Cancro da Próstata

O cancro da próstata é um dos cancros mais comuns que afetam os homens. Nos Estados Unidos, o risco ao longo da vida de ser diagnosticado com cancro da próstata é de aproximadamente 11%, e o risco de morte ao longo da vida é de 2,5%. O cancro da próstata é um cancro de crescimento lento que leva anos, ou mesmo décadas, para se transformar em doença avançada. Vários homens com cancro da próstata são assintomáticos. O cancro em estadio avançado pode apresentar dor óssea, sintomas urinários e/ou perda de peso. A maioria dos casos de cancro da próstata são identificados com base em testes diagnósticos para determinar os níveis de antigénio específico da próstata (PSA) e são confirmados com base em biópsia transrretal guiada por imagem. O tratamento do cancro da próstata depende da idade, esperança de vida, comorbilidades, estratificação de risco e preferências do paciente. As opções de tratamento incluem vigilância ativa, terapia de privação androgénica, radioterapia, quimioterapia e prostatectomia radical.

Última atualização: Jul 1, 2022

Responsibilidade editorial: Stanley Oiseth, Lindsay Jones, Evelin Maza

Descrição Geral

Epidemiologia

  • No mundo:
    • 2º cancro mais comum em homens
    • > 1,3 milhão de casos diagnosticados anualmente
  • Nos Estados Unidos da América:
    • 3ª causa de cancro em homens
    • Aproximadamente 192.000 casos diagnosticados anualmente
    • O risco ao longo da vida de ser diagnosticado com cancro da próstata é de 11%.
    • O risco de morrer de câncer de próstata ao longo da vida é de 2,5%.
  • Sobrevida em 5 anos após o diagnóstico:
    • Doença localizada ou disseminação regional: quase 100%
    • Doença metastática à distância: 31%

Fatores de risco

Fatores inerentes (principais):

  • Idade
    • Raro em homens < 40 anos de idade
    • Pico em homens entre os 65 e os 74 anos de idade
  • Início mais comum e precoce em afro-americanos
  • História familiar de cancro da próstata, particularmente em familiares de 1º grau diagnosticados com < 65 anos de idade
  • História familiar de outros cancros hereditários
    • Cancro da mama, mutações nos genes BRCA1 e BRCA2
    • Melanoma
    • Cancro colorretal, síndrome de Lynch
    • Cancro do ovário
    • Cancro do pâncreas

Fatores médicos:

  • Obesidade
  • Inibidores da 5-alfa-redutase (por exemplo, finasterida)
    • ↓ Níveis de PSA
    • ↑ Alto risco de cancro da próstata
  • Infeção por Trichomonas vaginalis

Fatores sociais e ambientais:

  • Dieta rica em gordura e pobre em vegetais
  • Tabagismo
  • Exposição ao Agente Laranja
    • Herbicida e produto químico desfolhante usado durante a Guerra do Vietnam entre 1965 e 1972
    • Associado a cancro mais agressivo
  • Exposição a clordecona
    • Inseticida usado entre 1973 e 2003 no Caribe
    • Liga-se aos recetores de estrogénio e contribui para a malignidade

Vídeos recomendados

Fisiopatologia

Próstata e anatomia zonal

Próstata:

  • Um órgão sob a bexiga
  • Principalmente composto de tecido glandular que secreta fluido no ejaculado (que compõe o sémen, juntamente com o esperma e o fluido seminal)

Anatomia zonal:

  • Zona periférica:
    • Compreende > 70% da próstata
    • Aproximadamente 70% dos cancros da próstata estão na zona periférica.
    • Mais próximo do reto
  • Zona central:
    • 15%‒20% dos cancros da próstata estão na zona central.
    • Circunda os ductos ejaculatórios
  • Zona de transição:
    • 10%‒15% dos cancros da próstata estão na zona de transição.
    • Circunda a uretra proximal
    • Área-chave de preocupação para a hiperplasia prostática benigna (HPB)
  • Estroma fibromuscular:
    • Cancro no estroma fibromuscular é raro.
    • Não contém tecido glandular
    • Circunda o ápice da próstata
Prostate cancer

Próstata e principais zonas prostáticas: zonas periféricas, de transição e centrais em relação a outras estruturas do aparelho genitourinário masculino

Imagem por Lecturio.

Tumorigénese

Sob a influência dos fatores listados abaixo, epitélio da próstata → neoplasia intraepitelial da próstata (lesão precursora) → adenocarcinoma localizado → metástase e cancro resistente a androgénios

  • O adenocarcinoma é responsável por > 90% dos casos: desenvolve-se principalmente a partir de uma mutação no tecido glandular
  • O desenvolvimento do cancro da próstata é afetado por:
    • Fatores Ambientais
      • Dieta
      • Tabagismo
    • Androgénios
      • As células do cancro da próstata dependem da testosterona para crescimento e sobrevivência.
      • A dependência de testosterona é observada com a terapia antiandrogénica.
      • Desenvolvem-se mecanismos para ultrapassar o bloqueio androgénico e, eventualmente, levar à resistência androgénica.
    • Fatores genéticos hereditários
      • O risco ↑ 2 vezes em homens com familiares de 1º grau com a doença
      • Variantes da linhagem germinativa MYC (oncogene no cancro da próstata)
      • Outras variantes raras incluem genes de mismatch repair de DNA e BRCA2 (parte da síndrome de Lynch).
    • Fatores genéticos adquiridos
      • O gene de fusão TMPRSS-ETS é a alteração genética mais comum no cancro da próstata (observado em 50% dos casos).
      • Silenciamento do gene que codifica p27 (uma proteína que controla o crescimento e a divisão celular)
      • Amplificação de MYC e deleção de PTEN : ↑ crescimento celular e ↑ resistência a androgénios
Patogênese do câncer de próstata

Patogénese do cancro da próstata:
A próstata normal compreende células basais e luminais. A maioria dos cancros da próstata surgem da zona periférica. Sob a influência da dieta, androgénios e inflamação causada por variantes genéticas, desenvolvem-se lesões precursoras (neoplasia intraepitelial prostática). À medida que mais alterações genéticas ou epigenéticas ocorrem, as lesões progridem para um adenocarcinoma. Os tumores inicialmente regridem com a terapia antiandrogénica, mas ocorre eventual resistência aos androgénios.

Imagem por Lecturio.

Apresentação Clínica

  • A maioria dos pacientes diagnosticados são identificados pelo rastreio do cancro da próstata.
  • Geralmente assintomática nos estadios iniciais
  • Manifestações em fases posteriores:
    • Dor óssea (local mais comum do cancro da próstata disseminado)
    • Fraqueza por compressão da medula espinhal
    • Perda de peso
    • Fadiga
    • Retenção urinária
    • Hematúria
    • Disfunção erétil
    • Hidronefrose

Diagnóstico

Antigénio específico da próstata

Os níveis de antigénio específico da próstata são determinados para detetar o cancro precoce.

Contexto:

  • Proteína produzida pelas células da próstata (mas não específica para malignidade)
  • Uma pequena quantidade entra na corrente sanguínea em indivíduos saudáveis.
  • O ↑ do nível sérico de PSA no cancro da próstata é devido a:
    • ↑ Número de células que produzem PSA, apesar das células malignas sintetizarem menos PSA
    • Interrupção na arquitetura normal e na membrana basal, permitindo que ↑ níveis de PSA entrem na corrente sanguínea

Interpretação:

  • PSA ≥ 4 ng/mL é considerado positivo e o padrão mais aceite, que equilibra os trade-offs entre sensibilidade e especificidade.
  • Uso a longo prazo de inibidores da 5-alfa-redutase:
    • Associado a ↓ níveis de PSA com o uso de medicação a longo prazo
    • Deve ser aplicado o fator de correção para uma interpretação precisa.
    • Se houver ↑ no nível de PSA, o paciente deve ser encaminhado para a urologia.
  • Outras condições urológicas que podem elevar os níveis de PSA:
    • HBP
    • Prostatite
    • Retenção urinária
    • Procedimentos urológicos (por exemplo, colocação de cateter, cistoscopia)
  • A repetição do teste é recomendada no caso de ↑ PSA (após abordar os fatores que possivelmente influenciam a elevação)

Variáveis clínicas para interpretar os níveis de PSA:

  • Os limites gerais de PSA ajustados à idade (ng/dL) são os seguintes:
    • 40 a 49 anos: 2,5
    • 50 a 59 anos de idade: 3,5
    • 60 a 69 anos: 4,5
    • 70 a 79 anos de idade: 6,5
  • Densidade do PSA:
    • Razão do PSA para o volume da próstata (medido usando estudos de imagem)
    • Valor ≥ 0,15 ng/mL/g é indicação para biópsia da próstata
  • Velocidade do PSA:
    • O cancro cresce mais rápido e o aumento dos níveis de PSA é mais rápido.
    • Devem ser obtidas pelo menos 3 medições ao longo de um período de 2 anos.
  • PSA livre e complexado:
    • 2 formas de PSA: livre e complexado com inibidores da protease
    • No cancro: ↑ em PSA complexado com inibidores da protease

Toque retal (DRE, pela sigla em inglês)

  • Não é mais recomendado para pacientes assintomáticos
  • Baixa sensibilidade e especificidade
  • No entanto, se uma anormalidade (por exemplo, nódulo, assimetria) for detetada no exame retal, deve ser realizada a avaliação.

Biópsia da próstata

  • Teste confirmatório necessário para o diagnóstico
  • A biópsia é realizada usando-se uma abordagem transrretal guiada por imagem (ecografia transrretal ou ressonância magnética).
  • Considerações antes de realizar a biópsia:
    • Idade e etnia do paciente
    • Expectativa de vida do paciente
    • Comorbilidades
    • Riscos imediatos e a longo prazo da biópsia e possíveis opções de tratamento

Imagiologia

  • Avaliação da extensão do cancro da próstata e determinação do volume:
    • RMN
    • Prostate Imaging Reporting and Data System (PI-RADS)
      • Usado para relatar a probabilidade de cancro numa área suspeita
      • Escala de 5 pontos, com 1 a representar baixa probabilidade e 5 a indicar alta probabilidade de cancro
  • Para determinar a extensão extra-prostática e metástases à distância:
    • TC ou RMN do abdómen e da pelve
    • PET: As imagens podem ser sobrepostas com TC e RM.
    • Cintilografia óssea
Imagem de um paciente com câncer de próstata metastático

Imagem de um paciente com cancro da próstata metastizado:
(A) A ressonância magnética (RMN) demonstra as vesículas seminais (VS), a lesão da próstata (tumor) e a extensão extracapsular (ECE, pela sigla em inglês).
(B) Cintilografia óssea mostra metástase solitária do corpo vertebral de L5.

Imagem : “Rationale for stereotactic body radiation therapy in treating patients with oligometastatic hormone-naïve prostate cancer” por O. Bhattasali et al. Licença: CC BY 3.0

Estadiamento

Parâmetros

Os seguintes elementos são determinantes cruciais do resultado e são usados para a estratificação de risco na seleção de uma abordagem de tratamento:

  • Extensão do tumor (T)
  • Disseminação para os nódulos linfáticos (N)
  • Metástase (M)
  • Níveis de PSA pré-tratamento
  • Grupo de grau histológico (com base no Score de Gleason )

Estadiamento Tumor-Nódulos-Metástases

O estadiamento TNM é baseado nas diretrizes de estadiamento da 8ª edição do American Joint Committee on Cancer. Existem 2 categorias de estadiamento:

  1. Estadiamento clínico: baseado no exame físico, imagem e biópsia
  2. Estadiamento patológico: baseado em achados após prostatectomia
Tabela: Estadiamento do tumor
Estadio clínico do tumor (cT) Descrição
cTX O tumor primário não pode ser avaliado.
cT0 Sem evidência de tumor primário
cT1 Nenhuma doença palpável no toque retal
  • T1a: cancro encontrado incidentalmente em ≤ 5% do tecido obtido numa cirurgia para doença benigna
  • T1b: cancro encontrado incidentalmente em > 5% do tecido obtido numa cirurgia para doença benigna
  • T1c: cancro encontrado durante a biópsia para um PSA elevado
cT2 Doença palpável no toque retal, mas confinada à próstata
  • T2a: ≤ 50% em 1 lado da próstata
  • T2b: > 50% em 1 lado da próstata
  • T2c: ambos os lados afetados
cT3 Palpável fora da próstata lateralmente, ou a envolver as vesículas seminais
  • T3a: extensão extra-prostática (através da cápsula)
  • T3b: extensão para as vesículas seminais
cT4 O tumor é fixo ou pode invadir as estruturas adjacentes (esfíncter externo, reto, bexiga, elevador do ânus ou parede pélvica).
DRE: toque retal
PSA: antigénio específico da próstata
Tabela: Estadiamento do tumor
Estadio patológico do tumor (pT)* Descrição
pT2 Confinado ao orgão
pT3 Extensão extra-prostática
  • pT3a: extensão unilateral ou bilateral ou invasão miscroscópica do colo vesical
  • pT3b: invade as vesículas seminais
pT4 O tumor está fixo ou invade outras estruturas adjacentes (esfíncter externo, reto, bexiga, elevador do ânus ou parede pélvica).
*Não há classificação patológica T1.
Tabela: Estadiamento dos nódulos linfáticos (N)
Estadio clínico do nódulo (cN) Descrição
cNX Nódulos regionais não avaliados
cN0 Sem envolvimento de nódulos regionais
cN1 Metástase em nódulo(s) regional(ais)
Tabela: Estadiamento de metástase (M)
Estadio de metástase Descrição
M0 Sem metástases à distância
M1 Metástases à distância para:
  • M1a: nódulo(s) não regional(is)
  • M1b: osso(s)
  • M1c: outros locais (com ou sem doença óssea)

Grau histológico

O grau baseia-se na pontuação de Gleason.

  • Medida padrão de diferenciação do cancro da próstata
  • 5 padrões classificados de 1 a 5:
    • 1 sendo o mais próximo do tecido normal
    • 5 sendo o mais anormal
  • A amostra da biópsia é examinada sob baixa ampliação para identificar os padrões mais comuns (1º número) e 2º mais comum (2º número).
  • Os 2 números são adicionados para obter a pontuação de Gleason.
  • O score de Gleason é usado para prever o comportamento clínico e o prognóstico.
    • Baixa pontuação e baixo grau: é provável que o cancro cresça e se espalhe lentamente.
    • Alta pontuação e alto grau: É provável que o cancro cresça e se espalhe rapidamente.
    • A ordem é tão importante quanto a pontuação total na previsão do prognóstico (por exemplo, 3 + 5 = 8 tem um prognóstico mais favorável do que 5 + 3 = 8).
Tabela: Classificação de acordo com a pontuação de Gleason
Grau Pontuação de Gleason Padrão
1 Gleason ≤ 6 Tumores bem diferenciados
2 Gleason 3 + 4 = 7 Glândulas predominantemente bem formadas com poucas glândulas mal formadas
3 Gleason 4 + 3 = 7 Glândulas predominantemente mal formadas com glândulas menos bem formadas
4 Gleason 8 Apenas glândulas mal formadas ou glândulas predominantemente bem formadas e um componente menor com falta de glândulas
5 Gleason 9-10 Avançado; não tem formação de glândula ou exibe necrose

Estadio de prognóstico

O estadio TNM, PSA e grau histológico podem ser usado para determinar o grupo de estadio prognóstico.

Tabela: Critérios para o grupo de estágio prognóstico
Estadio Tumor (T) Nó (N) Metástase (M) PSA (ng/mL) Grupo de notas
I cT1a‒c, cT2a, pT2 N0 M0 <10 1
II IIA cT1a‒c, cT2a, pT2 N0 M0 ≥ 10, <20 1
cT2b–c <20
IIB T1‒T2 N0 M0 <20 2
CII T1‒T2 N0 M0 <20 3‒4
III IIIA T1‒T2 N0 M0 ≥ 20 1‒4
IIIB T3‒T4 N0 M0 Qualquer 1‒4
IIIC Qualquer N0 M0 Qualquer 5
IV IVA Qualquer N1 M0 Qualquer Qualquer
IVB Qualquer Qualquer M1 Qualquer Qualquer
PSA: antigénio específico da próstata

Estratificação de risco

As informações sobre o estadio do tumor, grau histológico, pontuação de Gleason e nível de PSA são usadas para determinar as categorias de risco clínico.

  • O risco pode ser avaliado como:
    • Muito baixo
    • Baixo
    • Intermédio
    • Alto
    • Muito alto
  • Uso de guias de avaliação de risco:
    • Adequação na solicitação de exames de imagem (por exemplo, não obter tomografia computorizada ou cintilografia óssea em pacientes de risco muito baixo/baixo)
    • Opções de tratamento

Tratamento

Princípios do tratamento

  • O cancro da próstata está associado a um crescimento lento e pode não ser clinicamente significativo durante a vida de um paciente.
  • Os tratamentos definitivos estão associados a efeitos colaterais substanciais que afetam a qualidade de vida.
  • São considerados vários fatores no tratamento:
    • Idade e esperança de vida
    • Saúde geral e comorbilidades
    • Características do cancro e estratificação de risco
    • Preferências do paciente

Opções terapêuticas

Vigilância ativa:

  • Tratamento diferido com monitorização:
    • PSA seriado e DREs em intervalos regulares
    • Repetir biópsias
    • RMN
  • Intenção de tratar no caso de progressão da doença ou mudança na preferência do paciente
  • Preferido em pacientes com cancro de muito baixo ou baixo risco

Radioterapia (RT):

  • RT de feixe externo (EBRT, pela sigla em inglês): pode causar disfunção erétil e proctite por radiação
  • Braquiterapia:
    • Implantes de sementes radioativas
    • Pode causar irritação na bexiga

Cirurgia (prostatectomia radical):

  • Opções:
    • Cirurgia aberta
    • Laparoscopia com ou sem assistência robótica
  • Remoção da próstata, vesículas seminais e nódulos linfátivos pélvicos, seguida de reconstrução (reconectando o colo da bexiga e a uretra)
  • Pode causar disfunção erétil e incontinência urinária de esforço

Terapia de privação androgénica (ADT, pela sigla em inglês):

  • Agonistas da hormona libertadora da hormona luteinizante (LHRH):
    • Acetato de leuprorrelina, goserelina, triptorelina e histrelina
    • Libertação/surto inicial de LH, então ↓ LH pituitária → ↓ testosterona
  • Antagonistas de LHRH:
    • Degarrelix, relugolix
    • ↓ Hipófise sem pico inicial de LH → ↓ testosterona
  • Antiandrogénios:
    • Antagonistas dos recetores androgénicos: flutamida, bicalutamida, apalutamida e enzalutamida
    • Inibidores da síntese de androgénios: abiraterona, cetoconazol e aminoglutetimida
  • Castração cirúrgica com orquidectomia simples (remoção dos testículos): ↓ níveis de testosterona
  • Efeitos colaterais gerais:
    • Redução do desejo sexual
    • Impotência
    • Sensações súbitas de calor
    • Ginecomastia e sensibilidade mamária
    • Depressão

Quimioterapia:

  • Docetaxel
  • Cabazitaxel

Imunoterapia:

  • Sipuleucel-T (Provenge)
    • Vacina
    • Feito de células mononucleares autólogas
    • Induz imunidade contra o cancro da próstata
    • Para cancro da próstata metastático resistente a ADT
  • Pembrolizumab:
    • Inibidor do ligando do receptor-1 de morte celular programada (PD-L1)
    • Para pacientes sem o mecanismo de mismatch repair (dMMR) e para indivíduos com altos níveis de instabilidade de microssatélites (MSI-H)

Outras terapêuticas

  • Terapia alvo
    • Inibidores da poli-ADP-ribose polimerase (PARP)
    • Para pacientes com mutação germinativa ou somática da reparação de DNA (BRCA)
  • Radium-223
    • Emite radiação alfa
    • Previne complicações devido a metástases ósseas

Tratamento

As seguintes opções de tratamento são baseadas no estadio de prognóstico e devem ser guiadas pela idade, saúde e preferências do paciente:

  • Estadio I:
    • Vigilância ativa (preferencial)
    • RT ou cirurgia: considerada em pacientes com alta probabilidade de progressão
  • Estadio II:
    • Vigilância ativa
      • Se não houver sintomas
      • Nos idosos
      • Se problemas de saúde graves
    • RT com ou sem ADT
    • Cirurgia com ou sem EBRT
  • Estadio III:
    • A recorrência após o tratamento é mais provável.
    • EBRT mais ADT: Pode ser adicionada braquiterapia.
  • Estadio IV:
    • Envolvimento dos nódulos linfáticos:
      • RT mais ADT
      • Em indivíduos jovens com disseminação dos nódulos linfáticos regional mínima, pode ser considerada a cirurgia seguida de ADT com ou sem RT.
    • Doença metastática: ADT mais quimioterapia

Diagnóstico Diferencial

  • HBP: uma condição causada por um aumento no número de células estromais e epiteliais dentro da próstata. Os pacientes geralmente têm > 50 anos de idade e apresentam sintomas de obstrução da bexiga e/ou problemas de armazenamento da bexiga. A hiperplasia prostática benigna pode levar a um aumento nos níveis de PSA. O diagnóstico é baseado na história e testes invasivos (cistoscopia, urodinâmica, ultrassonografia transrretal). O tratamento é com fármacos e/ou cirurgia.
  • Prostatite: um grupo de condições inflamatórias da próstata. Os pacientes podem ser assintomáticos ou apresentar sintomas urinários, como dor perineal, aumento da frequência e urgência urinária, obstrução urinária e febre. O diagnóstico é geralmente clínico e apoiado por dados de urinálise e cultura. O tratamento depende da etiologia, mas pode incluir antibióticos em casos de infeção. Os níveis de antigénio específico da próstata podem estar elevados. Para diferenciar a prostatite do cancro da próstata, os níveis de PSA são novamente medidos após o tratamento da prostatite.
  • Disfunção erétil (DE): a incapacidade consistente de adquirir ou manter uma ereção. A disfunção erétil está associada a diabetes mellitus, doenças cardíacas e certos fármacos (por exemplo, antidepressivos). Tratamentos para cancro da próstata (RT, prostatectomia) também podem resultar em DE. O tratamento é feito com inibidores da fosfodiesterase-5 e dispositivos de ereção assistida por vácuo.
  • Incontinência urinária (IU): perda involuntária de urina. Existem muitos tipos de incontinência, incluindo de stresse, urgência e do tipo misto. A prostatectomia radical pode resultar em IU de esforço, que se apresenta como perda de urina com o esforço ou como incontinência gravitacional. Intervenção no estilo de vida (exercícios de Kegel), tratamento médico e procedimentos cirúrgicos são opções no tratamento da IU pós-cirúrgica.

Referências

  1. American Urological Association. (2017). Clinically Localized Prostate Cancer: AUA/ASTRO/SUO Guideline. https://www.auanet.org/guidelines/prostate-cancer-clinically-localized-guideline#x6911
  2. American Urological Association. (2020). Medical student curriculum: Prostate cancer screening and management. https://www.auanet.org/education/auauniversity/for-medical-students/medical-students-curriculum/medical-student-curriculum/prostate-cancer/psa
  3. Kantoff, P., Taplin, M., Smith, J. (2020). Clinical presentation and diagnosis of prostate cancer. UpToDate. Retrieved Jan 21, 2021, from https://www.uptodate.com/contents/clinical-presentation-and-diagnosis-of-prostate-cancer
  4. Kantoff, P., Taplin, M., Smith, J. (2020). Initial staging and evaluation of men with newly diagnosed prostate cancer. UpToDate. Retrieved Jan 23, 2021, from https://www.uptodate.com/contents/initial-staging-and-evaluation-of-men-with-newly-diagnosed-prostate-cancer
  5. Klein, E. (2021). Prostate cancer: Risk stratification and choice of initial treatment. UpToDate. Retrieved Jan 23, 2021, from https://www.uptodate.com/contents/prostate-cancer-risk-stratification-and-choice-of-initial-treatment
  6. Netto, G., Amin, M. (2020). The Lower Urinary Tract and Male Genital System. Kumar, V., Abbas, A., Aster, J., Robbins, S. Robbins and Cotran (Eds.) Pathologic Basis of Disease (10th ed., pp 977–983). Elsevier, Inc. 
  7. Posielski, M., Richards, K. (2020). Prostate cancer staging. Medscape. https://emedicine.medscape.com/article/2007051-overview
  8. Mark, J.R. (2019). Prostate cancer. [Online] MSD Manual Professional Version. https://www.msdmanuals.com/professional/genitourinary-disorders/genitourinary-cancer/prostate-cancer
  9. American Cancer Society (2019). Prostate cancer stages and other ways to assess risk. https://www.cancer.org/cancer/prostate-cancer/detection-diagnosis-staging/staging.html
  10. American Cancer Society (2019). Initial treatment of prostate cancer, by stage. https://www.cancer.org/cancer/prostate-cancer/treating/by-stage.html
  11. Madan, R.A., Antonarakis, E.S., et al. (2020). Putting the pieces together: Completing the mechanism of action jigsaw for Sipuleucel-T. Journal of the National Cancer Institute, 112(6), 562–573. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32145020/
  12. Antonarakis, E.S., Piulats, J.M., et al. (2020). Pembrolizumab for treatment-refractory metastatic castration-resistant prostate cancer: Multicohort, open-label phase II KEYNOTE-199 study. Journal of Clinical Oncology, 38(5), 395–405. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31774688/
  13. Sandhu, S.K., Omlin, A., et al. (2013). Poly (ADP-ribose) polymerase (PARP) inhibitors for the treatment of advanced germline BRCA2 mutant prostate cancer. Annals of Oncology, 24(5), 1416–1418. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23524863/

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