Schwannoma

Descrição Geral

Definição

Schwannomas são tumores benignos, encapsulados na bainha nervosa do sistema nervoso periférico (SNP), com origem nas células de Schwann.

• As células de Schwann são um tipo de célululas da glia encontrada no SNP:
  • Fibras nervosas encapsuladas
  • Produz a bainha de mielina para os nervos periféricos
  • Auxilia na regeneração das lesões das fibras nervosas
• Os schwannomas estão encapsulados com as suas células de origem
• A transformação maligna é rara, mas possível.

Classificação dos tumores do sistema nervoso

Epidemiologia

• Tumor Tumor Inflammation mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome comum do SNP
• Prevalência:
  • ~8% de todos os tumores intracranianos
  • 95% são esporádicos e tipicamente unilaterais
• Incidência: ~1,0 por 100.000 pessoas-ano nos Estados Unidos
• Idade de pico de incidência: 20 a 60 anos
• Sem predileções raciais/étnicas ou sexuais
• ~ 60% dos schwannomas benignos são vestibulares

Etiologia

• A causa é desconhecida.
• Alguns casos estão associados a:
  • Neurofibromatose tipo II
  • Schwannomatose
  • Complexo de carney (situação clínica caracterizada por múltiplos tumores)

Fisiopatologia

• O gene Gene A category of nucleic acid sequences that function as units of heredity and which code for the basic instructions for the development, reproduction, and maintenance of organisms. Basic Terms of Genetics NF2 NF2 Neurofibromatosis type 2 is a neurocutaneous disorder that can arise from mutations in the NF2 gene located in chromosome 22 and may be inherited in an autosomal dominant fashion or occur from de novo mutations. The main clinical features are bilateral vestibular schwannomas, intracranial/spinal meningioma, and intramedullary and extramedullary spinal tumors. Neurofibromatosis Type 2 no cromossoma 22:
  • Parece desempenhar um papel essencial no desenvolvimento esporádico e sindrómico do schwannoma Schwannoma Schwannomas (also known as neurilemmomas) are benign nerve sheath tumors in the peripheral nervous system (PNS), arising from Schwann cells that encase the peripheral nerves. Schwannomas are the most common tumors in the PNS. Schwannoma
  • Codifica a proteína merlin Merlin A membrane protein homologous to the erm (ezrin-radixin-moesin) family of cytoskeleton-associated proteins which regulate physical properties of membranes. Alterations in neurofibromin 2 are the cause of neurofibromatosis 2. Neurofibromatosis Type 2 (também conhecida como schwannomin Schwannomin A membrane protein homologous to the erm (ezrin-radixin-moesin) family of cytoskeleton-associated proteins which regulate physical properties of membranes. Alterations in neurofibromin 2 are the cause of neurofibromatosis 2. Neurofibromatosis Type 2)
  • Proteína Merlin Merlin A membrane protein homologous to the erm (ezrin-radixin-moesin) family of cytoskeleton-associated proteins which regulate physical properties of membranes. Alterations in neurofibromin 2 are the cause of neurofibromatosis 2. Neurofibromatosis Type 2: uma proteína supressora de tumores, envolvida na organização do citoesqueleto.
  • gene Gene A category of nucleic acid sequences that function as units of heredity and which code for the basic instructions for the development, reproduction, and maintenance of organisms. Basic Terms of Genetics NF2 NF2 Neurofibromatosis type 2 is a neurocutaneous disorder that can arise from mutations in the NF2 gene located in chromosome 22 and may be inherited in an autosomal dominant fashion or occur from de novo mutations. The main clinical features are bilateral vestibular schwannomas, intracranial/spinal meningioma, and intramedullary and extramedullary spinal tumors. Neurofibromatosis Type 2 mutações → ↓ formação de merlin Merlin A membrane protein homologous to the erm (ezrin-radixin-moesin) family of cytoskeleton-associated proteins which regulate physical properties of membranes. Alterations in neurofibromin 2 are the cause of neurofibromatosis 2. Neurofibromatosis Type 2
  • A inativação de ambos os alelos da NF2 NF2 Neurofibromatosis type 2 is a neurocutaneous disorder that can arise from mutations in the NF2 gene located in chromosome 22 and may be inherited in an autosomal dominant fashion or occur from de novo mutations. The main clinical features are bilateral vestibular schwannomas, intracranial/spinal meningioma, and intramedullary and extramedullary spinal tumors. Neurofibromatosis Type 2 pode ser observado numa grande parte dos casos de schwannoma Schwannoma Schwannomas (also known as neurilemmomas) are benign nerve sheath tumors in the peripheral nervous system (PNS), arising from Schwann cells that encase the peripheral nerves. Schwannomas are the most common tumors in the PNS. Schwannoma.
• No complexo Carney: perda de expressão do PRKAR1A PRKAR1A Schwannoma (que codifica uma subunidade reguladora da proteína cinase A)
• A maioria dos casos são esporádicos e com lesão única: Lesões múltiplas são mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome comuns quando associadas a determinadas condições genéticas.

Classificação

Schwannomas podem ser classificados em 4 tipos primários com base na sua histologia.

Apresentação Clínica

Locais

Além dos neurinomas do acústico (que surgem no 8º nervo craniano), podem formar-se schwannomas em várias localizações por todo o corpo:

• Mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome frequentemente nos membros superiores
• Outros locais comuns:
  • Cabeça
  • Tronco
  • Superfícies flexores dos membros inferiores
• Localizações menos comuns/raras:
  • Raízes vertebrais
  • Mediastino posterior
  • Retroperitoneu
  • Osso
  • Trato gastrointestinal
  • Fígado e pâncreas
  • Tiróide e glândulas supra-renais

Desenvolvimento de sintomas

• Os sinais e sintomas do schwannoma Schwannoma Schwannomas (also known as neurilemmomas) are benign nerve sheath tumors in the peripheral nervous system (PNS), arising from Schwann cells that encase the peripheral nerves. Schwannomas are the most common tumors in the PNS. Schwannoma vão depender da localização específica do tumor Tumor Inflammation.
• Os sintomas devem-se à compressão local do nervo adjacente.
• Os schwannomas normalmente crescem lentamente e podem ser assintomáticos durante anos; a maioria é assintomática.
• O tempo médio desde o início dos sintomas até ao diagnóstico é de 5,5 anos.

Sinais e sintomas

Quando existem sintomas, estes podem incluir:

• Massa circular palpável sobre a pele
• Mole Mole Nevi (singular nevus), also known as “moles,” are benign neoplasms of the skin. Nevus is a non-specific medical term because it encompasses both congenital and acquired lesions, hyper- and hypopigmented lesions, and raised or flat lesions. Nevus/Nevi à palpação
• Parestesias devido à compressão nervosa
• Fraqueza e/ou perda sensorial ao longo da distribuição do nervo periférico afetado:
  • Dores radiculares do nervo espinhal ou do plexo
  • Schwannomas do nervo ciático: pode apresentar-se de forma semelhante a uma hérnia discal, com sintomas radiculares na zona lombar e nas extremidades inferiores.
  • Envolvimento da raiz do nervo C7: pode levar ao síndrome do desfiladeiro torácico
  • Tornozelo: sintomas do síndrome do túnel do tarso
  • Pulso: sintomas do túnel cárpico
  • Envolvimento do trigêmeo: causa dormência ou dor na distribuição do nervo trigêmeo
• Neurinomas do acústico presentes com:
  • Diminuição da audição
  • Tinitus
  • Desequilíbrio

Diagnóstico

Após uma história e exame sugestivos, o diagnóstico é estabelecido com recurso a exames de imagens e pode ser confirmado através de uma biópsia.

Imagiologia

• Ressonância magnética:
  • Exame de imagem de escolha
  • Massa oval ou redonda que aumenta uniformemente com o contraste gadolínio
  • RM T1: isodensa (ou hipodensa) a músculo
  • RM com ponderação T2: hiperdenso ao músculo
  • O sinal de alvo pode estar presente:
    • Área central com hipodensidade com um sinal periférico T2 hiperintensivo
    • O sinal mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome específico de um tumor Tumor Inflammation na bainha do nervo periférico
    • Não específico para schwannoma Schwannoma Schwannomas (also known as neurilemmomas) are benign nerve sheath tumors in the peripheral nervous system (PNS), arising from Schwann cells that encase the peripheral nerves. Schwannomas are the most common tumors in the PNS. Schwannoma
• TAC:
  • Hipodenso ao músculo
  • Realça com contraste
• Ecografia:
  • Pode detectar schwannomas sob a pele
  • Útil durante a cirurgia

Biopsia e histopatologia

Schwannomas clássicos:

• Rodeado por uma cápsula fibrosa bem delimitada
• Contém 2 regiões histológicas distintas:
  • Padrão Antoni tipo A:
    • Área densa hipercelular
    • Células do fuso predominantemente benignas em feixes intersectados
    • Podem ser paliçadas em torno de áreas eosinófilas (corpos Verocay)
    • Coloração de proteína S100 S100 A family of highly acidic calcium-binding proteins found in large concentration in the brain and believed to be glial in origin. They are also found in other organs in the body. They have in common the ef-hand motif (ef hand motifs) found on a number of calcium binding proteins. The name of this family derives from the property of being soluble in a 100% saturated ammonium sulfate solution. Acoustic Neuroma Positiva
  • Padrão Antoni tipo B:
    • Área laxa, hipocelular, mixóide
    • Fundo de tecido conjuntivo solto (aparência mixomatosa)
• Alterações degenerativas em schwannomas de longa duração (por vezes referidos como “antigos”):
  • Marcado pleomorfismo nuclear
  • Quistos degenerativos
  • Sinais de hemorragia e calcificações remotas
  • Hialinização dos vasos sanguíneos

Características distintivas de outros tipos:

• Schwannomas celulares:
  • Predominantemente tecido com padrão Antoni tipo A, sem corpos Verocay
  • ↑ Celularidade e atividade mitótica
  • Pode ser destrutivo localmente
  • Cora para a proteína S100 S100 A family of highly acidic calcium-binding proteins found in large concentration in the brain and believed to be glial in origin. They are also found in other organs in the body. They have in common the ef-hand motif (ef hand motifs) found on a number of calcium binding proteins. The name of this family derives from the property of being soluble in a 100% saturated ammonium sulfate solution. Acoustic Neuroma
• Schwannomas plexiformes:
  • Agregações de múltiplos schwannomas: padrão de crescimento plexiforme envolvendo múltiplos fascículos.
  • Menos bem circunscrito e pode até não estar capsulado.
  • Predominantemente tecido com padrão Antoni tipo A
  • ↑ Celularidade e atividade mitótica
• Schwannomas melanóticos:
  • Mostra pigmentação densa de melanina
  • Pode corar positivo para:
    • MelanA Melana Schwannoma
    • Proteína glial fibrilária ácida (GFAP, mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome comumente vista em astrocitomas)
    • Proteína do neurofilamento

Classificação

Schwannomas são normalmente classificados segundo o sistema Enneking de lesões benignas. Existem 3 graus, sendo que a maioria dos schwannomas situam-se entre os grau II ou III.

• Grau I: lesões inativas
• Grau II: não destrutivo ou localmente agressivo, mas que pode levar a deformações nos tecidos envolventes.
• Grau III: localmente agressivo podendo invadir tecidos locais, porém sem poder metastático.

Tratamento

Casos assintomáticos

• Observação e acompanhamento
• Considerar a realização de biópsia.

Casos sintomáticos

Para doentes com défices funcionais e/ou dor pela compressão nervosa, o tratamento está recomendado.

• Excisão cirúrgica (base do tratamento):
  • Grande parte dos doentes tolera bem a cirurgia e tem um alívio rápido dos sintomas.
  • Complicações: neuropraxia Neuropraxia Compartment Syndrome (rara, mas pode ser permanente)
• Terapia por radiação:
  • Pode ser considerado, especialmente em doentes com neurinomas do acústico ou tumores próximos a vasos sanguíneos, ou nervos vitais.
  • Normalmente não é necessário devido ao baixo risco de metastização e recidiva.

Diagnóstico Diferencial

• Neurofibroma Neurofibroma A moderately firm, benign, encapsulated tumor resulting from proliferation of schwann cells and fibroblasts that includes portions of nerve fibers. The tumors usually develop along peripheral or cranial nerves and are a central feature of neurofibromatosis 1, where they may occur intracranially or involve spinal roots. Pathologic features include fusiform enlargement of the involved nerve. Microscopic examination reveals a disorganized and loose cellular pattern with elongated nuclei intermixed with fibrous strands. Neurofibromatosis Type 1: um tumor Tumor Inflammation benigno do sistema nervoso periférico, proveniente de uma mistura de células de Schwann, células do tipo perineural, fibras nervosas, estroma mixoide e fibroblastos. Os neurofibromas podem ser esporádicos ou estar associados com a neurofibromatose tipo I. Os neurofibromas apresentam-se como uma massa circular palpável sobre a pele acompanhada de dor, parestesias e hemorragia. O diagnóstico é feito através de exames de imagem e biópsia, e o tratamento consiste na observação ou, no caso de doentes sintomáticos, na ressecção cirúrgica.
• Tumor Tumor Inflammation maligno da bainha dos nervos periféricos (TMBNP): também referido como schwannomas malignos, são sarcomas altamente malignos e localmente invasivos. Estes tumores não surgem de schwannomas benignos, mas de mutações de novo ou degeneração de neurofibromas plexiformes. Os tumores malignos da bainha dos nervos periféricos estão fortemente associados com a neurofibromatose tipo I e as mutações no gene Gene A category of nucleic acid sequences that function as units of heredity and which code for the basic instructions for the development, reproduction, and maintenance of organisms. Basic Terms of Genetics NF1 NF1 Neurofibromatosis type 1 (NF1), also known as phakomatosis, is a neurocutaneous disorder that is most commonly of autosomal dominant inheritance due to mutations in the NF1 gene. Neurofibromatosis type 1 presents a range of clinical manifestations with the most prominent features being various pigmented skin lesions called café au lait macules (CALMs), neurofibromas, freckling of the inguinal and axillary regions, and iris hamartomas. Neurofibromatosis Type 1 . Estes tumores podem parecer semelhantes aos schwannomas celulares ou aos schwannomas plexiformes em particular, mas no caso dos TMBNP a proteína S100 S100 A family of highly acidic calcium-binding proteins found in large concentration in the brain and believed to be glial in origin. They are also found in other organs in the body. They have in common the ef-hand motif (ef hand motifs) found on a number of calcium binding proteins. The name of this family derives from the property of being soluble in a 100% saturated ammonium sulfate solution. Acoustic Neuroma geralmente não está expressa.
• Perineurioma: tumores benignos do SNP que surgem das células perineurais. Os perineuriomas são frequentemente esporádicos e apresentam-se como massas de pele palpáveis ao longo dos grandes nervos, com dor e parestesias. Como nos schwannomas, o diagnóstico é feito por exames de imagem e biópsia, e o tratamento é a ressecção cirúrgica no caso de doentes sintomáticos.
• Ganglioneuroma: tumores de crescimento lento, grandes, encapsulados, que surgem de células ganglionares simpáticas. Ganglioneuromas podem ocorrer em qualquer lugar ao longo da cadeia simpática. A apresentação clínica depende da localização específica, sendo que as localizações comuns incluem o mediastino, o retroperitoneu e as glândulas suprarrenais e os sintomas devem-se ao efeito de massa (por exemplo, obstipação intestinal, dor radicular). O diagnóstico é feito com recurso a exames de imagem e biópsia, e o tratamento é a ressecção cirúrgica.
• Quisto sinovial: tumores quísticos benignos com líquido mucinoso e gelatinoso e que surgem de uma hérnia de tecido conjuntivo associado a articulações ou tendões próximos. Os quistos ganglionares formam-se principalmente no pulso dorsal, e a sua apresentação clínica relaciona-se com a sua pressão sobre os nervos circundantes o que resulta em dor, dormência e fraqueza. O diagnóstico é obtido através da colheita da história clínica e da realização de um exame físico apropriado, associado a exames de imagem como a radiografias simples, ressonância magnética ou ecografia. O tratamento sintomático é com aspiração ou cirurgia (aberta ou artroscópica).
• Lipoma Lipoma A lipoma is a benign neoplasm of fat cells (adipocytes) and the most common soft tissue tumor in adults. The etiology is unknown, but obesity is a predisposing factor; genetics also play a role, with multiple lipomas occurring in various inherited disorders. Lipoma: tumores benignos da gordura subcutânea que podem ocorrer em qualquer parte do corpo. Os lipomas são normalmente nódulos macios e indolores. O diagnóstico é normalmente clínico, embora a realização de uma ecografia possa ajudar a distinguir um lipoma Lipoma A lipoma is a benign neoplasm of fat cells (adipocytes) and the most common soft tissue tumor in adults. The etiology is unknown, but obesity is a predisposing factor; genetics also play a role, with multiple lipomas occurring in various inherited disorders. Lipoma de estruturas quísticas. O tratamento é a observação ou a excisão cirúrgica.