Distúrbios do Metabolismo de Ácidos Gordos

Descrição Geral

Definição

Distúrbios da oxidação de ácidos gordos são erros inatos do metabolismo que interrompem a beta-oxidação mitocondrial ou o transporte de ácidos gordos pela via de transporte da carnitina.

Tipos e classificação

• Distúrbios da beta-oxidação:
  • Deficiência de acil-coenzima A (CoA) desidrogenase de cadeia curta (SCADD, pela sigla em inglês)
  • Deficiência de acil-CoA desidrogenase de cadeia média (MCADD, pela sigla em inglês)
  • Deficiência de acil-CoA desidrogenase de cadeia muito longa (VLCADD, pela sigla em inglês)
  • Deficiência de 3-hidroxi acil-CoA desidrogenase de cadeia longa (LCHADD, pela sigla em inglês)
  • Deficiência múltipla de acil-CoA desidrogenase (MADD, pela sigla em inglês)
  • Deficiência de 3-hidroxi acil-CoA desidrogenase (HADD, pela sigla em inglês)
• Distúrbios do transporte de carnitina:
  • Deficiência do transportador de carnitina ( CTD CTD Disorders of Fatty Acid Metabolism, pela sigla em inglês)
  • Deficiência de carnitina palmitoiltransferase tipo 1 (CPT1D, pela sigla em inglês)
  • Deficiência de carnitina-acilcarnitina translocase ( CACTD CACTD Disorders of Fatty Acid Metabolism, pela sigla em inglês)
  • Deficiência de carnitina palmitoiltransferase tipo 2 ( CPT2D CPT2D Disorders of Fatty Acid Metabolism, pela sigla em inglês)

Epidemiologia

• Incidência: aproximadamente 1 em 5.000–10.000 nados vivos
• O mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome comum é o MCADD.
• Todos autossómicos recessivos
• Afeta meninos e meninas

Fisiopatologia

A fisiopatologia exata varia dependendo da deficiência, mas há algumas consequências gerais da interrupção do processo de oxidação de ácidos gordos:

• Redução do fornecimento de energia:
  • Os ácidos gordos (FAs) são metabolizados para energia em vários tecidos, particularmente num estado de jejum.
  • Incapacidade de usar AGs → o corpo usa os stocks de glicose normalmente reservados para os tecidos vitais (por exemplo, cérebro) → hipoglicemia
  • Alguns tecidos (por exemplo, músculo esquelético, coração) usam AG AG Metabolic Acidosis num estado alimentado → perda dessa fonte de energia → manifestações clínicas
• Acumulação de metabolitos de ácidos gordos:
  • Incapazes de progredir no processo de beta-oxidação, os metabolitos de AG AG Metabolic Acidosis podem acumular-se (particularmente nas mitocôndrias)
  • Alguns metabolitos podem ser tóxicos → disfunção mitocondrial → disfunção de tecidos e órgãos

Apresentação Clínica

A apresentação e a gravidade variam dependendo do distúrbio. No entanto, existem sinais e sintomas comuns:

• Sistémicos:
  • Febre
  • Pouco apetite
  • Má evolução estaturo-ponderal
• Neurológicos:
  • Sonolência extrema
  • Alterações de comportamento
  • Humor Humor Defense Mechanisms irritável
  • Atraso intelectual
  • Encefalopatia
  • Convulsões
  • Neuropatia periférica
• GI:
  • Náuseas e vómitos
  • Diarreia
• Anormalidades hepáticas são comuns em bebés e crianças
  • Hepatomegalia
  • Disfunção hepática
• Músculo:
  • Mialgia
  • A rabdomiólise pode ocorrer em crianças mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome velhas e adultos jovens
• Manifestações cardíacas:
  • A cardiomiopatia pode ser a apresentação inicial no período neonatal
  • Arritmia
• Outros:
  • Hipoglicemia
  • Degeneração da retina Retina The ten-layered nervous tissue membrane of the eye. It is continuous with the optic nerve and receives images of external objects and transmits visual impulses to the brain. Its outer surface is in contact with the choroid and the inner surface with the vitreous body. The outermost layer is pigmented, whereas the inner nine layers are transparent. Eye: Anatomy

Diagnóstico e Tratamento

Diagnóstico

• O rastreio neonatal (NBS, pela sigla em inglês) deteta a maioria dos casos em países desenvolvidos.
• Confirmado com:
  • Perfil de acilcarnitina no plasma Plasma The residual portion of blood that is left after removal of blood cells by centrifugation without prior blood coagulation. Transfusion Products
  • Níveis de carnitina total e livre
  • O teste de DNA DNA A deoxyribonucleotide polymer that is the primary genetic material of all cells. Eukaryotic and prokaryotic organisms normally contain DNA in a double-stranded state, yet several important biological processes transiently involve single-stranded regions. DNA, which consists of a polysugar-phosphate backbone possessing projections of purines (adenine and guanine) and pyrimidines (thymine and cytosine), forms a double helix that is held together by hydrogen bonds between these purines and pyrimidines (adenine to thymine and guanine to cytosine). DNA Types and Structure fornece o diagnóstico final
• Avaliação laboratorial de suporte (pode variar de acordo com o distúrbio):
  • ↓ Glicose e cetonas (hipoglicemia não cetótica)
  • Acidose metabólica
  • ↑ Transaminases Transaminases A subclass of enzymes of the transferase class that catalyze the transfer of an amino group from a donor (generally an amino acid) to an acceptor (generally a 2-keto acid). Most of these enzymes are pyridoxyl phosphate proteins. Autoimmune Hepatitis
  • ↑ Amónia
  • ↑ CK

Tratamento

As opções de tratamento comuns incluem:

• Tratamento de emergência para uma descompensação: fluidos IV com dextrose Dextrose Intravenous Fluids
• Modificação da dieta:
  • Evitar o jejum.
  • Lanchar alimentos com baixo teor de gordura.
  • Comer uma dieta rica em carbohidratos.
• A suplementação pode ser útil em alguns distúrbios:
  • L-carnitina
  • Óleo de triglicerídeos de cadeia média e triheptanoína são terapias de substrato para distúrbios de oxidação de ácidos gordos de cadeia longa

Prognóstico

• Os distúrbios de oxidação de ácidos gordos de cadeia longa estão associados a uma maior mortalidade:
  • LCHADD
  • VLCADD
  • CPT2D CPT2D Disorders of Fatty Acid Metabolism
  • CACTD CACTD Disorders of Fatty Acid Metabolism
• Indivíduos diagnosticados através do NBS (em oposição ao diagnóstico clínico) tendem a ter melhores resultados.

Comparação de Distúrbios de Oxidação de Ácidos Gordos (FAODs)