Síndrome de Patau (Trissomia 13)

Descrição Geral

Definição

A trissomia 13 ou síndrome de Patau é definida pela presença de 3 cópias do cromossoma 13.

Epidemiologia

• 3.ª trissomia autossómica mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome comum
• 1 em cada 18.000 nados-vivos
• O risco aumenta com a idade materna
• 50-80% dos fetos terão aborto espontâneo no 1º ou no início do 2º trimestre.

Etiologia

• Trissomia 13: presença de 3 cópias do 13.º cromossoma
• Existem 2 tipos de trissomia 13:
  • Trissomia 13 “verdadeira”: presença de 47 cromossomas em cada célula devido a um cromossoma 13 extra
  • Trissomia 13: presença de 46 cromossomas em algumas células e 47 cromossomas noutras (com um cromossomo 13° a mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome)
  • A trissomia 13 a partir da translocação desequilibrada Robertsoniana resulta em 2 cópias do cromossoma 13 e uma cópia extra de um segmento (ou seja, braço longo) do cromossoma 13 devido à translocação.

Mnemónica

“Aos 13 anos entras na Puberdade”: P como no síndrome de Patau ou 13 para a trissomia do cromosoma 13

Fisiopatologia

Genética

• Os cromossomas contêm material genético.
• Células humanas:
  • 46 cromossomas (23 pares de cromossomas, com 1 homólogo da mãe/ovo e pai/esperma cada)
  • Cromossoma 1-22: autossomas
  • Cromossoma 23: 2 cromossomas sexuais
    • Feminino: XX
    • Homem: XY
• Meiose:
  • A replicação do ADN é seguida pela divisão das células reprodutivas, na qual as células separam os cromossomas antes da reprodução (de 46 → 23 cromossomas).
  • As células normalmente diplóides (2 conjuntos de cromossomas) dividem-se em gâmetas (óvulos ou espermatozóides) e tornam-se haplóides (conjunto único de cromossomas).
• Durante a fertilização, forma-se um zigoto diplóide quando um óvulo haplóide e um espermatozóide haplóide se unem.

Não disjunção

• Mecanismo mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome comum: 90% dos casos
• Na não disjunção:
  • Falha na separação adequada de 2 cromossomas homólogos ou dos cromatídeos irmãos
  • A célula diplóide (com um par PAR The PAR is the attributable risk for an entire population. It represents the fraction of cases that would not occur in a population if the exposure was eliminated. Measures of Risk de cromossomas) divide-se → um gâmeta acaba com 2 cromossomas enquanto a outra célula não tem nenhum (não viável)
  • A não disjunção resulta em aneuploidia, um estado de desequilíbrio cromossómico.
• Trissomia 13:
  • Todo ou uma região específica do cromossoma 13 está presente 3 vezes (ou tem 3 cópias).
  • Pode ocorrer quando:
    • O óvulo com um par PAR The PAR is the attributable risk for an entire population. It represents the fraction of cases that would not occur in a population if the exposure was eliminated. Measures of Risk de cromossomas 13 é fertilizado por uma célula haplóide normal (2 do óvulo e 1 do espermatozóide = 3).
    • O esperma com um par PAR The PAR is the attributable risk for an entire population. It represents the fraction of cases that would not occur in a population if the exposure was eliminated. Measures of Risk de cromossomas 13 fertiliza uma célula haplóide normal (2 do esperma e 1 do óvulo = 3).

Translocação Robertsoniana

• Encontrado em < 20% da trissomia do cromossoma 13
• Não está relacionado com a idade materna
• Atranslocação ocorre quando uma parte do cromossoma é ligada a outro cromossoma, ou é trocada com um segmento de outro cromossoma.
• Translocação robertsoniana que envolve o cromossoma 13:
  • Translocação que ocorre entre:
    • Cromossoma 13 e
    • Outro cromossoma acrocêntrico (cromossomas com braços muito pequenos e curtos) incluindo 14, 15, 21, e 22
  • Resulta em:
    • Perda dos seus braços curtos (sem efeito deletério, pois os braços curtos transportam genes Genes A category of nucleic acid sequences that function as units of heredity and which code for the basic instructions for the development, reproduction, and maintenance of organisms. DNA Types and Structure redundantes)
    • Fusão dos seus braços longos → resultando num único cromossoma
  • O portador da translocação, embora fenotípicamente não afetado, está em risco de ter filhos com anormalidades genéticas:
    • O portador terá um gâmeta afetado carregando 2 cópias do cromossoma 13.
    • Quando o gâmeta afetado (com 2 cópias) é fertilizado ou fertiliza um gâmeta normal (com 1 cópia) → o zigoto terá 3 cópias.

Mosaicismo

• Nem todas as células são trissómicas.
• Algumas células têm as 2 cópias normais do cromossoma 13.
• Provém de um erro de não disjunção mitótica
• Sem relação com a idade materna
• A gravidade da doença depende do número e do tipo de células com trissomia.

Apresentação Clínica

• Tríade clássica:
  • Micro/anoftalmia
  • Fenda labial e palatina
  • Polidactilia
• Em ≥ 50% dos indivíduos com trissomia 13, são observadas as seguintes características:
  • Holoprosencefalia com:
    • Desenvolvimento incompleto do cérebro frontal Frontal The bone that forms the frontal aspect of the skull. Its flat part forms the forehead, articulating inferiorly with the nasal bone and the cheek bone on each side of the face. Skull: Anatomy, dos nervos olfativos e óticos
    • Défice intelectual grave
    • Surdez
    • Convulsões
  • Craniofacial:
    • Defeitos do couro cabeludo (“aplasia cutis”)
    • Aurículas anormais
    • Microftalmia/anofltalmia
    • Coloboma Coloboma Congenital anomaly in which some of the structures of the eye are absent due to incomplete fusion of the fetal intraocular fissure during gestation. Esophageal Atresia and Tracheoesophageal Fistula
    • Testa inclinada (fissura ou fenda da íris, corpo ciliar ou coróide)
  • Pele e extremidades:
    • Hemangioma Hemangioma A vascular anomaly due to proliferation of blood vessels that forms a tumor-like mass. The common types involve capillaries and veins. It can occur anywhere in the body but is most frequently noticed in the skin and subcutaneous tissue. Imaging of the Liver and Biliary Tract capilar
    • Prega palmar (“simian crease”)
    • Unhas estreitas e hiperconvexas
    • Polidactilia das mãos e pés
    • Calcanhar proeminente
    • Rocker-bottom feet Rocker-bottom feet Edwards Syndrome (Trisomy 18)
  • Cardíaco (aproximadamente 80% dos doentes):
    • Comunicação interventricular (CIV)
    • Persistência do canal arterial (PCA)
    • Comunicação interauricular ( CIA CIA Syphilis)
    • Dextroposição
  • Urogenital:
    • Criptorquidismo
    • Útero bicorno
    • Hipogonadismo
• Outras características menos frequentes:
  • Hipo ou hipertonia
  • Hipoplasia cerebral
  • Ciclopsia
  • Micrognatia
  • Rins poliquísticos
  • Onfalocelo
  • Laringomalácia ou traqueomalácia

Diagnóstico

Rastreio materno

• Teste combinado do 1.º trimestre na 11ª-14ª semana (+ idade materna):
  • Avaliação analítica materna:
    • ↓ β-hCG
    • ↓ Proteína-A plasmática associada à gravidez
  • Translucência nucal fetal ( TNF TNF Tumor necrosis factor (TNF) is a major cytokine, released primarily by macrophages in response to stimuli. The presence of microbial products and dead cells and injury are among the stimulating factors. This protein belongs to the TNF superfamily, a group of ligands and receptors performing functions in inflammatory response, morphogenesis, and cell proliferation. Tumor Necrosis Factor (TNF)):
    • Na ecografia: aumento da área hipoecóica no pescoço posterior do feto
    • Realizada entre 11 e 13 semanas de gestação
• Teste triplo do 2.º trimestre (triplo ecrã) entre a 15.ª e 20.ª semana: 𝛼-fetoprotein, β-hCG, estriol Estriol A hydroxylated metabolite of estradiol or estrogen that has a hydroxyl group at C3, 16-alpha, and 17-beta position. Estriol is a major urinary estrogen. During pregnancy, a large amount of estriol is produced by the placenta. Isomers with inversion of the hydroxyl group or groups are called epiestriol. Noncontraceptive Estrogen and Progestins livre inalterado/norma
• Teste quádruplo do 2.º trimestre (quadrimestre ) entre a 15.ª e a 21.ª semana (idealmente até a 18.ª):
  • Melhor opção se a mãe se apresentar para a primeira consulta pré-natal e já estiver no 2.º trimestre
  • Evidenciando: estriol Estriol A hydroxylated metabolite of estradiol or estrogen that has a hydroxyl group at C3, 16-alpha, and 17-beta position. Estriol is a major urinary estrogen. During pregnancy, a large amount of estriol is produced by the placenta. Isomers with inversion of the hydroxyl group or groups are called epiestriol. Noncontraceptive Estrogen and Progestins livre, 𝛼-fetoproteína, inibina A e β-hCG normal/inalterados
• Oteste integrado completo consiste em:
  • Combinação da proteína A plasmática associada à gravidez do 1.º trimestre e do teste quádruplo do 2.º trimestre de gravidez
  • Ecografia TNF TNF Tumor necrosis factor (TNF) is a major cytokine, released primarily by macrophages in response to stimuli. The presence of microbial products and dead cells and injury are among the stimulating factors. This protein belongs to the TNF superfamily, a group of ligands and receptors performing functions in inflammatory response, morphogenesis, and cell proliferation. Tumor Necrosis Factor (TNF)
• Teste integrado ao sangue: teste integrado completo, sem ecografia para avaliar TNF TNF Tumor necrosis factor (TNF) is a major cytokine, released primarily by macrophages in response to stimuli. The presence of microbial products and dead cells and injury are among the stimulating factors. This protein belongs to the TNF superfamily, a group of ligands and receptors performing functions in inflammatory response, morphogenesis, and cell proliferation. Tumor Necrosis Factor (TNF)
• Rastreio sequencial:
  • O rastreio do 1.º trimestre é realizado e a doente é informado dos resultados
  • Acima de um limite específico, é fornecido aconselhamento e são oferecidos testes Testes Gonadal Hormones de diagnóstico.
• Teste de ADN fetal sem células:
  • Procedimento não invasivo envolvendo o feto
  • Pode ser realizado a qualquer momento após as 10 semanas de gestação
  • O ADN fetal é isolado do sangue materno e avaliado para anomalias cromossómicas.
  • Podem ser mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome precisos e específicos do que os testes Testes Gonadal Hormones de rastreio tradicionais
  • Também testa para o sexo do bebé

Testes Testes Gonadal Hormones de diagnóstico

• Testes Testes Gonadal Hormones de diagnóstico invasivos:
  • Indicados se:
    • Teste de rastreio positivo
    • Gravidez prévia com criança com trissomia
    • Translocação cromossómica ou aberração cromossómica conhecida nos pais PAIS Androgen Insensitivity Syndrome
  • Os riscos incluem hemorragia, infeção, lesão fetal, e raramente, perda fetal.
  • Procedimentos:
    • Biópsia de vilosidades coriónicas: as amostras de placenta Placenta A highly vascularized mammalian fetal-maternal organ and major site of transport of oxygen, nutrients, and fetal waste products. It includes a fetal portion (chorionic villi) derived from trophoblasts and a maternal portion (decidua) derived from the uterine endometrium. The placenta produces an array of steroid, protein and peptide hormones (placental hormones). Placenta, Umbilical Cord, and Amniotic Cavity são testadas entre a 10.ª e a 13.ª semana.
    • Amniocentese: O líquido amniótico é testado entre a 15.ª e a 20.ª semana.
    • Amostras de sangue umbilical percutâneo: O sangue do cordão umbilical é testado entre a 18.ª e a 22.ª semana. Há um risco de 2% de perda fetal.
• A cariotipagem fetal é um teste de confirmação (pode ser feito pré ou pós-natal).

Tratamento e Prognóstico

Tratamento

• Plano para parto num centro especializado com um neonatologista
• Tratamento de suporte:
  • Intervenção depende do tipo de anomalias
  • Cuidados hospitalares
• Aconselhamento genético e estudos cromossómicos dos pais PAIS Androgen Insensitivity Syndrome, especialmente se se planearem futuras gravidezes
• Recursos de apoio (por exemplo, Organização de Apoio à Trissomia)

Prognóstico

• 50-80% das gravidezes abortam espontaneamente no 1º ou no início do 2º trimestre.
• A sobrevivência habitual é de 7 – 10 dias.
• 80% dos nados-vivos morrerão nos primeiros 3 meses.

Diagnóstico Diferencial

• Trissomia 18 ou Síndrome de Edwards: a presença de 3 cópias do 18.º cromossoma. Muitos achados clínicos da trissomia do cromossoma 18 sobrepõem-se aos da trissomia do cromossoma 13.
• Pseudotrissomia 13: distúrbio autossómico recessivo raro caracterizado por holoprosencefalia, anomalias faciais de linha média, polidactilia e anomalias cardíacas, incluindo defeitos atriais e ventriculares. O diagnóstico pré-natal é feito por ecografia Tal TAL Renal Sodium and Water Regulation como a trissomia 13, a pseudotrissomia 13 tem um mau prognóstico.
• Síndrome de Meckel-Gruber: um distúrbio de desenvolvimento autossómico recessivo grave causado por múltiplas mutações genéticas. Existe uma grande variabilidade clínica e controvérsia em relação aos critérios mínimos de diagnóstico. A apresentação da síndrome de Meckel-Gruber pode incluir doença renal quística e malformações do SNC, mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome comummente encefalocelo occipital Occipital Part of the back and base of the cranium that encloses the foramen magnum. Skull: Anatomy e polidactilia. Também são observadas anomalias genitais e hipoplasia pulmonar (a causa comum de fatalidade).
• Síndrome de Bardet-Biedl: uma doença genética autossómica recessiva devido a mutações em vários genes Genes A category of nucleic acid sequences that function as units of heredity and which code for the basic instructions for the development, reproduction, and maintenance of organisms. DNA Types and Structure. As manifestações clínicas incluem défice visual progressivo, polidactilia, obesidade do tronco, hipogonadismo, anormalidades renais e dificuldades de aprendizagem.
• Síndrome de Smith-Lemli-Opitz: um síndrome congénito causado por uma anomalia no metabolismo do colesterol resultante de um défice da enzima 7-dihidrocolesterol (7-DHC) redutase. A síndrome de Smith-Lemli-Opitz é caracterizada por restrição de crescimento, microcefalia, incapacidade intelectual moderada a grave e múltiplas malformações. As malformações incluem características faciais distintas, fenda palatina, defeitos cardíacos, genitália externa subdesenvolvida nos homens, polidactilia pós-axial, e sindactilia dos dedos dos pés. O espectro clínico é amplo; indivíduos com desenvolvimento normal e apenas pequenas malformações também foram descritos.