Outros Fármacos Antirreabsorção

Os fármacos antirreabsorção são usados para tratar a osteoporose. Os bisfosfonatos são geralmente usados como terapia de primeira linha, mas estão disponíveis outras opções para indivíduos cuja terapia falha ou que não a toleram. As classes de fármacos incluem terapia hormonal exógena (teriparatida, calcitonina, estrogénio e vitamina D), moduladores seletivos de recetores de estrogénio e inibidores da RANKL RANKL A tumor necrosis factor receptor family member that is specific for rank ligand and plays a role in bone homeostasis by regulating osteoclastogenesis. It is also expressed on dendritic cells where it plays a role in regulating dendritic cell survival. Signaling by the activated receptor occurs through its association with tnf receptor-associated factors. Paget Disease of Bone. A maioria destes fármacos inibe a atividade dos osteoclastos de forma a diminuir a reabsorção óssea. Uma exceção notável é a teriparatida, que estimula a atividade osteoblástica para promover a formação óssea. Os efeitos adversos variam muito entre as classes de fármacos.

Last updated: Dec 15, 2025

Editorial responsibility: Stanley Oiseth, Lindsay Jones, Evelin Maza

Contents

Descrição Geral

Hormonas

Moduladores Seletivos de Recetores de Estrogénio

Inibidores da RANKL

Comparação de Classes de Fármacos

Referências

Descrição Geral

A osteoporose é uma perturbação esquelética causada pela deterioração do tecido ósseo, o que leva à fragilidade óssea. Os medicamentos antirreabsorção são utilizados frequentemente no tratamento da osteoporose para prevenir a progressão da doença.

Patogénese da osteoporose

Multifatorial
Geralmente é causada por um desequilíbrio entre a reabsorção e a formação óssea
Se a reabsorção óssea > formação óssea, pode resultar em osteoporose.
O papel da deficiência de estrogénio:
- ↑ Número de osteoclastos
- ↓ Número de osteoblastos
- ↑ Citocinas críticas para o recrutamento de osteoclastos:
  - IL-1
  - IL-6
  - Fator de necrose tumoral ( TNF TNF Tumor necrosis factor (TNF) is a major cytokine, released primarily by macrophages in response to stimuli. The presence of microbial products and dead cells and injury are among the stimulating factors. This protein belongs to the TNF superfamily, a group of ligands and receptors performing functions in inflammatory response, morphogenesis, and cell proliferation. Tumor Necrosis Factor (TNF))-α
  - RANKL RANKL A tumor necrosis factor receptor family member that is specific for rank ligand and plays a role in bone homeostasis by regulating osteoclastogenesis. It is also expressed on dendritic cells where it plays a role in regulating dendritic cell survival. Signaling by the activated receptor occurs through its association with tnf receptor-associated factors. Paget Disease of Bone
- ↓ Osteoprotegerina (OPG):
  - Libertada pelos preosteoblastos
  - Normalmente liga-se à RANKL RANKL A tumor necrosis factor receptor family member that is specific for rank ligand and plays a role in bone homeostasis by regulating osteoclastogenesis. It is also expressed on dendritic cells where it plays a role in regulating dendritic cell survival. Signaling by the activated receptor occurs through its association with tnf receptor-associated factors. Paget Disease of Bone e serve como um supressor endógeno da função dos osteoclastos

Medicamentos antirreabsorção

Os bisfosfonatos são usados como terapia de 1.ª linha.
Outros medicamentos antirreabsorção incluem:
- Hormonas:
  - Hormona da paratiroide (PTH, pela sigla em inglês)
  - Calcitonina
  - Vitamina D
  - Estrogénio
- Moduladores seletivos de recetores de estrogénio
- Inibidores da RANKL RANKL A tumor necrosis factor receptor family member that is specific for rank ligand and plays a role in bone homeostasis by regulating osteoclastogenesis. It is also expressed on dendritic cells where it plays a role in regulating dendritic cell survival. Signaling by the activated receptor occurs through its association with tnf receptor-associated factors. Paget Disease of Bone

Mecanismos de ação para várias terapias de osteoporose — Mecanismos de ação para várias terapias da osteoporose
OPG: osteoprotegerina
MCSF: fator estimulador de colónias de macrófagos
Image by Lecturio.

Hormonas

Fármacos nesta classe

Teriparatida
Calcitonina

Farmacodinâmica

Teriparatida:

PTH recombinante → liga-se aos recetores PTH tipo 1
Mecanismo de ação:
- ↑ Absorção de cálcio no intestino e nos rins (reabsorção)
- ↑ Número e sobrevivência de osteoblastos → ↑ função osteoblástica → formação óssea
- ↑ expressão de RANKL RANKL A tumor necrosis factor receptor family member that is specific for rank ligand and plays a role in bone homeostasis by regulating osteoclastogenesis. It is also expressed on dendritic cells where it plays a role in regulating dendritic cell survival. Signaling by the activated receptor occurs through its association with tnf receptor-associated factors. Paget Disease of Bone → ↑ formação e função osteoclástica → reabsorção óssea
O efeito da PTH está dependente do padrão de dosagem:
- Dosagem baixa intermitente: efeito anabólico (formação óssea > reabsorção)
- Exposição contínua: efeito catabólico (reabsorção óssea > formação)
- A razão subjacente não está inteiramente conhecida.
Efeito fisiológico:
- ↑ Densidade mineral óssea
- ↑ Força óssea

Calcitonina:

Normalmente produzido por células C na tiroide
Calcitonina exógena:
- Mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome frequentemente do salmão
- Mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome potente que a calcitonina humana:
  - ↑ Afinidade para os recetores de calcitonina
  - Taxa de eliminação mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome lenta
Mecanismo de ação:
- ↓ Reabsorção de cálcio e fosfato nos rins
- Opõe-se à ação da PTH
- Inibe a atividade osteoclástica → ↓ reabsorção óssea
- Permite um ↑ líquido de mineralização óssea (indiretamente)
Efeito fisiológico: ↑ densidade óssea

Farmacocinética

Teriparatida:

Absorção: ↑ biodisponibilidade quando administrado por via subcutânea
Metabolismo: no fígado por proteólise
Excreção: urina

Calcitonina:

Absorção:
- Rápida
- Formulações:
  - Subcutâneas
  - IM
  - Intranasais
Metabolismo:
- Degradado:
  - Nos rins (principalmente)
  - No sangue
  - Nos tecidos
- Metabolitos inativos
Excreção: urina

Indicações

A teriparatida é usada para o tratamento da osteoporose.
- Para mulheres pós-menopausa e homens que:
  - Têm doença grave
  - Têm um ↑ risco de fraturas
  - Não conseguem tolerar a terapia de bisfosfonatos
  - Falham outras terapias
- Não é a terapia de 1.ª linha por causa de:
  - ↑ Custo
  - Questões de segurança a longo prazo
- Deve ter uma ingestão adequada de cálcio e vitamina D
- Benefício: ↓ Risco de fratura (notavelmente, tanto na anca ANCA Group of systemic vasculitis with a strong association with anca. The disorders are characterized by necrotizing inflammation of small and medium size vessels, with little or no immune-complex deposits in vessel walls. Rapidly Progressive Glomerulonephritis quanto vertebral)
Calcitonina:
- Osteoporose:
  - Para mulheres na pós-menopausa (> 5 anos após a menopausa)
  - Não é tão eficaz como outras terapias; portanto, não é tipicamente usado
  - Benefício: ↓ risco de fraturas vertebrais
- Hipercalcemia:
  - Leva a uma rápida ↓ dos níveis séricos de cálcio
  - Terapia adjuvante
- Doença de Paget (se intolerante ou sem resposta a outras terapias)

Efeitos adversos

Teriparatida:

Cefaleias
Náuseas
Hipercalcemia
Hipercalciúria
Calcifilaxia crescente
Hipotensão
Taquicardia
Anafilaxia e angioedema Angioedema Angioedema is a localized, self-limited (but potentially life-threatening), nonpitting, asymmetrical edema occurring in the deep layers of the skin and mucosal tissue. The common underlying pathophysiology involves inflammatory mediators triggering significant vasodilation and increased capillary permeability. Angioedema
↑ Risco de osteossarcoma

Calcitonina:

Rinite
Epistáxis
Rubor Rubor Inflammation
Tonturas
↑ Risco de cancro
Hipocalcemia
Reações alérgicas:
- Broncoespasmo
- Anafilaxia
- Erupções cutâneas

Contraindicações

Teriparatida:

Hiperparatiroidismo
Outras patologias hipercalcémicas, incluindo:
- Doença granulomatosa crónica
- Hipercalcemia maligna
Indivíduos com ↑ risco de osteossarcoma

Calcitonina:

Hipocalcemia
Deve ser realizado um teste cutâneo de alergias em indivíduos que possam ter hipersensibilidade.

Moduladores Seletivos de Recetores de Estrogénio

Fármacos nesta classe

Raloxifeno
Tamoxifeno (geralmente não é usado para o tratamento da osteoporose)

Farmacodinâmica

Os moduladores seletivos dos recetores de estrogénio ligam-se seletivamente aos recetores de estrogénio.
O raloxifeno pode agir como um agonista ou antagonista do estrogénio (dependendo do tecido):
- Agonista:
  - Osso
  - Fígado
  - Sistema cardiovascular
- Antagonista:
  - Peito
  - Útero
No osso:
- ↓ Atividade osteoclástica
- ↓ Número de osteoclastos
- ↓ IL-6 e TNF-α
- Efeito fisiológico:
  - ↓ Reabsorção óssea
  - ↑ Densidade óssea

Farmacocinética

A farmacocinética do raloxifeno é a seguinte:

Absorção:
- Oral
- Rápida
Distribuição:
- Altamente ligado à albumina
- Não se liga à globulina transportadora de hormonas sexuais ( SHBG SHBG A glycoprotein migrating as a beta-globulin. Its molecular weight, 52, 000 or 95, 000-115, 000, indicates that it exists as a dimer. The protein binds testosterone, dihydrotestosterone, and estradiol in the plasma. Sex hormone-binding protein has the same amino acid sequence as androgen-binding protein. They differ by their sites of synthesis and post-translational oligosaccharide modifications. Gonadal Hormones, pela sigla em inglês)
Metabolismo:
- Metabolismo de 1.ª passagem no fígado
- Sofre glucuronidação
Excreção: principalmente nas fezes

Indicações

O tratamento e a prevenção da osteoporose em mulheres na pós-menopausa:
- O raloxifeno é preferencial ao tamoxifeno.
- Pode ser escolhido para mulheres com:
  - ↑ Risco de cancro da mama
  - Intolerância aos bisfosfonatos
- ↓ Risco de fraturas vertebrais
- Não é eficaz em mulheres na pré-menopausa.
Tratamento e redução de risco de cancro de mama (particularmente para tamoxifeno)

Efeitos adversos

Os seguintes efeitos adversos estão associados ao uso de raloxifeno:

Afrontamentos
Cãibras nas pernas
Artralgias
Edema Edema Edema is a condition in which excess serous fluid accumulates in the body cavity or interstitial space of connective tissues. Edema is a symptom observed in several medical conditions. It can be categorized into 2 types, namely, peripheral (in the extremities) and internal (in an organ or body cavity). Edema periférico
↑ Risco de eventos tromboembólicos:
- Trombose venosa profunda
- Embolia pulmonar
- AVC
- Oclusão venosa da retina Retina The ten-layered nervous tissue membrane of the eye. It is continuous with the optic nerve and receives images of external objects and transmits visual impulses to the brain. Its outer surface is in contact with the choroid and the inner surface with the vitreous body. The outermost layer is pigmented, whereas the inner nine layers are transparent. Eye: Anatomy

Contraindicações

Gravidez
Historial de tromboembolismo

Inibidores da RANKL

Fármacos nesta classe

O denosumab Denosumab A humanized monoclonal antibody and an inhibitor of the rank ligand, which regulates osteoclast differentiation and bone remodeling. It is used as a bone density conservation agent in the treatment of osteoporosis. Other Antiresorptive Drugs é o único fármaco da classe de inibidores de RANKL RANKL A tumor necrosis factor receptor family member that is specific for rank ligand and plays a role in bone homeostasis by regulating osteoclastogenesis. It is also expressed on dendritic cells where it plays a role in regulating dendritic cell survival. Signaling by the activated receptor occurs through its association with tnf receptor-associated factors. Paget Disease of Bone.

Farmacodinâmica

Fisiologia normal:
- A RANKL RANKL A tumor necrosis factor receptor family member that is specific for rank ligand and plays a role in bone homeostasis by regulating osteoclastogenesis. It is also expressed on dendritic cells where it plays a role in regulating dendritic cell survival. Signaling by the activated receptor occurs through its association with tnf receptor-associated factors. Paget Disease of Bone (um membro da superfamília TNF TNF Tumor necrosis factor (TNF) is a major cytokine, released primarily by macrophages in response to stimuli. The presence of microbial products and dead cells and injury are among the stimulating factors. This protein belongs to the TNF superfamily, a group of ligands and receptors performing functions in inflammatory response, morphogenesis, and cell proliferation. Tumor Necrosis Factor (TNF)) regula a remodelação óssea.
- Os preosteoclastos expressam o ativador dos recetores de fator nuclear kappa-B (RANK) → ativados pela RANKL RANKL A tumor necrosis factor receptor family member that is specific for rank ligand and plays a role in bone homeostasis by regulating osteoclastogenesis. It is also expressed on dendritic cells where it plays a role in regulating dendritic cell survival. Signaling by the activated receptor occurs through its association with tnf receptor-associated factors. Paget Disease of Bone → maturam-se a osteoclastos
O denosumab Denosumab A humanized monoclonal antibody and an inhibitor of the rank ligand, which regulates osteoclast differentiation and bone remodeling. It is used as a bone density conservation agent in the treatment of osteoporosis. Other Antiresorptive Drugs é um anticorpo monoclonal humano → liga-se à RANKL RANKL A tumor necrosis factor receptor family member that is specific for rank ligand and plays a role in bone homeostasis by regulating osteoclastogenesis. It is also expressed on dendritic cells where it plays a role in regulating dendritic cell survival. Signaling by the activated receptor occurs through its association with tnf receptor-associated factors. Paget Disease of Bone → previne a ligação ao RANK
Mimetiza o efeito da OPG
Resultada numa ↓ da formação e função de osteoclastos
- ↓ Reabsorção óssea
- ↑ Densidade óssea

Mecanismo de ação do denusomab — Mecanismo de ação para o ativador dos recetores do inibidor da RANKL, o denosumab:
O anticorpo monoclonal liga-se à RANKL, o que evita a sua ligação ao ativador dos recetores do fator nuclear kappa-B (RANK) nos pré-osteoclastos. A formação e função dos osteoclastos é inibida. Note que a osteoprotegerina (OPG) tem uma função semelhante no processo de regulação óssea.
Imagem por Lecturio.

Farmacocinética

Dado como uma injeção subcutânea
Meia-vida: 25‒28 dias
O mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome provável é sofrer uma eliminação pelo sistema reticuloendotelial.

Indicações

Tratamento da osteoporose:
- Uma escolha para as mulheres na pós-menopausa e para alguns grupos de homens, incluindo aqueles com perda óssea devido a:
  - Glucocorticoides
  - Inibidores da aromatase Aromatase An enzyme that catalyzes the desaturation (aromatization) of the ring a of C19 androgens and converts them to C18 estrogens. In this process, the 19-methyl is removed. This enzyme is membrane-bound, located in the endoplasmic reticulum of estrogen-producing cells of ovaries, placenta, testes, adipose, and brain tissues. Aromatase is encoded by the cyp19 gene, and functions in complex with NADPH-ferrihemoprotein reductase in the cytochrome p450 system. Adipose Tissue: Histology
  - Terapia de privação androgénica
- Usado em indivíduos que:
  - Não toleram bisfosfonatos
  - Estão em ↑ risco de fraturas
  - Com insuficiência renal
- Não usado em:
  - Terapia de 1.ª linha
  - Mulheres na pré-menopausa
  - Prevenção
Indicações relacionadas com malignidade:
- Metástases ósseas (para prevenir fraturas patológicas)
- Tumor Tumor Inflammation de células gigantes do osso (para indivíduos que não podem ser operados)
- Mieloma múltiplo (previne fraturas patológicas)
- Hipercalcemia maligna (refratária à terapia com bisfosfonatos)

Efeitos adversos

↑ Risco de infeções, incluindo:
- Nasofaringite
- Sinusite
- Otite
- Gastroenterite
- Cistite
Dor músculo-esquelética
Metabólicos:
- Hipercolesterolemia
- Hipofosfatemia
- Hipocalcemia (particularmente em doença renal crónica)
Osso:
- Osteonecrose dos maxilares
- Fratura atípica do fémur
- ↑ Risco de fratura vertebral após a descontinuação

Contraindicações

Gravidez
Hipocalcemia

Interações farmacológicas

Calcimimético: ↑ risco de hipocalcemia
Imunossupressores: ↑ risco de infeção grave

Comparação de Classes de Fármacos

A tabela abaixo compara os mecanismos de ação e os efeitos adversos das classes dos fármacos utilizados para gerir e/ou prevenir a osteoporose:

**Tabela: Comparação das classes de fármacos**
Classe do fármaco		Mecanismo de ação	Efeitos adversos
Bisfosfonatos		Ligam-se a cristais de hidroxiapatite na matriz óssea Fagocitados por osteoclastos Separação ou apoptose de osteoclastos ↓ Reabsorção óssea	Hipocalcemia Hipofosfatemia Esofagite Necrose avascular Avascular Corneal Abrasions, Erosion, and Ulcers Osteonecrose dos maxilares
Hormonas	Teriparatida	PTH recombinante ↑ Absorção de cálcio ↑ Função osteoblástica → formação óssea Dosagem intermitente baixa: formação óssea > reabsorção	Hipercalcemia Hipercalciúria ↑ Risco de osteossarcoma
	Calcitonina	↓ Reabsorção renal de cálcio e fosfato Opõe-se à ação da PTH ↓ Atividade osteoclástica	Rinite Epistáxis ↑ Risco de cancro Hipocalcemia Reações alérgicas
	Vitamina D₃ (colecalciferol)	Promove a absorção de cálcio e de fosfato nos intestinos Inibe a libertação de PTH Estimula os osteoblastos Melhora a mineralização óssea	Hipercalcemia Hiperfosfatemia
	Estrogénio	Bloqueia a síntese e os efeitos das interleucinas Induz a apoptose de osteoclastos ↑ Expressão de OPG Previne a formação e função osteoclástica	↑ Risco de cancro da mama ↑ Risco de AVC ↑ Risco de TEV
Moduladores seletivos de recetores de estrogénio		Agonista dos receptores de estrogénio no osso ↓ Atividade osteoclástica	Afrontamentos ↑ Risco de TEV
Inibidores da RANKL RANKL A tumor necrosis factor receptor family member that is specific for rank ligand and plays a role in bone homeostasis by regulating osteoclastogenesis. It is also expressed on dendritic cells where it plays a role in regulating dendritic cell survival. Signaling by the activated receptor occurs through its association with tnf receptor-associated factors. Paget Disease of Bone		Prevenir a ligação da RANKL RANKL A tumor necrosis factor receptor family member that is specific for rank ligand and plays a role in bone homeostasis by regulating osteoclastogenesis. It is also expressed on dendritic cells where it plays a role in regulating dendritic cell survival. Signaling by the activated receptor occurs through its association with tnf receptor-associated factors. Paget Disease of Bone ao RANK em pré-osteoclastos Prevenir a formação e função osteoclástica	↑ Risco de infeção Hipocalcemia Osteonecrose dos maxilares Fratura atípica do fémur

TEV: tromboembolismo venoso
OPG: osteoprotegerina
RANK: ativador dos recetores de fator nuclear kappa-B
PTH: hormona da paratiroide

Referências

Katzung, B., Trevor, A. (2020). Basic and Clinical Pharmacology 15e (15th ed.). McGraw-Hill Education.
U.S. Food and Drug Administration. (2023). TYMLOS (abaloparatide) injection, for subcutaneous use. Retrieved October 23, 2025, from https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2025/208743s017lbl.pdf#page=35
Zhang, C., & Song, C. (2021). Combination therapy of PTH and antiresorptive drugs on osteoporosis: A review of treatment alternatives. Frontiers in Pharmacology, 11, 607017. https://doi.org/10.3389/fphar.2020.607017
Medscape. (n.d.). Medical Student Center. Retrieved October 23, 2025, from http://medscape.com/medicalstudents
Quintanilla Rodriguez, B.S., Correa, R. (2023) Raloxifene. In StatPearls [Internet]. StatPearls Publishing. Retrieved October 23, 2025, from https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK544233/
Hildebrand, G.K., Kasi, A. (2024). Denosumab. In StatPearls [Internet]. StatPearls Publishing. Retrieved October 23, 2025, from https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK535388/
Junaid, Z., Patel, J. (2024). Cinacalcet. In StatPearls [Internet]. StatPearls Publishing. Retrieved October 23, 2025, from https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK557658/
Rosen, H.N. (2023). Selective estrogen receptor modulators for prevention and treatment of osteoporosis. In Mulder, J.E. (Ed.), UpToDate. Retrieved October 23, 2025, from https://www.uptodate.com/contents/selective-estrogen-receptor-modulators-for-prevention-and-treatment-of-osteoporosis
Rosen, H.N. (2025). Denosumab for osteoporosis. In Mulder, J.E. (Ed.), UpToDate. Retrieved October 23, 2025, from https://www.uptodate.com/contents/denosumab-for-osteoporosis
Rosen, C. J. (2025). Parathyroid hormone/parathyroid hormone-related protein analog therapy for osteoporosis. UpToDate. Retrieved October 23, 2025, from https://www.uptodate.com/contents/parathyroid-hormone-parathyroid-hormone-related-protein-analog-therapy-for-osteoporosis
Rosen, H.N. (2024). Calcitonin in the prevention and treatment of osteoporosis. In Mulder, J.E. (Ed.), UpToDate. Retrieved October 23, 2025, from https://www.uptodate.com/contents/calcitonin-in-the-prevention-and-treatment-of-osteoporosis
Caeiro Rey, J.R., et al. (2009). Raloxifene: Mechanism of action, effects on bone tissue, and applicability in clinical traumatology practice. The Open Orthopaedics Journal, vol. 3, pp. 14–21. Retrieved October 23, 2025, from https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2687107/

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