Blastomyces/Blastomicose

Características Gerais e Epidemiologia

Características básicas do Blastomyces Blastomyces Blastomycosis is an infection caused by inhalation of the spores of the fungus, Blastomyces. Blastomyces species thrive in moist soil and decaying material and are common in the Ohio and Mississippi River valleys and the Great Lakes regions of the United States and Canada. Although most patients are asymptomatic, some can develop pneumonia. Blastomyces/Blastomycosis

• Taxonomia:
  • Ordem: Onygenales Onygenales An order of fungi in the phylum ascomycota containing many medically important species. There are four families and mitosporic (anamorphic) forms are prominent. Coccidioides/Coccidioidomycosis
  • Família: Ajellomycetaceae Ajellomycetaceae Blastomyces/Blastomycosis
• Microfungo dimórfico:
  • Fase de micélio:
    • Presente à temperatura ambiente
    • Mofo branco → troncos castanhos claros
    • Hifas ramificadas
    • Conidióforos de ângulo reto com um conídio único
    • Forma conídios (esporos)
  • Fase de levedura:
    • Ocorre a 37°C (98,6°F)
    • Cor creme ou bege
    • Parede celular espessa
    • Multinucleada
    • Reprodução assexuada: gemulação

Espécies clinicamente relevantes

A blastomicose é causada pelo Blastomyces dermatitidis Blastomyces dermatitidis Blastomyces/Blastomycosis.

Epidemiologia

• Endémico nos solos das seguintes regiões:
  • Vales dos rios Ohio e Mississippi
  • Região dos Grandes Lagos
  • Sudeste dos Estados Unidos
• Incidência anual nas regiões endémicas: < 1 caso por 100.000 pessoas

Patogénese

Reservatório

• Solo húmido
• Material em decomposição

Transmissão

Os conídios do B. dermatitidis podem ser aerossolizados por perturbação da colónia de fungos, com inalação dos mesmos em seguida.

Fatores de risco do hospedeiro

A blastomicose é mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome comum em indivíduos imunocomprometidos, no entanto, também pode ocorrer em indivíduos imunocompetentes.

Fatores de virulência

• Paredes celulares espessas conferem resistência à fagocitose.
• Adesina de Blastomyces Blastomyces Blastomycosis is an infection caused by inhalation of the spores of the fungus, Blastomyces. Blastomyces species thrive in moist soil and decaying material and are common in the Ohio and Mississippi River valleys and the Great Lakes regions of the United States and Canada. Although most patients are asymptomatic, some can develop pneumonia. Blastomyces/Blastomycosis 1 ( BAD-1 BAD-1 Blastomyces/Blastomycosis, pela sigla em inglês):
  • Glicoproteína adesina
  • Permite a ligação às células hospedeiras
  • Prejudica a resposta pró-inflamatória
• Dipeptidil peptidase-IVA:
  • Protease Protease Enzyme of the human immunodeficiency virus that is required for post-translational cleavage of gag and gag-pol precursor polyproteins into functional products needed for viral assembly. HIV protease is an aspartic protease encoded by the amino terminus of the pol gene. HIV Infection and AIDS de serina
  • Reduz a libertação de citocinas
  • Inativa o fator de estimulação de colónias de granulócitos macrófagos ( GM-CSF GM-CSF An acidic glycoprotein of mw 23 kda with internal disulfide bonds. The protein is produced in response to a number of inflammatory mediators by mesenchymal cells present in the hemopoietic environment and at peripheral sites of inflammation. GM-CSF is able to stimulate the production of neutrophilic granulocytes, macrophages, and mixed granulocyte-macrophage colonies from bone marrow cells and can stimulate the formation of eosinophil colonies from fetal liver progenitor cells. GM-CSF can also stimulate some functional activities in mature granulocytes and macrophages. White Myeloid Cells: Histology, pela sigla em inglês)

Fisiopatologia

• Os conídios são inalados → fagocitados por neutrófilos e macrófagos nos alvéolos → infeção eliminada
• Alguns fungos evitam a fagocitose → passam rapidamente para a fase de levedura → resistentes à fagocitose
• A levedura multiplica-se nos tecidos pulmonares → espalha-se através do sangue ou dos vasos linfáticos para outros tecidos:
  • Pele
  • Osso
  • Trato genitourinário
  • Cérebro

Apresentação Clínica

A gravidade da infeção depende do sistema imunológico de cada pessoa.

Doença pulmonar

• Pneumonia Pneumonia Pneumonia or pulmonary inflammation is an acute or chronic inflammation of lung tissue. Causes include infection with bacteria, viruses, or fungi. In more rare cases, pneumonia can also be caused through toxic triggers through inhalation of toxic substances, immunological processes, or in the course of radiotherapy. Pneumonia aguda:
  • Febre
  • Tosse:
    • Inicialmente não produtiva
    • Geralmente torna-se produtiva (expetoração purulenta)
  • Dor torácica
  • Dispneia
  • Hemoptises
  • Mialgias
• Pneumonia Pneumonia Pneumonia or pulmonary inflammation is an acute or chronic inflammation of lung tissue. Causes include infection with bacteria, viruses, or fungi. In more rare cases, pneumonia can also be caused through toxic triggers through inhalation of toxic substances, immunological processes, or in the course of radiotherapy. Pneumonia crónica:
  • Apresentação semelhante à tuberculose
  • Febre baixa
  • Tosse
  • Suores noturnos
  • Perda ponderal
• ARDS:
  • Rara
  • Pneumonite difusa
  • Rapidamente progressiva
  • Alta mortalidade

Doença extrapulmonar

• Cutânea:
  • Lesões verrucosas (semelhantes a verrugas)
  • Lesões ulceradas, com pequenas pústulas nas margens
• Ossos e articulações:
  • Osteomielite:
    • As lesões líticas podem causar dor óssea ou articular.
    • Edema Edema Edema is a condition in which excess serous fluid accumulates in the body cavity or interstitial space of connective tissues. Edema is a symptom observed in several medical conditions. It can be categorized into 2 types, namely, peripheral (in the extremities) and internal (in an organ or body cavity). Edema dos tecidos moles Moles Primary Skin Lesions
    • Fístulas
  • Artrite
• Genital:
  • Piúria assintomática
  • Prostatite
  • Epididimite-orquite
  • Endometrite
  • Abcesso tubo-ovárico
• Sistema nervoso:
  • Meningite
  • Abcesso intracraniano
  • Abcesso epidural

Diagnóstico e Tratamento

Diagnóstico

• Confirmado pela identificação de organismos na expetoração ou nos tecidos através de:
  • Preparação de KOH
  • Histologia (biópsia de tecido)
• PCR PCR Polymerase chain reaction (PCR) is a technique that amplifies DNA fragments exponentially for analysis. The process is highly specific, allowing for the targeting of specific genomic sequences, even with minuscule sample amounts. The PCR cycles multiple times through 3 phases: denaturation of the template DNA, annealing of a specific primer to the individual DNA strands, and synthesis/elongation of new DNA molecules. Polymerase Chain Reaction (PCR) do DNA DNA A deoxyribonucleotide polymer that is the primary genetic material of all cells. Eukaryotic and prokaryotic organisms normally contain DNA in a double-stranded state, yet several important biological processes transiently involve single-stranded regions. DNA, which consists of a polysugar-phosphate backbone possessing projections of purines (adenine and guanine) and pyrimidines (thymine and cytosine), forms a double helix that is held together by hydrogen bonds between these purines and pyrimidines (adenine to thymine and guanine to cytosine). DNA Types and Structure de B. dermatitidis
• Teste de antigénio urinário
• Cultura do organismo
• Imagiologia (depende da apresentação):
  • Pulmonar:
    • Raio-X torácico: infiltrados alveolares ou uma massa
    • TC torácica: nódulos, consolidação +/- cavitação, opacidades em arborização (“tree-in-bud”)
  • Osteomielite: lesões osteolíticas bem circunscritas ( mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome comum)

Tratamento

A remissão espontânea pode ocorrer, no entanto, os doentes têm indicação para terapêutica antifúngica no sentido de reduzir a probabilidade de disseminação ou recorrência.

• Itraconazol (tratamento de escolha para a maioria das formas da doença)
• Anfotericina B:
  • Alternativa com maior toxicidade
  • Reservado para os doentes críticos e para aqueles com infeção do SNC
• Azóis:
  • Usados como tratamento de redução nos doentes com infeção do SNC
  • Boa penetração no SNC
  • Opções:
    • Itraconazol
    • Voriconazol
    • Fluconazol

Prognóstico

• A recorrência é rara.
• 80%–95% dos indivíduos imunocompetentes são tratados com sucesso.
• Nos doentes imunocomprometidos o prognóstico é mau.

Diagnósticos Diferenciais

• Tuberculose: doença infeciosa causada por bactérias do complexo Mycobacterium tuberculosis Mycobacterium tuberculosis Tuberculosis (TB) is an infectious disease caused by Mycobacterium tuberculosis complex bacteria. The bacteria usually attack the lungs but can also damage other parts of the body. Approximately 30% of people around the world are infected with this pathogen, with the majority harboring a latent infection. Tuberculosis spreads through the air when a person with active pulmonary infection coughs or sneezes. Tuberculosis. A doença pulmonar apresenta-se com febre, sudorese noturna, tosse, hemoptises, fadiga e perda de peso. As manifestações extrapulmonares podem incluir pleurisia, meningite, doença de Pott, pericardite e doença miliar. O diagnóstico é estabelecido através do teste tuberculínico, cultura de expetoração e imagiologia pulmonar. A base do tratamento são os antibióticos.
• Pneumonia Pneumonia Pneumonia or pulmonary inflammation is an acute or chronic inflammation of lung tissue. Causes include infection with bacteria, viruses, or fungi. In more rare cases, pneumonia can also be caused through toxic triggers through inhalation of toxic substances, immunological processes, or in the course of radiotherapy. Pneumonia atípica: forma de infeção pulmonar que normalmente tem início e progressão lentos e que se apresenta com tosse seca não produtiva e com sintomas extrapulmonares como fadiga, mal-estar e cefaleias. O diagnóstico é feito com base na história clínica, exame objetivo e imagiologia torácica. A pneumonia Pneumonia Pneumonia or pulmonary inflammation is an acute or chronic inflammation of lung tissue. Causes include infection with bacteria, viruses, or fungi. In more rare cases, pneumonia can also be caused through toxic triggers through inhalation of toxic substances, immunological processes, or in the course of radiotherapy. Pneumonia atípica é geralmente tratada com antibióticos.
• Cancro do pulmão: consiste na transformação maligna do tecido pulmonar, sendo a principal causa de morte relacionada com cancro. O cancro do pulmão é geralmente classificado histologicamente como de pequenas células ou de não pequenas células. Os sintomas incluem tosse, dispneia, perda de peso e desconforto torácico. O diagnóstico definitivo e o estadiamento são feitos por biópsia, pesquisa de mutações genéticas com biomarcadores e exames de imagem. O tratamento é orientado pelo estadio e pelo perfil molecular associado.
• Tularémia: infeção rara causada por Francisella tularensis Francisella Tularensis Aminoglycosides, adquirida pelo contacto com tecidos animais, carraças ou moscas que picam. A infeção manifesta-se como uma pápula, seguida de febre, cefaleias e adenopatias supurativas. A tularemia pode ter envolvimento multiorgânico. O diagnóstico baseia-se nas culturas de sangue e de tecidos infetados. O tratamento faz-se com antibióticos.
• Carcinoma de células escamosas (CEC): proliferação maligna de queratinócitos atípicos. O cancro apresenta-se como uma placa ou pápula firme, eritematosa e queratótica. A análise histopatológica deve ser realizada em todos os casos suspeitos visto que muitas lesões, como a queratose actínica, mimetizam a aparência do CEC. A excisão cirúrgica é a base do tratamento.
• Pioderma gangrenoso: necrose crónica, progressiva e neutrofílica da pele. A etiologia do pioderma gangrenoso é desconhecida, mas frequentemente associada a doenças sistémicas. Os doentes podem ter apresentações variadas, com lesões cutâneas que evoluem de pápula ou nódulo para úlceras de base necrótica e margens violáceas. A febre e o mal-estar podem acompanhar estas apresentações. O diagnóstico é clínico. O tratamento inclui os cuidados com as feridas e tratamento com anti-inflamatórios e imunossupressores.