Estatinas

Estructura Química y Farmacodinamia

Definición

Las estatinas son inhibidores competitivos de la enzima HMG-CoA reductasa, la cual es el paso limitante de la biosíntesis de colesterol en EN Erythema nodosum is an immune-mediated panniculitis (inflammation of the subcutaneous fat) caused by a type IV (delayed-type) hypersensitivity reaction. It commonly manifests in young women as tender, erythematous nodules on the shins. Erythema Nodosum el hígado.

Estructura química

Las estatinas son análogos estructurales de la HMG-CoA.

• Algunas estatinas son promedicamentos inactivos con un anillo de lactona → se hidrolizan en EN Erythema nodosum is an immune-mediated panniculitis (inflammation of the subcutaneous fat) caused by a type IV (delayed-type) hypersensitivity reaction. It commonly manifests in young women as tender, erythematous nodules on the shins. Erythema Nodosum el cuerpo a la forma abierta y activa
• Las otras estatinas son moléculas activas que contienen flúor.

Mecanismo de acción

Fisiología normal:

• La mayor parte del colesterol circulante se origina de forma interna, más que en EN Erythema nodosum is an immune-mediated panniculitis (inflammation of the subcutaneous fat) caused by a type IV (delayed-type) hypersensitivity reaction. It commonly manifests in young women as tender, erythematous nodules on the shins. Erythema Nodosum la dieta.
• La HMG-CoA reductasa convierte la HMG-CoA en EN Erythema nodosum is an immune-mediated panniculitis (inflammation of the subcutaneous fat) caused by a type IV (delayed-type) hypersensitivity reaction. It commonly manifests in young women as tender, erythematous nodules on the shins. Erythema Nodosum mevalonato (un precursor del colesterol) en EN Erythema nodosum is an immune-mediated panniculitis (inflammation of the subcutaneous fat) caused by a type IV (delayed-type) hypersensitivity reaction. It commonly manifests in young women as tender, erythematous nodules on the shins. Erythema Nodosum el hígado.
• Este es un paso limitante en EN Erythema nodosum is an immune-mediated panniculitis (inflammation of the subcutaneous fat) caused by a type IV (delayed-type) hypersensitivity reaction. It commonly manifests in young women as tender, erythematous nodules on the shins. Erythema Nodosum la síntesis de colesterol.

Estatinas:

• Inhiben competitivamente la enzima HMG-CoA reductasa en EN Erythema nodosum is an immune-mediated panniculitis (inflammation of the subcutaneous fat) caused by a type IV (delayed-type) hypersensitivity reaction. It commonly manifests in young women as tender, erythematous nodules on the shins. Erythema Nodosum las células hepáticas
• Ocupan una porción del sitio de unión de la HMG CoA → bloquean el acceso de este sustrato al AL Amyloidosis sitio activo de la enzima
• ↓ Síntesis de colesterol e isoprenoides intermediarios (compuestos lipídicos con vías inflamatorias descendentes)
• ↓ Niveles de colesterol en EN Erythema nodosum is an immune-mediated panniculitis (inflammation of the subcutaneous fat) caused by a type IV (delayed-type) hypersensitivity reaction. It commonly manifests in young women as tender, erythematous nodules on the shins. Erythema Nodosum los LOS Neisseria hepatocitos → regulación positiva de los LOS Neisseria receptores de LDL → ↑ captación de LDL de la circulación
• Nota: el efecto del medicamento se debe principalmente al AL Amyloidosis ↑ de la expresión del receptor Receptor Receptors are proteins located either on the surface of or within a cell that can bind to signaling molecules known as ligands (e.g., hormones) and cause some type of response within the cell. Receptors de LDL (no necesariamente a la reducción de la biosíntesis interna de colesterol).

Efectos fisiológicos

• ↓↓ LDL entre el 20%–60%
• ↓ Producción de lipoproteínas de muy baja densidad (VLDL, por sus siglas en EN Erythema nodosum is an immune-mediated panniculitis (inflammation of the subcutaneous fat) caused by a type IV (delayed-type) hypersensitivity reaction. It commonly manifests in young women as tender, erythematous nodules on the shins. Erythema Nodosum inglés)
• ↓ Niveles de triglicéridos:
  • Reducción del 15%–30%
  • Debido a la ↓ en EN Erythema nodosum is an immune-mediated panniculitis (inflammation of the subcutaneous fat) caused by a type IV (delayed-type) hypersensitivity reaction. It commonly manifests in young women as tender, erythematous nodules on the shins. Erythema Nodosum la síntesis de VLDL y aclaramiento de partículas remanentes de VLDL
• ↑ Niveles de lipoproteínas de alta densidad (HDL, por sus siglas en EN Erythema nodosum is an immune-mediated panniculitis (inflammation of the subcutaneous fat) caused by a type IV (delayed-type) hypersensitivity reaction. It commonly manifests in young women as tender, erythematous nodules on the shins. Erythema Nodosum inglés; ligeramente)
• ↓ Efecto de síntesis de isoprenoides:
  • ↓ Especies reactivas de oxígeno
  • Mejoran la función endotelial por ↑ en EN Erythema nodosum is an immune-mediated panniculitis (inflammation of the subcutaneous fat) caused by a type IV (delayed-type) hypersensitivity reaction. It commonly manifests in young women as tender, erythematous nodules on the shins. Erythema Nodosum la biodisponibilidad de óxido nítrico
  • ↓ Inflamación vascular
  • ↓ Agregación plaquetaria (previenen la formación de coágulos)
  • Estabilizan las placas ateroscleróticas

Farmacocinética

Absorción

• Todas las estatinas se administran por vía oral.
• La absorción puede reducirse cuando se toma con alimentos (excepción: lovastatina).

Distribución

• Alta unión a proteínas plasmáticas
• Ampliamente distribuidas a través del cuerpo, incluyendo:
  • Barrera hematoencefálica
  • Placenta Placenta A highly vascularized mammalian fetal-maternal organ and major site of transport of oxygen, nutrients, and fetal waste products. It includes a fetal portion (chorionic villi) derived from trophoblasts and a maternal portion (decidua) derived from the uterine endometrium. The placenta produces an array of steroid, protein and peptide hormones (placental hormones). Placenta, Umbilical Cord, and Amniotic Cavity
  • Leche materna
• Solubilidad:
  • La mayoría son lipofílicas, lo que permiten la entrada pasiva en EN Erythema nodosum is an immune-mediated panniculitis (inflammation of the subcutaneous fat) caused by a type IV (delayed-type) hypersensitivity reaction. It commonly manifests in young women as tender, erythematous nodules on the shins. Erythema Nodosum los LOS Neisseria hepatocitos.
  • Las estatinas hidrofílicas no pasan fácilmente a través de las membranas:
    • Es más probable que permanezcan en EN Erythema nodosum is an immune-mediated panniculitis (inflammation of the subcutaneous fat) caused by a type IV (delayed-type) hypersensitivity reaction. It commonly manifests in young women as tender, erythematous nodules on the shins. Erythema Nodosum el plasma Plasma The residual portion of blood that is left after removal of blood cells by centrifugation without prior blood coagulation. Transfusion Products
    • Las proteínas transportadoras de aniones orgánicos les ayudan a entrar en EN Erythema nodosum is an immune-mediated panniculitis (inflammation of the subcutaneous fat) caused by a type IV (delayed-type) hypersensitivity reaction. It commonly manifests in young women as tender, erythematous nodules on the shins. Erythema Nodosum los LOS Neisseria hepatocitos.

Metabolismo

• Se someten a extracción de 1er paso por el hígado
• La mayoría son metabolizadas por miembros de la superfamilia de enzimas oxidantes de medicamentos del citocromo P450:
  • CYP2C9 CYP2C9 A cytochrome p-450 subtype that has specificity for acidic xenobiotics. It oxidizes a broad range of important clinical drugs that fall under the categories of nonsteroidal anti-inflammatory agents; hypoglycemic agents; anticoagulants; and diuretics. Anticoagulants
  • CYP3A4 CYP3A4 Class 3 Antiarrhythmic Drugs (Potassium Channel Blockers)
• Excepción: pravastatina (metabolizada por sulfatación y conjugación)

Excreción

• Bilis (mayormente)
• Orina (5%–20%)

Clasificación

Las estatinas se clasifican según su porcentaje de reducción de LDL y la dosificación:

• Estatinas de alta intensidad (disminuyen LDL en EN Erythema nodosum is an immune-mediated panniculitis (inflammation of the subcutaneous fat) caused by a type IV (delayed-type) hypersensitivity reaction. It commonly manifests in young women as tender, erythematous nodules on the shins. Erythema Nodosum ≥ 50 % desde el punto de referencia):
  • Atorvastatina: 40–80 mg
  • Rosuvastatina: 20–40 mg
• Estatinas de intensidad moderada (disminuyen LDL en EN Erythema nodosum is an immune-mediated panniculitis (inflammation of the subcutaneous fat) caused by a type IV (delayed-type) hypersensitivity reaction. It commonly manifests in young women as tender, erythematous nodules on the shins. Erythema Nodosum 30%–40% desde el punto de referencia):
  • Atorvastatina: 10–20 mg
  • Rosuvastatina: 5–10 mg
  • Simvastatina: 20–40 mg
  • Pravastatina: 40–80 mg
  • Lovastatina: 40 mg
  • Fluvastatina: 40 mg dos veces al AL Amyloidosis día
  • Pitavastatina: 2–4 mg
• Estatinas de baja intensidad (disminuyen LDL en EN Erythema nodosum is an immune-mediated panniculitis (inflammation of the subcutaneous fat) caused by a type IV (delayed-type) hypersensitivity reaction. It commonly manifests in young women as tender, erythematous nodules on the shins. Erythema Nodosum ≤ 30 % desde el punto de referencia):
  • Simvastatina: 10 mg
  • Pravastatina: 10–20 mg
  • Fluvastatina: 20–40 mg
  • Pitavastatina: 1 mg

Indicaciones

Eventos cardiovasculares secundarios mayores

Las estatinas están indicadas para tratar las dislipidemias con la intención de reducir los LOS Neisseria eventos cardiovasculares secundarios mayores:

• Los LOS Neisseria eventos cardiovasculares secundarios mayores se definen como 1 o una combinación de los LOS Neisseria siguientes:
  • Infarto de miocardio no fatal
  • Accidente cerebrovascular no fatal
  • Procedimientos de revascularización
  • Muerte cardiaca
• Prevención primaria de eventos secundarios cardiovasculares mayores:
  • Para un paciente que no ha HA Hemolytic anemia (HA) is the term given to a large group of anemias that are caused by the premature destruction/hemolysis of circulating red blood cells (RBCs). Hemolysis can occur within (intravascular hemolysis) or outside the blood vessels (extravascular hemolysis). Hemolytic Anemia experimentado previamente un evento vascular aterosclerótico (enfermedad cardiovascular):
    • LDL > 100 mg/dL
    • Basado en EN Erythema nodosum is an immune-mediated panniculitis (inflammation of the subcutaneous fat) caused by a type IV (delayed-type) hypersensitivity reaction. It commonly manifests in young women as tender, erythematous nodules on the shins. Erythema Nodosum el riesgo cardíaco calculado (que incluye a la diabetes Diabetes Diabetes mellitus (DM) is a metabolic disease characterized by hyperglycemia and dysfunction of the regulation of glucose metabolism by insulin. Type 1 DM is diagnosed mostly in children and young adults as the result of autoimmune destruction of β cells in the pancreas and the resulting lack of insulin. Type 2 DM has a significant association with obesity and is characterized by insulin resistance. Diabetes Mellitus, la hipertensión, el tabaquismo y la edad)
  • La justificación se basa en EN Erythema nodosum is an immune-mediated panniculitis (inflammation of the subcutaneous fat) caused by a type IV (delayed-type) hypersensitivity reaction. It commonly manifests in young women as tender, erythematous nodules on the shins. Erythema Nodosum datos que documentan:
    • Relación continua, positiva y graduada entre la concentración de LDL y los LOS Neisseria eventos cardiovasculares y la mortalidad
    • Evidencia de que ↓ LDL en EN Erythema nodosum is an immune-mediated panniculitis (inflammation of the subcutaneous fat) caused by a type IV (delayed-type) hypersensitivity reaction. It commonly manifests in young women as tender, erythematous nodules on the shins. Erythema Nodosum pacientes con una amplia gama de niveles de LDL ↓ el riesgo de enfermedades cardiovasculares (beneficio clínico)
  • El riesgo de IM es el que más ↓ de todos los LOS Neisseria eventos cardiovasculares.
  • Existe un beneficio para la reducción de LDL con la terapia con estatinas con prácticamente todos los LOS Neisseria niveles de riesgo cardiovascular.
• Prevención secundaria de eventos secundarios cardiovasculares mayores:
  • Para pacientes con enfermedades cardiovasculares preexistente con antecedentes de:
    • IM
    • Accidente cerebrovascular
    • Angina estable o inestable
    • Aneurisma aórtico
    • Otra enfermedad isquémica arterial en EN Erythema nodosum is an immune-mediated panniculitis (inflammation of the subcutaneous fat) caused by a type IV (delayed-type) hypersensitivity reaction. It commonly manifests in young women as tender, erythematous nodules on the shins. Erythema Nodosum presencia de aterosclerosis
  • La terapia con estatinas producen un estimado:
    • ↓ 60% en EN Erythema nodosum is an immune-mediated panniculitis (inflammation of the subcutaneous fat) caused by a type IV (delayed-type) hypersensitivity reaction. It commonly manifests in young women as tender, erythematous nodules on the shins. Erythema Nodosum el número de eventos cardíacos
    • ↓ 17% en EN Erythema nodosum is an immune-mediated panniculitis (inflammation of the subcutaneous fat) caused by a type IV (delayed-type) hypersensitivity reaction. It commonly manifests in young women as tender, erythematous nodules on the shins. Erythema Nodosum el accidente cerebrovascular
  • Mayor beneficio con estatinas de alta intensidad

Hipercolesterolemia familiar

• Trastorno genético que provoca una pérdida de la función del receptor Receptor Receptors are proteins located either on the surface of or within a cell that can bind to signaling molecules known as ligands (e.g., hormones) and cause some type of response within the cell. Receptors de LDL
• Se manifiesta en EN Erythema nodosum is an immune-mediated panniculitis (inflammation of the subcutaneous fat) caused by a type IV (delayed-type) hypersensitivity reaction. It commonly manifests in young women as tender, erythematous nodules on the shins. Erythema Nodosum niveles ↑ de LDL desde el nacimiento
• Los LOS Neisseria niveles de LDL son generalmente > 190 mg/dL.
• Puede resultar en EN Erythema nodosum is an immune-mediated panniculitis (inflammation of the subcutaneous fat) caused by a type IV (delayed-type) hypersensitivity reaction. It commonly manifests in young women as tender, erythematous nodules on the shins. Erythema Nodosum enfermedad coronaria aterosclerótica prematura y muerte
• Nota: las estatinas pueden ser menos efectivas, especialmente para aquellos con hipercolesterolemia familiar homocigota.

Efectos Secundarios y Contraindicaciones

Efectos secundarios

• Efectos musculares:
  • Mialgia:
    • Efecto secundario más común
    • Dolor Dolor Inflammation muscular, malestar y sensibilidad
    • Niveles normales de creatina quinasa
  • Miopatía:
    • Debilidad muscular
    • Sin dolor Dolor Inflammation
    • La creatina quinasa puede o no estar elevada.
  • Miositis:
    • Inflamación muscular
    • Síntomas musculares
    • ↑ Creatina quinasa
  • Mionecrosis y rabdomiolisis (raro):
    • Síntomas musculares
    • La creatina quinasa > 10 veces el límite superior de lo normal
    • Mioglobinuria o insuficiencia renal aguda
• Transaminitis Transaminitis Tick-borne Encephalitis Virus:
  • No es necesario monitorear rutinariamente los LOS Neisseria niveles de las transaminasas
  • El aumento de estos niveles generalmente se observan dentro de los LOS Neisseria primeros 3 meses de terapia.
  • Dependiente de la dosis
  • Se aceptan niveles < 3 veces el límite superior de lo normal.
  • La lesión hepática grave es rara.
• ↑ Riesgo de desarrollar diabetes Diabetes Diabetes mellitus (DM) is a metabolic disease characterized by hyperglycemia and dysfunction of the regulation of glucose metabolism by insulin. Type 1 DM is diagnosed mostly in children and young adults as the result of autoimmune destruction of β cells in the pancreas and the resulting lack of insulin. Type 2 DM has a significant association with obesity and is characterized by insulin resistance. Diabetes Mellitus mellitus tipo 2:
  • Ocurre en EN Erythema nodosum is an immune-mediated panniculitis (inflammation of the subcutaneous fat) caused by a type IV (delayed-type) hypersensitivity reaction. It commonly manifests in young women as tender, erythematous nodules on the shins. Erythema Nodosum pacientes con factores de riesgo
  • En EN Erythema nodosum is an immune-mediated panniculitis (inflammation of the subcutaneous fat) caused by a type IV (delayed-type) hypersensitivity reaction. It commonly manifests in young women as tender, erythematous nodules on the shins. Erythema Nodosum general, los LOS Neisseria beneficios aún superan los LOS Neisseria riesgos.

Interacciones medicamentosas

• Medicamentos que inhiben el CYP3A4 CYP3A4 Class 3 Antiarrhythmic Drugs (Potassium Channel Blockers) → ↑ concentraciones sanguíneas de las estatinas
  • Toronja, jugo de toronja y naranjas amargas
  • Ciclosporinas
  • Antibióticos macrólidos (excepto la azitromicina)
  • Bloqueadores de los LOS Neisseria canales de calcio no dihidropiridínicos
  • Inhibidores de la proteasa del VIH
  • Antifúngicos azólicos
  • Amiodarona
  • Nefazodona
  • Rifampicina
• Inhibidores de las proteínas transportadoras de aniones orgánicos → ↑ concentraciones sanguíneas de las estatinas
  • Ciclosporinas
  • Antivirales de acción directa para el virus Virus Viruses are infectious, obligate intracellular parasites composed of a nucleic acid core surrounded by a protein capsid. Viruses can be either naked (non-enveloped) or enveloped. The classification of viruses is complex and based on many factors, including type and structure of the nucleoid and capsid, the presence of an envelope, the replication cycle, and the host range. Virology de la hepatitis C Hepatitis C Hepatitis C is an infection of the liver caused by the hepatitis C virus (HCV). The infection can be transmitted through infectious blood or body fluids and may be transmitted during childbirth or through IV drug use or sexual intercourse. Hepatitis C virus can cause both acute and chronic hepatitis, ranging from a mild to a serious, lifelong illness including liver cirrhosis and hepatocellular carcinoma (HCC). Hepatitis C Virus
  • Rifampicina
• Asociado con ↑ toxicidad muscular:
  • Niacina
  • Fenofibratos
  • Colchicina
• Otras consideraciones:
  • Secuestradores de ácidos biliares: ↓ absorción de estatinas
  • Warfarina: la fluvastatina aumenta los LOS Neisseria niveles de warfarina a través de la inhibición del CYP2C9 CYP2C9 A cytochrome p-450 subtype that has specificity for acidic xenobiotics. It oxidizes a broad range of important clinical drugs that fall under the categories of nonsteroidal anti-inflammatory agents; hypoglycemic agents; anticoagulants; and diuretics. Anticoagulants.
  • Dabigatrán: ↑ riesgo de una hemorragia mayor

Contraindicaciones

• Enfermedad hepática activa
• Embarazo
• Amamantamiento

Comparación de las Estatinas

La siguiente tabla compara y contrasta los LOS Neisseria miembros de los LOS Neisseria medicamentos de la clase estatinas. Los LOS Neisseria medicamentos se enumeran en EN Erythema nodosum is an immune-mediated panniculitis (inflammation of the subcutaneous fat) caused by a type IV (delayed-type) hypersensitivity reaction. It commonly manifests in young women as tender, erythematous nodules on the shins. Erythema Nodosum orden descendente de potencia.