Equinocandinas

Equinocandinas

As equinocandinas são um grupo de agentes fungicidas que têm como alvo a parede celular dos fungos. As equinocandinas inibem a β-glucana sintase, que por sua vez inibe a produção de β-glucana, um componente estrutural chave das paredes celulares dos fungos. As 3 drogas primárias desta classe incluem caspofungina, micafungina e anidulafungina. As equinocandinas são usadas principalmente para tratar infecções por Candida Candida Candida is a genus of dimorphic, opportunistic fungi. Candida albicans is part of the normal human flora and is the most common cause of candidiasis. The clinical presentation varies and can include localized mucocutaneous infections (e.g., oropharyngeal, esophageal, intertriginous, and vulvovaginal candidiasis) and invasive disease (e.g., candidemia, intraabdominal abscess, pericarditis, and meningitis). Candida/Candidiasis e Aspergillus Aspergillus A genus of mitosporic fungi containing about 100 species and eleven different teleomorphs in the family trichocomaceae. Echinocandins em indivíduos gravemente doentes ou com neutropenia Neutropenia Neutrophils are an important component of the immune system and play a significant role in the eradication of infections. Low numbers of circulating neutrophils, referred to as neutropenia, predispose the body to recurrent infections or sepsis, though patients can also be asymptomatic. Neutropenia. Embora as equinocandinas tenham um espectro de atividade mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome estreito do que algumas outras classes de antifúngicos, elas são clinicamente úteis devido aos seus perfis de toxicidade relativamente baixos e interações medicamentosas significativamente menores do que os azóis e a anfotericina B. A resistência às equinocandinas é geralmente incomum, mas está surgindo em algumas cepas de C. glabrata , geralmente por meio de mutações que reduzem a afinidade dessa droga pela β-glucana sintase.

Last updated: Dec 15, 2025

Editorial responsibility: Stanley Oiseth, Lindsay Jones, Evelin Maza

Contents

Classificação

Estrutura Química e Farmacodinâmica

Farmacocinética

Indicações

Efeitos Adversos e Contra-indicações

Resistência

Comparação entre Agentes Antifúngicos

Referências

Classificação

As equinocandinas são um grupo de agentes antifúngicos que têm como alvo a parede celular fúngica e são habitualmente usados no tratamento da candidíase invasiva em indivíduos com neutropenia Neutropenia Neutrophils are an important component of the immune system and play a significant role in the eradication of infections. Low numbers of circulating neutrophils, referred to as neutropenia, predispose the body to recurrent infections or sepsis, though patients can also be asymptomatic. Neutropenia ou com doenças graves.

Atualmente, são utilizados 4 fármacos desta classe na prática clínica:
- Caspofungina
- Micafungina
- Anidulafungina
- Rezafungina
Os principais benefícios das equinocandinas sobre outras classes de fármacos antifúngicos (por exemplo, azóis e anfotericina B):
- Baixo potencial para toxicidade renal ou hepática
- Poucas interações medicamentosas graves

Estrutura Química e Farmacodinâmica

Estrutura química

Lipopéptidos cíclicos de grande dimensão
O anel de maiores dimensões está ligado a uma cadeia longa de ácidos gordos que atua como âncora, mantendo o fármaco no lugar na membrana da célula fúngica.
Moléculas grandes → má penetração no LCR e no olho e baixa dissolução na urina

Chemical structure of caspofungin echinocandins — Estrutura química da caspofungina
Imagem: “Caspofungin” por FEERERO. Licença: Domínio Público

Estrutura química da caspofungina
Imagem: “Caspofungin” por FEERERO. Licença: Domínio Público

Mecanismo de ação

As equinocandinas inibem a produção da parede celular fúngica, interferindo na síntese de β-glucanos, um componente estrutural importante.

A parede celular fúngica é composta por 3 camadas primárias (da mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome externa para a mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome interna):
- Proteínas
- β-glucanos:
  - Formam ligações cruzadas essenciais entre as proteínas e a quitina
  - Constituem aproximadamente 30%‒60% da massa da parede celular de Candida Candida Candida is a genus of dimorphic, opportunistic fungi. Candida albicans is part of the normal human flora and is the most common cause of candidiasis. The clinical presentation varies and can include localized mucocutaneous infections (e.g., oropharyngeal, esophageal, intertriginous, and vulvovaginal candidiasis) and invasive disease (e.g., candidemia, intraabdominal abscess, pericarditis, and meningitis). Candida/Candidiasis spp.
- Quitina
As equinocandinas inibem a enzima β-glucano sintetase, que sintetiza o β-glucano. A inibição desta enzima afeta:
- A capacidade do fungo em criar e/ou manter a sua parede celular
- A suscetibilidade da célula fúngica às forças osmóticas → ↑ significativo → efeito fungicida
- As equinocandinas têm atividade fungistática contra espécies de Aspergillus Aspergillus A genus of mitosporic fungi containing about 100 species and eleven different teleomorphs in the family trichocomaceae. Echinocandins.
Genética:
- As subunidades chave da β-glucano sintetase são codificadas pelos genes Genes A category of nucleic acid sequences that function as units of heredity and which code for the basic instructions for the development, reproduction, and maintenance of organisms. DNA Types and Structure FKS1 e FKS2.
- As mutações nestes genes Genes A category of nucleic acid sequences that function as units of heredity and which code for the basic instructions for the development, reproduction, and maintenance of organisms. DNA Types and Structure podem levar à resistência às equinocandinas.
O β-glucano e a enzima β-glucano sintetase não fazem parte das células humanas → toxicidade significativamente menor do que de outros agentes antifúngicos (por exemplo, anfotericina B)
A atividade das equinocandinas complementa os efeitos antifúngicos de outras classes de fármacos → pertinência da terapêutica combinada

Agentes antifúngicos e mecanismos de ação
Imagem por Lecturio. Licença: CC BY-NC-SA 4.0

Farmacocinética

Características comuns

Características comuns a todos os fármacos desta classe:

Má absorção oral → apenas administrados por via IV
Ligação forte a proteínas
Pouca penetração no(s):
- Olhos
- SNC
Não é significativamente metabolizado pelas enzimas do citocromo P450 (CYP450).
- Indutores ou inibidores não significativos
- A micafungina apresenta interações menores
Sem necessidade de ajuste de dose em insuficiência renal
A caspofungina precisa de ajuste de dose na insuficiência hepática
Não dialisáveis

Caspofungina

A caspofungina apresenta uma farmacocinética complexa, trifásica e não linear.

Absorção e distribuição:
- A distribuição tecidual significativa leva a um declínio inicial rápido dos níveis plasmáticos.
- Posteriormente, ocorre a re-libertação do fármaco do tecido extravascular.
- Altamente ligado a proteínas
Metabolismo:
- Metabolismo hepático lento, mas extenso (um pouco mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome rápido em indivíduos mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome jovens)
- Interage com a ciclosporina (aumenta o risco de hepatotoxicidade)
Excreção:
- Semi-vida:
  - Distribuição: aproximadamente 10 horas
  - Terminal: 40‒50 horas
- Urina (40%), sobretudo como metabolitos
- Fezes (35%), sobretudo como metabolitos
Relevância clínica da farmacocinética da caspofungina: requer uma dose de carga seguida de uma dose diária mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome baixa

Micafungina

A micafungina apresenta uma farmacocinética linear mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome previsível.

Metabolismo:
- Metabolismo hepático lento, mas extenso (um pouco mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome rápido em indivíduos mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome jovens)
- Sofre menor hidroxilação pelo CYP3A
- Interfere no metabolismo do sirolimus Sirolimus A macrolide compound obtained from streptomyces hygroscopicus that acts by selectively blocking the transcriptional activation of cytokines thereby inhibiting cytokine production. It is bioactive only when bound to immunophilins. Sirolimus is a potent immunosuppressant and possesses both antifungal and antineoplastic properties. Immunosuppressants e da ciclosporina
Excreção:
- Meia-vida: 11‒21 horas
- Sobretudo fecal (71%)

Anidulafungina

A anidulafungina apresenta uma farmacocinética linear mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome previsível.

Metabolismo:
- Sem metabolismo hepático
- Sofre hidrólise química lenta
Excreção:
- Meia-vida: 40‒50 horas
- Fecal (30%)

Rezafungina

A rezafungina apresenta farmacocinética linear e previsível em toda a gama de doses terapêuticas.

Metabolismo:
- Não é significativamente metabolizada
- Não inibe nem induz significativamente as principais enzimas do citocromo P450 (CYP), nem é um substrato para elas, indicando uma baixa probabilidade de interações medicamentosas mediadas pelo CYP
Excreção:
- Meia-vida: meia-vida terminal muito longa, ~130–150 horas
- Excretado principalmente inalterado nas fezes, quantidade mínima na urina
- Não dializável
Relevância clínica da farmacocinética:
- Requer uma dose de carga inicial seguida de administração intravenosa semanal devido à sua longa meia-vida.
- Não é necessário ajustar a dose para doentes com insuficiência renal ou hepática.

Indicações

As equinocandinas são geralmente substituíveis entre si no que diz respeito à sua atividade e indicações.

Espectro de atividade

Atividade contra:
- Candida Candida Candida is a genus of dimorphic, opportunistic fungi. Candida albicans is part of the normal human flora and is the most common cause of candidiasis. The clinical presentation varies and can include localized mucocutaneous infections (e.g., oropharyngeal, esophageal, intertriginous, and vulvovaginal candidiasis) and invasive disease (e.g., candidemia, intraabdominal abscess, pericarditis, and meningitis). Candida/Candidiasis sp., incluindo algumas estirpes de C. glabrata e C. krusei resistentes ao fluconazol
- Aspergilus spp.
Alguma atividade contra micoses endémicas (embora habitualmente não sejam agentes de tratamento eficazes):
- Blastomicose
- Histoplasmose
- Coccidioidomicose
Nenhuma atividade significativa contra:
- Cryptococcus Cryptococcus Cryptococcosis is an opportunistic, fungal infection caused by the Cryptococcus species. The principal pathogens in humans are C. neoformans (primary) and C. gattii. Cryptococcus neoformans is typically found in pigeon droppings and acquired by inhaling dust from contaminated soil. The majority of affected patients are immunocompromised. Cryptococcus/Cryptococcosis spp.
- Mucorales Mucorales Mucormycosis is an angioinvasive fungal infection caused by multiple fungi within the order, Mucorales. The fungi are ubiquitous in the environment, but mucormycosis is very rare and almost always occurs in patients who are immunocompromised. Inhalation of fungal spores can cause rhinocerebral or pulmonary mucormycosis, direct inoculation can cause cutaneous mucormycosis, and ingestion can cause gastrointestinal mucormycosis. Mucorales/Mucormycosis (causa da mucormicose)

Prática clínica

As equinocandinas são utilizadas mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome frequentemente em indivíduos com neutropenia Neutropenia Neutrophils are an important component of the immune system and play a significant role in the eradication of infections. Low numbers of circulating neutrophils, referred to as neutropenia, predispose the body to recurrent infections or sepsis, though patients can also be asymptomatic. Neutropenia ou infeções por Candida Candida Candida is a genus of dimorphic, opportunistic fungi. Candida albicans is part of the normal human flora and is the most common cause of candidiasis. The clinical presentation varies and can include localized mucocutaneous infections (e.g., oropharyngeal, esophageal, intertriginous, and vulvovaginal candidiasis) and invasive disease (e.g., candidemia, intraabdominal abscess, pericarditis, and meningitis). Candida/Candidiasis.

Candidíase:
- Esofágica
- Doença orofaríngea refratária
- Biofilmes de Candida Candida Candida is a genus of dimorphic, opportunistic fungi. Candida albicans is part of the normal human flora and is the most common cause of candidiasis. The clinical presentation varies and can include localized mucocutaneous infections (e.g., oropharyngeal, esophageal, intertriginous, and vulvovaginal candidiasis) and invasive disease (e.g., candidemia, intraabdominal abscess, pericarditis, and meningitis). Candida/Candidiasis
- Candidemia e doença disseminada
- Abcesso intra-abdominal, peritonite e infeções do espaço pleural
Profilaxia fúngica em indivíduos com neutropenia Neutropenia Neutrophils are an important component of the immune system and play a significant role in the eradication of infections. Low numbers of circulating neutrophils, referred to as neutropenia, predispose the body to recurrent infections or sepsis, though patients can also be asymptomatic. Neutropenia e cancro
Neutropenia Neutropenia Neutrophils are an important component of the immune system and play a significant role in the eradication of infections. Low numbers of circulating neutrophils, referred to as neutropenia, predispose the body to recurrent infections or sepsis, though patients can also be asymptomatic. Neutropenia febril (terapêutica empírica, geralmente preferível à anfotericina B)
Terapêutica de resgate na aspergilose invasiva

Efeitos Adversos e Contra-indicações

Efeitos adversos

As equinocandinas são habitualmente muito bem toleradas e apresentam baixa toxicidade em comparação com outros agentes antifúngicos. Os efeitos adversos, se observados, podem incluir:

Febre
Efeitos colaterais gastrointestinais ligeiros: náuseas, vómitos e/ou diarreia
Reação/flebite no local da perfusão
Reações à perfusão (geralmente com perfusão rápida):
- Broncoespasmo e dispneia
- Rubor Rubor Inflammation/ Flushing
- Hipotensão
- Urticária, prurido e/ou erupção cutânea
Hipocaliemia
Anemia Anemia Anemia is a condition in which individuals have low Hb levels, which can arise from various causes. Anemia is accompanied by a reduced number of RBCs and may manifest with fatigue, shortness of breath, pallor, and weakness. Subtypes are classified by the size of RBCs, chronicity, and etiology. Anemia: Overview and Types, leucopenia, trombocitopenia
Hepatotoxicidade (raro):
- ↑ das transaminases Transaminases A subclass of enzymes of the transferase class that catalyze the transfer of an amino group from a donor (generally an amino acid) to an acceptor (generally a 2-keto acid). Most of these enzymes are pyridoxyl phosphate proteins. Autoimmune Hepatitis
- Disfunção hepática (extremamente rara): hepatite e/ou insuficiência hepática

Contraindicações

Hipersensibilidade às equinocandinas
Suspeita de intolerância hereditária à frutose (pois as formulações de anidulafungina contêm frutose)

Resistência

A resistência na maioria das Candida Candida Candida is a genus of dimorphic, opportunistic fungi. Candida albicans is part of the normal human flora and is the most common cause of candidiasis. The clinical presentation varies and can include localized mucocutaneous infections (e.g., oropharyngeal, esophageal, intertriginous, and vulvovaginal candidiasis) and invasive disease (e.g., candidemia, intraabdominal abscess, pericarditis, and meningitis). Candida/Candidiasis spp. é rara, mas possível.
Contudo, a espécie C. glabrata é exceção:
- ↑ Resistência em algumas estirpes que também são resistentes ao fluconazol e voriconazol
- A resistência pode chegar aos 12%.
O mecanismo primário de resistência é uma mutação no gene Gene A category of nucleic acid sequences that function as units of heredity and which code for the basic instructions for the development, reproduction, and maintenance of organisms. Basic Terms of Genetics FKS → ↓ afinidade das equinocandinas ao seu alvo, β-glucano sintase

Comparação entre Agentes Antifúngicos

**Tabela: Comparação entre agentes antifúngicos**
Classe de fármacos (exemplos)	Mecanismo de ação	Relevância clínica
Azóis (Fluconazol, Voriconazol)	Inibem a produção de ergosterol Ergosterol A steroid occurring in fungi. Irradiation with ultraviolet rays results in formation of ergocalciferol (vitamin d2). Azoles (componente essencial da membrana celular fúngica) e, consequentemente, bloqueiam a enzima lanosterol Lanosterol A triterpene that derives from the chair-boat-chair-boat folding of 2, 3-oxidosqualene. It is metabolized to cholesterol and cucurbitacins. Cholesterol Metabolism 14-α-desmetilase	Antifúngicos muito utilizados com um espectro de atividade relativamente amplo Muitas interações medicamentosas devido a efeitos no sistema CYP450 Hepatotoxicidade Menos tóxico que a anfotericina B
Polienos (Anfotericina B, Nistatina)	Ligam-se ao ergosterol Ergosterol A steroid occurring in fungi. Irradiation with ultraviolet rays results in formation of ergocalciferol (vitamin d2). Azoles na membrana da célula fúngica e criam poros artificiais na membrana → saída de componentes celulares e lise celular (morte) resultantes	Anfotericina B: Reservada para infeções fúngicas com risco de vida Espectro de atividade amplo Toxicidade relativamente ↑ (especialmente nefrotoxicidade) Nistatina: Apenas uso tópico: pele, membranas mucosas, lúmen GI
Equinocandinas (Caspofungina, Micafungina, Anidulafungina)	Inibem a β-glucano sintetase (enzima que sintetiza β-glucano, componente estrutural da parede celular fúngica importante) → parede celular frágil → lise celular	Tratamento de infeções por Candida Candida Candida is a genus of dimorphic, opportunistic fungi. Candida albicans is part of the normal human flora and is the most common cause of candidiasis. The clinical presentation varies and can include localized mucocutaneous infections (e.g., oropharyngeal, esophageal, intertriginous, and vulvovaginal candidiasis) and invasive disease (e.g., candidemia, intraabdominal abscess, pericarditis, and meningitis). Candida/Candidiasis e Aspergillus Aspergillus A genus of mitosporic fungi containing about 100 species and eleven different teleomorphs in the family trichocomaceae. Echinocandins em pacientes criticamente doentes e neutropénicos Toxicidade mínima Interações medicamentosas mínimas
Griseofulvina	Liga-se à queratina na pele recém-formada, tornando as células humanas resistentes à invasão → ao longo do tempo, as novas estruturas de cabelo/pele/unhas não infetadas substituem as estruturas antigas e infetadas Inibe a organização de microtúbulos em dermatófitos → inibe a replicação de células fúngicas	Tratamento de infeções dermatófitas do cabelo, pele e unhas Apenas administração oral (via tópica não ativa) Afeta o sistema CYP450 ( mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome interações medicamentosas) Atualmente é substituída por agentes mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome novos (por exemplo, terbinafina)
Terbinafina	Inibe a enzima esqualeno epoxidase → bloqueia a produção de epóxido de esqualeno, um precursor do ergosterol Ergosterol A steroid occurring in fungi. Irradiation with ultraviolet rays results in formation of ergocalciferol (vitamin d2). Azoles e componente essencial da membrana celular	Tratamento de infeções dermatófitas do cabelo, pele e unhas Escolha de primeira linha na onicomicose Toxicidade relativamente baixa
Flucitosina	Análogo de pirimidina com metabolitos: Compete com uracilo e interrompe a síntese de RNA RNA A polynucleotide consisting essentially of chains with a repeating backbone of phosphate and ribose units to which nitrogenous bases are attached. RNA is unique among biological macromolecules in that it can encode genetic information, serve as an abundant structural component of cells, and also possesses catalytic activity. RNA Types and Structure Inibe irreversivelmente a timidilato sintetase → o fungo é incapaz de sintetizar ou corrigir o DNA DNA A deoxyribonucleotide polymer that is the primary genetic material of all cells. Eukaryotic and prokaryotic organisms normally contain DNA in a double-stranded state, yet several important biological processes transiently involve single-stranded regions. DNA, which consists of a polysugar-phosphate backbone possessing projections of purines (adenine and guanine) and pyrimidines (thymine and cytosine), forms a double helix that is held together by hydrogen bonds between these purines and pyrimidines (adenine to thymine and guanine to cytosine). DNA Types and Structure	Utilizado sempre em combinação com outros agentes devido a: Efeitos sinérgicos positivos ↑ Resistência com monoterapia Principais indicações: Meningite criptocócica Cromoblastomicose Toxicidade: mielossupressão

Referências

Sheppard, D., Lampiris, H.W. (2012). Antifungal Agents. In Katzung, B.G., Masters, S.B., Trevor, A.J. (Eds.), Basic and Clinical Pharmacology (12th Ed., pp. 855).
Smith, H. L., Bensman, T. J., Mishra, S., et al. (2024). Regulatory considerations in the approval of rezafungin (rezzayo) for the treatment of candidemia and invasive candidiasis in adults. The Journal of Infectious Diseases, 230(2), 505–513. https://doi.org/10.1093/infdis/jiae146
Lewis, R. E. (2023). Pharmacology of echinocandins and other glucan synthesis inhibitors. UpToDate. Retrieved April 11, 2025, from https://www.uptodate.com/contents/pharmacology-of-echinocandins-and-other-glucan-synthesis-inhibitors
Andes, D., Brüggemann, R. J., Flanagan, S., Lepak, A. J., Lewis, R. E., Ong, V., Rubino, C. M., & Sandison, T. (2024). The distinctive pharmacokinetic profile of rezafungin, a long-acting echinocandin developed in the era of modern pharmacometrics. Journal of Antimicrobial Chemotherapy, 80(1), 18–28. https://doi.org/10.1093/jac/dkae415
U.S. Food and Drug Administration. (2023). Integrated review: NDA 217417, Rezafungin (rezafungin for injection). https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/nda/2023/217417Orig1s000IntegratedR.pdf
Nivoix, Y., Ledoux, M., Herbrecht, R. (2020). Antifungal therapy: New and evolving therapies. Semin Respir Crit Care Med. 2020; 41, 158-174. Retrieved April 11, 2025, from https://www.medscape.com/viewarticle/924712_5
Fotsing, L.D. (2024). Caspofungin. StatPearls. Retrieved April 11, 2025, from https://www.statpearls.com/articlelibrary/viewarticle/45651/
Lexicomp Drug Information Sheets (2025). In UpToDate. Retrieved April 11, 2025, from:
1. Caspofungin, https://www.uptodate.com/contents/caspofungin-drug-information
2. Micafungin, https://www.uptodate.com/contents/micafungin-drug-information
3. Anidulafungin, https://www.uptodate.com/contents/anidulafungin-drug-information

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