As vitaminas lipossolúveis são absorvidas e armazenadas no tecido adiposo (gordura) e no fígado. Essas vitaminas podem ser liberadas do armazenamento e usadas quando necessário. As 4 vitaminas lipossolúveis importantes são A, D, E e K. Cada vitamina tem sua própria função, e deficiências podem levar a manifestações clínicas significativas. O diagnóstico de deficiências é por apresentação clínica e testesTestesGonadal Hormones laboratoriais, e o manejo da deficiência de vitaminas é feito com suplementação. Como essas vitaminas são solúveis em gordura e armazenadas no corpo, o uso excessivo de vitaminas suplementares pode levar à toxicidade e efeitos adversos, especialmente com as vitaminas A e D.
As vitaminas são substâncias orgânicas importantes que são necessárias para as funções metabólicas normais. Essas substâncias não podem ser sintetizadas pelo organismo; eles devem ser ingeridos na dieta. Eles são divididos em vitaminas hidrossolúveis e lipossolúveis.
As deficiências e o uso excessivo dessas vitaminas podem levar a manifestações clínicas.
As recomendações de ingestão são listadas como uma Dose Dietética Recomendada dos EUA (RDA), que é o nível médio diário de ingestão suficiente para atender às necessidades nutricionais de quase todos ( %–98% ) indivíduos saudáveis.
Pode haver circunstâncias especiais em bebês, idosos ou pacientes grávidas.
Absorção e armazenamento
As vitaminas lipossolúveis são absorvidas no intestino com gordura. Em geral, este processo requer:
LipasesLipasesAn enzyme of the hydrolase class that catalyzes the reaction of triacylglycerol and water to yield diacylglycerol and a fatty acid anion. It is produced by glands on the tongue and by the pancreas and initiates the digestion of dietary fats.Lipid Metabolism Lingual e Gástrica
Sais biliares para solubilização e produção de micelas
LipasesLipasesAn enzyme of the hydrolase class that catalyzes the reaction of triacylglycerol and water to yield diacylglycerol and a fatty acid anion. It is produced by glands on the tongue and by the pancreas and initiates the digestion of dietary fats.Lipid Metabolism pancreáticas
Absorção da mucosa intestinal
Embalagem em quilomícrons dentro das células da mucosa intestinal
Quilomícrons são enviados para o fígado através dos vasos linfáticos para processamento.
As vitaminas lipossolúveis são armazenadas no tecido adiposo.
Grupos com maior risco de deficiência
Para todas as vitaminas lipossolúveis, os pacientes com problemas de má absorção de gordura correm maior risco de deficiência. Essas condições incluem:
Insuficiência pancreática (resulta em lipaseLipaseAn enzyme of the hydrolase class that catalyzes the reaction of triacylglycerol and water to yield diacylglycerol and a fatty acid anion. It is produced by glands on the tongue and by the pancreas and initiates the digestion of dietary fats.Malabsorption and Maldigestion insuficiente) de fibrose cística, pancreatite crônica ou pancreatectomia
Doença hepática colestática (resulta em bileBileAn emulsifying agent produced in the liver and secreted into the duodenum. Its composition includes bile acids and salts; cholesterol; and electrolytes. It aids digestion of fats in the duodenum.Gallbladder and Biliary Tract: Anatomy insuficiente)
Doença celíaca
doença de Crohn
Síndrome do intestino curto
Pacientes com histórico de alguns tipos de cirurgia bariátrica
Mnemónica
Para lembrar das vitaminas lipossolúveis, use o ditado: “O gato gordo está no ADEK (pronuncia-se como sótão)”.
Vitamina A: Retinóides
Formulários
Conhecida como retinóides, a vitamina A vem em várias formas ativas e várias formas precursoras:
Retinol e ésteres de retinol: forma de armazenamento
RetinaRetinaThe ten-layered nervous tissue membrane of the eye. It is continuous with the optic nerve and receives images of external objects and transmits visual impulses to the brain. Its outer surface is in contact with the choroid and the inner surface with the vitreous body. The outermost layer is pigmented, whereas the inner nine layers are transparent.Eye: Anatomy: parte do complexo rodopsina no bastonetecélulas (responsáveis pela detecção de luz e movimento)
Ácido retinoico: importante para a diferenciação celular
Betacaroteno: um precursor da vitamina A
Funções
Visão:
Rodopsina e retinaRetinaThe ten-layered nervous tissue membrane of the eye. It is continuous with the optic nerve and receives images of external objects and transmits visual impulses to the brain. Its outer surface is in contact with the choroid and the inner surface with the vitreous body. The outermost layer is pigmented, whereas the inner nine layers are transparent.Eye: Anatomydesempenham papéis importantes na visão noturna.
O all-trans-retinol é o precursor → convertido em 11-cis-retinal por enzimas
Depois é convertido em all-trans-retinal quando um fotão é absorvido
Essa mudança conformacional ativa a transducina, que acaba resultando no fechamento dos canais de cálcio → diminui a liberação de neurotransmissores
↓ Neurotransmissores: sinalizam ao cérebro que a luz foi detectada
Para lembrar que a vitamina A é importante para a visão, pense em “retinaRetinaThe ten-layered nervous tissue membrane of the eye. It is continuous with the optic nerve and receives images of external objects and transmits visual impulses to the brain. Its outer surface is in contact with the choroid and the inner surface with the vitreous body. The outermost layer is pigmented, whereas the inner nine layers are transparent.Eye: Anatomy” no olho.
Diferenciação celular:
O ácido retinóico afeta a expressão gênica e a diferenciação celular.
Crítico para o desenvolvimento dos olhos, coração, pulmões e rins
A vitamina A também está envolvida em:
Epitelização da pele
Crescimento
Função imune
Reprodução
A vitamina A é um antioxidante.
Etapas na detecção de luz nas células do cone ou bastonetes mediadas pela forma retiniana da vitamina A, encontrada na rodopsina cGMP (sigla em inglês): monofosfato de guanosina cíclico PIB: difosfato de guanosina GMP: monofosfato de guanosina GTP (sigla em inglês): trifosfato de guanosina
Imagem por Kevin Ahern, PhD.
Absorção, metabolismo, transporte e armazenamento
Diferentes formas de vitamina A são absorvidas no intestino delgado a partir de fontes alimentares.
Essas diferentes formas são hidrolisadas em retinol na borda em escova da mucosa.
Os retinóis são reesterificados, incorporados aos quilomícrons e então excretados nos vasos linfáticos, onde são transferidos para o fígado.
A maior parte do retinol corporal totalé armazenado no fígado.
Requisitos diários
As RDAs típicas para vitamina A são:
Crianças ≤ 8 anos de idade (varia com base na idade exata): 300–500 µg
Os principais sintomas de preocupação clínica estão relacionados à visão:
Sintomas visuais:
Visão noturna ruim (nictalopia)
Olho seco (xeroftalmia)
Cegueira
Hiperqueratose (pele escamosa) e destruição dos folículos pilosos
Crescimento ósseo deficiente devido à formação óssea endocondral diminuída e atividade osteoblástica
Função do sistema imunológico prejudicada devido ao efeito direto nas células T
Grupos com maior risco de deficiência
A deficiência de vitamina A é incomum em países desenvolvidos, mas pode ser encontrada nos seguintes grupos:
Prematuros
Crianças e mulheres grávidas e lactantes em países em desenvolvimento
Pacientes com má absorção de gordura
Usos terapêuticos
Formas de vitamina A são usadas em tratamentos para as seguintes condições:
Leucemia mielóide aguda
Acne: encontrado em medicamentos tópicos e orais
Sarampo (para crianças em países em desenvolvimento; parece reduzir a mortalidade)
Toxicidade
Normalmente ocorre apenas com a ingestão crônica de grandes quantidades de fontes sintéticas ou animais de vitamina A (aproximadamente 10 vezes a RDA). A absorção de betacaroteno (fontes vegetais) é altamente regulada e é extremamente improvável que cause toxicidade. Os sintomas de toxicidade incluem:
Náuseas
Cefaleia
Vertigem
Visão turva
Teratogenicidade se usado em pacientes grávidas (por exemplo, isotretinoína usada no tratamento da acne)
Tecnicamente, a vitamina D é um hormônio porque é produzida no corpo, enquanto as vitaminas reais não são produzidas no corpo. A vitamina D 3 é produzida na pele de todos os vertebrados quando expostos ao sol, enquanto a D 2 é produzida por alguns fungos (por exemplo, cogumelos) e pode ser consumida na forma de alimentos ou suplementos.
Promove a absorção de cálcio e fosfato dos intestinos
Estimula os osteoblastos no osso e melhora a mineralização óssea
Está envolvido em:
Função imunológica e inflamação
Metabolismo da glicose e do colesterol
Crescimento, proliferação, diferenciação e apoptose celular
Absorção, síntese, transporte e armazenamento
A síntese da exposição ao sol é muito importante para a conversão em uma forma ativa.
Na pele, a exposição à luz UV causa um rearranjo dependente da temperatura do 7-desidrocolesterol, convertendo-o em vitamina D 3 (colecalciferol).
A vitamina D 3 é hidroxilada no fígado em 25-hidroxivitamina D 3 (25(OH)D 3 ):
Também conhecido como calcidiolcalcidiolThe major circulating metabolite of vitamin d3. It is produced in the liver and is the best indicator of the body’s vitamin D stores. It is effective in the treatment of rickets and osteomalacia, both in azotemic and non-azotemic patients. Calcifediol also has mineralizing properties.Calcium Hemostasis and Bone Metabolism, calcifediol e 25-hidroxicolecalciferol
25(OH)D 3 é a principal forma circulante de vitamina D no corpo e é o que é medido clinicamente em trabalho de laboratório.
Meia-vida: 2-3 semanas
25(OH)D sofre uma segunda hidroxilação no rim e forma a 1,25-dihidroxivitamina D3 ( 1,25(OH)D3) fisiologicamente ativa :
Também conhecido como calcitriolCalcitriolThe physiologically active form of vitamin d. It is formed primarily in the kidney by enzymatic hydroxylation of 25-hydroxycholecalciferol (calcifediol). Its production is stimulated by low blood calcium levels and parathyroid hormone. Calcitriol increases intestinal absorption of calcium and phosphorus, and in concert with parathyroid hormone increases bone resorption.Parathyroid Glands: Anatomy
As diretrizes variam em todo o mundo e para algumas sociedades profissionais. Os RDAs dos EUA são:
Bebês: 400 UI (10 µg)
Pessoas de 1 a 70 anos de idade, incluindo mulheres grávidas/lactantes: 600 UI (15 µg)
Pessoas ≥ 71: 800 UI (20 µg)
Fontes de vitamina D
A principal fonte de vitamina D é a exposição à luz solar:
5 a 30 minutos de exposição ao sol do meio-dia no rosto, braços, mãos e pernas
Os protetores solares bloqueiam os raios UV produtores de vitamina D, mas muitas pessoas não aplicam quantidades suficientes para bloquear toda a síntese de vitamina D.
A vitamina D não é encontrada no leite materno.
Poucos alimentos contêm vitamina D; alguns que incluem:
Peixes gordurosos (truta, salmão, atum e cavala) e óleos de fígado de peixe
Cogumelos (vitamina D 2 )
Os produtos lácteos fortificados fornecem a maior parte da vitamina D na dieta americana:
Leite e alternativas ao leite vegetal (por exemplo, leite de soja, amêndoa ou aveia)
Pessoas de pele escura: a melanina na camada epidérmica da pele resulta em uma capacidade reduzida de produzir vitamina D a partir da luz solar.
Condições que causam má absorção de gordura
Obesidade (IMC ≥ 30): a vitamina D é sequestrada nos tecidos subcutâneos, que ↓ os níveis circulantes.
Insuficiência renal crônica: hidroxilação prejudicada nos rins
Sintomas de deficiência
A deficiência modesta e até grave de vitamina D é amplamente prevalente em todo o mundo e a ingestão suficiente é necessária para a saúde óssea e geral. Com deficiência grave, pode ocorrer o seguinte:
Hipofosfatemia, hipocalcemia e hiperparatireoidismo secundário → desmineralização óssea
Apresentação semelhante à do raquitismo em crianças
Aumento do risco de fratura óssea
Osteomalácia
Imagem : “Severe Osteomalacia” por Gamache L, Burge MR. Licença: CC BY 3.0
Rickets
Imagem : “Raquitismo grave em uma jovem causado por doença celíaca: a tragédia do diagnóstico tardio: um relato de caso” por .Al-Sharafi BA, Al-Imad SA, Shamshair AM, Al-Faqeeh DH Licença: CC BY 4.0
Toxicidade
Hipervitaminose D: causa aumento da absorção de cálcio no trato GI, o que pode causar hipercalcemia, que pode levar a:
Náuseas e vómitos
Fraqueza muscular
Distúrbios neuropsiquiátricos
AnorexiaAnorexiaThe lack or loss of appetite accompanied by an aversion to food and the inability to eat. It is the defining characteristic of the disorder anorexia nervosa.Anorexia Nervosa
Desidratação, polidipsia, poliúria e cálculos renais
Em casos extremos, a toxicidade da vitamina D causa:
Insuficiência renal
Calcificação de tecidos molesMolesPrimary Skin Lesions em todo o corpo (incluindo em vasos coronários e válvulas cardíacas)
A vitamina E é um grupo de compostos que inclui tocoferóis e tocotrienóis. A vitamina E é um importante antioxidante que é sintetizado apenas em plantas.
Formulários
Existem 8 formas químicas de tocoferol:
α-, β-, ɣ- e Δ-tocoferol
α-, β-, ɣ- e Δ-tocotrienol
Apenas o α-tocoferol tem atividade significativa em humanos.
Funções
A vitamina E é o equivalente solúvel em gordura da vitamina C (que é solúvel em água) na medida em que atua como um antioxidante. A vitamina E é um sequestrador de radicais livres e pode doar elétrons e está envolvida em:
Oxidação de ácidos graxos
Respiração celular
Prolongar a vida das hemácias removendo os radicais livres
Protegendo os lipídios da membrana da peroxidação
Inibição indireta do metabolismo do ácido araquidônico → inibição da agregação plaquetária
Inibição da proteína quinase C, que está envolvida na proliferação e diferenciação celular
Absorção e transporte
Ingerido na dieta, digerido por enzimas, absorvido pelas células da mucosa intestinal e empacotado em quilomícrons
Os quilomícrons transportam a forma α-tocoferol da vitamina E para o fígado através do sistema linfático.
Nos hepatócitos, o α-tocoferol é empacotado em VLDLs e secretado na corrente sanguínea.
Requisito diário
As RDAs para vitamina E são:
Lactentes e crianças: as necessidades aumentam de 4 mg ao nascimento para 7 mg aos 8 anos de idade
Crianças de 9 a 13 anos: 11 mg
Pessoas ≥ 14 anos, incluindo mulheres grávidas: 15 mg por dia
Mulheres lactantes: 19 mg
Fontes alimentares
Germe do trigo
Nozes e sementes (especialmente amêndoas, amendoim e manteiga de amendoim)
Óleos vegetais:
Azeite
Óleo de girassol
óleo de cártamo
Cereais fortificados
Deficiência
Muito raro em humanos
Pode ser visto em pacientes com:
Má absorção de gordura
Doença genética rara chamada “ataxiaAtaxiaImpairment of the ability to perform smoothly coordinated voluntary movements. This condition may affect the limbs, trunk, eyes, pharynx, larynx, and other structures. Ataxia may result from impaired sensory or motor function. Sensory ataxia may result from posterior column injury or peripheral nerve diseases. Motor ataxia may be associated with cerebellar diseases; cerebral cortex diseases; thalamic diseases; basal ganglia diseases; injury to the red nucleus; and other conditions.Ataxia-telangiectasia e deficiência de vitamina E” (AVED)
Manifestações clínicas:
Sinais neuromusculares de ataxiaAtaxiaImpairment of the ability to perform smoothly coordinated voluntary movements. This condition may affect the limbs, trunk, eyes, pharynx, larynx, and other structures. Ataxia may result from impaired sensory or motor function. Sensory ataxia may result from posterior column injury or peripheral nerve diseases. Motor ataxia may be associated with cerebellar diseases; cerebral cortex diseases; thalamic diseases; basal ganglia diseases; injury to the red nucleus; and other conditions.Ataxia-telangiectasia e neuropatia periférica
AnemiaAnemiaAnemia is a condition in which individuals have low Hb levels, which can arise from various causes. Anemia is accompanied by a reduced number of RBCs and may manifest with fatigue, shortness of breath, pallor, and weakness. Subtypes are classified by the size of RBCs, chronicity, and etiology. Anemia: Overview and Types hemolítica
Usos terapêuticos e relevância clínica
A suplementação é indicada em pacientes com deficiência de vitamina E.
Os suplementos de vitamina E têm sido estudados em muitas doenças e sãonãoatualmente recomendado como tratamento ou prevenção para qualquer condição que não seja a deficiência de vitamina E.
Toxicidade
Aumento do risco de acidente vascular cerebral hemorrágico devido à capacidade da vitamina E de inibir a agregação plaquetária e antagonizar os fatores de coagulação dependentes da vitamina K
Aumento do risco de câncer de próstata em homens
Pequeno aumento do risco de mortalidade por todas as causas
A vitamina K é consumida na dieta e sintetizada pela flora intestinal normal. Os recém-nascidos não podem produzir vitamina K porque têm um intestino estéril.
Formulários
Vitamina K 1 : filoquinona, forma alimentar primária
Vitamina K 2 : menaquinona, principalmente de bactérias, incluindo bactérias no trato GI humano
Funções
A vitamina K é uma coenzima ativa para a glutamato carboxilase, que carboxila fatores importantes envolvidos na coagulação:
Fatores procoagulantes II, VII, IX e X; após a carboxilação, essas proteínas ganham afinidade pelas plaquetas e promovem a coagulação do sangue.
Anticoagulantes: proteínas C e S
A vitamina K também é importante como cofator para várias proteínas envolvidas na mineralização óssea.
Absorção e transporte
Ingerido na dieta, digerido por enzimas, absorvido pelas células da mucosa intestinal e empacotado em quilomícrons
Reempacotado nos hepatócitos em VLDLs para secreção no sangue
Rapidamente metabolizado e excretado (muito pouca vitamina K circula no sangue)
Requisitos diários
As RDAs para vitamina K são:
Lactentes: 2–2,5 µg/dia
Crianças de 1 a 3 anos: 30 µg
Crianças de 4 a 13 anos: 55 a 60 µg
Adolescentes de 14 a 18 anos: 75 µg/dia
Mulheres adultas (incluindo durante a gravidez e lactação): 90 µg/dia
Homens adultos: 120 µg/dia
Fontes alimentares
Encontrado principalmente em vegetais verdes e folhosos:
A deficiência de vitamina K é extremamente rara, mas porque bloqueia a carboxilação da proteína essencial para a coagulação do sangue, uma deficiência grave pode resultar em problemas de sangramento.
Sintomas clínicos de sangramento devido à deficiência de vitamina K:
Equimoses (contusões fáceis)
MelenaMelenaThe black, tarry, foul-smelling feces that contain degraded blood.Gastrointestinal Bleeding ou hematoquezia (sangramento GI)
Menorragia
Hematúria
Diagnóstico:
O teste de laboratório do PT e INR é feito na suspeita de deficiência.
Esses mesmos testesTestesGonadal Hormones são usados para monitorar o estado de anticoagulação com o medicamento anticoagulante varfarina.
A deficiência crônica também pode levar à redução da mineralização óssea.
Os recém-nascidos devem receber uma injeção IM de vitamina K ao nascimento para evitar sangramento (o transporte de vitamina K através da placentaPlacentaA highly vascularized mammalian fetal-maternal organ and major site of transport of oxygen, nutrients, and fetal waste products. It includes a fetal portion (chorionic villi) derived from trophoblasts and a maternal portion (decidua) derived from the uterine endometrium. The placenta produces an array of steroid, protein and peptide hormones (placental hormones).Placenta, Umbilical Cord, and Amniotic Cavity é deficiente).
A suplementação de vitamina K é essencial em pacientes em nutrição parenteral total (NPT).
A vitamina K na dieta (como comer verduras ou em um suplemento) interfere na medicação anticoagulante varfarina(CoumadinCoumadinAn anticoagulant that acts by inhibiting the synthesis of vitamin k-dependent coagulation factors. Warfarin is indicated for the prophylaxis and/or treatment of venous thrombosis and its extension, pulmonary embolism, and atrial fibrillation with embolization. It is also used as an adjunct in the prophylaxis of systemic embolism after myocardial infarction. Warfarin is also used as a rodenticide.Anticoagulants), que é um antagonista da vitamina K.
Pacientes em uso de varfarina para anticoagulação precisam manter uma ingestão dietética estável e evitar grandes variações diárias de verduras.
A vitamina K é o antídoto para o excesso de anticoagulação.
Usado para reverter o envenenamento por rodenticidas, que contêm altas doses de cumarina
Toxicidade
O Conselho de Alimentação e Nutrição dos EUA (FNB) da Academia Nacional de Medicina não estabeleceu limites superiores seguros para a vitamina K.
O FNB afirma: “Nenhum efeito adverso associado ao consumo de vitamina K de alimentos ou suplementos foi relatado em humanos ou animais”.
Uma forma sintética e solúvel em água da vitamina K, conhecida como menadiona, foi usada anteriormente em bebês prematuros e foi associada à anemiaAnemiaAnemia is a condition in which individuals have low Hb levels, which can arise from various causes. Anemia is accompanied by a reduced number of RBCs and may manifest with fatigue, shortness of breath, pallor, and weakness. Subtypes are classified by the size of RBCs, chronicity, and etiology. Anemia: Overview and Types hemolítica e icterícia. Esta formulação não está maisMAISAndrogen Insensitivity Syndrome disponível.
Andrès, E., Serraj, K., Mecili, M., Ciobanu, E., & Vogel, T. (2024). Fat-soluble vitamins A, D, E, and K: Review of the literature and points of interest for the clinician. Journal of Clinical Medicine, 13(13), 3641. https://doi.org/10.3390/jcm13133641
Yan, Q., Lin, Y., Wen, C., Huang, R., Liu, J., & Deng, W. (2024). Prediction values of fat-soluble vitamin of growth retardation in children aged 1–6 years. Frontiers in Pediatrics, 12, 1315115. https://doi.org/10.3389/fped.2024.1315115
Youness, R. A., Shoeib, A. R., Megahed, N. A., & Kotb, N. (2022). Fat-soluble vitamins: Updated review of their role and orchestration in human nutrition throughout life cycle with sex differences. Nutrition & Metabolism, 19(1), 60. https://doi.org/10.1186/s12986-022-00696-y
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