Antraz

Descrição Geral

Definição

O antraz é uma doença infeciosa causada pelo Bacillus anthracis Bacillus anthracis A species of bacteria that causes anthrax in humans and animals. Anthrax ( B. anthracis B. anthracis A species of bacteria that causes anthrax in humans and animals. Bacillus) e que pode ter manifestações cutâneas, respiratórias e gastrointestinais.

Epidemiologia

• Doença zoonótica
• Hospedeiros comuns: gado selvagem ou doméstico, como ovelhas, gado bovino, cavalos e cabras.
• Endémica nas regiões agrícolas do mundo, embora seja rara nos Estados Unidos
• O CDC (Centers for Disease Control) reporta < 5 casos/ano nos Estados Unidos.
• Os homens apresentam maior risco que as mulheres pelo facto de terem ocupações de maior risco.
• Os surtos podem ser sazonais: geralmente numa área enzoótica com chuva após um período de seca

Etiologia

• O agente etiológico é o B. anthracis B. anthracis A species of bacteria that causes anthrax in humans and animals. Bacillus:
  • Bacilos gram-positivos
  • Forma esporos que podem persistir no solo em estado dormente durante muito tempo
• Os animais são infetados pela inalação ou ingestão dos esporos → as bactérias multiplicam-se no seu corpo e estes excretam mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome esporos
• Os esporos podem entrar no corpo humano de 4 formas:
  • Inalação (antraz por inalação)
  • Ingestão (antraz gastrointestinal)
  • Contacto direto com a pele (antraz cutâneo)
  • Injeção (e.g., através de medicamentos contaminados)
• Os seres humanos infetam-se geralmente através do contacto com animais ou com os seus produtos.
• Foram relatados acidentes em laboratório com casos documentados de infeção.
• A guerra biológica utiliza esporos de antraz com um refinamento especializado para os tornar mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome finos e facilmente aerossolizados, para que sejam facilmente inalados.

Fisiopatologia e Apresentação Clínica

Patogénese

• Depende da produção de 2 exotoxinas potentes:
  • Toxina de edema Edema Edema is a condition in which excess serous fluid accumulates in the body cavity or interstitial space of connective tissues. Edema is a symptom observed in several medical conditions. It can be categorized into 2 types, namely, peripheral (in the extremities) and internal (in an organ or body cavity). Edema (ET, pela sigla em inglês):
    • Aumenta os níveis de monofosfato de adenosina cíclico ( cAMP cAMP An adenine nucleotide containing one phosphate group which is esterified to both the 3′- and 5′-positions of the sugar moiety. It is a second messenger and a key intracellular regulator, functioning as a mediator of activity for a number of hormones, including epinephrine, glucagon, and acth. Phosphodiesterase Inhibitors)
    • Causa o edema Edema Edema is a condition in which excess serous fluid accumulates in the body cavity or interstitial space of connective tissues. Edema is a symptom observed in several medical conditions. It can be categorized into 2 types, namely, peripheral (in the extremities) and internal (in an organ or body cavity). Edema e a escara negra do antraz cutâneo
    • Induz hemorragia multiorgânica
  • Toxina letal (LT, pela sigla em inglês):
    • Protease Protease Enzyme of the human immunodeficiency virus that is required for post-translational cleavage of gag and gag-pol precursor polyproteins into functional products needed for viral assembly. HIV protease is an aspartic protease encoded by the amino terminus of the pol gene. HIV Infection and AIDS (cliva a proteína cinase ativada por mitógeno (MAP))
    • Causa necrose tecidual
• O antigénio protetor (PA, pela sigla em inglês) liga-se a ambas as toxinas e permite que a ET e a LT entrem nas células.
• A cápsula do B. anthracis B. anthracis A species of bacteria that causes anthrax in humans and animals. Bacillus permite à bactéria evitar a fagocitose.
• As toxinas inibem os neutrófilos, as células dendríticas e o recrutamento de macrófagos.
• As células endoteliais também podem ser afetadas (extravazamento vascular).

Apresentação clínica

Antraz cutâneo:

• 95% dos casos de antraz
• Entra no corpo através de um corte ou de outra ferida na pele
• Período de incubação: 5-7 dias
• Forma mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome leve de antraz: Com tratamento adequado, raramente é fatal.
• Sinais e sintomas:
  • Pápula elevada e pruriginosa que se assemelha a uma picada de inseto, que rapidamente se transforma numa ferida indolor com uma escara preta.
  • Adenopatias, linfangite e edema Edema Edema is a condition in which excess serous fluid accumulates in the body cavity or interstitial space of connective tissues. Edema is a symptom observed in several medical conditions. It can be categorized into 2 types, namely, peripheral (in the extremities) and internal (in an organ or body cavity). Edema circundante
  • Podem ocorrer sintomas sistémicos: febre, mal-estar, cefaleias

Antraz gastrointestinal:

• Por ingerir carne mal cozinhada de um animal infetado ou beber água contaminada
• Período de incubação: 1-6 dias
• Causa úlceras necróticas no trato gastrointestinal, desde a boca até ao cólon ascendente
• Sinais e sintomas:
  • Náuseas
  • Vómitos
  • Dor abdominal
  • Cefaleias
  • Anorexia Anorexia The lack or loss of appetite accompanied by an aversion to food and the inability to eat. It is the defining characteristic of the disorder anorexia nervosa. Anorexia Nervosa
  • Febre
  • Diarreia grave e sanguinolenta nos estadios mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome tardios da doença
  • Forma orofaríngea:
    • Odinofagia
    • Dificuldade na deglutição (disfagia)
    • Tumefações cervicais (adenopatias)

Antraz por inalação (“Doença de Woolsorter”):

• Por inalação de esporos de antraz
• O período de incubação relatado varia entre 1 a 60 dias.
• Doença bifásica:
  • Fase prodrómica (sintomas semelhantes aos da gripe):
    • Odinofagia
    • Febre baixa
    • Fadiga e mialgias
    • Hemoptises, náuseas e dispneia podem estar presentes.
  • Fase fulminante:
    • Insuficiência respiratória rapidamente progressiva
    • Bacteriémia/choque
    • Meningite (em até 50%)
    • Quase universalmente fatal

Antraz por injeção:

• Via de transmissão de infeção por antraz mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome recentemente identificada.
• Infeção contraída pela injeção de drogas ilegais
• Sinais e sintomas:
  • Rubor Rubor Inflammation na área da injeção (tipicamente sem escara negra)
  • Edema Edema Edema is a condition in which excess serous fluid accumulates in the body cavity or interstitial space of connective tissues. Edema is a symptom observed in several medical conditions. It can be categorized into 2 types, namely, peripheral (in the extremities) and internal (in an organ or body cavity). Edema significativo
  • Febre
  • Abcesso no local da injeção

Diagnóstico

História clínica

• Exposição a produtos de origem animal
• Exposição laboratorial
• Exposição potencial a bioterrorismo
• Utilização de drogas injetáveis
• Sintomas cutâneos, gastrointestinais ou respiratórios típicos

Exame objetivo

• Lesões cutâneas com edema Edema Edema is a condition in which excess serous fluid accumulates in the body cavity or interstitial space of connective tissues. Edema is a symptom observed in several medical conditions. It can be categorized into 2 types, namely, peripheral (in the extremities) and internal (in an organ or body cavity). Edema significativo e escaras negras
• Febre

Estudos laboratoriais

• O diagnóstico é feito pelo doseamento dos níveis de anticorpos ou toxinas no sangue, ou pela análise direta de amostras biológicas.
• As amostras devem ser colhidas antes do doente iniciar o tratamento.
• Podem ser realizadas culturas, coloração de Gram, reação em cadeia da polimerase ( PCR PCR Polymerase chain reaction (PCR) is a technique that amplifies DNA fragments exponentially for analysis. The process is highly specific, allowing for the targeting of specific genomic sequences, even with minuscule sample amounts. The PCR cycles multiple times through 3 phases: denaturation of the template DNA, annealing of a specific primer to the individual DNA strands, and synthesis/elongation of new DNA molecules. Polymerase Chain Reaction (PCR)) e coloração imuno-histoquímica.
• Amostras para análise:
  • Antraz cutâneo:
    • Fluido das bolhas
    • Biópsia por “punch” da espessura total da pele
    • Sangue
    • Líquido cefalorraquidiano (LCR)
  • Antraz por inalação:
    • Líquido pleural
    • Secreções respiratórias
    • Sangue
    • LCR
  • Antraz gastrointestinal:
    • Secreções orais e retais
    • Líquido ascítico
    • Biópsia de gânglio linfático esplénico ou mesentérico
    • Sangue
    • LCR
• Estudos adicionais, de suporte ao diagnóstico:
  • Hemograma completo: anemia Anemia Anemia is a condition in which individuals have low Hb levels, which can arise from various causes. Anemia is accompanied by a reduced number of RBCs and may manifest with fatigue, shortness of breath, pallor, and weakness. Subtypes are classified by the size of RBCs, chronicity, and etiology. Anemia: Overview and Types, leucocitose
  • Eletrólitos
  • Nitrogénio ureico no sangue (BUN, pela sigla em inglês)/creatinina
  • Enzimas hepáticas
  • Estudos da coagulação

Imagiologia

• Radiografia ou tomografia computadorizada (TC) do tórax no antraz por inalação:
  • Alargamento mediastínico
  • Pneumonia Pneumonia Pneumonia or pulmonary inflammation is an acute or chronic inflammation of lung tissue. Causes include infection with bacteria, viruses, or fungi. In more rare cases, pneumonia can also be caused through toxic triggers through inhalation of toxic substances, immunological processes, or in the course of radiotherapy. Pneumonia intersticial peri-hilar
  • Derrame pleural
• TC abdominal no antraz gastrointestinal:
  • Ascite
  • Inflamação e edema Edema Edema is a condition in which excess serous fluid accumulates in the body cavity or interstitial space of connective tissues. Edema is a symptom observed in several medical conditions. It can be categorized into 2 types, namely, peripheral (in the extremities) and internal (in an organ or body cavity). Edema mesentérico
  • Edema Edema Edema is a condition in which excess serous fluid accumulates in the body cavity or interstitial space of connective tissues. Edema is a symptom observed in several medical conditions. It can be categorized into 2 types, namely, peripheral (in the extremities) and internal (in an organ or body cavity). Edema da parede intestinal

Tratamento

Abordagem inicial

• As hemoculturas e outras culturas apropriadas devem ser obtidas antes do início do tratamento.
• Todos os casos de antraz sistémico devem ser hospitalizados (cutâneo com sintomas sistémicos e todas as outras formas).
• Deve ser realizada monitorização hemodinâmica apertada pelo risco de deterioração rápida.
• Tratamento de suporte na sépsis (fluidoterapia, transfusão de sangue, vasopressores, ventilação mecânica)
• A punção lombar deve ser realizada para descartar meningite, a menos que esteja contraindicada.

Antibióticos

• Devem ser iniciados com urgência
• Meningite: Ciprofloxacina + meropenem Meropenem A thienamycin derivative antibacterial agent that is more stable to renal dehydropeptidase I than imipenem, but does not need to be given with an enzyme inhibitor such as cilastatin. It is used in the treatment of bacterial infections, including infections in immunocompromised patients. Carbapenems and Aztreonam + linezolida
• Antraz sistémico sem meningite:
  • Ciprofloxacina + clindamicina
  • Ciprofloxacina + linezolida
• Antraz cutâneo sem sinais sistémicos e sem envolvimento de cabeça ou pescoço: terapêutica única com fluoroquinolonas, doxiciclina ou clindamicina

Antitoxinas

• Devem ser iniciadas com urgência no antraz sistémico
• Anticorpos monoclonais: raxibacumab, obiltoxaximab
• Imunoglobulina de antraz

Outras medidas

• Glucocorticoides
• Drenagem dos derrames pleurais e pericárdicos no antraz por inalação
• Drenagem da ascite no antraz gastrointestinal

Prognóstico

• A mortalidade por meningite é de quase 100%.
• A letalidade do antraz cutâneo é < 2% com antibioterapia adequada.
• A mortalidade do antraz por inalação ou gastrointestinal permanece > 40% mesmo com tratamento apropriado.

Prevenção

• Vacinação dos animais
• Descarte adequado dos animais infetados
• A vacina de antraz adsorvida (AVA, pela sigla em inglês) é a única vacina aprovada para humanos.
• Vacinas aprovadas:
  • Vacina de antraz adsorvida (AVA, pela sigla em inglês, e.g., BioThrax)
  • Vacina de antraz adsorvida com adjuvante (e.g., Cyfendus)
• Fornece imunização ativa para os grupos de risco:
  • Militares em risco
  • Manuseadores de peles e de lãs
  • Veterinários que lidam com animais potencialmente infetados
  • Trabalhadores de laboratório com exposição a B. anthracis B. anthracis A species of bacteria that causes anthrax in humans and animals. Bacillus
  • Áreas endémicas

Diagnóstico Diferencial

Antraz cutâneo:

• Picada de inseto ou aranha: pode apresentar-se como uma área de eritema e edema Edema Edema is a condition in which excess serous fluid accumulates in the body cavity or interstitial space of connective tissues. Edema is a symptom observed in several medical conditions. It can be categorized into 2 types, namely, peripheral (in the extremities) and internal (in an organ or body cavity). Edema localizados, frequentemente com escara. Por vezes associada a febre/calafrios. O diagnóstico é geralmente feito com base na história clínica e no exame objetivo. O tratamento é habitualmente de suporte, por vezes envolvendo antibióticos e desbridamento cirúrgico.
• Celulite ou abcesso em utilizadores de drogas injetáveis: infeção da derme profunda e dos tecidos moles Moles Primary Skin Lesions com eritema, edema Edema Edema is a condition in which excess serous fluid accumulates in the body cavity or interstitial space of connective tissues. Edema is a symptom observed in several medical conditions. It can be categorized into 2 types, namely, peripheral (in the extremities) and internal (in an organ or body cavity). Edema, drenagem purulenta (abcesso) e, por vezes, sinais sistémicos. Frequente em utilizadores de drogas injetáveis. Os organismos causadores são confirmados por cultura.

Antraz por inalação:

• Pneumonia Pneumonia Pneumonia or pulmonary inflammation is an acute or chronic inflammation of lung tissue. Causes include infection with bacteria, viruses, or fungi. In more rare cases, pneumonia can also be caused through toxic triggers through inhalation of toxic substances, immunological processes, or in the course of radiotherapy. Pneumonia: infeção do parênquima pulmonar geralmente causada por bactérias ou vírus. A pneumonia Pneumonia Pneumonia or pulmonary inflammation is an acute or chronic inflammation of lung tissue. Causes include infection with bacteria, viruses, or fungi. In more rare cases, pneumonia can also be caused through toxic triggers through inhalation of toxic substances, immunological processes, or in the course of radiotherapy. Pneumonia é adquirida na comunidade em 80% dos casos. O diagnóstico é baseado na apresentação clínica de febre, tosse produtiva, dispneia, crepitações e consolidação na radiografia de tórax. A pneumonia Pneumonia Pneumonia or pulmonary inflammation is an acute or chronic inflammation of lung tissue. Causes include infection with bacteria, viruses, or fungi. In more rare cases, pneumonia can also be caused through toxic triggers through inhalation of toxic substances, immunological processes, or in the course of radiotherapy. Pneumonia atípica pode apresentar-se com sintomas mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome leves, bem como imagem menos exuberante. O tratamento é com antibioterapia empírica.
• Tuberculose ( TB TB Tuberculosis (TB) is an infectious disease caused by Mycobacterium tuberculosis complex bacteria. The bacteria usually attack the lungs but can also damage other parts of the body. Approximately 30% of people around the world are infected with this pathogen, with the majority harboring a latent infection. Tuberculosis spreads through the air when a person with active pulmonary infection coughs or sneezes. Tuberculosis): doença causada por bactérias do complexo Mycobacterium tuberculosis Mycobacterium tuberculosis Tuberculosis (TB) is an infectious disease caused by Mycobacterium tuberculosis complex bacteria. The bacteria usually attack the lungs but can also damage other parts of the body. Approximately 30% of people around the world are infected with this pathogen, with the majority harboring a latent infection. Tuberculosis spreads through the air when a person with active pulmonary infection coughs or sneezes. Tuberculosis. As bactérias geralmente atacam os pulmões, podendo também danificar outras partes do corpo. A tuberculose é transmitida por via aérea e pode ser uma infeção latente durante décadas, representando um desafio diagnóstico, terapêutico e de prevenção. O tratamento faz-se com vários antibióticos durante um longo período de tempo.
• Derrame pleural: acumulação de líquido nos pulmões, entre as camadas das membranas pleurais parietal Parietal One of a pair of irregularly shaped quadrilateral bones situated between the frontal bone and occipital bone, which together form the sides of the cranium. Skull: Anatomy e visceral. O derrame pleural pode ser causado por uma infeção vírica, pneumonia Pneumonia Pneumonia or pulmonary inflammation is an acute or chronic inflammation of lung tissue. Causes include infection with bacteria, viruses, or fungi. In more rare cases, pneumonia can also be caused through toxic triggers through inhalation of toxic substances, immunological processes, or in the course of radiotherapy. Pneumonia ou insuficiência cardíaca. As manifestações clínicas incluem dor torácica, tosse seca, dispneia e ortopneia. O tratamento depende da doença subjacente e da gravidade dos sintomas.

Antraz gastrointestinal:

• Isquemia intestinal: comprometimento vascular do intestino delgado causado mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome frequentemente por eventos tromboembólicos arteriais ou venosos. Apresenta-se com dor abdominal intensa, por vezes náuseas e vómitos, e diarreia sanguinolenta nos estadios tardios. O diagnóstico é estabelecido com uma angioTC. O tratamento envolve hipocoagulação e cirurgia.
• Gastroenterite: inflamação aguda da mucosa gastrointestinal geralmente causada por infeção vírica. Apresenta-se com dor abdominal, náuseas/vómitos e diarreia. O diagnóstico é clínico e o tratamento é de suporte.