Esclerodermia

Descrição Geral

Definição

A esclerodermia, também conhecida como esclerose sistémica ( SS SS Scleroderma (systemic sclerosis) is an autoimmune condition characterized by diffuse collagen deposition and fibrosis. The clinical presentation varies from limited skin involvement to diffuse involvement of internal organs. Scleroderma), é uma patologia autoimune na qual ocorre deposição progressiva de colagénio na pele e nos órgãos internos causando fibrose.

Epidemiologia

• As mulheres são 5 vezes mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome suscetíveis de serem afetadas quando comparadas com os homens.
• As mulheres têm mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome probabilidades de terem uma apresentação:
  • Mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome jovem
  • Com doença limitada
  • Com hipertensão pulmonar
• Pico de idade à apresentação: 35-50 anos
• Mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome grave em doentes afroamericanos

Etiologia

• A etiologia é desconhecida.
• Não há hereditariedade direta, mas a predisposição genética desempenha um papel importante.
• A desregulação do sistema imunitário é fundamental para o desenvolvimento da doença.
  • Envolve autoanticorpos específicos (e.g., anti-topoisomerase I/anti-Scl-70, anticorpos anti-centrómero).
• Os estímulos ambientais suspeitos incluem:
  • Infeções (citomegalovírus (CMV), herpesvírus, parvovírus)
  • Ambiental:
    • Exposição à sílica
    • Solventes (cloreto de vinila, benzeno)
  • Fármacos (bleomicina)
  • Exposição à radiação

Fisiopatologia e Apresentação Clínica

Fisiopatologia

• Não é completamente compreendida
• Existem 3 processos complexos interligados que são a base para a patogénese:
  • Ativação anormal da imunidade humoral e celular → descoordenação autoimune
    • Lesão endotelial microvascular provavelmente causada por anticorpos antiendoteliais
    • Acumulação perivascular de linfócitos T e B, macrófagos e precursores de fibroblastos
    • Secreção de citocinas e fatores de crescimento por células inflamatórias
  • Estimulação anormal da ativação e proliferação de fibroblastos dentro de pequenas artérias e arteríolas
  • Deposição progressiva de colagénio e outras moléculas da matriz extracelular na pele e nos órgãos internos

Variantes clínicas

• SS SS Scleroderma (systemic sclerosis) is an autoimmune condition characterized by diffuse collagen deposition and fibrosis. The clinical presentation varies from limited skin involvement to diffuse involvement of internal organs. Scleroderma cutânea difusa:
  • Mãos tumefactas
  • Atinge a pele proximal aos joelhos e cotovelos (tronco, pescoço e rosto)
  • Atingimento precoce e extenso dos órgãos internos no decurso da doença
  • Progressão rápida com espessamento difuso da pele e envolvimento pulmonar, renal e cardíaco
• SS SS Scleroderma (systemic sclerosis) is an autoimmune condition characterized by diffuse collagen deposition and fibrosis. The clinical presentation varies from limited skin involvement to diffuse involvement of internal organs. Scleroderma cutânea limitada:
  • Dedos tumefactos distalmente às articulações metacarpofalângicas
  • Limitada à pele mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome distal, até ao nível dos cotovelos e joelhos
  • Sintomas vasculares proeminentes:
    • Fenómeno de Raynaud
    • Telangiectasias Telangiectasias Ataxia-telangiectasia
    • Hipertensão arterial pulmonar (HAP; sintoma tardio)
  • Também referida como síndrome CREST:
    • Calcinosis (calcinose)
    • Raynaud’s phenomenon (Fenómeno de Raynaud)
    • Esophageal dysmotility (Dismotilidade esofágica)
    • Sclerodactyly (tight skin Skin The skin, also referred to as the integumentary system, is the largest organ of the body. The skin is primarily composed of the epidermis (outer layer) and dermis (deep layer). The epidermis is primarily composed of keratinocytes that undergo rapid turnover, while the dermis contains dense layers of connective tissue. Skin: Structure and Functions over digits) (Esclerodactilia (pele fibrosada sobre os dedos))
    • Telangiectasias ( Telangiectasias Telangiectasias Ataxia-telangiectasia)
• SS SS Scleroderma (systemic sclerosis) is an autoimmune condition characterized by diffuse collagen deposition and fibrosis. The clinical presentation varies from limited skin involvement to diffuse involvement of internal organs. Scleroderma sine scleroderma Scleroderma Scleroderma (systemic sclerosis) is an autoimmune condition characterized by diffuse collagen deposition and fibrosis. The clinical presentation varies from limited skin involvement to diffuse involvement of internal organs. Scleroderma (raro):
  • Sem envolvimento cutâneo detetável
  • Fenómeno de Raynaud, úlceras digitais e HAP
• SS SS Scleroderma (systemic sclerosis) is an autoimmune condition characterized by diffuse collagen deposition and fibrosis. The clinical presentation varies from limited skin involvement to diffuse involvement of internal organs. Scleroderma com síndrome de sobreposição:
  • Sintomas de qualquer um dos outros subconjuntos
  • Sobreposição com outras doenças reumatológicas:
    • Lúpus
    • Artrite reumatoide
    • Polimiosite
    • Síndrome de Sjögren

Sintomas clínicos

SS SS Scleroderma (systemic sclerosis) is an autoimmune condition characterized by diffuse collagen deposition and fibrosis. The clinical presentation varies from limited skin involvement to diffuse involvement of internal organs. Scleroderma cutânea difusa e limitada:

• Sintomas constitucionais:
  • Febre
  • Fadiga
  • Perda ponderal
• Pele:
  • Tumefação com edema Edema Edema is a condition in which excess serous fluid accumulates in the body cavity or interstitial space of connective tissues. Edema is a symptom observed in several medical conditions. It can be categorized into 2 types, namely, peripheral (in the extremities) and internal (in an organ or body cavity). Edema não depressível
  • Espessamento/ fibrose da pele:
    • Esclerodactilia
    • Pele perioral → abertura bucal reduzida
    • Em torno das pequenas articulações → contraturas
  • Hiper-/ hipopigmentação
  • Prurido
• Mãos
  • Fenómeno de Raynaud prolongado
  • Calcinose cutânea (deposição de cálcio sob a pele → tumefações duras)
  • Ulceração digital
  • Gangrena
  • Telangiectasias Telangiectasias Ataxia-telangiectasia do leito ungeal

Formas difusas com ou sem envolvimento cutâneo:

• Gastrointestinal (90%):
  • Disfagia
  • Doença de refluxo gastroesofágico
  • Rouquidão
  • Malabsorção
  • Ectasia vascular → estômago em melancia
• Pulmonar (80%):
  • Doença pulmonar intersticial (DPI) → fibrose pulmonar
  • Hipertensão arterial pulmonar
  • Embolia pulmonar
• Cardíaco:
  • Miocardiopatia restritiva
  • Pericardite constritiva
  • Arritmias
• Genitourinários:
  • Dispareunia
  • Disfunção erétil
• Renais:
  • Hipertensão arterial
  • Doença renal crónica
  • Crise renal esclerodérmica:
    • Insuficiência renal aguda ameaçadora de vida
    • Hipertensão maligna
• Musculoesqueléticas:
  • Artralgia/ artrite
  • Contraturas articulares
  • Conflitos tendinosos
  • Tendinite
• Neuromusculares:
  • Atrofia muscular
  • Fraqueza muscular
  • Miopatia
  • Neuropatias

Diagnóstico

Exame objetivo

• 1ª etapa na avaliação
• Procurar por alterações características na pele e nas mãos.

Estudo laboratorial

• Geral
  • Hemograma completo ( anemia Anemia Anemia is a condition in which individuals have low Hb levels, which can arise from various causes. Anemia is accompanied by a reduced number of RBCs and may manifest with fatigue, shortness of breath, pallor, and weakness. Subtypes are classified by the size of RBCs, chronicity, and etiology. Anemia: Overview and Types):
    • Malabsorção
    • Deficiência de ferro
    • Perdas hemáticas gastrointestinais
  • Creatina cinase: miopatia/ miosite
  • Análise urinária para avaliar a função renal:
    • Proteinúria
    • Cilindros celulares
  • Creatinina sérica
• Serologias:
  • Anticorpo antinuclear (ANA): presente em 95% dos doentes
  • Anticorpo anticentrómero: específico para SS SS Scleroderma (systemic sclerosis) is an autoimmune condition characterized by diffuse collagen deposition and fibrosis. The clinical presentation varies from limited skin involvement to diffuse involvement of internal organs. Scleroderma limitado
  • Anticorpo antitopoisomerase I (anti-Scl 70, pela sigla em inglês):
    • Específico para SS SS Scleroderma (systemic sclerosis) is an autoimmune condition characterized by diffuse collagen deposition and fibrosis. The clinical presentation varies from limited skin involvement to diffuse involvement of internal organs. Scleroderma difusa
    • Associado a doença pulmonar intersticial
  • Anti-RNA polimerase III:
    • Específico para SS SS Scleroderma (systemic sclerosis) is an autoimmune condition characterized by diffuse collagen deposition and fibrosis. The clinical presentation varies from limited skin involvement to diffuse involvement of internal organs. Scleroderma difusa
    • Associa-se ao envolvimento rapidamente progressivo da pele e a crise renal esclerodérmica

Exames complementares

• Espirometria:
  • Defeito ventilatório restritivo
  • Diminuição da capacidade de difusão de monóxido de carbono
• Tomografia computadorizada (TAC) de alta resolução do tórax: alterações pulmonares intersticiais
• Ecocardiograma: rastreio de HAP
• A realização de outros estudos depende do envolvimento de órgão em particular.

Biópsia de pele

• Raramente indicada
• Pode ser realizada para diagnóstico diferencial de outras patologias (e.g., fasceíte eosinofílica, escleromixedema, amiloidose)

Tratamento

Não há um tratamento curativo para a SS SS Scleroderma (systemic sclerosis) is an autoimmune condition characterized by diffuse collagen deposition and fibrosis. The clinical presentation varies from limited skin involvement to diffuse involvement of internal organs. Scleroderma.

Objetivos do tratamento

• Minimizar os sintomas.
• Atrasar a progressão de complicações específicas dos órgãos.

Pele

• Prurido
  • Prevenir a secura (usar loções lubrificantes; evitar loções que sequem a pele e calor Calor Inflammation).
  • Anti-histamínicos
  • Prednisolona em baixa dose
• Esclerose cutânea:
  • 1ª linha: metotrexato ou micofenolato mofetil
  • 2ª linha: ciclofosfamida
  • Em casos refratários: imunoglobulina ou rituximab Rituximab A murine-derived monoclonal antibody and antineoplastic agent that binds specifically to the cd20 antigen and is used in the treatment of leukemia; lymphoma and rheumatoid arthritis. Immunosuppressants
  • A terapêutica com luz ultravioleta A tem benefícios
• Calcinose cutânea:
  • Minociclina oral
  • Em alguns casos proceder à remoção cirúrgica das lesões
• Telangiectasia Telangiectasia Permanent dilation of preexisting blood vessels creating small focal red lesions, most commonly in the skin or mucous membranes. It is characterized by the prominence of skin blood vessels, such as vascular spiders. Chronic Venous Insufficiency: tratamento com laser

Outros órgãos

• Rins:
  • Inibidores da conversão da angiotensina
  • Evitar glucocorticoides.
• Refluxo esofágico: bloqueadores H2 ou inibidores da bomba de protões
• Fenómeno de Raynaud:
  • Evitar o frio.
  • Bloqueadores dos canais de cálcio
  • Análogos da prostaciclina
• Hipertensão pulmonar:
  • Antagonista dos recetores da endotelina ( bosentan Bosentan Pulmonary Hypertension Drugs)
  • Inibidores da fosfodiesterase ( tadalafil Tadalafil A carboline derivative and phosphodiesterase 5 inhibitor that is used primarily to treat erectile dysfunction; benign prostatic hyperplasia and primary pulmonary hypertension. Phosphodiesterase Inhibitors)
  • Agonistas da via das prostaciclinas ( epoprostenol Epoprostenol A prostaglandin that is a powerful vasodilator and inhibits platelet aggregation. It is biosynthesized enzymatically from prostaglandin endoperoxides in human vascular tissue. The sodium salt has been also used to treat primary pulmonary hypertension. Hemostasis)
• Fibrose pulmonar:
  • Micofenolato mofetil
  • Ciclofosfamida

Prognóstico

• A taxa de sobrevivência global a 5 anos é de 80%.
• Doentes com esclerose sistémica cutânea difusa (dcSSc, pela sigla em inglês):
  • Taxa de sobrevivência a 5 anos de 84%
  • Taxa de sobrevivência a 10 anos de 53-62%
• Doentes com esclerose sistémica cutânea limitada (ESDC, pela sigla em inglês):
  • A taxa de sobrevivência a 5 anos é superior a 90%
  • Taxa de sobrevivência a 10 anos de 75-79%
• A mortalidade em doentes com esclerodermia é 4 vezes superior aos controlos para o sexo e idade.
• Principais preditores de mortalidade:
  • Envolvimento extenso da pele
  • Doença pulmonar ou cardíaca
  • Doença renal
  • Idade de início jovem
  • Descendência africana

Diagnóstico Diferencial

• Hipotiroidismo: doença associada à diminuição da produção de hormonas tiroideias. Uma manifestação clínica possível é o mixedema. Este produz alterações cutâneas semelhantes às causadas pela SS SS Scleroderma (systemic sclerosis) is an autoimmune condition characterized by diffuse collagen deposition and fibrosis. The clinical presentation varies from limited skin involvement to diffuse involvement of internal organs. Scleroderma, cursando com pele áspera e espessamento cutâneo. Os doentes queixam-se também de fadiga. O diagnóstico é feito através da medição dos níveis das hormonas tiroideias e da hormona estimulante da tiroide. O tratamento baseia-se na reposição hormonal de hormonas tiroideias.
• Diabetes Diabetes Diabetes mellitus (DM) is a metabolic disease characterized by hyperglycemia and dysfunction of the regulation of glucose metabolism by insulin. Type 1 DM is diagnosed mostly in children and young adults as the result of autoimmune destruction of β cells in the pancreas and the resulting lack of insulin. Type 2 DM has a significant association with obesity and is characterized by insulin resistance. Diabetes Mellitus: distúrbio endócrino causado por défice ou resistência à insulina. A diabetes Diabetes Diabetes mellitus (DM) is a metabolic disease characterized by hyperglycemia and dysfunction of the regulation of glucose metabolism by insulin. Type 1 DM is diagnosed mostly in children and young adults as the result of autoimmune destruction of β cells in the pancreas and the resulting lack of insulin. Type 2 DM has a significant association with obesity and is characterized by insulin resistance. Diabetes Mellitus mellitus tipo 1 pode estar associada a alterações cutâneas e esclerodactilia. O diagnóstico é estabelecido pela medição dos níveis de glicose no sangue. O tratamento visa a reposição da insulina e o controlo da glicemia.
• Amiloidose: distúrbio que leva à deposição extracelular de fibrilhas. A infiltração da pele pode causar espessamento da mesma e a deposição sistémica sintomas muito semelhantes aos da esclerodermia difusa. O diagnóstico é estabelecido por biópsia de pele. As modalidades de tratamento dependem do tipo de amiloidose.
• Doença crónica enxerto-versus-hospedeiro: distúrbio que surge tipicamente após um transplante hematopoiético alogénico. Pode estar associado a alterações na pele semelhantes à esclerodermia. O diagnóstico é estabelecido por biópsia de pele. O tratamento envolve esteroides e fármacos imunossupressores.