Associação VACTERL

Epidemiologia e Etiologia

Epidemiologia

• Incidência: 1 em 10.000–40.000 nados vivos
• Risco de recorrência num irmão ou filho: < 1%

Genéticos

• Os casos de VACTERL são frequentemente esporádicos.
• Muitas vezes sem história familiar da condição
• Sem padrão de hereditariedade claro
• Contribuem, provavelmente, vários fatores genéticos e ambientais.
• Associado a:
  • Variantes genéticas que afetam as vias de sinalização Shh e Wnt
  • Alterações genéticas nos genes Genes A category of nucleic acid sequences that function as units of heredity and which code for the basic instructions for the development, reproduction, and maintenance of organisms. DNA Types and Structure ciliares (e.g., família de genes Genes A category of nucleic acid sequences that function as units of heredity and which code for the basic instructions for the development, reproduction, and maintenance of organisms. DNA Types and Structure DNAH, complexo IFT)

Apresentação Clínica

Características típicas

A sigla VACTERL descreve as manifestações clínicas da condição.

• V de Vertebral abnormalities (Anomalias vertebrais)
  • Estão presentes vértebras disformes, fundidas, ausentes ou extras
  • Escoliose secundária a anomalias vertebrais subjacentes
• A de Anal atresia (Atrésia anal) (ânus imperfurado)
  • Completa ou parcial/estenose
  • Obstrução intestinal/incapacidade de passar mecónio
• C de Cardiac defects (Defeitos cardíacos)
  • A comunicação interventricular (CIV) é o mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome comum
  • Menos frequentemente, comunicação inter-auricular ( CIA CIA Syphilis) ou tetralogia de Fallot
• T de Tracheoesophageal fistula (Fístula traqueoesofágica)
  • Conexão anormal entre a traqueia e o esófago
  • Causa dificuldades respiratórias e alimentares
• E de Esophageal atresia (Atrésia esofágica) (também pode ser observada atrésia duodenal)
• R de Renal anomalies (Anomalias renais)
  • Rim em ferradura, agenesia renal unilateral/bilateral (ausência de rim), rins quísticos/displásicos
  • Pode afetar a função renal
• L de Limb abnormalities (Anomalias dos membros)
  • Aplasia Aplasia Cranial Nerve Palsies/hipoplasia do polegar (polegares subdesenvolvidos ou ausentes)
  • Displasia radial (rádio subdesenvolvido ou ausente nos antebraços)
  • Polidactilia, sindactilia

Condições associadas

• Artéria umbilical única (normalmente 2)
• Anemia Anemia Anemia is a condition in which individuals have low Hb levels, which can arise from various causes. Anemia is accompanied by a reduced number of RBCs and may manifest with fatigue, shortness of breath, pallor, and weakness. Subtypes are classified by the size of RBCs, chronicity, and etiology. Anemia: Overview and Types de Fanconi
• Anomalias genitais e do trato urinário
• Anomalias das costelas
• Anomalias pulmonares
• Malformações do ouvido

Diagnóstico e Tratamento

Diagnóstico

VACTERL é um diagnóstico de exclusão. Todas as outras condições possíveis devem ser avaliadas e descartadas.

• História e exame clínico:
  • Pelo menos três das características definidoras necessárias para o diagnóstico
  • Encontrar uma anomalia desta associação deve levar à avaliação de outras.
  • Aqueles com anomalias renais ou anomalias características dos membros devem ser submetidos a rastreio genético de anemia Anemia Anemia is a condition in which individuals have low Hb levels, which can arise from various causes. Anemia is accompanied by a reduced number of RBCs and may manifest with fatigue, shortness of breath, pallor, and weakness. Subtypes are classified by the size of RBCs, chronicity, and etiology. Anemia: Overview and Types de Fanconi.
• Imagiologia:
  • Radiografia de tórax para avaliar anomalias vertebrais, das costelas e possíveis anomalias pulmonares
  • Eco para avaliar defeitos cardíacos
  • Ultrassonografia renal para avaliar anomalias renais
  • Ultrassonografia abdominal para avaliação de anomalias genitourinárias
  • Ultrassonografia e radiografias da coluna vertebral para avaliar possíveis anomalias
  • Radiografias de membros para avaliar a presença de displasia radial
• As análises laboratoriais/ testes Testes Gonadal Hormones genéticos não são realizados para diagnóstico da associação VACTERL, mas sim para avaliar condições que constituam diagnóstico diferencial da mesma

Tratamento

• Tratamento médico:
  • Oxigénio
  • Intubação nasogástrica (sonda de alimentação)
• Tratamento cirúrgico:
  • Certas malformações (e.g., atrésia anal, fístula traqueoesofágica e certos defeitos cardíacos) podem exigir cirurgia nos primeiros dias ou anos de vida.
  • Cirurgias adicionais podem ser necessárias mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome tarde, dependendo das malformações presentes.

Diagnóstico Diferencial

Múltiplas síndromes cursam com características clínicas que se sobrepõem à associação VACTERL. A presença de anomalias não características da associação VACTERL, em combinação com testes Testes Gonadal Hormones genéticos, podem ajudar a diferenciar a maioria destas síndromes. Segue-se uma seleção dos diagnósticos diferenciais mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome importantes:

• Síndrome de CHARGE: condição genética rara com hereditariedade autossómica dominante, na qual quase todos os sistemas do corpo são afetados. O termo CHARGE é um acrónimo para as características clínicas observadas nesta condição: Coloboma, Heart defects, Atresia choanae, Growth retardation and Genetic abnormalities, and Ear abnormalities ( Coloboma Coloboma Congenital anomaly in which some of the structures of the eye are absent due to incomplete fusion of the fetal intraocular fissure during gestation. Esophageal Atresia and Tracheoesophageal Fistula, Defeitos cardíacos, Atrésia coanal, Atraso do crescimento, Anomalias genéticas e Anomalias do ouvido). O teste genético confirma o diagnóstico. O tratamento é sintomático, com a abordagem da via aérea, dos defeitos cardíacos e da capacidade de alimentação a representarem a prioridade no início da vida.
• Síndrome de Townes-Brocks: condição genética rara com hereditariedade autossómica dominante. Também afeta vários sistemas do corpo com características clínicas semelhantes à associação VACTERL, sendo as características mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome frequente a atrésia anal, anomalias do ouvido e do polegar. Ao contrário da associação VACTERL, a perda auditiva é comum nesta condição. Não se observam, tipicamente, fístulas traqueoesofágicas e anomalias vertebrais. O teste genético confirma o diagnóstico. A intervenção precoce com aparelhos auditivos é necessária se perda auditiva. Tratamentos adicionais baseiam-se nas manifestações clínicas.
• Síndrome de Pallister-Hall: condição genética rara com hereditariedade autossómica dominante. Afeta vários sistemas do corpo com características semelhantes à associação VACTERL. No entanto, o hamartoma Hamartoma A focal malformation resembling a neoplasm, composed of an overgrowth of mature cells and tissues that normally occur in the affected area. Colorectal Cancer hipotalâmico é patognomónico. Características adicionais incluem epiglote bífida, hipoplasia ungueal e polidactilia. O teste genético confirma o diagnóstico. O tratamento baseia-se nas manifestações clínicas presentes.
• Anemia Anemia Anemia is a condition in which individuals have low Hb levels, which can arise from various causes. Anemia is accompanied by a reduced number of RBCs and may manifest with fatigue, shortness of breath, pallor, and weakness. Subtypes are classified by the size of RBCs, chronicity, and etiology. Anemia: Overview and Types de Fanconi: condição genética com hereditariedade autossómica recessiva ou ligada ao X. Curda com uma infinidade de defeitos congénitos, semelhantes aos da associação VACTERL. São particularmente comuns as anomalias renais e anomalias características dos membros (ausência do polegar/rádio). A anemia Anemia Anemia is a condition in which individuals have low Hb levels, which can arise from various causes. Anemia is accompanied by a reduced number of RBCs and may manifest with fatigue, shortness of breath, pallor, and weakness. Subtypes are classified by the size of RBCs, chronicity, and etiology. Anemia: Overview and Types de Fanconi está associada à falência da medula óssea, leucemia mieloide aguda (LMA) e outros tipos de neoplasias. Testes Testes Gonadal Hormones de instabilidade cromossómica ajudam a confirmar o diagnóstico. O tratamento envolve transplante de medula óssea, transfusões de sangue, fármacos e possivelmente cirurgia, dependendo das manifestações clínicas.
• VACTERL-H: condição genética que envolve todas as características clínicas da associação VACTERL, e ainda o achado adicional de hidrocefalia. A condição pode ter um padrão de hereditariedade autossómico recessivo ou ligado ao X. O diagnóstico é clínico e de exclusão. Pode ser necessário um shunt para ajudar a drenar o excesso de líquido cefalorraquidiano no tratamento da hidrocefalia. Tratamentos adicionais baseiam-se nas manifestações clínicas.