Diuréticos Osmóticos

Estrutura Química e Farmacodinâmica

Definição

Um diurético osmótico é um agente osmoticamente ativo filtrado nos túbulos renais, mas não reabsorvido. A presença desta substância nos túbulos renais retém água nos túbulos, o que resulta em diurese.

• O único diurético osmótico com uso significativo na clínica é o manitol.
• A glicose também pode atuar como diurético osmótico quando os níveis são altos o suficiente para exceder a capacidade de reabsorção dos rins.

Estrutura química

O manitol é um álcool açucarado simples de 6 carbonos, não absorvível.

Mecanismo de ação

• Os diuréticos osmóticos são filtrados nos túbulos renais, mas não são reabsorvidos → ↑ osmolaridade do fluido tubular
• Por causa desta osmolaridade mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome alta do fluido tubular, a água que normalmente seria reabsorvida, permanece nos túbulos.
• Principais locais de impacto no nefrónio (áreas que são livremente permeáveis à água):
  • Túbulo contornado proximal (TCP)
  • Ramo descendente da ansa de Henle

Efeitos fisiológicos

• Inicialmente, ↑ osmolaridade plasmática:
  • Resulta na expansão de volume inicial → pode causar edema Edema Edema is a condition in which excess serous fluid accumulates in the body cavity or interstitial space of connective tissues. Edema is a symptom observed in several medical conditions. It can be categorized into 2 types, namely, peripheral (in the extremities) and internal (in an organ or body cavity). Edema pulmonar em doentes com insuficiência cardíaca
  • Puxa água para a vasculatura proveniente do parênquima cerebral e do espaço ocular → ↓ pressões intracraniana e intraocular
• ↑ Osmolaridade do fluido tubular: diurese osmótica
• Efeitos na concentração de sódio:
  • ↑ O fluxo urinário causa ↑ da excreção de Na ⁺.
  • A perda de água excede as perdas de Na ⁺ , o que, com o tempo, resulta em hipernatremia.
  • Em doses muito altas ou em doentes com insuficiência renal, o manitol pode não ser efetivamente eliminado → ↑ osmolaridade do plasma Plasma The residual portion of blood that is left after removal of blood cells by centrifugation without prior blood coagulation. Transfusion Products:
    • Isto leva a transporte de fluido para o espaço intravascular e pode resultar em hiponatremia.
    • É importante reconhecer porque o tratamento deve ser direcionado ao ↑ da osmolaridade ao invés de ↓ Na ⁺.

Farmacocinética

• Absorção:
  • Má absorção oral:
    • Normalmente administrado via IV como solução hipertónica
    • Quando administrado por via oral, pode causar diarreia osmótica
  • Início da ação:
    • Diurese: 1–3 horas
    • Redução da pressão intracraniana (PIC): 15-30 minutos
• Distribuição:
  • Confinado ao compartimento de fluido extracelular (LEC, pela sigla em inglês)
  • Não penetra na barreira hematoencefálica ( BBB BBB Specialized non-fenestrated tightly-joined endothelial cells with tight junctions that form a transport barrier for certain substances between the cerebral capillaries and the brain tissue. Nervous System: Histology, pela sigla em inglês)
  • Filtrado livremente através do glomérulo
  • Não é reabsorvido ou secretado nos rins
  • Volume de distribuição (VD): 17 L
• Metabolismo: metabolismo hepático mínimo para glicogénio
• Excreção:
  • Aproximadamente 80% excretado por via renal como fármaco inalterado
  • Depuração de manitol aproximadamente igual a TFG (taxa de filtração glomerular)
  • Semi-vida:
    • 0,5-2,5 horas com função renal normal
    • 6–36 horas na insuficiência renal

Indicações

As principais indicações para o uso de manitol incluem:

• Aumento de PIC devido a:
  • Edema Edema Edema is a condition in which excess serous fluid accumulates in the body cavity or interstitial space of connective tissues. Edema is a symptom observed in several medical conditions. It can be categorized into 2 types, namely, peripheral (in the extremities) and internal (in an organ or body cavity). Edema cerebral
  • Massas cerebrais
• Aumento da pressão intraocular (por exemplo, glaucoma Glaucoma Glaucoma is an optic neuropathy characterized by typical visual field defects and optic nerve atrophy seen as optic disc cupping on examination. The acute form of glaucoma is a medical emergency. Glaucoma is often, but not always, caused by increased intraocular pressure (IOP). Glaucoma agudo)
• Nefrotoxicidade relacionada com rabdomiólise (atua mantendo o fluxo urinário)
• Como fluido de irrigação durante procedimentos transuretrais (por exemplo, ressecção prostática)
• Para melhorar a função renal durante o transplante renal enquanto o fluxo sanguíneo é reduzido (uso “off-label”):
  • Fornecido ao dador antes da nefrectomia
  • Fornecido ao destinatário antes da revascularização
• Também pode ser administrado para promover a diurese, para ↑ excreção de substâncias tóxicas e / ou metabolitos

Efeitos Adversos e Contraindicações

Efeitos adversos

• Hipercalemia
• Inicialmente:
  • Hipervolemia
  • Descompensação em doentes com insuficiência cardíaca
  • Hiponatremia em doentes a receber altas doses ou naqueles com insuficiência renal
• Com o tempo:
  • Desidratação
  • Hipernatremia hipovolémica (porque com o tempo as perdas de água excedem as perdas de Na ⁺ em doentes com função renal normal)
• Outros sintomas:
  • Prurido
  • Eritema localizado, rash Rash Rocky Mountain Spotted Fever cutâneo ou necrose da pele no local da injeção (o manitol é um vesicante)
  • Mialgias e / ou artralgias

Contraindicações

• Anuria Anuria Absence of urine formation. It is usually associated with complete bilateral ureteral (ureter) obstruction, complete lower urinary tract obstruction, or unilateral ureteral obstruction when a solitary kidney is present. Acute Kidney Injury
• Hipovolemia grave
• Hemorragia intracraniana ativa
• Edema Edema Edema is a condition in which excess serous fluid accumulates in the body cavity or interstitial space of connective tissues. Edema is a symptom observed in several medical conditions. It can be categorized into 2 types, namely, peripheral (in the extremities) and internal (in an organ or body cavity). Edema pulmonar

Precauções

• O manitol pode-se acumular no cérebro, o que leva ao ↑ rebound na PIC
• Usar com cuidado em doentes com insuficiência renal.
• Usar com cuidado durante a gravidez e aleitamento.

Comparação de Medicamentos

Alguns dos diuréticos mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome comuns incluem diuréticos tiazídicos (por exemplo, hidroclorotiazida), diuréticos de ansa (por exemplo, furosemida), diuréticos poupadores de potássio (por exemplo, espironolactona) e inibidores da anidrase carbónica (por exemplo, acetazolamida).