Difteria

A difteria é uma doença infeciosa causada por Corynebacterium diphtheriae que geralmente dá origem a uma doença do trato respiratório superior, com inflamação e formação de membranas na faringe, odinofagia, febre, adenomegalias e fraqueza generalizada. A característica paradigmática é a presença de uma camada membranosa de material espesso de cor cinzenta na região posterior da orofaringe. A difteria pode também manifestar-se como doença cutânea através de lesões inespecíficas. Em estadios avançados, a difteria pode danificar órgãos como o coração, rins e sistema nervoso. O diagnóstico é realizado através de cultura de exsudado faríngeo e o tratamento inclui antibioterapia e antitoxina diftérica.

Last updated: Jan 12, 2023

Editorial responsibility: Stanley Oiseth, Lindsay Jones, Evelin Maza

Etiologia e Epidemiologia

  • Microrganismo patogénico: bacilo gram-positivo Corynebacterium diphtheriae Corynebacterium diphtheriae Diphtheria is an infectious disease caused by corynebacterium diphtheriae that most often results in respiratory disease with membranous inflammation of the pharynx, sore throat, fever, swollen glands, and weakness. The hallmark sign is a sheet of thick, gray material covering the back of the throat. Diphtheria
    • Quatro biótipos: gravis, intermedius, mitis e belfanti
  • Transmissão: contacto próximo com secreções respiratórias infetadas (gotas diretas ou transportadas pelo ar AR Aortic regurgitation (AR) is a cardiac condition characterized by the backflow of blood from the aorta to the left ventricle during diastole. Aortic regurgitation is associated with an abnormal aortic valve and/or aortic root stemming from multiple causes, commonly rheumatic heart disease as well as congenital and degenerative valvular disorders. Aortic Regurgitation)
    • Também pode ser transmitida através das lesões cutâneas.
  • A imunização tem minimizado a transmissão de estirpes toxigénicas nos países desenvolvidos.
  • Esta continua a ser uma doença endémica em países em vias de desenvolvimento.
  • Os portadores assintomáticos são importantes nas cadeias de transmissão.
    • 5% das populações em áreas endémicas apresentam culturas de exsudado faríngeo positivas.
  • Os humanos são o único reservatório conhecido.
  • Pico de incidência nos meses mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome frios.

Fisiopatologia

Patogénese da difteria

Patogénese das doenças associadas a Corynebacterium : a exotoxina da difteria inativa o fator de alongamento (EF-2) via ADP-ribosilação.
Este bacteriófago, um prófago beta, introduz-se na célula e no DNA do organismo hospedeiro, resultando na codificação da exotoxina diftérica. A exotoxina tem 3 domínios: um deles está presente no fragmento A e é catalítico, enquanto os outros dois estão presentes no fragmento B para ligação ao recetor, inserção na membrana e translocação. A exotoxina é a principal causa de doença na difteria porque ribosila o ADP presente no fator de alongamento. O fator de alongamento, especificamente o fator de alongamento 2 (EF-2), é fundamental no alongamento das cadeias proteicas. A exotoxina diftérica inibe o EF-2, impedindo, assim, a síntese proteica, o que por sua vez resulta em morte celular e nas manifestações clínicas associadas.

Imagem de Lecturio.

Apresentação clínica

  • Difteria respiratória:
    • Os sintomas surgem 2–5 dias após a infeção.
    • O início é gradual: odinofagia, mal-estar, linfadenopatia cervical, febrícula, faringe ligeiramente eritematosa
    • Faringite pseudomembranosa: uma membrana branco-acinzentada que cobre a parede posterior da faringe e/ou amígdalas, com sangramento fácil durante a tentativa de remoção devido à sua elevada vascularização, presente em pelo menos um terço dos casos
      • Nunca deve ser raspado
    • Presença de linfadenopatia exuberante com aspeto de “pescoço de touro” (patognomónico)
    • Mau hálito ou odor na boca
  • Difteria laríngea:
    • Edema cervical e faríngeo característicos (ou “pescoço de touro”)
    • Frequentemente acompanhado por:
      • Tosse tipo “latido” (tosse de cão)
      • Estridor
      • Rouquidão
      • Dificuldade respiratória
      • Crupe diftérico
  • Difteria cutânea (ferida):
    • Pápula inicial → úlcera crónica que não cicatriza com uma membrana cinza-sujo
    • O traumatismo local é um precedente frequente (por exemplo, utilização de drogas intravenosas)
    • Mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome frequentemente observado em indivíduos sem abrigo ou com história de abuso de drogas.
  • Atingimento sistémico:
    • Lesão de órgãos à distância: miocardite, arritmia, bloqueio cardíaco, toxicidade neurológica central e periférica, falência renal, hipotensão
    • A desmielinização e os défices neurológicos têm como ponto de partida a parede posterior da orofaringe.
  • Difteria nasal:
    • Irritação leve da região externa das narinas e lábio superior
    • Corrimento nasal serossanguíneo ou purulento
  • Difteria traqueobrônquica:
    • Desenvolve-se secundariamente à propagação das membranas
    • Pode resultar em compromisso respiratório, especialmente em crianças com via aérea de menor calibre

Diagnóstico

  • Deve ser considerado o diagnóstico de difteria se estiverem presentes as manifestações clínicas listadas acima, juntamente com fatores de risco epidemiológicos.
  • O diagnóstico definitivo requer cultura + pesquisa de toxina .
  • As culturas de zaragatoa faríngea permitem identificar C. diphtheriae (bacilos gram-positivos com grânulos metacromáticos azuis e vermelhos, em forma de raquete, com formação em V e Y).
  • O teste de Elek é realizado para determinar se a estirpe é toxigénica:
    • C. diphtheriae cresce num meio de cultura agar que é integrado num papel de filtro com antitoxina. A produção da toxina diftérica é revelada em bandas de precipitação.
    • Meio de cultura agar: Telurita → mostra colónias pretas com halos
    • Meio de cultura Loeffler → mostra grânulos metacromáticos
  • O teste de PCR PCR Polymerase chain reaction (PCR) is a technique that amplifies DNA fragments exponentially for analysis. The process is highly specific, allowing for the targeting of specific genomic sequences, even with minuscule sample amounts. The PCR cycles multiple times through 3 phases: denaturation of the template DNA, annealing of a specific primer to the individual DNA strands, and synthesis/elongation of new DNA molecules. Polymerase Chain Reaction (PCR) pode identificar o gene Gene A category of nucleic acid sequences that function as units of heredity and which code for the basic instructions for the development, reproduction, and maintenance of organisms. Basic Terms of Genetics através da subunidade A.
    • Deve ser realizada cultura para confirmar a presença da toxina.

Pontos chave a lembrar relativamente a difteria:

ABCDEFG: ribosilação do ADP, Beta-prófago, Corynebacterium diphtheriae Corynebacterium diphtheriae Diphtheria is an infectious disease caused by corynebacterium diphtheriae that most often results in respiratory disease with membranous inflammation of the pharynx, sore throat, fever, swollen glands, and weakness. The hallmark sign is a sheet of thick, gray material covering the back of the throat. Diphtheria, fator de elongação 2, grânulos (do inglês ADP-ribosylation, Beta-prophage, Corynebacterium diphtheriaeElongation factor 2, Granules)

Tratamento e Prevenção

  • O tratamento da difteria respiratória é a antibioterapia + antitoxina diftérica.
    • Antibióticos: eritromicina > penicilina G / V durante 14 dias
    • Antitoxina para neutralização da toxina (imunoglobulina; imunização passiva)
  • O tratamento da difteria cutânea é apenas antibioterapia (como listado acima), a menos que estejam também presentes sintomas sistémicos.
  • É necessária uma gestão cuidadosa da via aérea para prevenção de casos de obstrução.
  • Monitorização de potencial miocardite através da realização de eletrocardiogramas e doseamento de troponinas seriados.
  • Deve ser realizado isolamento de gotícula respiratória para limitar a transmissão até que existam 2 culturas negativas consecutivas com 24 horas de intervalo entre si.
  • Os contatos próximos devem ser monitorizados, incluindo obtenção de material para culturas e podem ainda ter indicação para tratamento profilático com antibióticos.
  • Prevenção: vacina toxóide (vacina DTPa e Td) – reforço a cada 10 anos (imunização ativa)

Complicações

Possíveis complicações associadas à difteria:

  • Miocardite: doença inflamatória do músculo cardíaco, que surge principalmente associada a infeções por vírus cardiotrópicos, especialmente infeções pelo vírus coxsackie
  • Arritmias: anomalia da frequência ou ritmo cardíacos, em que o coração pode bater muito rápido, muito lentamente ou com um ritmo irregular
    • Bradiarritmias, taquiarritmias, fibrilhação auricular, taquicardia supraventricular, fibrilhação ventricular, taquicardia ventricular, bloqueio auriculoventricular, síndrome do QT longo, síndrome do nó sinusal doente
  • Epiglotite: causada por infeções estreptocócicas ou estafilocócicas. Pode provocar obstrução da via aérea, com dificuldade respiratória, estridor, cianose, e em última instância levar à morte
  • Endocardite infeciosa: a causa mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome frequente são os vários estreptococos A endocardite infeciosa é uma doença inflamatória do endocárdio e afeta mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome comummente as válvulas cardíacas.
  • Faringite: inflamação da faringe, geralmente causada por uma infeção do trato respiratório superior. Normalmente associada a odinofagia e febre. Outros sintomas podem ocorre, nomeadamente coriza, tosse, cefaleia e rouquidão.
  • Abcesso retrofaríngeo: coleção de pus na parte posterior da faringe causada por infeção bacteriana. As manifestações clínicas incluem disfagia e odinofagia, febre, rigidez da nuca e respiração ruidosa.
  • Amigdalite: infeção das amígdalas, estruturas de tecido linfóide encontrados bilateralmente na parte posterior da faringe. As amígdalas inflamadas apresentam eritema e edema Edema Edema is a condition in which excess serous fluid accumulates in the body cavity or interstitial space of connective tissues. Edema is a symptom observed in several medical conditions. It can be categorized into 2 types, namely, peripheral (in the extremities) and internal (in an organ or body cavity). Edema e provocam odinofagia.
  • Aspiração de corpo estranho: algum alimento aspirado pode alojar-se na laringe ou traqueia, causando asfixia e potencialmente a morte. As diferenças geográficas no material aspirado afetam a frequência relativa com que vários objetos são aspirados.
  • Candidíase orofaríngea: condição em que o fungo Candida albicans Candida albicans A unicellular budding fungus which is the principal pathogenic species causing candidiasis (moniliasis). Candida/Candidiasis se acumula na mucosa da boca/garganta, resultando em lesões brancas que geralmente se encontram na língua e parte interna das bochechas.

Diagnósticos Diferenciais

O diagnóstico diferencial de difteria respiratória inclui:

  • Mononucleose infeciosa: uma infeção vírica altamente contagiosa, habitualmente causada pelo vírus Epstein-Barr. As manifestações clínicas incluem febre, faringite/amigdalite e linfadenopatia. O diagnóstico é clínico e confirmado por meio de pesquisa de anticorpos heterófilos.
  • Faringoamigdalite estreptocócica do grupo A: infeção da faringe causada por estreptococos do grupo A. As manifestações clínicas desta faringite incluem a ausência de tosse, a presença de exsudado amigdalino, febre e adenopatia cervical anterior dolorosa. O diagnóstico é confirmado através do teste rápido de deteção de antigénio ou cultura.
  • Epiglotite: inflamação da epiglote e das estruturas circundantes, mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome comummente causada por bactérias. Os sintomas são graves, de início rápido, e incluem febre, odinofagia, disfagia, salivação excessiva e dificuldade respiratória. O diagnóstico é essencialmente clínico, mas pode ser confirmado por laringoscopia.
  • Faringite vírica: inflamação e infeção da faringe e estruturas adjacentes causada por vírus. Os mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome comuns incluem:
    • Adenovírus
    • Vírus Coxsackie A
    • Orthomyxoviridae Orthomyxoviridae A family of RNA viruses causing influenza and other diseases. There are five recognized genera: influenzavirus a; influenzavirus b; influenzavirus c; isavirus; and thogotovirus. Influenza Viruses/Influenza
    • Vírus de Epstein Barr
    • Vírus herpes simples
    • Vírus do sarampo
    • Rinovírus
    • Coronavírus
    • vírus sincicial respiratório
    • Vírus parainfluenza
  • Angina de Vincent: uma infeção da gengiva frequentemente causada pelas bactérias Bacillus Bacillus Bacillus are aerobic, spore-forming, gram-positive bacilli. Two pathogenic species are Bacillus anthracis (B. anthracis) and B. cereus. Bacillus e Borrelia Borrelia Borrelia are gram-negative microaerophilic spirochetes. Owing to their small size, they are not easily seen on Gram stain but can be visualized using dark-field microscopy, Giemsa, or Wright stain. Spirochetes are motile and move in a characteristic spinning fashion due to axial filaments in the periplasmic space. Borrelia . As manifestações clínicas incluem o início agudo de dor e hemorragia gengival, esbatimento das papilas interdentárias e descamação necrótica ulcerativa das gengivas. Também conhecida como gengivite ulcerativa necrosante aguda.
  • Candidíase oral: crescimento excessivo de Candida Candida Candida is a genus of dimorphic, opportunistic fungi. Candida albicans is part of the normal human flora and is the most common cause of candidiasis. The clinical presentation varies and can include localized mucocutaneous infections (e.g., oropharyngeal, esophageal, intertriginous, and vulvovaginal candidiasis) and invasive disease (e.g., candidemia, intraabdominal abscess, pericarditis, and meningitis). Candida/Candidiasis na orofaringe em doente tipicamente imunocomprometidos. As manifestações clínicas incluem a presença de placas brancas na mucosa bucal, palato, língua ou orofaringe. O diagnóstico é confirmado pela coloração de gram ou preparação de hidróxido de potássio onde se identifique a levedura.

Referências

  1. Barroso, L., Pegram, S. (2025). Epidemiology and pathophysiology of diphtheria. UpToDate. Retrieved April 26, 2025, from https://www.uptodate.com/contents/epidemiology-and-pathophysiology-of-diphtheria
  2. Centers for Disease Control and Prevention. (2024, February 12). Clinical overview of diphtheria. https://www.cdc.gov/diphtheria/hcp/clinical-overview/index.html
  3. Corynebacterium, listeria, and bacillus. (2022). Chapter 26 of Ryan, K.J. (Ed.), Sherris & Ryan’s Medical Microbiology, 8th ed. McGraw-Hill. https://accessmedicine.mhmedical.com/content.aspx?bookid=3107&sectionid=260926758
  4. Barroso, L., Pegram, S. (2023). Clinical manifestations, diagnosis and treatment of diphtheria. UpToDate. Retrieved April 26, 2025, from https://www.uptodate.com/contents/clinical-manifestations-diagnosis-and-treatment-of-diphtheria

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