VIPoma

Descrição Geral

Definição

Um VIPoma é um tumor neuroendócrino raro que secreta péptido intestinal vasoativo (VIP).

Epidemiologia

• Incidência: 0.05-0.2 em 1.000.000 de pessoas por ano
• 95% surgem no pâncreas, sendo que 75% dos casos sintomáticos surgem na cauda do pâncreas.
• 3º tumor neuroendócrino pancreático mais comum (após o insulinoma e o gastrinoma)
• Idade de início: 30-50 anos em adultos e 2-4 anos em crianças

Etiologia

• Surge a partir de células neuroendócrinas, mais comummente das células dos ilhéus pancreáticos.
• A maioria são casos isolados e esporádicos, mas 5% estão associados a MEN 1.

Fisiopatologia e Apresentação Clínica

Anatomia

• 95% surgem no pâncreas e 75% especificamente na cauda do pâncreas.
• Geralmente é solitário e tem > 3 cm
• Outras localizações comuns nas crianças:
  • Glândulas suprarrenais
  • Gânglios do sistema nervoso simpático
• Localizações menos frequentes:
  • Pulmão
  • Cólon / reto
  • Fígado

Síndrome do VIPoma

• Também conhecida como síndrome de Verner-Morrison ou síndrome DAHA:
  • Diarreia Aquosa crónica
  • Hipocaliémia (causa cãibras musculares, fraqueza e arritmias)
  • Acloridria
• Causado pela secreção excessiva e desregulada de VIP:
  • O VIP liga-se a recetores nas células do epitélio intestinal.
  • A ativação da adenilato ciclase celular e a produção de cAMP resultam na secreção de fluidos e eletrólitos para o lúmen.
  • Outros efeitos:
    • Vasodilatação
    • Inibição da secreção de ácido gástrico
    • Reabsorção óssea
    • Aumento da glicogenólise

Apresentação clínica

• Diarreia aquosa:
  • Geralmente intermitente
  • Não afetada pelo jejum
  • Fezes cor de chá (> 700 mL / dia, até 5 L)
  • A dor abdominal é ligeira ou mínima.
• Episódios de fushing /rubor (em 20% dos doentes)
• Sintomas relacionados com a hipocaliémia e a desidratação:
  • Letargia
  • Náuseas / vómitos
  • Fraqueza / cãibras musculares

Diagnóstico

História

• Diarreia volumosa inexplicada (frequentemente intermitente)
• Episódios de flushing/rubor
• História pessoal ou familiar de MEN 1

Análises laboratoriais

• VIP sérico elevado: > 75 pg / mL (deve ser confirmado com a repitação dos testes)
• Níveis anormais de eletrólitos:
  • Hipocaliémia
  • Alcalose metabólica
  • Hipercalcémia: pode ser intermitente e corresponder a episódios de diarreia
  • Hiperglicemia
  • Hipocloridria
  • Deficiência de ferro e de B₁₂

Imagiologia

• Tomografia computadorizada com contraste: a sensibilidade aproxima-se de 100%.
• RMN: mais sensível que a TC para detetar metástases hepáticas
• Cintigrafia do recetor de somatostatina: exame de corpo inteiro que usa octreótido marcado radioativamente
• Ecoendoscopia: raramente utilizado
• PET: bom para localização do tumor e estadiamento

Tratamento

Tumor primário

• Médico:
  • Reposição de fluidos e eletrólitos
  • Análogos da somatostatina (octreótido, lanreótido)
    • Ligam-se aos recetores de somatostatina
    • Inibem a libertação de serotonina
  • Tratamento de 2ª linha para a diarreia refratária aos análogos da somatostatina:
    • Glucocorticoides
    • Clonidina
    • Loperamida
• Cirúrgico: pancreatectomia distal para os tumores primários

Doença metastática

• Resseção hepática
• Embolização da artéria hepática
• Ablações (radiofrequência e crioablação)
• Fármacos:
  • Análogos da somatostatina
  • Estreptozocina
  • Sunitinib
  • Everolimus

Prognóstico

• 60% – 80% têm doença metastática ao diagnóstico.
• O prognóstico depende do grau, estadio e ressecabilidade cirúrgica.
• A sobrevida média dos doentes com VIPoma é de 96 meses.

Diagnóstico Diferencial

• Diarreia infeciosa: diarreia causada por uma variedade de bactérias e vírus (por exemplo, Vibrio cholerae , Escherichia coli). Geralmente de início agudo e frequentemente autolimitada. O diagnóstico estabelece-se pela história clínica e cultura de fezes. O tratamento é de suporte e envolve antibióticos em determinados casos.
• Má absorção: disfunção da parede intestinal que resulta na absorção insuficiente dos produtos da digestão. Pode manifestar-se por diarreia, esteatorreia, distensão abdominal, flatulência, perda ponderal, anemia, deficiência de vitaminas e / ou atraso de crescimento. O diagnóstico é estabelecido por uma combinação entre a análise de fezes, análises sanguíneas e, por vezes, endoscopia e exames de imagem. O tratamento geralmente é de suporte.
• Síndrome carcinoide: conjunto de sintomas associados à produção de serotonina e de outras substâncias por tumores carcinoides. Geralmente apresenta-se com diarreia, flushing/rubor e pieira. O diagnóstico é estabelecido através da medição dos metabolitos da serotonina e imagiologia para confirmar a presença do tumor. O tratamento inclui a resseção cirúrgica e o tratamento sintomático.
• Gastrinoma: tumor secretor de gastrina que causa a síndrome de Zollinger-Ellison. Surge a partir do pâncreas, estômago, duodeno, jejuno e / ou mesmo dos gânglios linfáticos. Os sintomas incluem úlceras pépticas refratárias e diarreia. O diagnóstico é estabelecido pelos níveis de gastrina em jejum. O tratamento inclui a resseção cirúrgica e o tratamento sintomático.