Deficiência de Mieloperoxidase

Epidemiologia e Etiologia

Epidemiologia

• A deficiência de mieloperoxidase ( MPO MPO Acute Myeloid Leukemia) é a doença fagocitária primária mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome comum.
• Incidência: 1 em 1.400-2.000 indivíduos nos Estados Unidos
• Morbilidade:
  • Infeção grave ocorre em < 5% dos casos
  • Geralmente, as infeções ocorrem apenas em doentes com diabetes Diabetes Diabetes mellitus (DM) is a metabolic disease characterized by hyperglycemia and dysfunction of the regulation of glucose metabolism by insulin. Type 1 DM is diagnosed mostly in children and young adults as the result of autoimmune destruction of β cells in the pancreas and the resulting lack of insulin. Type 2 DM has a significant association with obesity and is characterized by insulin resistance. Diabetes Mellitus mellitus concomitante ou infeção pelo vírus da imunodeficiência humana (VIH)

Etiologia

Mutação genética:

• Gene Gene A category of nucleic acid sequences that function as units of heredity and which code for the basic instructions for the development, reproduction, and maintenance of organisms. Basic Terms of Genetics MPO MPO Acute Myeloid Leukemia: 17q22-23
• Função MPO MPO Acute Myeloid Leukemia normal: enzima que gera ácido hipocloroso (HOCl, pela sigla em inglês) em neutrófilos e monócitos

Deficiência primária de MPO MPO Acute Myeloid Leukemia:

• Forma mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome comum
• Doença autossómica recessiva com expressão variável e penetrância
• A maioria dos doentes são heterozigóticos compostos, com diferentes mutações em cada alelo.
• As mutações mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome comuns incluem R569W, Y173C, M251T, G501S e R499C, e uma deleção de 14 bases Bases Usually a hydroxide of lithium, sodium, potassium, rubidium or cesium, but also the carbonates of these metals, ammonia, and the amines. Acid-Base Balance (D14) no exão 9

Deficiência adquirida (secundária) de MPO MPO Acute Myeloid Leukemia:

• Menos comum
• Pode surgir de mutações somáticas
• Afeta apenas uma proporção de neutrófilos
• Transitório (resolve com a melhora da causa subjacente)
• Causas:
  • Diabetes Diabetes Diabetes mellitus (DM) is a metabolic disease characterized by hyperglycemia and dysfunction of the regulation of glucose metabolism by insulin. Type 1 DM is diagnosed mostly in children and young adults as the result of autoimmune destruction of β cells in the pancreas and the resulting lack of insulin. Type 2 DM has a significant association with obesity and is characterized by insulin resistance. Diabetes Mellitus mellitus
  • Gravidez
  • Falta de ferro
  • Transplante renal
  • Doenças trombóticas
  • Envenenamento por chumbo
  • Icterícia obstrutiva
  • Doenças e malignidades hematológicas
  • Infeções graves
  • Medicamentos citotóxicos e anti-inflamatórios

Fisiopatologia e Apresentação Clínica

Fisiopatologia

Os neutrófilos são a primeira linha de defesa contra patogénios:

• Durante a fagocitose, os neutrófilos sofrem explosão respiratória.
• Ativação da nicotinamida adenosina dinucleotídeo fosfato ( NADPH NADPH Nicotinamide adenine dinucleotide phosphate. A coenzyme composed of ribosylnicotinamide 5′-phosphate (nmn) coupled by pyrophosphate linkage to the 5′-phosphate adenosine 2. Pentose Phosphate Pathway, pela sigla em inglês) oxidase Oxidase Neisseria e superóxido dismutase → produção de superóxido, peróxido de hidrogénio e outras espécies reativas de oxigénio (ROS)
• MPO MPO Acute Myeloid Leukemia converte peróxido de hidrogénio em HOCl (amplifica a toxicidade de ROS)
• Patogénios mortos no fagolisossoma

Neutrófilos deficientes em MPO MPO Acute Myeloid Leukemia:

• Têm capacidade variável de matar bactérias
• São incapazes de matar certos fungos:
  • Candida albicans Candida albicans A unicellular budding fungus which is the principal pathogenic species causing candidiasis (moniliasis). Candida/Candidiasis
  • C. krusei
  • C. stellatoidea
  • C. tropicalis

Apresentação clínica

• A maioria dos indivíduos é assintomática e não apresenta aumento da frequência de infeções.
• Infeções graves são incomuns (< 5% dos pacientes):
  • Geralmente por Candida Candida Candida is a genus of dimorphic, opportunistic fungi. Candida albicans is part of the normal human flora and is the most common cause of candidiasis. The clinical presentation varies and can include localized mucocutaneous infections (e.g., oropharyngeal, esophageal, intertriginous, and vulvovaginal candidiasis) and invasive disease (e.g., candidemia, intraabdominal abscess, pericarditis, and meningitis). Candida/Candidiasis
  • Aumento do risco de diabetes Diabetes Diabetes mellitus (DM) is a metabolic disease characterized by hyperglycemia and dysfunction of the regulation of glucose metabolism by insulin. Type 1 DM is diagnosed mostly in children and young adults as the result of autoimmune destruction of β cells in the pancreas and the resulting lack of insulin. Type 2 DM has a significant association with obesity and is characterized by insulin resistance. Diabetes Mellitus mellitus, malignidade e infeção por VIH.

Diagnóstico e Tratamento

Diagnóstico

• Coloração histoquímica:
  • Realizado em esfregaço de sangue
  • Os neutrófilos não terão MPO MPO Acute Myeloid Leukemia (normalmente vistos como grânulos azurofílicos).
• Imuno-histoquímica
• A citometria de fluxo mede intermediários reativos de oxigénio.

Tratamento

Como a maioria dos doentes é assintomática, não é necessário nenhum tratamento específico para a deficiência de MPO MPO Acute Myeloid Leukemia.

• Não são indicados antibióticos profiláticos.
• Tratamento imediato e agressivo das infeções, particularmente em doentes com diabetes Diabetes Diabetes mellitus (DM) is a metabolic disease characterized by hyperglycemia and dysfunction of the regulation of glucose metabolism by insulin. Type 1 DM is diagnosed mostly in children and young adults as the result of autoimmune destruction of β cells in the pancreas and the resulting lack of insulin. Type 2 DM has a significant association with obesity and is characterized by insulin resistance. Diabetes Mellitus
• Evitar o uso desnecessário ou prolongado de antibióticos, ou esteroides (↑ risco de infeções fúngicas).

Diagnóstico Diferencial

• Deficiência de adesão leucocitária tipo 1: condição hereditária que resulta em falta de expressão de CD18 CD18 Cell-surface glycoprotein beta-chains that are non-covalently linked to specific alpha-chains of the cd11 family of leukocyte-adhesion molecules (receptors, leukocyte-adhesion). A defect in the gene encoding cd18 causes leukocyte-adhesion deficiency syndrome. Leukocyte Adhesion Deficiency Type 1 nos neutrófilos. Esta deficiência leva a uma diminuição na capacidade dos neutrófilos de migrar dos vasos sanguíneos. Doentes com esta condição têm infeções recorrentes, cicatrização tardia de feridas e contagem elevada de neutrófilos. A deficiência de adesão leucocitária tipo 1 não está associada ao albinismo oculocutâneo. O diagnóstico é confirmado com citometria de fluxo que demonstra deficiência de CD18 CD18 Cell-surface glycoprotein beta-chains that are non-covalently linked to specific alpha-chains of the cd11 family of leukocyte-adhesion molecules (receptors, leukocyte-adhesion). A defect in the gene encoding cd18 causes leukocyte-adhesion deficiency syndrome. Leukocyte Adhesion Deficiency Type 1. O transplante de células-tronco hematopoéticas é o tratamento de escolha.
• Doença granulomatosa crónica: consequência de células fagocíticas defeituosas. Os doentes com esta doença terão infeções recorrentes, abcessos e lesões granulomatosas de múltiplos órgãos. Pode ser observada hipergamaglobulinemia. O diagnóstico é feito com teste de função de neutrófilos para produção de superóxido. Profilaxia antimicrobiana, interferão gama, transfusão de granulócitos e transplante de células-tronco hematopoiéticas são opções de tratamento potenciais.
• Neutropenia Neutropenia Neutrophils are an important component of the immune system and play a significant role in the eradication of infections. Low numbers of circulating neutrophils, referred to as neutropenia, predispose the body to recurrent infections or sepsis, though patients can also be asymptomatic. Neutropenia congénita grave: doença rara resultante de mutações genéticas que afetam a mielopoiese. Esta condição manifesta-se na infância com infeções bacterianas com risco de vida. A neutropenia Neutropenia Neutrophils are an important component of the immune system and play a significant role in the eradication of infections. Low numbers of circulating neutrophils, referred to as neutropenia, predispose the body to recurrent infections or sepsis, though patients can also be asymptomatic. Neutropenia é encontrada na avaliação laboratorial, muitas vezes com uma contagem elevada de monócitos. A biópsia da medula óssea também ajuda no diagnóstico. O tratamento inclui fator estimulador de colónias de granulócitos e transplante de células-tronco hematopoiéticas.
• Síndrome de Chediak-Higashi (SCH): dpença autossómica recessiva causada por mutações que afetam uma proteína reguladora do tráfego lisossómico. Esta proteína desempenha um papel crucial na incapacidade dos neutrófilos de matar micróbios fagocitados. Doentes com CHS CHS Cannabinoids apresentam infeções piogénicas recorrentes, hemorragia e hematomas fáceis e manifestações neurológicas. Esta síndrome também está associada ao albinismo oculocutâneo. O diagnóstico é feito pela análise do esfregaço de sangue ou medula óssea do doente e testes Testes Gonadal Hormones genéticos. O tratamento de escolha é o transplante alogénico de células hematopoiéticas.
• Síndrome de hiper IgE IgE An immunoglobulin associated with mast cells. Overexpression has been associated with allergic hypersensitivity. Immunoglobulins: Types and Functions: doença de imunodeficiência primária hereditária caracterizada por abcessos cutâneos recorrentes, pneumonia Pneumonia Pneumonia or pulmonary inflammation is an acute or chronic inflammation of lung tissue. Causes include infection with bacteria, viruses, or fungi. In more rare cases, pneumonia can also be caused through toxic triggers through inhalation of toxic substances, immunological processes, or in the course of radiotherapy. Pneumonia com pneumatocelo e dermatite eczematosa. O diagnóstico é feito pela elevação dos níveis séricos de IgE IgE An immunoglobulin associated with mast cells. Overexpression has been associated with allergic hypersensitivity. Immunoglobulins: Types and Functions e pode ser confirmado com testes Testes Gonadal Hormones genéticos. O tratamento inclui antibióticos profiláticos e interferão gama para infeções graves.