Leptospira/Leptospirose

Características Gerais

Leptospira Leptospira Leptospira is a spiral or question mark-shaped, gram-negative spirochete with hook-shaped ends. The disease, leptospirosis, is a zoonosis, infecting animals. Rodents are the most important reservoir. Bacteria shed in the urine of rodents and other animals can be transmitted to humans via contaminated water. Leptospira/Leptospirosis

• Características:
  • Espiroqueta
  • Estrutura:
    • Espiral ou em forma de ponto de interrogação
    • Possui extremidades em forma de gancho (característica que diferencia a Leptospira Leptospira Leptospira is a spiral or question mark-shaped, gram-negative spirochete with hook-shaped ends. The disease, leptospirosis, is a zoonosis, infecting animals. Rodents are the most important reservoir. Bacteria shed in the urine of rodents and other animals can be transmitted to humans via contaminated water. Leptospira/Leptospirosis de outras espiroquetas)
  • Necessidade de oxigénio: aeróbio
  • Coloração de Gram: Gram-negativo (coloração fraca)
  • Outra(s) colorações(s): coloração de prata
  • Microscopia:
    • Melhor visualizado com microscopia de campo escuro
    • Microscopia fluorescente
  • Cultura: necessário meio especial
• Doenças associadas (zoonose):
  • Leptospirose (anictérica)
  • Doença de Weil (icterohemorrágica)

Espécies clinicamente relevantes

Existem tipos patogénicos (causadores de doenças) e saprofíticos (provenientes de matéria orgânica em decomposição, que geralmente não causam doenças). Os seguintes tipos são todos patogénicos:

• L. interrogans ( mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome prevalente)
• L. kirschneri
• L. noguchii
• L. alexanderi
• L. weilii
• L. alstonii
• L. borgpetersenii
• L. santarosai
• L. kmetyi
• L. mayotensis

Epidemiologia

• 870.000 casos de leptospirose, dos quais 48.600 mortes, anualmente em todo o mundo
• Doença com maior morbilidade e mortalidade no sul e sudeste da Ásia, Oceânia, Caraíbas, América Latina e África
• A ausência de testes Testes Gonadal Hormones em diversas áreas dificulta o cálculo do número de casos de leptospirose.
• Estados Unidos: maioria dos casos no Havai (128/100.000 habitantes por ano)
• Picos de incidência:
  • Verão e outono nos hemisférios norte e sul
  • Estações chuvosas nos trópicos

Patogénese

Reservatórios

• Os animais são infetados e podem ser assintomáticos.
• Os animais infetados (apenas mamíferos) eliminam a Leptospira Leptospira Leptospira is a spiral or question mark-shaped, gram-negative spirochete with hook-shaped ends. The disease, leptospirosis, is a zoonosis, infecting animals. Rodents are the most important reservoir. Bacteria shed in the urine of rodents and other animals can be transmitted to humans via contaminated water. Leptospira/Leptospirosis pela urina:
  • Roedores (reservatório mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome importante)
  • Animais domésticos
  • Gado doméstico

Transmissão

• Bactérias transmitidas por:
  • Água ou solo contaminados com urina ou sangue animal
  • Tecido animal infetado
• Portas humanas de entrada:
  • Escoriações da pele
  • Membranas mucosas
  • Conjuntiva
  • Raramente, por ingestão de alimentos contaminados com urina
  • Infeção transplacentária (frequência desconhecida)
• Período de incubação: 5 a 14 dias (pode chegar a 30 dias)

Virulência e processo de doença

• Fatores bacterianos que afetam a patogenicidade:
  • Lipopolissacarídeo (LPS) (estímulo antigénico importante)
  • Hemolisinas (lisam eritrócitos e membranas celulares)
  • Reguladores do complemento (ajudam a evitar o sistema do complemento)
  • Fatores de adesão, como proteínas da membrana externa (ligam-se à matriz extracelular do hospedeiro (ECM))
  • Enzimas (hidrolisam ECM e algumas inativam o sistema complemento)
• Processo da doença:
  • Fase leptospirémica/bacteriémica:
    • Uma vez no hospedeiro, as espiroquetas entram na circulação sanguínea (as bactérias podem ser isoladas em cultura de sangue).
    • As toxinas libertadas levam à rutura das paredes dos vasos e saída de fluido.
    • Duração frequentemente < 10 dias
  • Fase imune:
    • Nesta fase, os microorganismos deslocam-se do sangue para os tecidos.
    • As leptospiras estão ausentes no sangue, mas são encontradas na urina.
    • Os anticorpos de imunoglobulina M ( IgM IgM A class of immunoglobulin bearing mu chains (immunoglobulin mu-chains). Igm can fix complement. The name comes from its high molecular weight and originally being called a macroglobulin. Immunoglobulins: Types and Functions) e imunoglobulina G ( IgG IgG The major immunoglobulin isotype class in normal human serum. There are several isotype subclasses of igg, for example, igg1, igg2a, and igg2b. Hypersensitivity Pneumonitis) direcionados contra o LPS de Leptospira Leptospira Leptospira is a spiral or question mark-shaped, gram-negative spirochete with hook-shaped ends. The disease, leptospirosis, is a zoonosis, infecting animals. Rodents are the most important reservoir. Bacteria shed in the urine of rodents and other animals can be transmitted to humans via contaminated water. Leptospira/Leptospirosis são gerados pelo hospedeiro.
    • Estes anticorpos são opsoninas que aumentam a fagocitose.
• Efeitos:
  • Inicialmente, a Leptospira Leptospira Leptospira is a spiral or question mark-shaped, gram-negative spirochete with hook-shaped ends. The disease, leptospirosis, is a zoonosis, infecting animals. Rodents are the most important reservoir. Bacteria shed in the urine of rodents and other animals can be transmitted to humans via contaminated water. Leptospira/Leptospirosis na circulação sanguínea causa sintomas semelhantes aos da gripe.
  • A partir do sangue, as bactérias estabelecem-se noutras áreas, sobretudo em órgãos parenquimatosos.
  • Efeitos renais:
    • Insuficiência renal (Nefrite Túbulo Intersticial)
    • Hipocaliemia e hiponatremia devido à inibição do cotransportador sódio-cloreto de potássio (Na-K-Cl)
  • Efeitos hepáticos: lesão vascular nos capilares hepáticos e obstrução canalicular biliar (icterícia)
  • Efeitos pulmonares: dano capilar e hemorragia alveolar, síndrome do desconforto respiratório agudo (SDRA)
  • Efeitos hematológicos:
    • Hemólise
    • Trombocitopenia

Fatores de risco do hospedeiro

• Condições de habitação e saneamento precárias (áreas infestadas de roedores)
• Água contaminada em inundações após chuva
• Atividades recreativas:
  • Natação em água doce
  • Atividades aquáticas
• Ocupações com animais infetados e solo ou água contaminados

Apresentação Clínica

Leptospirose

• Síndrome anictérica ligeira
• Frequentemente evolução variável
• Descrita como uma doença bifásica (fases leptospirémica e imune), mas pode ocorrer sobreposição de fases
• 90% das doenças são ligeiras (geralmente desaparecem em < 10 dias)
• Sintomas:
  • Febre, com sintomas semelhantes aos da gripe
  • Mialgias (sobretudo nos músculos gastrocnémios e tronco)
  • Diarreia, vómitos
  • Irritação cutânea
  • Cefaleia retroorbitária ou frontal Frontal The bone that forms the frontal aspect of the skull. Its flat part forms the forehead, articulating inferiorly with the nasal bone and the cheek bone on each side of the face. Skull: Anatomy
  • Fotofobia com hemorragia subconjuntival (eritema sem exsudato)
• A recorrência dos sintomas e complicações são possíveis na fase imune.

Síndrome/doença de Weil

• Leptospirose icterohemorrágica
• Rara, mas grave, forma sistémica
• Ocorre em 10% dos casos e tem uma taxa de mortalidade de até 40%
• Apresenta uma tríade de:
  • Lesão renal
  • Icterícia (disfunção hepática, colestase)
  • Hemorragia
• Associado à falência de múltiplos órgãos:
  • Miocardite (distúrbios de condução cardíaca)
  • Rabdomiólise (dor muscular, insuficiência renal)
  • SDRA (dispneia)
  • Hemorragia pulmonar (hemoptises)

Diagnóstico

Testes Testes Gonadal Hormones para identificação de Leptospira Leptospira Leptospira is a spiral or question mark-shaped, gram-negative spirochete with hook-shaped ends. The disease, leptospirosis, is a zoonosis, infecting animals. Rodents are the most important reservoir. Bacteria shed in the urine of rodents and other animals can be transmitted to humans via contaminated water. Leptospira/Leptospirosis

Serologias:

• O título de anticorpos pode ser detetado na 2ª semana.
• Confirmação serológica da infeção: aumento no título por um fator de 4
• Outros testes Testes Gonadal Hormones:
  • Teste de aglutinação microscópica ( MAT MAT Leptospira/Leptospirosis) (o teste mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome específico)
  • Teste de imunoabsorção enzimática ( ELISA ELISA An immunoassay utilizing an antibody labeled with an enzyme marker such as horseradish peroxidase. While either the enzyme or the antibody is bound to an immunosorbent substrate, they both retain their biologic activity; the change in enzyme activity as a result of the enzyme-antibody-antigen reaction is proportional to the concentration of the antigen and can be measured spectrophotometrically or with the naked eye. Many variations of the method have been developed. St. Louis Encephalitis Virus)

Isolamento de leptospiras (sangue, urina, tecido ou líquido cefalorraquidiano (LCR)):

• Reação em cadeia da polimerase ( PCR PCR Polymerase chain reaction (PCR) is a technique that amplifies DNA fragments exponentially for analysis. The process is highly specific, allowing for the targeting of specific genomic sequences, even with minuscule sample amounts. The PCR cycles multiple times through 3 phases: denaturation of the template DNA, annealing of a specific primer to the individual DNA strands, and synthesis/elongation of new DNA molecules. Polymerase Chain Reaction (PCR)): pode confirmar o diagnóstico a partir de amostras de sangue no início da doença
• Visualização por microscopia de campo escuro
• Cultura:
  • Ellinghausen-McCullough-Johnson-Harris (meio mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome frequentemente usado)
  • O crescimento leva entre 2 semanas a 3 meses ( mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome utilizado para diagnóstico retrospetivo)

Exames adicionais

• Úteis se envolvimento de múltiplos órgãos
• Testes Testes Gonadal Hormones laboratoriais:
  • Hemograma completo (↑ glóbulos brancos, ↓ hemoglobina, ↓ plaquetas)
  • Função renal (creatinina alterada)
  • Testes Testes Gonadal Hormones de função hepática (↑ transaminases Transaminases A subclass of enzymes of the transferase class that catalyze the transfer of an amino group from a donor (generally an amino acid) to an acceptor (generally a 2-keto acid). Most of these enzymes are pyridoxyl phosphate proteins. Autoimmune Hepatitis, ↑ bilirrubina)
  • ↓ potássio, ↓ sódio
  • Marcadores inflamatórios elevados (proteína C reativa, procalcitonina, velocidade de sedimentação)
  • LCR (glicose normal, pleocitose linfocítica ou neutrofílica)
• Radiografia do tórax obtida com envolvimento pulmonar:
  • Padrão alveolar irregular nos lobos inferiores (sugestivo de hemorragia)
  • Pode evidenciar opacidades em vidro fosco se associado a SDRA

Tratamento

Tratamento

• Leptospirose grave:
  • Penicilina intravenosa (IV)
  • Outras opções: cefalosporinas, macrólidos, doxiciclina
• Casos ligeiros:
  • Amoxicilina/doxiciclina/azitromicina
• Tratamento de suporte agressivo com envolvimento de múltiplos órgãos:
  • Ressuscitação com fluidoterapia e reposição de eletrólitos
  • Diálise na insuficiência renal grave
  • Ventilação mecânica na insuficiência respiratória por SDRA ou hemorragia pulmonar

Prevenção

• Melhoria das condições de habitação, infraestrutura e saneamento.
• Planos de controlo de roedores invasores e projetos de mitigação de inundações
• Uso adequado de equipamentos de proteção individual (EPI) por pessoas com alto risco de exposição ocupacional
• Profilaxia com doxiciclina semanal se história de exposição em área endémica

Diagnósticos Diferenciais

• Dengue Dengue An acute febrile disease transmitted by the bite of aedes mosquitoes infected with dengue virus. It is self-limiting and characterized by fever, myalgia, headache, and rash. Severe dengue is a more virulent form of dengue. Dengue Virus: doença causada pelo vírus da dengue Dengue An acute febrile disease transmitted by the bite of aedes mosquitoes infected with dengue virus. It is self-limiting and characterized by fever, myalgia, headache, and rash. Severe dengue is a more virulent form of dengue. Dengue Virus, que se transmite para os seres humanos através de picadas de mosquitos (espécies de Aedes infetadas). A dengue Dengue An acute febrile disease transmitted by the bite of aedes mosquitoes infected with dengue virus. It is self-limiting and characterized by fever, myalgia, headache, and rash. Severe dengue is a more virulent form of dengue. Dengue Virus manifesta-se com febre, mialgias e erupções cutâneas e a maioria dos pacientes recupera espontaneamente. Nos casos graves, a dengue Dengue An acute febrile disease transmitted by the bite of aedes mosquitoes infected with dengue virus. It is self-limiting and characterized by fever, myalgia, headache, and rash. Severe dengue is a more virulent form of dengue. Dengue Virus evolui para hemorragia interna e choque. A pesquisa de anticorpos específicos e deteção de sequências genómicas virais por RT-PCR RT-PCR A variation of the pcr technique in which cDNA is made from RNA via reverse transcription. The resultant cDNA is then amplified using standard pcr protocols. Polymerase Chain Reaction (PCR) permitem diferenciar da doença viral.
• Hepatite viral: infeção vírica que causa uma reação inflamatória aguda no fígado. Apresenta-se com icterícia, febre e hepatomegalia, mas as transaminases Transaminases A subclass of enzymes of the transferase class that catalyze the transfer of an amino group from a donor (generally an amino acid) to an acceptor (generally a 2-keto acid). Most of these enzymes are pyridoxyl phosphate proteins. Autoimmune Hepatitis geralmente são > 1.000 nos casos de hepatite viral. A diferenciação é estabelecida pela deteção de antigénios virais e anticorpos no soro. O tratamento é baseado na etiologia. Em alguns tipos de hepatite, a prevenção é alcançada pela vacinação.
• Hantavírus: vírus disseminado principalmente por roedores, que se transmite aos humanos através da aerossolização do vírus, que se propaga na urina, fezes e saliva Saliva The clear, viscous fluid secreted by the salivary glands and mucous glands of the mouth. It contains mucins, water, organic salts, and ptyalin. Salivary Glands: Anatomy. A infeção contempla várias formas de apresentação como síndrome pulmonar por hantavírus (HPS) ou febre hemorrágica com síndrome renal (HFRS). Os testes Testes Gonadal Hormones serológicos ajudam a distinguir infeção por hantavírus da leptospirose.