Classificação em Graus, Estadiamento e Metastização

O cancro é a segunda causa de morte nos Estados Unidos, depois das doenças cardiovasculares. Muitas doenças malignas são tratáveis ou curáveis, mas algumas podem recorrer. Assim, todas as neoplasias devem receber um grau e estadio para orientar o tratamento e determinar o prognóstico. O grau do tumor Tumor Inflammation classifica um tumor Tumor Inflammation pela sua histologia e faz parte do sistema de estadiamento TNM ( tumor Tumor Inflammation, gânglios linfáticos, metástases) internacionalmente aceite, que é usado na caracterização da extensão da doença. A doença metastática refere-se ao cancro que se estende para além do local do tumor Tumor Inflammation primário.

Last updated: Dec 15, 2025

Editorial responsibility: Stanley Oiseth, Lindsay Jones, Evelin Maza

Classificação

A classificação em graus é a avaliação histológica das células tumorais de acordo com o seu estado de diferenciação.

  • Exame microscópico de células tumorais após cirurgia ou biópsia
  • As células tumorais são agrupadas em 4 tipos com base na sua semelhança/ diferença com as células saudáveis (G1, G2, G3, G4):
    • Tumores bem diferenciados (baixo grau, G1) geralmente têm melhor prognóstico do que tumores pouco diferenciados (alto grau, G4).
    • Os tumores pouco diferenciados são chamados de anaplásicos.
  • Os marcadores tecidulares são úteis se forem encontradas células de origem desconhecida:
    • A citoqueratina é expressa por carcinomas.
    • A vimentina é expressa por sarcomas.
    • O CD45 é expresso por linfomas.

A classificação em graus é usada na maioria dos tipos de tumores, mas há exceções específicas.

  • Cancro da próstata: usa a pontuação de Gleason variando de 2 a 10
  • Tumores cerebrais: classificação específica da OMS
    • Uso de genótipo e fenótipo para alguns tumores
    • Além da histologia são usados dados imuno-histoquímicos para pesquisa de alterações genéticas moleculares.
  • Cancro da mama: usa o sistema de classificação de Nottingham
    • Baseado na formação de túbulos, grau nuclear e taxa mitótica
    • Cada categoria é pontuada entre 1 e 3, sendo calculada depois uma pontuação total.
    • A pontuação total de 3 a 5 é G1 (baixo gau; bem diferenciado).
    • A pontuação total de 6 a 7 é G2 (grau intermediário; moderadamente diferenciado).
    • A pontuação total de 8–9 é G3 (alto grau; pouco diferenciado).

Classificação em graus do tumor Tumor Inflammation:

  • Gx = grau não pode ser avaliado (grau indeterminado)
  • G1 = bem diferenciado, semelhante ao tecido original (baixo grau)
  • G2 = tecido maligno moderadamente diferenciado (grau intermediário)
  • G3 = tecido maligno pouco diferenciado (alto grau)
  • G4 = tecido maligno indiferenciado: O tecido original que deu origem ao tumor Tumor Inflammation só pode ser determinado por avaliação imuno-histoquímica ou não pode ser determinado (alto grau).

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Estadiamento

O estadiamento do cancro descreve a extensão da doença e é usado para ajudar na comunicação com outros membros da equipa médica e cirúrgica para decisões de tratamento e prognóstico. Por exemplo, no cancro do cólon, após cirurgia e estadiamento patológico, a quimioterapia administrada a indivíduos com doença em estágio III erradica micrometástases, reduz a probabilidade de recorrência da doença e aumenta as taxas de cura.

  • O estadiamento clínico (“c” antes da indicação do estádio) ocorre antes da cirurgia.
    • Exame objetivo
    • Tomografia computadorizada, ressonância magnética ou tomografias PET PET An imaging technique that combines a positron-emission tomography (PET) scanner and a ct X ray scanner. This establishes a precise anatomic localization in the same session. Nuclear Imaging
  • O estadiamento patológico (“p” antes da indicação do estádio) é realizado após a biópsia ou remoção cirúrgica.
  • Os estádios variam de localizados a generalizados:
    • Estádio 0: carcinoma in situ (crescimento marcado de células anormais que não se propagam para o tecido vizinho, mas têm potencial para se tornarem num carcinoma)
    • Estádio I: localizado (além da membrana basal)
    • Estádio II: avançado localizado precoce
    • Estádio III: localizado avançado tardio
    • Estádio IV: metastização em diferentes órgãos
  • O estádio é aplicado após o tumor Tumor Inflammation ser classificado de acordo com o sistema TNM.
    • O American Joint Committee on Cancer (AJCC) atualiza o sistema de estadiamento periodicamente; atualmente, encontra-se na 8ª edição (a partir de 2018).
    • Baseia-se em agrupamentos anatómicos e macroscópicos de doenças com prognósticos semelhantes
    • T = tamanho e extensão do tumor Tumor Inflammation primário:
      • Tx: O tumor Tumor Inflammation primário não pode ser medido.
      • T0: ausência de tumor Tumor Inflammation primário
      • T1 – T4 T4 The major hormone derived from the thyroid gland. Thyroxine is synthesized via the iodination of tyrosines (monoiodotyrosine) and the coupling of iodotyrosines (diiodotyrosine) in the thyroglobulin. Thyroxine is released from thyroglobulin by proteolysis and secreted into the blood. Thyroxine is peripherally deiodinated to form triiodothyronine which exerts a broad spectrum of stimulatory effects on cell metabolism. Thyroid Hormones: atribuição de acordo com o tipo específico de tumor Tumor Inflammation, considerando critérios como tamanho, profundidade invasiva e infiltração de tecidos e órgãos vizinhos
    • N = envolvimento dos gânglios linfáticos:
      • Nx: O envolvimento de gânglios linfáticos vizinhos não pode ser avaliado.
      • N0: sem envolvimento de gânglios linfáticos vizinhos
      • N1 – N3: número e localização dos gânglios linfáticos com cancro
    • M = ausência ou presença de metástases:
      • Mx: Metástases à distância não podem ser avaliadas.
      • M0: sem metástases
      • M1: metástases observadas
  • O estadiamento é específico para cada cancro; alguns desviam-se do sistema TNM frequentemente usado.
    • Linfoma: estadiamento de Ann Arbor
    • Cancro do colo do útero e do ovário: sistema da Federação Internacional de Ginecologia e Obstetrícia (FIGO)
    • O estadiamento do carcinoma de mama usa TNM e apoia-se em outros fatores para determinar o estádio:
      • Grau
      • Status dos recetores: recetor do fator de crescimento epidérmico humano (HER)-2, recetor de estrogénio (ER) e recetor de progesterona (PR)
    • Cancro do pulmão:
      • T refere-se ao tamanho do tumor Tumor Inflammation, mas também ao facto de ter ou não invadido estruturas próximas.
      • N do estágio TNM usa o número de zonas ganglionares envolvidas.
      • M do estágio TNM é dividido de acordo com o facto da doença metastática ser limitada ao tórax ou se atinge locais extratorácicos únicos/ múltiplos.
    • O melanoma Melanoma Melanoma is a malignant tumor arising from melanocytes, the melanin-producing cells of the epidermis. These tumors are most common in fair-skinned individuals with a history of excessive sun exposure and sunburns. Melanoma usa o sistema de estadiamento TNM; Contudo:
      • A concordância com o diagnóstico de referência de consenso e a reprodutibilidade entre os patologistas permanece baixa.
      • O T do estágio TNM tem em consideração a espessura do tumor Tumor Inflammation em mm e a presença ou ausência de ulceração.
      • M do estágio TNM tem em consideração os níveis de LDH LDH Osteosarcoma laboratoriais.
    • Estadiamento do cancro do cólon:
      • O estadiamento clínico é baseado no exame objetivo, nos resultados da TAC e nos níveis de antigénio do marcador tumoral carcinoembrionário ( CEA CEA A glycoprotein that is secreted into the luminal surface of the epithelia in the gastrointestinal tract. It is found in the feces and pancreaticobiliary secretions and is used to monitor the response to colon cancer treatment. Serum Tumor Markers, pela sigla em inglês).
      • O estadiamento patológico é baseado no TNM.

Exemplo de estadiamento T1 – T4 para o tumor do cólon
T1: O tumor invade a submucosa (através da mucosa muscular, mas não da muscular própria).
T2: O tumor invade a muscular própria.
T3: o tumor invade, através da muscular própria, os tecidos circundantes.
T4: extensão direta através da serosa, invadindo o peritoneu visceral ou aderindo aos órgãos adjacentes

Imagem por Lecturio. Licença: CC BY-NC-SA 4.0

Metastização

Definição

A metástase é a propagação de um tumor Tumor Inflammation do seu local primário para locais próximos ou distantes.

Rotas metastáticas

  • Propagação local: através da infiltração de tecidos saudáveis adjacentes
  • Seeding Seeding The local implantation of tumor cells by contamination of instruments and surgical equipment during and after surgical resection, resulting in local growth of the cells and tumor formation. Grading, Staging, and Metastasis: através de cavidades como o peritoneu, a pleura Pleura The pleura is a serous membrane that lines the walls of the thoracic cavity and the surface of the lungs. This structure of mesodermal origin covers both lungs, the mediastinum, the thoracic surface of the diaphragm, and the inner part of the thoracic cage. The pleura is divided into a visceral pleura and parietal pleura. Pleura: Anatomy e o LCR
    • Cancro do ovário
    • Cancro do intestino
    • Mesotelioma
    • Glioblastoma multiforme Glioblastoma multiforme Glioblastoma multiforme is a high-grade astrocytoma, an aggressive brain tumor arising from astrocytes, with an unknown cause and a poorly understood link to risk factors. There are two main types: primary, a more aggressive form seen more commonly in older patients, and secondary, developing from lower-grade astrocytomas and seen more commonly in younger patients. Glioblastoma Multiforme (tipo de cancro no cérebro)
  • Propagação linfática: através de gânglios linfáticos regionais e vasos linfáticos
    • Observado em carcinomas, como no cancro da mama
    • Algumas exceções: cancro do cólon, o qual se propaga pela veia porta
  • Propagação hematogénica: através dos vasos sanguíneos, como nos sarcomas

Mecanismo

  • A invasão da matriz extracelular e da membrana basal é facilitada por proteases Proteases Proteins and Peptides e hialuronidases.
  • As células malignas são transportadas através da linfa e dos vasos sanguíneos, formando uma embolia de células tumorais.
  • As células invadem outros tecidos e órgãos por extravasamento:
    • Inicialmente, eles permanecem latentes e excretam complexos de sinalização → angiogénese
    • Os vasos sanguíneos formam-se → fornecem nutrientes

Locais de metastização

  • Dependendo da localização do tumor Tumor Inflammation primário, existem diferentes tipos de metastização consoante o fluxo sanguíneo.
  • Os locais mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome comuns são os ossos, os pulmões, o fígado e o cérebro.
  • Os tumores gastrointestinais progagam-se pelo sistema porta para o fígado e para os pulmões.

Referências

  1. Telloni, S.M. (2017). Tumor staging and grading: A primer. Methods Mol Biol. 1606, 1–17. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28501990/
  2. Rosen, R.D., Sapra, A. (2021). TNM Classification. StatPearls. Retrieved May 9, 2021, from https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK553187/
  3. Brierley, J., Gospodarowicz, M., O’Sullivan, B. (2016). The principles of cancer staging. Ecancermedicalscience, 10, ed61. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28101141/
  4. Burstein, H.J. (2020). Tumor, Node, Metastasis (TNM) staging classification for breast cancer. UpToDate. Retrieved July 22, 2021, from https://www.uptodate.com/contents/tumor-node-metastasis-tnm-staging-classification-for-breast-cancer
  5. Yang, X.J. (2021). Interpretation of prostate biopsy. UpToDate. Retrieved July 22, 2021, from https://www.uptodate.com/contents/interpretation-of-prostate-biopsy
  6. Thomas, K.W., Gould, M.K. (2019). Tumor, Node, Metastasis (TNM) staging system for lung cancer. UpToDate. Retrieved July 22, 2021, from https://www.uptodate.com/contents/tumor-node-metastasis-tnm-staging-system-for-lung-cancer
  7. Keung, E.Z., Gershenwald, J.E. (2018). The eighth edition American Joint Committee on Cancer (AJCC) melanoma staging system: Implications for melanoma treatment and care. Expert review of anticancer therapy, 18, 775–84. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7652033/

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