation, pela sigla em inglês), no flutter auricular (FLA) e na taquicardia supraventricular (TSV). A adenosina atua nos recetores purinérgicos causando hiperpolarização, o que leva à diminuição da velocidade do NAV e ao aumento da refratariedade, tornando-se uma boa opção para a cardioversão da TSV. O mecanismo de ação do magnésio não é bem compreendido, mas interage com vários mecanismos de transporte de iões e é útil em doentes com prolongamento do intervalo QT e com torsades de pointes Torsades de pointes A malignant form of polymorphic ventricular tachycardia that is characterized by heart rate between 200 and 250 beats per minute, and QRS complexes with changing amplitude and twisting of the points. The term also describes the syndrome of tachycardia with prolonged ventricular repolarization, long qt intervals exceeding 500 milliseconds or bradycardia. Torsades de pointes may be self-limited or may progress to ventricular fibrillation. Ventricular Tachycardia. Finalmente, a atropina antagoniza os recetores muscarínicos e bloqueia os seus efeitos vagais no coração, tornando-a útil em bradiarritmias sintomáticas e instáveis.

Last updated: Dec 15, 2025

Editorial responsibility: Stanley Oiseth, Lindsay Jones, Evelin Maza

Contents

Sulfato de Magnésio (Mg)

Atropina

Referências

Descrição Geral

Classificação Vaughan-Williams

Esta é a classificação mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome frequentemente usada para fármacos antiarrítmicos. Existem 5 classes, baseadas no efeito geral da classe de fármacos (mecanismo de ação):

Classe I: bloqueadores dos canais de sódio (divididos em 3 subgrupos)
Classe II: betabloqueadores
Classe III: bloqueadores dos canais de potássio
Classe IV: bloqueadores dos canais de cálcio ( CCBs CCBs Calcium channel blockers (CCBS) are a class of medications that inhibit voltage-dependent L-type calcium channels of cardiac and vascular smooth muscle cells. The inhibition of these channels produces vasodilation and myocardial depression. There are 2 major classes of CCBS: dihydropyridines and non-dihydropyridines. Class 4 Antiarrhythmic Drugs (Calcium Channel Blockers), pela sigla em inglês)
Classe V: agentes diversos que não podem ser categorizados nos grupos acima
- Não possuem um mecanismo de ação comum.
- Inclui:
  - Digoxina
  - Adenosina
  - Sulfato de magnésio
  - Atropina

Digoxina

Mecanismo de ação

↑ Tónus vagal e ação direta no nó auriculoventricular (NAV):
- ↑ Período refratário → ↓ velocidade de condução do NAV
- ↓ Automaticidade do nó sinoauricular (SA)
- Efeito: ↓ frequência ventricular na presença de arritmias supraventriculares rápidas
Inibe reversivelmente a Na/K-ATPase dos miócitos, resultando em:
- ↑ Na intracelular → ↓ Atividade do antiporte de Na-cálcio ( Ca CA Condylomata acuminata are a clinical manifestation of genital HPV infection. Condylomata acuminata are described as raised, pearly, flesh-colored, papular, cauliflower-like lesions seen in the anogenital region that may cause itching, pain, or bleeding. Condylomata Acuminata (Genital Warts)) → ↓ Efluxo de Ca CA Condylomata acuminata are a clinical manifestation of genital HPV infection. Condylomata acuminata are described as raised, pearly, flesh-colored, papular, cauliflower-like lesions seen in the anogenital region that may cause itching, pain, or bleeding. Condylomata Acuminata (Genital Warts)
- ↑ Ca CA Condylomata acuminata are a clinical manifestation of genital HPV infection. Condylomata acuminata are described as raised, pearly, flesh-colored, papular, cauliflower-like lesions seen in the anogenital region that may cause itching, pain, or bleeding. Condylomata Acuminata (Genital Warts) intracelular → ↑ Ligação do Ca CA Condylomata acuminata are a clinical manifestation of genital HPV infection. Condylomata acuminata are described as raised, pearly, flesh-colored, papular, cauliflower-like lesions seen in the anogenital region that may cause itching, pain, or bleeding. Condylomata Acuminata (Genital Warts) a proteínas contráteis → ↑ contratilidade miocárdica
Pode causar alterações características no ECG ECG An electrocardiogram (ECG) is a graphic representation of the electrical activity of the heart plotted against time. Adhesive electrodes are affixed to the skin surface allowing measurement of cardiac impulses from many angles. The ECG provides 3-dimensional information about the conduction system of the heart, the myocardium, and other cardiac structures. Electrocardiogram (ECG) em repouso (“efeito digital”):
- ↑ intervalo PR (devido à ↓ condução auriculoventricular (AV))
- ↓ intervalo QT
- As depressões “escavadas” do segmento ST são os achados clássicos
- Achatamento ou inversões da onda T

ECG Depressão de ST “escavada” típica resultante do uso de digoxina — Depressão típica do segmento ST “escavada” resultante do uso de digoxina
Imagem: *“Typical for digoxin intoxication is the oddly shaped ST-depression” por I.A.C. van der Bilt, MD.* Licença: CC BY-NC-SA 3.0

Farmacocinética

Absorção:
- Vias de administração:
  - Oral
  - IV
- Absorção passiva não saturável no intestino delgado proximal
- Os alimentos atrasam a sua absorção.
Distribuição:
- Concentrações mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome altas no:
  - Coração
  - Fígado
  - Rins
  - Músculo esquelético
- Atravessa a barreira hematoencefálica e a placenta Placenta A highly vascularized mammalian fetal-maternal organ and major site of transport of oxygen, nutrients, and fetal waste products. It includes a fetal portion (chorionic villi) derived from trophoblasts and a maternal portion (decidua) derived from the uterine endometrium. The placenta produces an array of steroid, protein and peptide hormones (placental hormones). Placenta, Umbilical Cord, and Amniotic Cavity
Metabolismo e excreção:
- Metabolismo hepático mínimo:
  - Aproximadamente 16% de uma dose absorvida é metabolizada em metabolitos ativos.
  - Não interage com o sistema citocromo P450
- Predominantemente excretada na urina (50%–70% como fármaco inalterado)

Indicações

Arritmia (para controlo da FC Fc Crystallizable fragments composed of the carboxy-terminal halves of both immunoglobulin heavy chains linked to each other by disulfide bonds. Fc fragments contain the carboxy-terminal parts of the heavy chain constant regions that are responsible for the effector functions of an immunoglobulin (complement fixation, binding to the cell membrane via fc receptors, and placental transport). This fragment can be obtained by digestion of immunoglobulins with the proteolytic enzyme papain. Immunoglobulins: Types and Functions quando outros tratamentos são ineficazes ou contraindicados)
- Fibrilhação auricular ( AFib Afib Atrial fibrillation (AF or Afib) is a supraventricular tachyarrhythmia and the most common kind of arrhythmia. It is caused by rapid, uncontrolled atrial contractions and uncoordinated ventricular responses. Atrial Fibrillation, pela sigla em inglês) ou flutter auricular (FLA)
- Taquicardia supraventricular (TSV)
Insuficiência cardíaca com fração de ejeção reduzida

Efeitos adversos

Alterações da condução cardíaca e arritmia
- Taquicardia auricular paroxística (TAP)
- Contrações auriculares ou ventriculares prematuras
- Bloqueio AV
- Arritmias ventriculares
Outros:
- Náuseas e vómitos
- Erupção cutânea
- Visão turva
- Letargia

Contraindicações

O uso deve ser evitado:
- Bloqueio AV
- Síndrome de Wolff-Parkinson-White (WPW)
- Fibrilhação ventricular ( V-fib V-fib Ventricular fibrillation (VF or V-fib) is a type of ventricular tachyarrhythmia (> 300/min) often preceded by ventricular tachycardia. In this arrhythmia, the ventricle beats rapidly and sporadically. The ventricular contraction is uncoordinated, leading to a decrease in cardiac output and immediate hemodynamic collapse. Ventricular Fibrillation (V-fib), pela sigla em inglês)
- Alterações eletrolíticas:
  - Hipocaliemia
  - Hipomagnesemia
  - Hipercalcemia
Utilizar com precaução:
- Insuficiência renal
- Doentes idosos
- Doença da tiroide
- Síndrome coronária aguda (SCA): pode ↑ as necessidades de oxigénio do miocárdio → isquemia
- Cardiomiopatia hipertrófica (CMH) com obstrução do trato de saída do ventrículo esquerdo
- Bloqueio cardíaco de 2º ou 3º grau: a menos que seja colocado um pacemaker Pacemaker A device designed to stimulate, by electric impulses, contraction of the heart muscles. It may be temporary (external) or permanent (internal or internal-external). Bradyarrhythmias

Interações farmacológicas

↑ Bloqueio AV/efeito bradicárdico:
- CCB
- Beta bloqueadores
- Dronedarona
- Lacosamida
↑ Risco de toxicidade devido a:
- ↑ Concentração de digoxina:
  - Amiodarona
  - Quinidina
  - Espironolactona
- Hipocalemia e/ou hipomagnesemia:
  - Diuréticos da ansa
  - Diuréticos tiazídicos

Adenosina

Química

A adenosina é uma base nucleosídica de purina de ocorrência natural.

Mecanismo de ação

Células nodais cardíacas:

Recetores de adenosina tipo 1 → ativação da proteína G → bloqueia a adenilil ciclase
↓ CAMP cAMP An adenine nucleotide containing one phosphate group which is esterified to both the 3′- and 5′-positions of the sugar moiety. It is a second messenger and a key intracellular regulator, functioning as a mediator of activity for a number of hormones, including epinephrine, glucagon, and acth. Phosphodiesterase Inhibitors → Os canais de Ca CA Condylomata acuminata are a clinical manifestation of genital HPV infection. Condylomata acuminata are described as raised, pearly, flesh-colored, papular, cauliflower-like lesions seen in the anogenital region that may cause itching, pain, or bleeding. Condylomata Acuminata (Genital Warts) tipo L são desativados e os canais K são ativados
↓ Influxo de Ca CA Condylomata acuminata are a clinical manifestation of genital HPV infection. Condylomata acuminata are described as raised, pearly, flesh-colored, papular, cauliflower-like lesions seen in the anogenital region that may cause itching, pain, or bleeding. Condylomata Acuminata (Genital Warts) e ↑ efluxo de K → hiperpolarização e supressão do potencial de ação
Efeito antiarrítmico:
- ↓ Velocidade de condução NAV
- ↑ Período refratário NAV
- É interrompido o circuito de reentrada através do NAV.
- É restaurado o ritmo sinusal normal.

Células musculares lisas vasculares:

Recetores de adenosina tipo 2 → ativação da proteína G → estimulação da adenilil ciclase
↑ CAMP cAMP An adenine nucleotide containing one phosphate group which is esterified to both the 3′- and 5′-positions of the sugar moiety. It is a second messenger and a key intracellular regulator, functioning as a mediator of activity for a number of hormones, including epinephrine, glucagon, and acth. Phosphodiesterase Inhibitors → ativação da proteína cinase → estimula os canais K → hiperpolarização
Relaxamento do músculo liso vascular → vasodilatação

Farmacocinética

Absorção:
- Via de administração: IV
- Início imediato
Metabolismo e excreção:
- Meia-vida: < 10 segundos
- Rápida captação celular pelo endotélio vascular e eritrócitos
- Metabolizada intracelularmente em:
  - AMP
  - Inosina → ácido úrico → excretado pelos rins

Indicações

Arritmias:
- Usada na cardioversão da TSV paroxística (TSVP) para ritmo sinusal normal
- O bloqueio AV transitório pode auxiliar no diagnóstico de uma taquiarritmia causada por AFib Afib Atrial fibrillation (AF or Afib) is a supraventricular tachyarrhythmia and the most common kind of arrhythmia. It is caused by rapid, uncontrolled atrial contractions and uncoordinated ventricular responses. Atrial Fibrillation ou FLA.
- Não é eficaz para converter uma AFib Afib Atrial fibrillation (AF or Afib) is a supraventricular tachyarrhythmia and the most common kind of arrhythmia. It is caused by rapid, uncontrolled atrial contractions and uncoordinated ventricular responses. Atrial Fibrillation ou um FLA
Auxílio diagnóstico na cintigrafia de perfusão miocárdica:
- Causa vasodilatação das artérias coronárias → ↑ fluxo sanguíneo nas artérias normais, mas não nas artérias coronárias estenóticas
- ↓ Captação de tálio-201 em artérias estenóticas → permite a visualização de áreas com fluxo sanguíneo insuficiente

O uso de adenosina em taquiarritmias classe 5 antiarrítmicos — O uso de adenosina em taquiarritmias:
A: A adenosina pode ser usada para converter taquicardias supraventriculares (TSVs), como a taquicardia de reentrada do nó auriculoventricular (NAV). O bloqueio transitório do NAV (observado pela longa pausa) termina o circuito de reentrada, permitindo o retorno ao ritmo sinusal normal.
B: Por vezes, o ritmo subjacente não é identificável. O bloqueio transitório da NAV pode permitir a identificação do ritmo nesses casos. Isto é demonstrado pela descoberta de ondas de flutter “dentes de serra” causadas por um flutter auricular (FLA).
Imagem por Lecturio.

Efeitos adversos

Sintomas comuns de curta duração:
- Rubor Rubor Inflammation / Flushing
- Diaforese
- Tonturas
- Dor no peito
- Náuseas
- Ansiedade
- Sensação de morte eminente
Eventos cardiovasculares:
- Hipotensão
- Arritmias transitórias ou de novo:
  - AFib Afib Atrial fibrillation (AF or Afib) is a supraventricular tachyarrhythmia and the most common kind of arrhythmia. It is caused by rapid, uncontrolled atrial contractions and uncoordinated ventricular responses. Atrial Fibrillation/AFL
  - Bloqueio cardíaco de alto grau
- Paragem cardíaca
- Isquemia do miocárdio
- Acidente vascular cerebral
Eventos pulmonares:
- Dispneia
- Broncoespasmo

Contraindicações

Hipersensibilidade à adenosina
Broncoespasmo clinicamente ativo
Bloqueio AV de 2º ou 3º grau
Síndrome da doença do nó sinusal ( SSS SSS Sick sinus syndrome (SSS), also known as sinus node dysfunction, is characterized by degeneration of the sinoatrial (SA) node, the heart’s primary pacemaker. Patients with SSS may be asymptomatic or may present with tachycardia or bradycardia. Sick Sinus Syndrome, pela sigla em inglês)
Bradicardia sintomática
WPW com pré-excitação AFib Afib Atrial fibrillation (AF or Afib) is a supraventricular tachyarrhythmia and the most common kind of arrhythmia. It is caused by rapid, uncontrolled atrial contractions and uncoordinated ventricular responses. Atrial Fibrillation/AFL → pode causar degeneração em V-fib V-fib Ventricular fibrillation (VF or V-fib) is a type of ventricular tachyarrhythmia (> 300/min) often preceded by ventricular tachycardia. In this arrhythmia, the ventricle beats rapidly and sporadically. The ventricular contraction is uncoordinated, leading to a decrease in cardiac output and immediate hemodynamic collapse. Ventricular Fibrillation (V-fib)

Interações farmacológicas

↓ Eficácia da adenosina (antagonistas do recetor de adenosina):
- Cafeína
- Teofilina
↑ Efeito da adenosina (bloqueio do NAV e/ou efeitos adversos):
- Carbamazepina
- Dipiridamol
- Nicotina
- Digoxina
- Verapamil Verapamil A calcium channel blocker that is a class IV anti-arrhythmia agent. Pulmonary Hypertension Drugs

Sulfato de Magnésio (Mg)

Mecanismo de ação

O Mg desempenha um papel importante na condução cardíaca, pois afeta vários canais:
- Na/K-ATPase (cofator)
- Canais de Ca CA Condylomata acuminata are a clinical manifestation of genital HPV infection. Condylomata acuminata are described as raised, pearly, flesh-colored, papular, cauliflower-like lesions seen in the anogenital region that may cause itching, pain, or bleeding. Condylomata Acuminata (Genital Warts) (blocos)
- Canais de Na
- Alguns canais K
Efeitos:
- ↓ Influxo de Ca CA Condylomata acuminata are a clinical manifestation of genital HPV infection. Condylomata acuminata are described as raised, pearly, flesh-colored, papular, cauliflower-like lesions seen in the anogenital region that may cause itching, pain, or bleeding. Condylomata Acuminata (Genital Warts) → suprime pós-despolarizações precoces
- Estabilização da membrana cardíaca
- ↓ Impulso do nó SA e ↑ tempo de condução

Farmacocinética

A suplementação de magnésio em arritmias é geralmente administrada IV, como sulfato de Mg.

Início de ação: imediato
Duração da ação: 30 minutos
Excreção: renal

Indicações

O magnésio é usado como antiarrítmico em:

Prolongamentos do intervalo QT e torsades de pointes Torsades de pointes A malignant form of polymorphic ventricular tachycardia that is characterized by heart rate between 200 and 250 beats per minute, and QRS complexes with changing amplitude and twisting of the points. The term also describes the syndrome of tachycardia with prolonged ventricular repolarization, long qt intervals exceeding 500 milliseconds or bradycardia. Torsades de pointes may be self-limited or may progress to ventricular fibrillation. Ventricular Tachycardia
Toxicidade da digoxina
Outras arritmias induzidas por hipomagnesemia
- TSV
- AFib Afib Atrial fibrillation (AF or Afib) is a supraventricular tachyarrhythmia and the most common kind of arrhythmia. It is caused by rapid, uncontrolled atrial contractions and uncoordinated ventricular responses. Atrial Fibrillation/AFL
- Taquicardia ventricular/fib V

Efeitos adversos

Rubor Rubor Inflammation facial
Hipotensão
Diminuição dos reflexos
Depressão respiratória
Assistolia

Avisos e Precauções

O magnésio deve ser usado com cautela em doentes com:

Distúrbios neuromusculares, especialmente miastenia gravis (MG) → agrava os sintomas
Insuficiência renal → hipermagnesemia

Interações farmacológicas

Gabapentina: ↑ efeito depressivo
Agentes de bloqueio neuromuscular: ↑ efeito do bloqueio neuromuscular
BCCs dihidropiridínicos: ↑ risco de hipotensão ou fraqueza muscular

Atropina

Mecanismo de ação

Antagonista competitivo da acetilcolina nos recetores muscarínicos → bloqueia o efeito vagal no coração
Isto leva a:
- ↑ Velocidade de condução NAV
- ↑ Automatização do nó SA
- ↑ FC Fc Crystallizable fragments composed of the carboxy-terminal halves of both immunoglobulin heavy chains linked to each other by disulfide bonds. Fc fragments contain the carboxy-terminal parts of the heavy chain constant regions that are responsible for the effector functions of an immunoglobulin (complement fixation, binding to the cell membrane via fc receptors, and placental transport). This fragment can be obtained by digestion of immunoglobulins with the proteolytic enzyme papain. Immunoglobulins: Types and Functions

Farmacocinética

Absorção:
- Rápida
- Bem absorvida
- Início da ação:
  - IV: quase imediato
  - IM: 15–30 minutos
Distribuição:
- Ampla, por todo o corpo
- Ultrapassa a barreira hematoencefálica
- Ligação a proteínas: 14%–44%
Metabolismo: hepático por hidrólise enzimática
Excreção: urina

Indicações

Arritmia:
- Bradiarritmias sintomáticas ou instáveis
- Geralmente não é eficaz no:
  - Bloqueio AV de 2º grau, Mobitz tipo 2
  - Bloqueio AV de 3º grau
Outras indicações:
- Intoxicação por cogumelos que contêm muscarina
- Intoxicação por organofosforados
- ↓ Salivação e das secreções respiratórias

Efeitos adversos

Efeitos anticolinérgicos:
- Taquicardia
- Dilatação da pupila e visão turva
- Xerostomia Xerostomia Decreased salivary flow. Sjögren Syndrome
- Obstipação
- Retenção urinária
- Anidrose
- Alucinações e alterações comportamentais
Hipersensibilidade, incluindo reações anafiláticas

Contraindicações

Glaucoma Glaucoma Glaucoma is an optic neuropathy characterized by typical visual field defects and optic nerve atrophy seen as optic disc cupping on examination. The acute form of glaucoma is a medical emergency. Glaucoma is often, but not always, caused by increased intraocular pressure (IOP). Glaucoma de ângulo fechado: pode precipitar glaucoma Glaucoma Glaucoma is an optic neuropathy characterized by typical visual field defects and optic nerve atrophy seen as optic disc cupping on examination. The acute form of glaucoma is a medical emergency. Glaucoma is often, but not always, caused by increased intraocular pressure (IOP). Glaucoma agudo
MG: pode precipitar uma crise miasténica

Interações farmacológicas

Os fármacos seguintes podem aumentar os efeitos anticolinérgicos da atropina:
- Amantadina
- Toxina botulínica
- Glicopirrolato
- Mirabegrom
A atropina pode:
- ↓ A absorção de nitroglicerina
- ↓ Efeito terapêutico dos inibidores da acetilcolinesterase (AChE)
- ↑ Efeitos colaterais de obstipação e/ou retenção urinária da:
  - Clozapina
  - Agonistas opióides

Referências

Levine, E. (2019). Classification of arrhythmic agents. Medscape. Retrieved August 12, 2021, from https://emedicine.medscape.com/article/2172024-overview
Makielski, JC, & Eckhardt, LL. (2019). Cardiac excitability, mechanisms of arrhythmias, and action of antiarrhythmic drugs. UpToDate. Retrieved July 22, 2021, from https://www.uptodate.com/contents/cardiac-excitability-mechanisms-of-arrhythmia-and-action-of-antiarrhythmic-drugs
Digoxin: Drug information. UpToDate. Retrieved July 22, 2021, from https://www.uptodate.com/contents/digoxin-drug-information
Magnesium sulfate: Drug information. UpToDate. Retrieved July 22, 2021, from https://www.uptodate.com/contents/magnesium-sulfate-drug-information
Adenosine: Drug information. UpToDate. Retrieved July 22, 2021, from https://www.uptodate.com/contents/adenosine-drug-information
Atropine: Drug information. UpToDate. Retrieved July 22, 2021, from https://www.uptodate.com/contents/atropine-systemic-drug-information
Hume, JR, & Grant, AO. (2012). Agents used in cardiac arrhythmias. In Katzung, BG, Masters, SB, & Trevor, AJ. (Eds.), Basic & clinical pharmacology (12th edition, pp. 227–250). https://pharmacomedicale.org/images/cnpm/CNPM_2016/katzung-pharmacology.pdf
David, MNV, & Shetty, M. (2021). Digoxin. StatPearls. Retrieved August 26, 2021, from https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK556025/
Singh, S, & McKintosh, R. (2021). Adenosine. StatPearls. Retrieved August 26, 2021, from https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK519049/
Hicks, MA, & Tyagi, A. (2021). Magnesium sulfate. StatPearls. Retrieved August 26, 2021, from https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK554553/
Voster, A. (2017). The pharmacology of amiodarone and digoxin as antiarrhythmic agents. Part I Anesthesia Refresher Course. University of Cape Town. http://www.anaesthesia.uct.ac.za/sites/default/files/image_tool/images/93/2017-29-Digoxin%20and%20Amiodarone%20%28A%20Vorster%29.pdf

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