Vírus da Hepatite E

Classificação

Características Gerais

Estrutura

• Vírus de RNA RNA A polynucleotide consisting essentially of chains with a repeating backbone of phosphate and ribose units to which nitrogenous bases are attached. RNA is unique among biological macromolecules in that it can encode genetic information, serve as an abundant structural component of cells, and also possesses catalytic activity. RNA Types and Structure: género Hepevirus Hepevirus An unassigned genus of RNA viruses with a single officially described species, hepatitis E virus. A distantly related virus, avian hepatitis E virus, has been listed as a tentative species. Strains have also been identified in swine. The family name hepeviridae has been proposed. Hepatitis E Virus
• 27-34 nm de diâmetro
• RNA RNA A polynucleotide consisting essentially of chains with a repeating backbone of phosphate and ribose units to which nitrogenous bases are attached. RNA is unique among biological macromolecules in that it can encode genetic information, serve as an abundant structural component of cells, and also possesses catalytic activity. RNA Types and Structure linear, de cadeia simples, de sentido positivo (semelhante ao norovírus)
• Sem envelope Envelope Bilayer lipid membrane acquired by viral particles during viral morphogenesis. Although the lipids of the viral envelope are host derived, various virus-encoded integral membrane proteins, i.e. Viral envelope proteins are incorporated there. Virology
• Cápsula icosaédrica
• 5 genótipos identificados (apenas os genótipos 1 e 2 afetam humanos)

Características básicas

• Viável durante anos
• Eliminação: Água a ferver, o cloro e iodo podem destruir efetivamente o vírus.
• Reservatório primário: animais (vírus zoonóticos)
• Agudo versus crónico:
  • Causa hepatite aguda
  • Casos crónicos de vírus da hepatite E ( HEV HEV The hepatitis E virus (HEV) is a small nonenveloped virus that contains linear, single-stranded, positive-sense RNA, making it similar to norovirus. Transmission of HEV is via the fecal-oral route and is clinically similar to that of hepatitis A. However, unlike hepatitis A, hepatitis E is quite severe, especially in pregnant women, and may cause fulminant hepatitis. Hepatitis E Virus) foram relatados em doentes imunossuprimidos, mas são muito raros.

Epidemiologia

• Prevalência:
  • Os anticorpos podem ser encontrados em 21% dos adultos dos EUA.
  • Taxas de anticorpos ↑ com a idade, tendo a maior prevalência naqueles > 60 anos.
• Incidência:
  • Pelo menos 20 milhões de casos em todo o mundo a cada ano
  • Mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome afetados:
    • Leste e Sul da Ásia
    • Áreas pobres em recursos com contaminação frequente da água
    • Áreas com abastecimento inseguro de água potável
• Taxa de mortalidade: 4% em geral, mas 20% para doentes grávidas

Patogénese

Transmissão

• Mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome comum: via fecal-oral
  • Os surtos de origem alimentar são comuns (e.g., marisco cultivado em água contaminada).
  • Maior transmissão: maior disseminação viral durante o pródromo anitérico (14-21 dias)
• Menos comum: produtos sanguíneos ou órgãos contaminados

Fatores de risco do hospedeiro

• Institucionalização (e.g., lares de idosos)
• Ocupação (e.g., creches)
• Viagens ao estrangeiro
• Produtos sanguíneos contaminados
• Drogas IV ou outras drogas ilícitas
• População sem-abrigo
• Receptores de transplantes de órgãos sólidos (e.g., fígado, rim)

Fisiopatologia

Replicação primária:

• Ingestão de alimentos contaminados/transmissão fecal-oral → replica-se na orofaringe/intestinos → corrente sanguínea = 1ª viremia Viremia The presence of viruses in the blood. Erythema Infectiosum
• Atinge o fígado devido ao tropismo tecidual (hepatotrópico)
• Os hepatócitos captam o vírus pelo recetor na membrana plasmática.
• A replicação ocorre nos hepatócitos e células de Kupffer (macrófagos hepáticos):
  • Após a entrada na célula, o RNA RNA A polynucleotide consisting essentially of chains with a repeating backbone of phosphate and ribose units to which nitrogenous bases are attached. RNA is unique among biological macromolecules in that it can encode genetic information, serve as an abundant structural component of cells, and also possesses catalytic activity. RNA Types and Structure viral não é revestido e os ribossomas hospedeiros ligam-se para formar polissomas.
  • As proteínas virais são sintetizadas e o genoma viral é copiado por uma RNA RNA A polynucleotide consisting essentially of chains with a repeating backbone of phosphate and ribose units to which nitrogenous bases are attached. RNA is unique among biological macromolecules in that it can encode genetic information, serve as an abundant structural component of cells, and also possesses catalytic activity. RNA Types and Structure polimerase viral.
• Partículas de vírus lançadas na árvore biliar → excretadas nas fezes

Apresentação Clínica

• Causa hepatite viral aguda
• Período de incubação: 2-6 semanas
• Período infeccioso: 2 semanas antes a 1 semana após o início dos sintomas
• O HEV HEV The hepatitis E virus (HEV) is a small nonenveloped virus that contains linear, single-stranded, positive-sense RNA, making it similar to norovirus. Transmission of HEV is via the fecal-oral route and is clinically similar to that of hepatitis A. However, unlike hepatitis A, hepatitis E is quite severe, especially in pregnant women, and may cause fulminant hepatitis. Hepatitis E Virus pode ser assintomático ou muito leve em crianças.
• Sintomas prodrómicos:
  • Febre
  • Mal-estar
  • Dor abdominal (quadrante superior direito)
  • Mialgia e artralgia
• Sintomas da fase ictérica:
  • Pode durar dias a várias semanas
  • Icterícia
  • Urina escura
  • Fezes acinzentadas
  • Prurido
• A hepatite recorrente ocorre em 15% dos casos (mas apenas por um ano, no máximo).

Diagnóstico e Tratamento

Diagnóstico

• Ecografia abdominal: descartar causas extra-hepáticas de obstrução biliar.
• Teste serológico:
  • Anticorpos IgM IgM A class of immunoglobulin bearing mu chains (immunoglobulin mu-chains). Igm can fix complement. The name comes from its high molecular weight and originally being called a macroglobulin. Immunoglobulins: Types and Functions anti-HEV:
    • Positivo na infeção atual ou recente
    • Começa a aumentar 4 semanas após a infeção e permanece detetável até 2 meses após
  • Anticorpos IgG IgG The major immunoglobulin isotype class in normal human serum. There are several isotype subclasses of igg, for example, igg1, igg2a, and igg2b. Hypersensitivity Pneumonitis anti-HEV: infeção prévia
  • RNA RNA A polynucleotide consisting essentially of chains with a repeating backbone of phosphate and ribose units to which nitrogenous bases are attached. RNA is unique among biological macromolecules in that it can encode genetic information, serve as an abundant structural component of cells, and also possesses catalytic activity. RNA Types and Structure HEV HEV The hepatitis E virus (HEV) is a small nonenveloped virus that contains linear, single-stranded, positive-sense RNA, making it similar to norovirus. Transmission of HEV is via the fecal-oral route and is clinically similar to that of hepatitis A. However, unlike hepatitis A, hepatitis E is quite severe, especially in pregnant women, and may cause fulminant hepatitis. Hepatitis E Virus: testado em fezes ou soro
• Durante a infeção aguda, a enzima hepática ALT ALT An enzyme that catalyzes the conversion of l-alanine and 2-oxoglutarate to pyruvate and l-glutamate. Liver Function Tests está elevada.

Tratamento

• Casos agudos e não complicados: cuidados de suporte são suficientes
• Casos graves: reduzir a terapia imunossupressora, se possível.
• Opções antivirais:
  • Ribavirina (contraindicado na gravidez)
  • Sofosbuvir: em combinação com ribavirina
  • Alfa interferon peguilado (PEG-IFN-α)

Prevenção

• Saneamento:
  • Tratamento de águas e esgotos com cloro e lavagem regular Regular Insulin das mãos
  • Evitar alimentos possivelmente contaminados, como marisco cru
• Até o momento, não há vacina aprovada pela FDA.

Comparação de Vírus da Hepatite

Tabela: Comparação dos vírus da hepatite A–E

Diagnóstico Diferencial

• Doença hepática alcoólica (ALD, pela sigla em inglês): patologia hepática que ocorre devido ao consumo excessivo prolongado de álcool. O 1º estadio é o fígado gordo assintomático, que é reversível. O 2º estadio é a hepatite alcoólica, que se apresenta mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome frequentemente com icterícia, febre e dor no quadrante superior direito. O 3º estadio é a cirrose hepática. O diagnóstico é estabelecido pela história, testes Testes Gonadal Hormones de função hepática e estudos de imagem.
• Lesão hepática induzida por fármacos (DILI, pela sigla em inglês): ocorre quando fármacos ingeridos causam lesão nos hepatócitos diretamente de forma dose-dependente previsível ou por meio de reações idiossincráticas. A apresentação da DILI pode ser aguda ou crónica, com toxicidade grave manifestando-se como insuficiência hepática fulminante. O diagnóstico de DILI requer uma história completa e exames laboratoriais. O tratamento consiste num diagnóstico precoce e descontinuação do fármaco, bem como terapia de suporte.
• Hepatite autoimune ( AIH AIH Autoimmune hepatitis (AIH) is a rare form of chronic liver disease in which the immune system attacks the liver causing inflammation. It predominantly affects women. Clinical presentation ranges from asymptomatic cases to patients that present with symptoms of acute liver failure (jaundice, right upper quadrant pain). Autoimmune Hepatitis, pela sigla em inglês): inflamação do fígado que ocorre quando o sistema imunológico do corpo ataca as suas próprias células hepáticas. A apresentação clínica varia de assintomática a sintomas de falência hepática aguda. O diagnóstico é estabelecido através de análises sanguíneas para deteção de autoanticorpos característicos (especialmente anticorpos antimúsculo liso) e biópsia hepática. O tratamento inclui corticoides e azatioprina.
• Doença de Wilson: doença autossómica recessiva provocada por uma mutação no gene Gene A category of nucleic acid sequences that function as units of heredity and which code for the basic instructions for the development, reproduction, and maintenance of organisms. Basic Terms of Genetics ATP7B, que regula o transporte de cobre dentro dos hepatócitos. As manifestações neuropsiquiátricas da doença de Wilson ajudam a diferenciá-la de outras causas de hepatite. Nos estadios iniciais, a doença de Wilson pode ser confundida com encefalopatia hepática. Os anéis de Kayser-Fleischer e baixos níveis de ceruloplasmina ajudam a distinguir a doença de Wilson de outras causas de hepatite.
• Doença do fígado gordo não alcoólica (NAFLD, pela sigla em inglês): espectro da patologia hepática que surge devido à acumulação de triglicerídeos nos hepatócitos. A doença do fígado gordo não alcóolica varia de fígado gordo ou esteatose hepática, mas pode levar à esteato-hepatite não alcoólica com depósitos de gordura e inflamação. A lesão hepática progressiva e a fibrose levam irreversivelmente a cirrose e, possivelmente, a cancro do fígado primário. O tratamento é por modificações no estilo de vida (dieta e exercício).