Síndrome de CHARGE

Epidemiologia e Genética

Epidemiologia

• Incidência: 1 em 10.000 recém-nascidos
• A mortalidade é maior durante o período neonatal.

Genética

• Mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome frequentemente devido a uma mutação de perda de função no gene Gene A category of nucleic acid sequences that function as units of heredity and which code for the basic instructions for the development, reproduction, and maintenance of organisms. Basic Terms of Genetics CHD7
  • Produz a proteína CHD7, envolvida na remodelação da cromatina
  • A remodelação da cromatina controla a expressão do gene Gene A category of nucleic acid sequences that function as units of heredity and which code for the basic instructions for the development, reproduction, and maintenance of organisms. Basic Terms of Genetics.
  • A proteína CHD7 alterada decompõe-se prematuramente.
  • Resulta na interrupção da remodelação da cromatina e escassa expressão génica.
  • Prejudica a diferenciação da crista neural em várias estruturas em todo o corpo.
• Padrão de hereditariedade: autossómica dominante
• Pode ser familiar, mas resulta mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome frequentemente de mutações de novo (idiopáticas)
• A idade paterna avançada é, possivelmente, um fator de risco

Apresentação Clínica

Sintomas característicos

CHARGE é um acrónimo para descrever a apresentação clínica desta síndrome:

• C de Coloboma Coloboma Congenital anomaly in which some of the structures of the eye are absent due to incomplete fusion of the fetal intraocular fissure during gestation. Esophageal Atresia and Tracheoesophageal Fistula (um orifício na coroide, retina Retina The ten-layered nervous tissue membrane of the eye. It is continuous with the optic nerve and receives images of external objects and transmits visual impulses to the brain. Its outer surface is in contact with the choroid and the inner surface with the vitreous body. The outermost layer is pigmented, whereas the inner nine layers are transparent. Eye: Anatomy, íris e/ou disco ótico)
  • Unilateral ou bilateral
  • Comprometimento da visão dependendo da localização e tamanho
  • Também pode apresentar microftalmia
• H para Heart defects (defeitos cardíacos) (60%–70% dos casos)
  • Coartação da aorta Aorta The main trunk of the systemic arteries. Mediastinum and Great Vessels: Anatomy
  • Estenose da válvula aórtica
  • Tetralogia de Fallot
  • Persistência do canal arterial
• A de Atresia Atresia Hypoplastic Left Heart Syndrome (HLHS) of the choanae (atrésia coanal/ das coanas)
  • O tecido ósseo e/ou membranoso bloqueia a passagem nasal.
  • Denota-se pela incapacidade de passar o tubo nasogástrico.
• R de growth Retardation Growth Retardation Failure of a fetus to attain expected growth. Fetal Alcohol Spectrum Disorder (atraso de crescimento) (60%–70% dos casos)
  • Percetível nos primeiros 6 meses de vida
  • Pode ser observado no útero
  • Baixa estatura
  • Devido ao défice de hormona do crescimento (GH, pela sigla em inglês) e défice de gonadotrofina
• G de Genital abnormalities (alterações genitais)
  • Hipogonadismo hipogonadotrófico
  • Micropénis, criptorquidia
  • Displasia labial
• E de Ear abnormalities (alterações do Ouvido) (100% dos casos)
  • Os canais semicirculares hipoplásicos são patognomónicos.
  • A orelha externa é pequena, de implantação baixa e quadrada, com hélices salientes.
  • Defeitos de desenvolvimento do ouvido médio e interno → défice auditivo

Condições associadas

• Características dismórficas faciais adicionais: face quadrada, paralisia do nervo facial, achatamento malar, micrognatia, fissura orofacial
• Alterações esqueléticas como escoliose, polidactilia, oligodactilia ou pé boto
• Fístula traqueoesofágica
• Dificuldades de alimentação e na deglutição/desnutrição
• Alterações neurológicas
• Défice intelectual e atraso no desenvolvimento
• Alterações renais

Diagnóstico

Critérios de diagnóstico

O diagnóstico da síndrome de CHARGE pode ser estabelecido se 2 critérios major e qualquer número de critérios minor estiverem presentes.

• 4 critérios major (4 Cs):
  1. Coloboma Coloboma Congenital anomaly in which some of the structures of the eye are absent due to incomplete fusion of the fetal intraocular fissure during gestation. Esophageal Atresia and Tracheoesophageal Fistula
  2. Atrésia coanal ou fenda palatina
  3. Alterações características do ouvido externo, médio ou interno, incluindo canais semicirculares hipoplásicos
  4. Variante CHD7 (patogénica)
• 7 critérios minor:
  1. Disfunção do nervo craniano, incluindo perda auditiva
  2. Disfagia/dificuldades de alimentação
  3. Alterações estruturais cerebrais
  4. Atraso no desenvolvimento/défice intelectual/autismo
  5. Disfunção hipotálamo-hipofisária (incluindo défices hormonais) e alterações genitais
  6. Malformações cardíacas ou esofágicas
  7. Alterações renais/esqueléticas/dos membros

Análises laboratoriais

• Hemograma completo (CBC, pela sigla em inglês)
• Análise da função renal
• Análise hormonal (↓ hormona do crescimento, ↓ gonadotrofinas)
• Estudos imunológicos

Imagiologia

• Ultrassonografia (US, pela sigla em inglês):
  • US craniana: realizada durante o período neonatal para excluir grandes malformações cerebrais
  • US abdominal: para excluir alterações renais
• Ecocardiografia: alterações valulares e defeitos cardíacos estruturais
• Deglutição de bário: dismotilidade esofágica
• Radiografias de tórax: para detetar alterações cardiopulmonares
• Tomografia computadorizada (TC) e ressonância magnética (RMN): alterações do prosencéfalo, atrofia cerebral, defeitos do mesencéfalo

Outros exames

• Eletroencefalograma ( EEG EEG Seizures)
• Eletrocardiograma ( ECG ECG An electrocardiogram (ECG) is a graphic representation of the electrical activity of the heart plotted against time. Adhesive electrodes are affixed to the skin surface allowing measurement of cardiac impulses from many angles. The ECG provides 3-dimensional information about the conduction system of the heart, the myocardium, and other cardiac structures. Electrocardiogram (ECG))
• Audiometria
• Exame oftalmológico
• Avaliação psicológica e educacional

Tratamento e Prognóstico

Tratamento

Estão disponíveis várias opções de tratamento de suporte e corretivo. O tratamento é adaptado aos sintomas e alterações presentes.

• Tratamento médico:
  • Suplementação de oxigénio na doença cardíaca cianótica
  • Alimentação nasogástrica se dificuldades de deglutição
  • Lágrimas artificiais se paralisia facial, para evitar cicatrizes na córnea
  • Aparelhos auditivos/implantes cocleares
  • Equipamento médico como ortóteses ou cadeiras de rodas para ajudar na mobilidade
  • Terapêutica androgénica em alguns casos para crescimento peniano
  • Fisioterapia para ajudar na mobilidade
  • Terapia da fala conforme necessário
• Tratamento cirúrgico:
  • Traqueostomia (colocação de um tubo na traqueia para estabilizar a passagem de ar AR Aortic regurgitation (AR) is a cardiac condition characterized by the backflow of blood from the aorta to the left ventricle during diastole. Aortic regurgitation is associated with an abnormal aortic valve and/or aortic root stemming from multiple causes, commonly rheumatic heart disease as well as congenital and degenerative valvular disorders. Aortic Regurgitation)
  • Gastrostomia (colocação de um tubo no estômago para alimentação)
  • Miringotomia (colocação de um tubo na membrana timpânica na otite média)

Prognóstico

• A mortalidade é maior no período neonatal e na primeira infância devido a:
  • Doença cardíaca cianótica
  • Atrésia coanal bilateral
  • Atrésia esofágica
  • Alterações do sistema nervoso central (SNC)
• O tratamento é necessário para a sobrevivência, mas não há tratamentos curativos disponíveis.

Diagnóstico Diferencial

• Associação VACTERL: distúrbio que afeta vários sistemas do corpo no desenvolvimento fetal. VACTERL é o acrónimo para a constelação de características clínicas observadas nesta condição: Vertebral defects, Anal atresia Atresia Hypoplastic Left Heart Syndrome (HLHS), Cardiac defects, Tracheoesophageal  fistula Fistula Abnormal communication most commonly seen between two internal organs, or between an internal organ and the surface of the body. Anal Fistula, Renal anomalies, and Limb abnormalities (defeitos vertebrais, atrésia anal, defeitos cardíacos, fístula traqueoesofágica, anomalias renais e dos membros inferiores). O distúrbio parece ocorrer esporadicamente sem um padrão de hereditariedade claro. A cognição não é afetada. O distúrbio é um diagnóstico de exclusão no contexto da presença de pelo menos 3 das características clínicas acima. O tratamento é conservador e cirúrgico, baseado nos sintomas e alterações.
• Síndrome de Kallmann: condição genética que causa hipogonadismo hipogonadotrófico e comprometimento do olfato. Foram observadas mutações no mesmo gene Gene A category of nucleic acid sequences that function as units of heredity and which code for the basic instructions for the development, reproduction, and maintenance of organisms. Basic Terms of Genetics (CHD7) implicado na síndrome CHARGE em doentes com síndrome de Kallmann. Dada a sobreposição, os indivíduos com suspeita de síndrome de Kallmann podem ter características semelhantes às da síndrome CHARGE, embora muito mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome leves, e devem realizar rastreios adicionais. Testes Testes Gonadal Hormones genéticos com sequenciamento de genes Genes A category of nucleic acid sequences that function as units of heredity and which code for the basic instructions for the development, reproduction, and maintenance of organisms. DNA Types and Structure ajudam no diagnóstico e diferenciação.