Vírus da Raiva

Classificação

Características Gerais e Epidemiologia

Características básicas do vírus da raiva

• Taxonomia:
  • Família: Rhabdoviridae Rhabdoviridae A family of bullet-shaped viruses of the order mononegavirales, infecting vertebrates, arthropods, protozoa, and plants. Genera include vesiculovirus; lyssavirus; ephemerovirus; novirhabdovirus; cytorhabdovirus; and nucleorhabdovirus. Rabies Virus
  • Género: Lyssavirus Lyssavirus A genus of the family rhabdoviridae that includes rabies virus and other rabies-like viruses. Rabies Virus
• Tamanho médio:
  • 180 nm de comprimento
  • 75 nm de largura
• Genoma de RNA RNA A polynucleotide consisting essentially of chains with a repeating backbone of phosphate and ribose units to which nitrogenous bases are attached. RNA is unique among biological macromolecules in that it can encode genetic information, serve as an abundant structural component of cells, and also possesses catalytic activity. RNA Types and Structure:
  • Cadeia simples
  • Linear
  • Sentido negativo
• Estrutura:
  • Em forma de bala
  • Núcleo de ribonucleoproteínas helicoidais
  • Com invólucro
  • “Espinhos” de glicoproteínas na superfície do vírus
• Transporta uma RNA RNA A polynucleotide consisting essentially of chains with a repeating backbone of phosphate and ribose units to which nitrogenous bases are attached. RNA is unique among biological macromolecules in that it can encode genetic information, serve as an abundant structural component of cells, and also possesses catalytic activity. RNA Types and Structure polimerase dependente de RNA RNA A polynucleotide consisting essentially of chains with a repeating backbone of phosphate and ribose units to which nitrogenous bases are attached. RNA is unique among biological macromolecules in that it can encode genetic information, serve as an abundant structural component of cells, and also possesses catalytic activity. RNA Types and Structure (RDRP)

Doença associada

O vírus da raiva causa a doença da raiva.

Epidemiologia

• A raiva está presente em quase todos os países.
  • Os países em desenvolvimento são mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome afetados:
    • Ásia
    • África
    • América latina
  • A vacinação dos animais nos Estados Unidos e na Europa eliminou em grande parte a raiva nos animais domésticos.
• Aproximadamente 59.000 mortes por ano em todo o mundo
• 2-3 casos por ano nos Estados Unidos
• As crianças (meninos > meninas) têm uma probabilidade 4 vezes maior de contrair raiva do que os adultos.

Patogénese

Reservatório

Várias espécies de mamíferos servem como hospedeiros. Nos Estados Unidos, estas podem incluir:

• Morcego
• Doninha
• Guaxinim
• Raposa
• Mangusto
• Coiote
• Lobo
• Cães não vacinados

Transmissão

A infeção humana deve-se quase sempre a uma mordedura de um mamífero infetado.

• Mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome comum: saliva Saliva The clear, viscous fluid secreted by the salivary glands and mucous glands of the mouth. It contains mucins, water, organic salts, and ptyalin. Salivary Glands: Anatomy de animais infetados
• Raro:
  • Transplante de órgão
  • Transplacentar
  • Inalação de vírus aerossolizado

Fatores de risco do hospedeiro

A suscetibilidade à infeção letal está relacionada com:

• Espécie do animal
• Variante vírica
• Concentração do inóculo
• Local de exposição
  • Mordedura na cabeça e pescoço versus na parte distal do corpo
  • Grau de inervação do local da mordedura
• Gravidade da exposição
• Estado imunológico do hospedeiro

Ciclo de replicação viral

• O vírus da raiva liga-se a recetores externos das células hospedeiras → entra nas células hospedeiras pela via de transporte endossómico.
• A ↓ pH pH The quantitative measurement of the acidity or basicity of a solution. Acid-Base Balance no endossoma causa a fusão das membranas → o genoma do vírus sai para o citosol → o RNA RNA A polynucleotide consisting essentially of chains with a repeating backbone of phosphate and ribose units to which nitrogenous bases are attached. RNA is unique among biological macromolecules in that it can encode genetic information, serve as an abundant structural component of cells, and also possesses catalytic activity. RNA Types and Structure viral é exposto no citoplasma das células infetadas
• Transcrição do genoma por uma RDRP associada ao virião → o RNA RNA A polynucleotide consisting essentially of chains with a repeating backbone of phosphate and ribose units to which nitrogenous bases are attached. RNA is unique among biological macromolecules in that it can encode genetic information, serve as an abundant structural component of cells, and also possesses catalytic activity. RNA Types and Structure viral é traduzido em proteínas virais.
• Ocorre a replicação, com a síntese de moldes de RNA RNA A polynucleotide consisting essentially of chains with a repeating backbone of phosphate and ribose units to which nitrogenous bases are attached. RNA is unique among biological macromolecules in that it can encode genetic information, serve as an abundant structural component of cells, and also possesses catalytic activity. RNA Types and Structure de cadeia positiva para a produção de RNA RNA A polynucleotide consisting essentially of chains with a repeating backbone of phosphate and ribose units to which nitrogenous bases are attached. RNA is unique among biological macromolecules in that it can encode genetic information, serve as an abundant structural component of cells, and also possesses catalytic activity. RNA Types and Structure de cadeia negativa.
• Os viriões são montados → as partículas virais saem por gemulação, incorporando parte da membrana celular.

Fisiopatologia

• Inoculação → o vírus tem tropismo para o tecido neural → entra nos nervos motores e sensitivos locais
• Viaja através dos nervos periféricos → migra para a medula espinhal → cérebro
• O mecanismo da encefalite não é claro.
• Propaga-se de volta pelos nervos periféricos → dissemina-se para outras partes do corpo

Apresentação Clínica

Nos humanos, são reconhecidos 5 estadios gerais: incubação → pródromo → período neurológico agudo → coma Coma Coma is defined as a deep state of unarousable unresponsiveness, characterized by a score of 3 points on the GCS. A comatose state can be caused by a multitude of conditions, making the precise epidemiology and prognosis of coma difficult to determine. Coma → morte

Incubação

• Variável entre 10 dias a 2 anos, mas geralmente de 20 a 90 dias
• Mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome curto nas crianças e no caso de mordeduras mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome próximas do SNC

Pródromo

• O período prodrómico dura entre 0 a 10 dias.
• Os sintomas são inespecíficos
  • Mal-estar geral
  • Febre
  • Fadiga
  • Odinofagia
  • Tosse
  • Dispneia
  • Náuseas e vómitos
  • Cefaleias
  • Dor ou parestesias no local da mordedura

Período neurológico agudo

O período neurológico agudo dura entre 2 a 7 dias.

Forma encefalítica ( mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome comum):

• Hiperatividade e agitação
• Alteração do estado mental
  • Confusão
  • Alucinações
• Espasmos musculares faríngeos
  • Hidrofobia
  • Aerofobia
  • Asfixia
  • Tosse
• Rigidez da nuca
• Fasciculações e contrações musculares
  • Esgares faciais
  • Hiperextensão das costas e pescoço
• Reflexos osteotendinosos aumentados
• Instabilidade autonómica
  • Hipersalivação
  • Sudorese
  • Lacrimejo
  • Dilatação pupilar
  • Febre
  • Taquicardia
• Convulsões

Forma paralítica:

• Febre
• Cefaleias
• Paralisia flácida ascendente
• Fasciculações musculares
• Reflexos osteotendinosos ausentes
• Disfunção vesical

Coma Coma Coma is defined as a deep state of unarousable unresponsiveness, characterized by a score of 3 points on the GCS. A comatose state can be caused by a multitude of conditions, making the precise epidemiology and prognosis of coma difficult to determine. Coma

• Sem resposta
• Períodos de respiração rápida e irregular
• Apneia
• Paralisia

Morte

• A morte ocorre geralmente 2 a 14 dias após o aparecimento dos primeiros sintomas.
• Muitas vezes resulta de:
  • Paragem respiratória
  • Convulsões descontroladas
  • Arritmias cardíacas

Diagnóstico e Tratamento

Diagnóstico

Este diagnóstico deve ser considerado nos casos de encefalite vírica inexplicada, com história de mordedura de animal.

Métodos de diagnóstico:

• Títulos de anticorpos
• PCR PCR Polymerase chain reaction (PCR) is a technique that amplifies DNA fragments exponentially for analysis. The process is highly specific, allowing for the targeting of specific genomic sequences, even with minuscule sample amounts. The PCR cycles multiple times through 3 phases: denaturation of the template DNA, annealing of a specific primer to the individual DNA strands, and synthesis/elongation of new DNA molecules. Polymerase Chain Reaction (PCR) para detetar o RNA RNA A polynucleotide consisting essentially of chains with a repeating backbone of phosphate and ribose units to which nitrogenous bases are attached. RNA is unique among biological macromolecules in that it can encode genetic information, serve as an abundant structural component of cells, and also possesses catalytic activity. RNA Types and Structure viral
• Isolamento do vírus (cultura viral)
• Deteção do antigénio viral através de coloração por imunofluorescência de amostras de biópsia

Amostras que podem ser testadas:

• Saliva Saliva The clear, viscous fluid secreted by the salivary glands and mucous glands of the mouth. It contains mucins, water, organic salts, and ptyalin. Salivary Glands: Anatomy
• Líquido cefalorraquidiano
• Soro
• Tecido (pele da nuca ou cérebro)

Tratamento

Não existe tratamento eficaz para a raiva sintomática e poucos doentes sobrevivem.

• Cuidados paliativos
• As medidas de suporte podem prolongar a evolução clínica, mas raramente alteram o desfecho.

Prevenção

A prevenção é a base dos cuidados.

• Vacinar as espécies suscetíveis (cães e gatos).
• A profilaxia pré-exposição com a vacina antirrábica está indicada para:
  • Viajantes para áreas endémicas
  • Veterinários
  • Tratadores de animais
• Profilaxia pós-exposição:
  • Limpeza local das feridas
  • Imunoglobulina humana da raiva (HRIG, pela sigla em inglês)
    • Administrada apenas uma vez a pessoas não vacinadas previamente.
    • Fornece anticorpos imediatos
    • Injetar o máximo possível no local da mordedura (infiltrar nas feridas).
    • O volume restante deve ser injetado por via IM num local distante do da administração da vacina
  • Vacina antirrábica:
    • A 1ª dose deve ser administrada o mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome rápido possível após a exposição.
    • Doses adicionais são administradas nos dias 3, 7 e 14 após a 1ª vacinação.

Diagnóstico Diferencial

• Meningite bacteriana: infeção aguda das meninges Meninges The brain and the spinal cord are enveloped by 3 overlapping layers of connective tissue called the meninges. The layers are, from the most external layer to the most internal layer, the dura mater, arachnoid mater, and pia mater. Between these layers are 3 potential spaces called the epidural, subdural, and subarachnoid spaces. Meninges: Anatomy. Os doentes apresentam cefaleias, febre, rigidez de nuca e uma rápida deterioração clínica. Deve ser realizada uma punção lombar para estabelecer o diagnóstico. Ao contrário da meningite vírica, a análise do LCR mostrará um líquido turvo, glicose diminuída e leucócitos elevados com predominância de neutrófilos. A coloração de Gram e a cultura irão determinar as bactérias causadoras. O tratamento deve incluir antibióticos e corticoides.
• Encefalite por herpes simples: infeção grave do SNC causada pelo vírus do herpes simples. Os doentes desenvolvem febre de início rápido, cefaleias, alteração do estado de consciência, défices neurológicos focais e convulsões. O diagnóstico é confirmado com o teste de PCR PCR Polymerase chain reaction (PCR) is a technique that amplifies DNA fragments exponentially for analysis. The process is highly specific, allowing for the targeting of specific genomic sequences, even with minuscule sample amounts. The PCR cycles multiple times through 3 phases: denaturation of the template DNA, annealing of a specific primer to the individual DNA strands, and synthesis/elongation of new DNA molecules. Polymerase Chain Reaction (PCR) no LCR. A RM pode mostrar lesões hiperintensas nos lobos temporais. O aciclovir IV é o tratamento de escolha.
• Vírus da encefalite transmitida por carraça: membro do género Flavivirus Flavivirus A genus of flaviviridae containing several subgroups and many species. Most are arboviruses transmitted by mosquitoes or ticks. The type species is yellow fever virus. Tick-borne Encephalitis Virus transmitido principalmente por carraças Ixodes. A maioria dos doentes infetados com o vírus da encefalite transmitida por carraças é assintomática; no entanto, os indivíduos sintomáticos podem apresentar uma doença bifásica. Após a recuperação dos sintomas inespecíficos, os doentes podem desenvolver manifestações neurológicas, como meningite, encefalite ou meningoencefalite. A serologia ou PCR PCR Polymerase chain reaction (PCR) is a technique that amplifies DNA fragments exponentially for analysis. The process is highly specific, allowing for the targeting of specific genomic sequences, even with minuscule sample amounts. The PCR cycles multiple times through 3 phases: denaturation of the template DNA, annealing of a specific primer to the individual DNA strands, and synthesis/elongation of new DNA molecules. Polymerase Chain Reaction (PCR) podem confirmar o diagnóstico. O tratamento é de suporte.
• Vírus do Nilo Ocidental: membro do género Flavivirus Flavivirus A genus of flaviviridae containing several subgroups and many species. Most are arboviruses transmitted by mosquitoes or ticks. The type species is yellow fever virus. Tick-borne Encephalitis Virus transmitido por mosquitos Culex. A maioria dos doentes infetados pelo vírus do Nilo Ocidental é assintomática. Uma proporção muito pequena de doentes desenvolve doença neuroinvasiva, que inclui meningite, encefalite e paralisia flácida aguda. O diagnóstico é confirmado com serologia do soro ou do LCR ou com PCR PCR Polymerase chain reaction (PCR) is a technique that amplifies DNA fragments exponentially for analysis. The process is highly specific, allowing for the targeting of specific genomic sequences, even with minuscule sample amounts. The PCR cycles multiple times through 3 phases: denaturation of the template DNA, annealing of a specific primer to the individual DNA strands, and synthesis/elongation of new DNA molecules. Polymerase Chain Reaction (PCR). O tratamento é de suporte.
• Vírus da encefalite de Saint Louis: membro do género Flavivirus Flavivirus A genus of flaviviridae containing several subgroups and many species. Most are arboviruses transmitted by mosquitoes or ticks. The type species is yellow fever virus. Tick-borne Encephalitis Virus transmitido por mosquitos Culex. Os indivíduos sintomáticos podem ter apresentações variadas, com sintomas semelhantes aos da gripe, meningite assética, encefalite ou meningoencefalite. O diagnóstico é confirmado com serologia. O tratamento é de suporte.
• Vírus da encefalite equina: membros da família Togaviridae Togaviridae A family of RNA viruses, mainly arboviruses, consisting of two genera: alphavirus (group A arboviruses), and rubivirus. Virions are spherical, 60-70 nm in diameter, with a lipoprotein envelope tightly applied to the icosahedral nucleocapsid. Rubella Virus. Os vírus da encefalite equina são arbovírus transmitidos por mosquitos que podem causar doenças virais ligeiras ou encefalite (nos casos graves). O diagnóstico faz-se por avaliação do LCR, serologia ou PCR PCR Polymerase chain reaction (PCR) is a technique that amplifies DNA fragments exponentially for analysis. The process is highly specific, allowing for the targeting of specific genomic sequences, even with minuscule sample amounts. The PCR cycles multiple times through 3 phases: denaturation of the template DNA, annealing of a specific primer to the individual DNA strands, and synthesis/elongation of new DNA molecules. Polymerase Chain Reaction (PCR). O tratamento é de suporte.
• Síndrome de Guillain-Barré (SGB): neuropatia inflamatória adquirida aguda, rapidamente progressiva, que pode ser desencadeada por patogénios infeciosos. Os doentes desenvolvem fraqueza muscular progressiva e simétrica e défice sensitivo. Ao contrário da raiva, a febre é rara no SGB. O diagnóstico é clínico. Uma punção lombar mostrará uma contagem de células normal e proteínas elevadas. O tratamento requer suporte de cuidados intensivos, imunoglobulina IV e plasmaferese.
• Botulismo: síndrome neuroparalítica rara causada por uma neurotoxina libertada pelo Clostridium botulinum Clostridium botulinum A species of anaerobic, gram-positive, rod-shaped bacteria in the family clostridiaceae that produces proteins with characteristic neurotoxicity. It is the etiologic agent of botulism in humans, wild fowl, horses; and cattle. Seven subtypes (sometimes called antigenic types, or strains) exist, each producing a different botulinum toxin (botulinum toxins). The organism and its spores are widely distributed in nature. Clostridia. O botulismo manifesta-se por visão turva, insuficiência respiratória e paralisia flácida descendente simétrica. Ao contrário da raiva, a febre está ausente. O diagnóstico é feito com base na clínica e pode ser confirmado pelo isolamento de bactérias ou toxinas nas fezes, amostras de feridas ou fontes de alimentos. O tratamento requer a gestão imediata da insuficiência respiratória, a administração de antitoxina e cuidados de suporte para a paralisia.
• Tétano: infeção bacteriana causada pelo Clostridium tetani Clostridium tetani The cause of tetanus in humans and domestic animals. It is a common inhabitant of human and horse intestines as well as soil. Two components make up its potent exotoxin activity, a neurotoxin and a hemolytic toxin. Tetanus, uma bactéria anaeróbia obrigatória Gram-positiva comummente encontrada no solo que entra no corpo através de uma ferida contaminada. O tétano apresenta-se com trismo, rigidez de nuca, opistótono, abdómen rígido e espasmos musculares graves e dolorosos. O diagnóstico é clínico, visto que raramente se consegue isolar o agente infecioso da ferida. O tétano é tratado com antibioterapia e com antitoxina tetânica humana.