Estimulantes

Cafeína

Descrição geral

• Mecanismo de ação: Estimulante do SNC
• Química: classe das metilxantinas
• Estimulante mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome frequentemente consumido em todo o mundo
• Ocorre naturalmente em várias plantas nativas da América do Sul e do Leste Asiático, mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome notoriamente na planta do café

Farmacodinâmica e farmacocinética

• Mecanismo de ação:
  • Antagonista não seletivo da adenosina → impossibilita que a adenosina se ligue ao seu recetor → sensação de aumento de energia e de alerta
  • Induz a libertação intracelular de cálcio → contrações cardíacas mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome fortes
• Absorção: Trato gastrointestinal
• Distribuição: concentrações máximas no plasma Plasma The residual portion of blood that is left after removal of blood cells by centrifugation without prior blood coagulation. Transfusion Products atingidas entre 30 minutos a 2 horas
• Meia-vida: 5 horas
• Metabolismo: citocromo hepático P450 (CYP)1A2
• Excreção: renal

Efeitos

• Aumento da atenção, diminuição da fadiga
• Aumento da taxa metabólica
• Ansiedade
• Vasoconstrição
• Aumento da pressão arterial
• Diurético ligeiro

Usos clínicos

• Estimulante para promover um estado desperto (Vivarin, NoDoz disponível sem prescrição médica (OTC, pela sigla em inglês))
• Melhora o efeito analgésico em medicamentos combinados e é usada tanto em fármacos OTC como em medicamentos prescritos:
  • Acetaminofeno/aspirina/cafeína
  • Hidrocodona/acetaminofeno/cafeína
  • Acetaminofeno/cafeína/pirilamina (Midol OTC)
  • Butalbital/acetaminofeno//cafeína/codeína
  • Orfenadrina/aspirina/cafeína
• Estimulante respiratório: utilizado para a apneia da pré-maturidade em recém-nascidos
• Enxaqueca e cefaleias em salva (em Cafergot por prescrição e Excedrin OTC)
• Cefaleia pós-punção da dura
• Diurético ligeiro (Diurex OTC)
• Usado de forma tópica/transdérmica em preparações cosméticas

Efeitos adversos e contraindicações

• Efeitos adversos:
  • Taquiarritmias
  • Ansiedade
  • Hipertensão arterial
  • Erupções cutâneas, afinamento epidermal, xeroderma
  • Gastrite/hemorragia GI
  • Tolerância e dependência
  • Convulsões em altas doses
• Contraindicações:
  • Doença vascular onde a vasoconstrição pode causar oclusão
  • Precaução com:
    • Hipertensão arterial
    • Arritmias
    • Hipertiroidismo
    • Úlcera péptica/hemorragia GI
    • Perturbações de ansiedade

Interações com outros fármacos

• Isocarboxazida (inibidor da monoamina oxidase Oxidase Neisseria (IMAO)) → hipertensão
• Pode diminuir os níveis de lítio
• Pode aumentar os níveis de tizanidina → risco de hipotensão e bradicardia
• Metotrexato → diminui a eficácia devido ao antagonismo dos recetores de adenosina
• Teofilina (também uma metilxantina) → risco de arritmias, convulsões

Síndrome de abstinência

• Apresentação clínica:
  • Cefaleias
  • Letargia
  • Irritabilidade
• Tratamento: redução gradual da dose/uso

Overdose e toxicidade

• Apresentação clínica:
  • Hipertensão arterial, seguida de hipotensão
  • Midríase
  • Estimulação do SNC:
    • Tremores
    • Insónias
    • Ansiedade
  • Hiperreflexia
  • Alteração do estado mental, agitação, pensamentos ilusórios, alucinações e convulsões
• Tratamento:
  • Tratamento de suporte
  • Bloqueadores beta para taquicardia
  • Procainamida ou amiodarona para taquiarritmias
  • O carvão ativado pode ser útil se a ingestão foi recente (overdose de comprimidos).

Nicotina

Descrição geral

• Ocorre naturalmente; planta do tabaco nativa das Américas
• Modos de utilização:
  • Cigarros
  • Tabaco de mascar
  • Vaporizadores/inaladores
• Química:
  • Um alcaloide natural
  • 3-(1-Metil-2-pirrolidinil)piridina

Farmacodinâmica e farmacocinética

• Mecanismo de ação:
  • Estimula os recetores colinérgicos nicotínicos no cérebro, os gânglios autonómicos e as junções neuromusculares → estimulação cortical → sensação de aumento de energia
  • Sistema límbico → efeito de recompensa
• Absorção:
  • Pulmonar (fumo do tabaco)
  • Mucosa oral (tabaco de mascar)
  • Formas das prescrições usadas para a terapia de cessação tabágica:
    • Transdérmica
    • Intranasal
• Meia-vida:
  • 1–2 horas quando inalado
  • 4 horas quando administrado por via transdérmica
• Distribuição: Pico de concentração plasmática:
  • 15 minutos quando inalado
  • 2–8 horas quando administrado por via transdérmica
• Metabolismo: hepático ( mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome predominantemente), renal e pulmonar
• Excreção: renal

Efeitos

• Aumento da atenção
• Aumento da taxa metabólica
• Ansiedade
• Vasoconstrição
• Aumento da pressão arterial

Usos clínicos

Terapia de cessação tabágica (adesivos, pastilhas elásticas, sprays nasais ou inaladores de nicotina)

Efeitos adversos e contraindicações

• Efeitos adversos:
  • Tolerância e dependência: perturbação de consumo de nicotina
  • Cardiovasculares:
    • Dor torácica
    • Hipertensão arterial
    • Palpitações
    • Taquicardia
  • Gastrointestinais:
    • Náuseas
    • Obstipação ou diarreia
  • Neurológicos:
    • Cefaleias
    • Insónias
• Contraindicações/precauções para o uso de nicotina de prescrição médica:
  • Arritmia
  • Enfarte do miocárdio recente por 2 semanas
  • Doença hepática ou renal grave
  • Angina
  • Hipertensão arterial

Interações com outros fármacos

• Bupropiona: pode aumentar o risco de hipertensão, mesmo quando usado para suporte à cessação tabágica
• Podem ser necessários ajustes da dosagem quando usado com outros substratos do CYP2A6.
• A nicotina administrada para apoio à cessação tabágica pode diminuir os efeitos de medicamentos antidiabéticos (glimepirida, glicolida, saxagliptina, rosiglitazona) → hiperglicemia
• Existem outros fármacos que podem precisar de ajustes de dose semelhantes após a cessação tabágica.
• Vareniclina: efeito aditivo, pode aumentar o risco de efeitos secundários

Síndrome de abstinência

• Apresentação clínica:
  • Irritabilidade, impaciência, hostilidade
  • Ansiedade
  • Disforia ou humor Humor Defense Mechanisms depressivo
  • Dificuldade de concentração
  • Inquietação
  • Diminuição da FC Fc Crystallizable fragments composed of the carboxy-terminal halves of both immunoglobulin heavy chains linked to each other by disulfide bonds. Fc fragments contain the carboxy-terminal parts of the heavy chain constant regions that are responsible for the effector functions of an immunoglobulin (complement fixation, binding to the cell membrane via fc receptors, and placental transport). This fragment can be obtained by digestion of immunoglobulins with the proteolytic enzyme papain. Immunoglobulins: Types and Functions
  • Ganho de peso ou aumento de apetite
• Tratamento:
  • Bupropiona: antagonista nicotínico; também usada para tratar a depressão
  • Vareniclina:
    • Agonista nicotínico parcial dos recetores de acetilcolina
    • Reduz os desejos
  • Métodos alternativos de entrega de nicotina: pastilhas elástica, adesivo, inalador de nicotina

Overdose e toxicidade

• A toxicidade da nicotina pode ocorrer tanto em consumidores como em trabalhadores da colheita do tabaco (“doença do tabaco verde” devido à absorção transdérmica de nicotina da superfície das plantas de tabaco húmidas).
• Apresentação clínica:
  • Náuseas/vómitos
  • Diarreia
  • Tonturas
  • Dispneia
  • Taquicardia
  • Convulsões
• Tratamento: de suporte

Anfetaminas

Descrição geral

• Grupo de fármacos simpaticomiméticos sintéticos
• Uso maioritariamente ilícito; algumas indicações médicas
• Química: relacionada com aminas simpaticomiméticas naturais
• Derivados usados em ambiente clínico:
  • Sulfato de anfetamina
  • Dextroanfetamina
• Variantes disponíveis para uso ilícito (drogas de rua):
  • Metanfetamina
  • Metilenodioximetanfetamina (MDMA), conhecida como a droga de rua “ecstasy”.
  • Produzido em laboratórios ilegais

Farmacodinâmica e farmacocinética

• Mecanismo de ação:
  • Promove a libertação de catecolaminas (dopamina e norepinefrina) dos seus locais de armazenamento nos terminais nervosos pré-sinápticos
  • Menos significativo: bloqueio da recaptação de catecolaminas por inibição competitiva
• Absorção/rotas de administração:
  • Clínicas: oral/GI
  • Ilícitas: oral (comprimidos), intranasal (“snifar”), inalação (fumado) ou IV
• Meia-vida: 9–14 horas
• Metabolismo: substrato hepático do CYP2D6
• Excreção:
  • Renal, inalterado em grande parte
  • Precisa de ajuste da dose em doença renal crónica avançada
  • Depende do pH pH The quantitative measurement of the acidity or basicity of a solution. Acid-Base Balance, maior excreção na urina ácida

Efeitos

• SNC:
  • Aumento da atenção: usado para tratar a narcolepsia
  • Maior concentração e atenção nos indivíduos com PHDA
  • Alto risco de dependência (tanto no uso ilícito como com prescrição médica)
• Cardiovasculares:
  • Taquicardia
  • Vasoconstrição

Usos clínicos

• PHDA:
  • Anfetamina (genérico; vários produtos de marca)
  • Dextroanfetamina (Dexedrina)
  • Anfetamina/dextroanfetamina (Adderall)
  • Metanfetamina (Desoxina)
  • Metilfenidato (Ritalina, Concerta): Estimulante do SNC, mas não um derivado de anfetaminas
• Narcolepsia

Efeitos adversos e contraindicações

• Efeitos adversos (tanto em drogas ilícitas como em prescrições médica):
  • Tolerância e dependência
  • Gerais:
    • Anorexia Anorexia The lack or loss of appetite accompanied by an aversion to food and the inability to eat. It is the defining characteristic of the disorder anorexia nervosa. Anorexia Nervosa, perda de peso ou fraco crescimento na infância
    • Perturbação do sono, agitação e labilidade emocional
    • Inquietação e irritabilidade
  • Neurológicos:
    • Insónias
    • Cefaleias
    • Tiques
  • Psiquiátricos:
    • Ansiedade/ mania Mania A state of elevated excitement with over-activity sometimes accompanied with psychotic symptoms (e.g., psychomotor agitation, inflated self esteem and flight of ideas). It is often associated with mental disorders (e.g., cyclothymic disorder; and bipolar diseases). Bipolar Disorder
    • Alucinações/delírio
    • Desvio e uso indevido
  • Cardiovasculares:
    • Taquicardia e disritmias
    • Vasoconstrição
    • Hipertensão arterial
  • Pele:
    • Rubor Rubor Inflammation
    • Delírio de infestação → escoriações neuróticas (com metanfetaminas)
  • Outros: priapismo em rapazes adolescentes
• Uso crónico (drogas ilícitas):
  • Psicose (delírios, paranoia)
  • Arterite necrotizante
  • Hemorragia cerebral
  • Doença renal crónica devido a vasculite dos vasos renais
• Contraindicações para uso clínico:
  • Historial de toxicodependência
  • Uso do IMAO dentro de 14 dias
  • Tiques motores ou síndrome de Tourette
  • Doenças cardiovasculares sintomáticas/indivíduos com:
    • Defeitos cardíacos estruturais
    • Cardiomiopatia
    • Distúrbios no ritmo cardíaco
    • Arteriosclerose avançada
  • Glaucoma Glaucoma Glaucoma is an optic neuropathy characterized by typical visual field defects and optic nerve atrophy seen as optic disc cupping on examination. The acute form of glaucoma is a medical emergency. Glaucoma is often, but not always, caused by increased intraocular pressure (IOP). Glaucoma
  • Hipertiroidismo
  • Hipertensão moderada a severa
  • Perturbações psiquiátricas:
    • Perturbação bipolar Bipolar Nervous System: Histology
    • Esquizofrenia
    • Depressão
    • Perturbações de ansiedade

Interações com outros fármacos

• A coadministração de agentes serotoninérgicos (por exemplo, a fluoxetina) pode causar a síndrome serotoninérgica.
• A coadministração com IMAO pode induzir crises hipertensivas.

Síndrome de abstinência

• Apresentação clínica:
  • Fase aguda (“o choque”): 1–2 dias de disforia, sonolência, insónia
  • Fase subaguda: rebate no humor → episódio depressivo “rebound”
• Tratamento:
  • Existem vários protocolos, que incluem:
    • Benzodiazepinas
    • Antidepressivos
    • Antipsicóticos
    • Terapia comportamental
  • Observar atentamente tendências suicidas.

Cocaína

Descrição geral

• Composto natural encontrado nas folhas da planta da coca nativa da América do Sul
• Uma droga ilícita utilizada em todo o mundo; altamente viciante/um problema de saúde pública

Farmacodinâmica e farmacocinética

• Mecanismo de ação:
  • Inibição da recaptação de dopamina, serotonina e de norepinefrina
  • Estimulação adrenérgica alfa-1, alfa-2, beta-1, e beta-2:
    • Estimulação alfa-adrenérgica → vasoconstrição, tanto na vasculatura cardíaca como periférica
    • Estimulação beta-adrenérgica → aumento da FC Fc Crystallizable fragments composed of the carboxy-terminal halves of both immunoglobulin heavy chains linked to each other by disulfide bonds. Fc fragments contain the carboxy-terminal parts of the heavy chain constant regions that are responsible for the effector functions of an immunoglobulin (complement fixation, binding to the cell membrane via fc receptors, and placental transport). This fragment can be obtained by digestion of immunoglobulins with the proteolytic enzyme papain. Immunoglobulins: Types and Functions → taquiarritmia
• Absorção:
  • Uso médico: tópico
  • Uso de drogas na rua: intranasal, IV e inalado (“crack”)
• Distribuição/tempo para o efeito:
  • Cloridrato de cocaína: 30 segundos
  • “Crack”: 8 segundos
• Meia-vida: 0,5–1,5 horas
• Excreção: renal

Efeitos

• Estimulante do SNC
• Anestésico local

Usos clínicos

• Proporciona tanto anestesia tópica como vasoconstrição
• Útil em procedimentos que envolvem mucosas altamente vascularizadas no nariz, boca e garganta.
• Tratamento da epistaxe:
  • Usado para vasoconstrição
  • Início rápido da ação com um efeito que dura 30–60 minutos
  • Foi maioritariamente substituída por outros anestésicos locais com vasoconstritores devido ao potencial de abuso

Efeitos adversos

• Alto risco de vício/perturbação de consumo de cocaína
• Cardiovasculares: Mesmo o uso casual de cocaína pode estar associado a toxicidade cardiovascular aguda ou crónica:
  • Vasoconstrição potente →
    • Hipertensão arterial severa
    • Enfarte do miocárdio
    • AVC isquémico
  • Taquiarritmias devido à inibição da recaptação de norepinefrina
  • Maior formação de trombos
• Respiratórios (em casos de consumo e abuso de “crack”):
  • Fibrose pulmonar
  • Pneumotórax
• GI: aumento da incidência de úlceras perfuradas
• Gravidez: aumento da morbidade e mortalidade do feto; restrição de crescimento

Outros Estimulantes do SNC

Usos clínicos

• PHDA:
  • Metilfenidato (Ritalina, Concerta)
  • Estimulante do SNC, mas não um derivado de anfetaminas
• Medicamentos para a obesidade/anorexígenos:
  • Fentermina
  • Fendimetrazina
  • Dietilpropiona
• Narcolepsia, perturbação do sono do trabalho por turnos, sonolência diurna excessiva:
  • Modafinil Modafinil Stimulants (Provigil)
  • Pitolisant Pitolisant Stimulants (Wakix)
  • Armodafinil Armodafinil Stimulants (Nuvigil)