Carcinoma do Esófago

Epidemiologia e Etiologia

Epidemiologia

• É o 8.º carcinoma mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome comum em todo o mundo e a 6.ª causa mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome comum de mortes relacionadas com cancro.
• O risco aumenta com a idade, especialmente durante a 6.ª a 7.ª décadas de vida
• Homens > mulheres
• A maioria dos casos enquadra-se em 2 tipos:
  • Adenocarcinoma ( ADC ADC Imaging of the Head and Brain)
    • Forma mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome comum nos Estados Unidos
    • Maior incidência em caucasianos
  • Carcinoma espinocelular (CEC)
    • Forma mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome comum em todo o mundo
    • 90% dos carcinomas do esófago ocorrem no “cinto de carcinoma do esófago” (norte do Irão, norte da China, Ásia Central e sul da Rússia)
    • Há uma diminuição da incidência nos Estados Unidos
    • Maior incidência em afro-americanos e asiáticos

Etiologia

• Os fatores de risco para adenocarcinoma são:
  • Esófago de Barrett secundário à doença do refluxo gastroesofágico (DRGE)
  • Obesidade
  • Tabagismo
• Fatores de risco para carcinoma espinocelular (CEC):
  • Tabagismo
  • Ingestão de álcool
  • Dieta pobre em vegetais e frutas
  • Acalásia
  • Lesões cáusticas
  • Infeção pelo papilomavírus humano
  • Gastrite atrófica
  • Tilose (síndrome de Howel-Evans): doença autossómica dominante com hiperqueratose da palma das mãos e planta dos pés
  • Síndrome de Plummer-Vinson
  • Má higiene oral
  • Exposição à nitrosamina (por exemplo, carnes curadas)
  • Beber líquidos muito quentes
  • Mastigar noz de areca

Apresentação Clínica e Complicações

Apresentação clínica

• Assintomático em estadios iniciais
• Sinais e sintomas:
  • Disfagia progressiva (de sólidos para líquidos):
    • Devido à obstrução pelo tumor Tumor Inflammation
    • Observada quando o lúmen esofágico é <13 mm
  • Perda de peso (decorrente da disfagia e anorexia Anorexia The lack or loss of appetite accompanied by an aversion to food and the inability to eat. It is the defining characteristic of the disorder anorexia nervosa. Anorexia Nervosa relacionada com o tumor Tumor Inflammation)
  • Odinofagia em 20% dos doentes

Complicações

• Anemia Anemia Anemia is a condition in which individuals have low Hb levels, which can arise from various causes. Anemia is accompanied by a reduced number of RBCs and may manifest with fatigue, shortness of breath, pallor, and weakness. Subtypes are classified by the size of RBCs, chronicity, and etiology. Anemia: Overview and Types por défice de ferro secundária a hemorragia gastrointestinal crónica
• Disseminação local do tumor Tumor Inflammation:
  • Tosse (traqueia)
  • Rouquidão e paralisia vocal (nervo laríngeo recorrente)
  • Fístulas traqueoesofágicas (invasão direta através da parede esofágica e brônquio principal)
• Metástases:
  • Sintomas compressivos de metástases em gânglios linfáticos (aórtico, fígado, pulmão, mediastino)
  • CEC: geralmente intratorácico
  • ADC ADC Imaging of the Head and Brain: geralmente intra-abdominal

Diagnóstico

Diagnóstico

• Avaliação inicial da disfagia:
  • Estudo da deglutição com bário: estreitamento assimétrico ou massas intraluminais
• Endoscopia digestiva alta:
  • Permite a visualização direta e a biópsia de lesões
  • Lesões iniciais: placas superficiais, nódulos, ulceração, irregularidades da mucosa
  • Lesões avançadas: estenoses, massas, obstrução
• Biópsia endoscópica com citologia com escova ou biópsia guiada por imagem (para local metastizado):
  • Adenocarcinoma:
    • Mucosa do tipo intestinal produtora de mucina
    • Mucosa de Barrett adjacente e displasia de alto grau
  • CEC:
    • Pérolas de queratina: aglomerados de células neoplásicas com queratinização circular
    • Queratinização celular individual e pontes intercelulares

Avaliação para doença regional e metástases

• Ecografia endoscópica:
  • Mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome precisa para o estadiamento locorregional
  • Visualiza a doença local e a profundidade do tumor Tumor Inflammation
  • Deteta envolvimento ganglionar regional
  • Permite biópsia por aspiração com agulha fina de gânglios linfáticos
• Broncoscopia:
  • Indicada para tumor Tumor Inflammation esofágico torácico ou acima da carina
  • Ajuda a avaliar a invasão das vias aéreas
• Laringoscopia:
  • Indicado para CEC cervical
  • Determina a presença de CEC concomitante da cabeça e pescoço
• TC de tórax e abdominal e/ou PET PET An imaging technique that combines a positron-emission tomography (PET) scanner and a ct X ray scanner. This establishes a precise anatomic localization in the same session. Nuclear Imaging
  • Para deteção de metástases
  • Fluorodesoxiglicose (FDG)-PET/CT integrado disponível para metástases ocultas

Estadiamento

Estadiamento de tumor Tumor Inflammation, nódulos, metástases (TNM):

• T: extensão do tumor Tumor Inflammation na parede esofágica
  • T1: mucosa (camada mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome interna) e submucosa
  • T2: muscular própria
  • T3 T3 A T3 thyroid hormone normally synthesized and secreted by the thyroid gland in much smaller quantities than thyroxine (T4). Most T3 is derived from peripheral monodeiodination of T4 at the 5′ position of the outer ring of the iodothyronine nucleus. The hormone finally delivered and used by the tissues is mainly t3. Thyroid Hormones: adventícia (camada mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome externa)
  • T4 T4 The major hormone derived from the thyroid gland. Thyroxine is synthesized via the iodination of tyrosines (monoiodotyrosine) and the coupling of iodotyrosines (diiodotyrosine) in the thyroglobulin. Thyroxine is released from thyroglobulin by proteolysis and secreted into the blood. Thyroxine is peripherally deiodinated to form triiodothyronine which exerts a broad spectrum of stimulatory effects on cell metabolism. Thyroid Hormones: envolve estruturas adjacentes ao esófago
• N: nódulos linfáticos regionais envolvidos
• M: presença de metástases à distância

Tratamento e Prognóstico

Opções de tratamento curativo

• Ressecção endoscópica da mucosa:
  • Para carcinoma num estadio inicial (limitado à mucosa) ou displasia de alto grau no esófago de Barrett
  • Lesão com diâmetro ≤2 cm
  • <⅓ da circunferência da parede esofágica envolvida
• Cirurgia:
  • Esofagectomia:
    • Lesão penetrante até à submucosa (T1 sem nódulos regionais, sem metástases)
    • Em alguns centros, as lesões que penetram até à muscular própria (T2) podem ser ressecadas.
  • Esofagectomia após quimioterapia neoadjuvante ou seguida de quimiorradioterapia:
    • Para tumores localmente avançados ( T3 T3 A T3 thyroid hormone normally synthesized and secreted by the thyroid gland in much smaller quantities than thyroxine (T4). Most T3 is derived from peripheral monodeiodination of T4 at the 5′ position of the outer ring of the iodothyronine nucleus. The hormone finally delivered and used by the tissues is mainly t3. Thyroid Hormones) com ou sem doença ganglionar
    • Doentes selecionados com doença T4 T4 The major hormone derived from the thyroid gland. Thyroxine is synthesized via the iodination of tyrosines (monoiodotyrosine) and the coupling of iodotyrosines (diiodotyrosine) in the thyroglobulin. Thyroxine is released from thyroglobulin by proteolysis and secreted into the blood. Thyroxine is peripherally deiodinated to form triiodothyronine which exerts a broad spectrum of stimulatory effects on cell metabolism. Thyroid Hormones
  • Contraindicação para cirurgia:
    • Metástases para outros órgãos ou disseminação ganglionar extrarregional
• Quimiorradioterapia:
  • Uso de radioterapia e quimioterapia
  • Para “downstaging” do tumor Tumor Inflammation para resseção posterior ou como tratamento definitivo
  • Usado regime citotóxico de 2 – 3 fármacos devido à maior taxa de resposta

Opções paliativas

• Para carcinoma do esófago avançado (doença metastática)
• Objetivos:
  • Paliação e conforto dos sintomas
  • Prolongar a sobrevivência
• Quimiorradioterapia
• Avaliar o status do ADC ADC Imaging of the Head and Brain para HER2 HER2 A cell surface protein-tyrosine kinase receptor that is overexpressed in a variety of adenocarcinomas. It has extensive homology to and heterodimerizes with the EGF receptor, the ERBB-3 receptor, and the ERBB-4 receptor. Activation of the erbB-2 receptor occurs through heterodimer formation with a ligand-bound erbB receptor family member. Targeted and Other Nontraditional Antineoplastic Therapy (fator de crescimento epidérmico humano 2) positivo: adicionar trastuzumab Trastuzumab A humanized monoclonal antibody against the ErbB-2 receptor (HER2). As an antineoplastic agent, it is used to treat breast cancer where HER2 is overexpressed. Targeted and Other Nontraditional Antineoplastic Therapy, um anticorpo monoclonal direcionado ao receptor Receptor Receptors are proteins located either on the surface of or within a cell that can bind to signaling molecules known as ligands (e.g., hormones) and cause some type of response within the cell. Receptors HER2 HER2 A cell surface protein-tyrosine kinase receptor that is overexpressed in a variety of adenocarcinomas. It has extensive homology to and heterodimerizes with the EGF receptor, the ERBB-3 receptor, and the ERBB-4 receptor. Activation of the erbB-2 receptor occurs through heterodimer formation with a ligand-bound erbB receptor family member. Targeted and Other Nontraditional Antineoplastic Therapy
• Procedimentos endoscópicos:
  • Dilatação
  • Colocação de stent
  • Ablação a laser

Prognóstico

• Depende do estadio da doença
• 50 – 80% dos doentes na apresentação têm carcinoma do esófago localmente avançado ou metastizado.
• Baixa taxa de sobrevida observada em doentes com nódulos positivos ou metástases à distância.
• Sobre expressão do recetor HER2 HER2 A cell surface protein-tyrosine kinase receptor that is overexpressed in a variety of adenocarcinomas. It has extensive homology to and heterodimerizes with the EGF receptor, the ERBB-3 receptor, and the ERBB-4 receptor. Activation of the erbB-2 receptor occurs through heterodimer formation with a ligand-bound erbB receptor family member. Targeted and Other Nontraditional Antineoplastic Therapy: associado a um crescimento agressivo do carcinoma e baixa sobrevida

Diagnóstico Diferencial

• Esófago de Barrett: resulta de doença do refluxo gastroesofágico (DRGE) crónica, levando à substituição do epitélio escamoso esofágico pelo epitélio colunar gástrico. O esófago de Barrett é um fator de risco para adenocarcinoma do esófago. A vigilância é recomendada para detetar displasia ou adenocarcinoma o mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome cedo possível para fornecer tratamento adequado.
• Estenose esofágica: é um estreitamento do esófago que pode resultar da DRGE, malignidade e ingestão de cáusticos. A doença apresenta-se com disfagia para sólidos, progredindo para líquidos. O estudo baritado mostra um diâmetro do lúmen estreito. A endoscopia digestiva alta permite biópsia e dilatação quando necessário.
• Espasmo esofágico: apresenta-se com disfagia para sólidos e líquidos, mas está associado a um início súbito de dor torácica não relacionada com o esforço. Existem 2 tipos de espasmo esofágico: espasmo esofágico distal e esófago hipercontrátil. A manometria mostra contrações esofágicas características, com relaxamento normal da junção esofagogástrica.
• Acalásia: é um distúrbio da motilidade esofágica que se desenvolve a partir da degeneração do plexo mioentérico. Há um comprometimento do relaxamento do esfíncter esofágico inferior e ausência de peristaltismo esofágico normal. Os doentes apresentam disfagia para sólidos e líquidos com regurgitação. O diagnóstico é estabelecido por manometria de alta resolução.
• Anel e membrana esofágica: estruturas finas que causam oclusão parcial do lúmen esofágico. A síndrome de Plummer-Vinson consiste em anemia Anemia Anemia is a condition in which individuals have low Hb levels, which can arise from various causes. Anemia is accompanied by a reduced number of RBCs and may manifest with fatigue, shortness of breath, pallor, and weakness. Subtypes are classified by the size of RBCs, chronicity, and etiology. Anemia: Overview and Types por deficiência de ferro, disfagia e uma rede esofágica cervical. O anel de Schatzki é o tipo mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome comum de anel esofágico. Os doentes apresentam disfagia para sólidos. O diagnóstico é feito através de um estudo baritado e endoscopia digestiva alta.