Perturbações do Metabolismo da Frutose

Descrição Geral

Definição

O metabolismo da frutose é uma cascata enzimática, que provoca a quebra de frutose, um monossacarídeo, para a produção de energia. O processo complexo depende de uma série de enzimas (ausentes em alguns indivíduos) e pode causar 3 perturbações distintas: frutosúria essencial, intolerância hereditária à frutose e intolerância intestinal à frutose.

Frutólise normal

Frutólise é a 1.ª parte do metabolismo da frutose:

• O transportador de glucose Glucose A primary source of energy for living organisms. It is naturally occurring and is found in fruits and other parts of plants in its free state. It is used therapeutically in fluid and nutrient replacement. Lactose Intolerance 2 ( GLUT2 GLUT2 A glucose transport facilitator that is expressed primarily in pancreatic beta cells; liver; and kidneys. It may function as a glucose sensor to regulate insulin release and glucose homeostasis. Digestion and Absorption) e o transportador de glucose Glucose A primary source of energy for living organisms. It is naturally occurring and is found in fruits and other parts of plants in its free state. It is used therapeutically in fluid and nutrient replacement. Lactose Intolerance 5 ( GLUT5 GLUT5 A hexose transporter that mediates fructose transport in skeletal muscle and adipocytes and is responsible for luminal uptake of dietary fructose in the small intestine. Digestion and Absorption) absorvem a frutose (como monossacarídeo ou dissacarídeo) no lúmen do intestino delgado.
• O GLUT2 GLUT2 A glucose transport facilitator that is expressed primarily in pancreatic beta cells; liver; and kidneys. It may function as a glucose sensor to regulate insulin release and glucose homeostasis. Digestion and Absorption leva a frutose para os hepatócitos.
• A frutose é convertida em frutose-1-fosfato pela frutocinase (também conhecida como cetohexocinase).
• A frutose-1-fosfato não pode ser transportada para fora da célula.
• A frutose-1-fosfato é dividida pela aldolase Aldolase Becker Muscular Dystrophy B (também conhecida como frutoaldolase) em dihidroxiacetona fosfato (DHAP) e gliceraldeído.
• A DHAP e o gliceraldeído continuam ao longo da cascata metabólica até à glicólise.

Epidemiologia

• Frutosúria essencial:
  • Incidência: 1 em cada 130.000 nados-vivos
  • É difícil de se reportar porque é assintomático
• Intolerância hereditária à frutose:
  • Incidência: 1 em cada 20.000 nados-vivos
• Intolerância intestinal à frutose:
  • Incidência: 1 em cada 10 nados-vivos
  • Comum

Fisiopatologia

Frutosúria essencial (deficiência de frutocinase):

• Autossómica recessiva
• Incapacidade de converter frutose em frutose-1-fosfato
• A frutose é excretada na urina.

Intolerância hereditária à frutose (deficiência de aldolase Aldolase Becker Muscular Dystrophy B/frutoaldolase):

• Autossómica recessiva (heterozigotos são frequentemente assintomáticos)
• A frutose-1-fosfato não pode ser dividida em DHAP e gliceraldeído.
• A acumulação de frutose-1-fosfato inibe as vias glicolíticas e gluconeogénicas.

Intolerância intestinal à frutose (deficiência/atividade reduzida dos transportadores de frutose do intestino delgado ( GLUT5 GLUT5 A hexose transporter that mediates fructose transport in skeletal muscle and adipocytes and is responsible for luminal uptake of dietary fructose in the small intestine. Digestion and Absorption)):

• A frutose não pode ser absorvida em enterócitos e permanece no lúmen do intestino delgado.
• A flora bacteriana gastrointestinal normal decompõe a frutose.
• Os subprodutos do metabolismo bacteriano incluem metano e hidrogénio.

Apresentação Clínica

Frutosúria essencial

A fructosúria essencial é assintomática.

Intolerância hereditária à frutose

Os sintomas aparecem quando a frutose é introduzida na alimentação.

• Sistémicos:
  • Má progressão estaturo-ponderal
  • Letargia
• Gastrointestinais:
  • Náuseas
  • Vómitos
  • Icterícia
  • Hepatomegalia
• Neurológicos:
  • Convulsões
  • Coma Coma Coma is defined as a deep state of unarousable unresponsiveness, characterized by a score of 3 points on the GCS. A comatose state can be caused by a multitude of conditions, making the precise epidemiology and prognosis of coma difficult to determine. Coma
• Endócrinos: hipoglicemia

Intolerância intestinal à frutose

Os sintomas são mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome evidentes após a ingestão de uma carga de frutose (por exemplo, sumo, fruta).

• Gastrointestinais:
  • Inchaço intestinal
  • Náuseas
  • Vómitos
  • Distensão abdominal

Diagnóstico

Frutosúria essencial

• Diagnóstico acidental: geralmente durante outro exame
• Urina: presença de açúcares redutores
• Testes Testes Gonadal Hormones genéticos: mutação no gene Gene A category of nucleic acid sequences that function as units of heredity and which code for the basic instructions for the development, reproduction, and maintenance of organisms. Basic Terms of Genetics KHK

Intolerância hereditária à frutose

• Testes Testes Gonadal Hormones genéticos:
  • Testes Testes Gonadal Hormones genéticos moleculares para as 3 mutações mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome comuns da aldolase Aldolase Becker Muscular Dystrophy B:
    • A149P
    • A174D
    • N334K
  • 1 das 3 mutações está presente em 90% dos pacientes afetados
  • Não detetado no rastreio padrão de recém-nascidos
• Química sanguínea:
  • Hipoglicemia
  • Ácido úrico elevado
• É necessária uma biopsia ao fígado se o exame ao sangue for inconclusivo ou não estiver disponível.

Intolerância intestinal à frutose

O teste respiratório de hidrogénio deteta o hidrogénio produzido pelas bactérias do trato GI.

Tratamento

Frutosúria essencial

• Patologia benigna
• Não requer tratamento

Intolerância hereditária à frutose

• Tratamento agudo dos sintomas, especialmente se em risco de vida (por exemplo, convulsões, hipoglicemia, diminuição do nível de consciência).
• Início imediato de uma dieta livre de frutose e de sacarose:
  • Especial cuidado no caso de infusão de sorbitol Sorbitol A polyhydric alcohol with about half the sweetness of sucrose. Sorbitol occurs naturally and is also produced synthetically from glucose. It was formerly used as a diuretic and may still be used as a laxative and in irrigating solutions for some surgical procedures. It is also used in many manufacturing processes, as a pharmaceutical aid, and in several research applications. Laxatives.
  • O sorbitol Sorbitol A polyhydric alcohol with about half the sweetness of sucrose. Sorbitol occurs naturally and is also produced synthetically from glucose. It was formerly used as a diuretic and may still be used as a laxative and in irrigating solutions for some surgical procedures. It is also used in many manufacturing processes, as a pharmaceutical aid, and in several research applications. Laxatives e a frutose são metabolizados por um processo semelhante e podem resultar na mesma sintomatologia.
• Para crianças, suplemento de vitaminas em frutas e legumes.

Intolerância intestinal à frutose

• Mudanças na alimentação:
  • Evite a frutose.
  • Evite o sorbitol Sorbitol A polyhydric alcohol with about half the sweetness of sucrose. Sorbitol occurs naturally and is also produced synthetically from glucose. It was formerly used as a diuretic and may still be used as a laxative and in irrigating solutions for some surgical procedures. It is also used in many manufacturing processes, as a pharmaceutical aid, and in several research applications. Laxatives.
  • Evite dissacarídeos e oligossacarídeos (por exemplo, manitol, xilitol).
• A xilose isomerase, que converte a frutose em glicose, pode ser suplementada.
• Como o GLUT2 GLUT2 A glucose transport facilitator that is expressed primarily in pancreatic beta cells; liver; and kidneys. It may function as a glucose sensor to regulate insulin release and glucose homeostasis. Digestion and Absorption transporta glucose Glucose A primary source of energy for living organisms. It is naturally occurring and is found in fruits and other parts of plants in its free state. It is used therapeutically in fluid and nutrient replacement. Lactose Intolerance e frutose para os enterócitos independentemente do GLUT5 GLUT5 A hexose transporter that mediates fructose transport in skeletal muscle and adipocytes and is responsible for luminal uptake of dietary fructose in the small intestine. Digestion and Absorption, os pacientes podem tolerar a sacarose.

Prognóstico

Apenas pacientes com intolerância à frutose hereditária têm complicações clinicamente significativas:

• As doenças hepáticas e renais são comuns em pacientes incapazes de aderir a restrições.
• Se os indivíduos não aderirem a uma alimentação rigorosa, pode ocorrer a morte.

Relevância Clínica

• Doença inflamatória intestinal (DII): termo geral que descreve doenças que envolvem inflamação crónica do trato digestivo, incluindo a doença de Crohn e a colite ulcerosa. A etiologia da DII é multifatorial; estão implicados fatores ambientais, genéticos e imunitários. A sintomatologia inclui diarreia, vómitos, dor gastrointestinal e perda de peso. Não está disponível uma cura definitiva para DII. O objetivo do tratamento é controlar os sintomas e induzir a remissão. A intervenção cirúrgica para remover segmentos do intestino gravemente danificados é por vezes necessária.
• Hepatomegalia: um aumento anormal do fígado encontrado em exames físicos ou com imagiologia. A etiologia é variada, mas muitos casos são atribuídos a infeções, malignidade ou perturbações metabólicas, como a intolerância hereditária à frutose. O diagnóstico exato é importante e o acompanhamento deve incluir tanto o exame ao sangue como imagiologia para encontrar a causa subjacente do aumento do fígado. O tratamento é dirigido à causa subjacente da doença.
• Esplenomegalia: aumento anormal do baço. A esplenomegalia pode ser atribuída a numerosas causas, como infeções, processos infiltrativos (por exemplo, leucemia aguda/linfoma) e várias obstruções do fluxo de drenagem das veias porta. Além dos riscos associados com a patologia subjacente, o alargamento do baço coloca os indivíduos em maior risco de rutura esplénica. Uma rutura esplénica é uma emergência médica significativa e pode requerer intervenção cirúrgica.