Angioedema

Descrição Geral

Definição

• O angioedema Angioedema Angioedema is a localized, self-limited (but potentially life-threatening), nonpitting, asymmetrical edema occurring in the deep layers of the skin and mucosal tissue. The common underlying pathophysiology involves inflammatory mediators triggering significant vasodilation and increased capillary permeability. Angioedema é um edema Edema Edema is a condition in which excess serous fluid accumulates in the body cavity or interstitial space of connective tissues. Edema is a symptom observed in several medical conditions. It can be categorized into 2 types, namely, peripheral (in the extremities) and internal (in an organ or body cavity). Edema assimétrico, localizado, autolimitado (mas potencialmente fatal), não depressível, que ocorre nas camadas profundas da pele e tecido mucoso.
• Podem ocorrer com ou sem urticária:
  • Com urticária: indica uma reação de hipersensibilidade tipo I mediada por IgE IgE An immunoglobulin associated with mast cells. Overexpression has been associated with allergic hypersensitivity. Immunoglobulins: Types and Functions
  • Sem urticária: mediada por outras substâncias que não IgE IgE An immunoglobulin associated with mast cells. Overexpression has been associated with allergic hypersensitivity. Immunoglobulins: Types and Functions, geralmente a bradicinina
• Agudo ou crónico:
  • Angioedema Angioedema Angioedema is a localized, self-limited (but potentially life-threatening), nonpitting, asymmetrical edema occurring in the deep layers of the skin and mucosal tissue. The common underlying pathophysiology involves inflammatory mediators triggering significant vasodilation and increased capillary permeability. Angioedema agudo: < 6 semanas de duração
  • Angioedema Angioedema Angioedema is a localized, self-limited (but potentially life-threatening), nonpitting, asymmetrical edema occurring in the deep layers of the skin and mucosal tissue. The common underlying pathophysiology involves inflammatory mediators triggering significant vasodilation and increased capillary permeability. Angioedema crónico: 2 – 3 episódios por semana durante ≥ 6 semanas de duração

Epidemiologia

• Incidência:
  • Os dados sobre a incidência geral são limitados.
  • Relativamente comum
  • Ocorre em 40%–50% dos pacientes com urticária crónica
  • Cerca de 10%–20% das pessoas apresentarão um episódio de angioedema Angioedema Angioedema is a localized, self-limited (but potentially life-threatening), nonpitting, asymmetrical edema occurring in the deep layers of the skin and mucosal tissue. The common underlying pathophysiology involves inflammatory mediators triggering significant vasodilation and increased capillary permeability. Angioedema em algum momento da vida.
• Faixa etária:
  • Ocorre em qualquer grupo etário
  • ↑ Incidência após a adolescência (maior entre 20 – 30 anos de idade)
• Sem viés de género
• Mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome frequentemente observado em afro-americanos

Etiologia e Fisiopatologia

Classificação

O angioedema Angioedema Angioedema is a localized, self-limited (but potentially life-threatening), nonpitting, asymmetrical edema occurring in the deep layers of the skin and mucosal tissue. The common underlying pathophysiology involves inflammatory mediators triggering significant vasodilation and increased capillary permeability. Angioedema pode resultar de 3 mecanismos primários:

• Angioedema Angioedema Angioedema is a localized, self-limited (but potentially life-threatening), nonpitting, asymmetrical edema occurring in the deep layers of the skin and mucosal tissue. The common underlying pathophysiology involves inflammatory mediators triggering significant vasodilation and increased capillary permeability. Angioedema mediado por mastócitos ( mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome comum e associado à urticária):
  • Os mastócitos são ativados por:
    • IgE IgE An immunoglobulin associated with mast cells. Overexpression has been associated with allergic hypersensitivity. Immunoglobulins: Types and Functions contra antigénios específicos
    • Estímulos físicos
    • Fármacos (ativação direta de mastócitos não mediada por IgE IgE An immunoglobulin associated with mast cells. Overexpression has been associated with allergic hypersensitivity. Immunoglobulins: Types and Functions)
  • Uma vez ativados, os mastócitos libertam mediadores inflamatórios:
    • Histamina
    • Leucotrienos
    • Prostaglandinas
    • Heparina
• Angioedema Angioedema Angioedema is a localized, self-limited (but potentially life-threatening), nonpitting, asymmetrical edema occurring in the deep layers of the skin and mucosal tissue. The common underlying pathophysiology involves inflammatory mediators triggering significant vasodilation and increased capillary permeability. Angioedema mediado pela bradicinina (não associado a urticária):
  • A bradicinina é um mediador inflamatório que pode provocar vasodilatação e permeabilidade vascular.
  • ↑ Bradicinina → ↑ vasodilatação e ↑ permeabilidade vascular
  • Devido a:
    • ↓ inibidor de C1 → ↓ inibição da produção de cinina → ↑ bradicinina
    • ↑ Inibição da enzima de conversão da angiotensina (ECA) → ↓ degradação da bradicinina → ↑ bradicinina
• Mecanismo desconhecido ou idiopático

Fisiopatologia geral

• Mediadores inflamatórios → ↑ permeabilidade vascular e dilatação de capilares e vénulas
• Extravasamento de fluidos da vasculatura → edema Edema Edema is a condition in which excess serous fluid accumulates in the body cavity or interstitial space of connective tissues. Edema is a symptom observed in several medical conditions. It can be categorized into 2 types, namely, peripheral (in the extremities) and internal (in an organ or body cavity). Edema assimétrico do tecido subcutâneo e derme profunda:
  • Ocorre nas áreas da vasculatura afetada
  • Não dependente da gravidade

Etiologias mediadas por mastócitos

O angioedema Angioedema Angioedema is a localized, self-limited (but potentially life-threatening), nonpitting, asymmetrical edema occurring in the deep layers of the skin and mucosal tissue. The common underlying pathophysiology involves inflammatory mediators triggering significant vasodilation and increased capillary permeability. Angioedema mediado por mastócitos está tipicamente associado à urticária.

• IgE IgE An immunoglobulin associated with mast cells. Overexpression has been associated with allergic hypersensitivity. Immunoglobulins: Types and Functions contra antigénios específicos (reações de hipersensibilidade tipo I):
  • Pólen e mofo
  • Alimentos, mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome frequentemente:
    • Amendoim
    • Frutos secos
    • Marisco
    • Laticínios
    • Ovos
  • Fármacos:
    • Penicilina
    • Sulfonamidas
    • AINEs
  • Ambientais:
    • Mordeduras e picadas de insetos (veneno)
    • Látex
  • Estímulos físicos:
    • Frio
    • Calor Calor Inflammation
    • Exercício físico
    • Vibrações
    • Pressão
• Fármacos (estimulam diretamente os mastócitos sem IgE IgE An immunoglobulin associated with mast cells. Overexpression has been associated with allergic hypersensitivity. Immunoglobulins: Types and Functions) :
  • Opioides
  • AINEs
    • Mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome frequentemente pela aspirina
    • Nota: a alergia mediada por IgE IgE An immunoglobulin associated with mast cells. Overexpression has been associated with allergic hypersensitivity. Immunoglobulins: Types and Functions e a estimulação direta de mastócitos são possíveis.
  • Agentes de radiocontraste

Etiologias mediadas pela bradicinina

Estas etiologias não estão associadas à libertação de histamina ou à urticária.

• Inibidor de C1 disfuncional:
  • Angioedema Angioedema Angioedema is a localized, self-limited (but potentially life-threatening), nonpitting, asymmetrical edema occurring in the deep layers of the skin and mucosal tissue. The common underlying pathophysiology involves inflammatory mediators triggering significant vasodilation and increased capillary permeability. Angioedema hereditário (AEH): uma alteração autossómica dominante na quantidade ou função do inibidor de C1
  • Angioedema Angioedema Angioedema is a localized, self-limited (but potentially life-threatening), nonpitting, asymmetrical edema occurring in the deep layers of the skin and mucosal tissue. The common underlying pathophysiology involves inflammatory mediators triggering significant vasodilation and increased capillary permeability. Angioedema por défice de inibidor de C1 adquirido: desenvolvimento de anticorpos contra o inibidor de C1
• Fármacos (ambos através da ↓ degradação de bradicinina):
  • Inibidores da ECA (IECA)
  • Inibidores da dipeptidil peptidase-4

Outras etiologias

• A urticária pode ou não estar presente.
• Angioedema Angioedema Angioedema is a localized, self-limited (but potentially life-threatening), nonpitting, asymmetrical edema occurring in the deep layers of the skin and mucosal tissue. The common underlying pathophysiology involves inflammatory mediators triggering significant vasodilation and increased capillary permeability. Angioedema idiopático:
  • Sem etiologia identificada após uma avaliação completa.
  • Frequentemente associado a angioedema Angioedema Angioedema is a localized, self-limited (but potentially life-threatening), nonpitting, asymmetrical edema occurring in the deep layers of the skin and mucosal tissue. The common underlying pathophysiology involves inflammatory mediators triggering significant vasodilation and increased capillary permeability. Angioedema crónico
• Outras causas de angioedema Angioedema Angioedema is a localized, self-limited (but potentially life-threatening), nonpitting, asymmetrical edema occurring in the deep layers of the skin and mucosal tissue. The common underlying pathophysiology involves inflammatory mediators triggering significant vasodilation and increased capillary permeability. Angioedema com mecanismos desconhecidos:
  • Infeções:
    • Constipação
    • Faringite estreptocócica
    • Infeções do trato urinário
  • Bloqueadores dos canais de cálcio
  • Outros fármacos ou fitoterapia (incomum)

Apresentação Clínica

• Edema Edema Edema is a condition in which excess serous fluid accumulates in the body cavity or interstitial space of connective tissues. Edema is a symptom observed in several medical conditions. It can be categorized into 2 types, namely, peripheral (in the extremities) and internal (in an organ or body cavity). Edema do tecido cutâneo profundo e mucoso:
  • Face
  • Lábios, boca, língua
  • Garganta, laringe e úvula
  • Extremidades
  • Genitais
  • Parede intestinal:
    • Dor abdominal em cólica
    • Náuseas e vómitos
    • Diarreia
• Características do edema Edema Edema is a condition in which excess serous fluid accumulates in the body cavity or interstitial space of connective tissues. Edema is a symptom observed in several medical conditions. It can be categorized into 2 types, namely, peripheral (in the extremities) and internal (in an organ or body cavity). Edema:
  • Início:
    • Mediado por mastócitos: minutos a horas
    • Mediado pela bradicinina: horas a dias
  • Resolução espontânea (horas a dias)
  • Distribuição assimétrica
  • Formação em áreas não dependentes da gravidade
• Urticária (apenas em casos mediados por mastócitos)
  • Pápulas coalescentes e bem circunscritas
  • Muito pruriginoso
  • Eritematoso
  • Edematoso
  • Bordos elevados
  • Clareamento central
• Anafilaxia:
  • Edema Edema Edema is a condition in which excess serous fluid accumulates in the body cavity or interstitial space of connective tissues. Edema is a symptom observed in several medical conditions. It can be categorized into 2 types, namely, peripheral (in the extremities) and internal (in an organ or body cavity). Edema da garganta e das vias aéreas com risco de vida → compromisso do fluxo aéreo
  • Sinais e sintomas:
    • Dispneia
    • Sibilos e estridor
    • Taquicardia
    • Hipotensão

Diagnóstico

Geralmente o diagnóstico de angioedema Angioedema Angioedema is a localized, self-limited (but potentially life-threatening), nonpitting, asymmetrical edema occurring in the deep layers of the skin and mucosal tissue. The common underlying pathophysiology involves inflammatory mediators triggering significant vasodilation and increased capillary permeability. Angioedema é clínico, mas os exames podem ajudar a esclarecer a etiologia. A maioria dos casos de angioedema Angioedema Angioedema is a localized, self-limited (but potentially life-threatening), nonpitting, asymmetrical edema occurring in the deep layers of the skin and mucosal tissue. The common underlying pathophysiology involves inflammatory mediators triggering significant vasodilation and increased capillary permeability. Angioedema crónico é idiopática.

• História importante:
  • Exposição recente a alergénios
  • Picadas ou mordidas
  • Medicação
• Angioedema Angioedema Angioedema is a localized, self-limited (but potentially life-threatening), nonpitting, asymmetrical edema occurring in the deep layers of the skin and mucosal tissue. The common underlying pathophysiology involves inflammatory mediators triggering significant vasodilation and increased capillary permeability. Angioedema mediado por mastócitos com urticária:
  • Hemograma com contagem diferencial:
    • Possível eosinofilia
    • Contagem normal de leucócitos
  • Com anafilaxia: ↑ triptase confirma a ativação de mastócitos
  • Testes Testes Gonadal Hormones cutâneos de alergias
  • Remoção e posterior introdução de fármacos
  • Repetição de estímulos físicos (se existir suspeita de evento desencadeante).
  • Anticorpos IgE IgE An immunoglobulin associated with mast cells. Overexpression has been associated with allergic hypersensitivity. Immunoglobulins: Types and Functions séricos contra antigénios específicos
• Angioedema Angioedema Angioedema is a localized, self-limited (but potentially life-threatening), nonpitting, asymmetrical edema occurring in the deep layers of the skin and mucosal tissue. The common underlying pathophysiology involves inflammatory mediators triggering significant vasodilation and increased capillary permeability. Angioedema isolado sem urticária:
  • ↑ PCR PCR Polymerase chain reaction (PCR) is a technique that amplifies DNA fragments exponentially for analysis. The process is highly specific, allowing for the targeting of specific genomic sequences, even with minuscule sample amounts. The PCR cycles multiple times through 3 phases: denaturation of the template DNA, annealing of a specific primer to the individual DNA strands, and synthesis/elongation of new DNA molecules. Polymerase Chain Reaction (PCR) → infeção, angioedema Angioedema Angioedema is a localized, self-limited (but potentially life-threatening), nonpitting, asymmetrical edema occurring in the deep layers of the skin and mucosal tissue. The common underlying pathophysiology involves inflammatory mediators triggering significant vasodilation and increased capillary permeability. Angioedema induzido por IECA
  • ↓ Proteína C4 do complemento → avaliar para AEH ou défice de inibidor de C1 adquirido:
    • Antigénio inibidor de C1
    • Níveis de função do inibidor de C1

Tratamento

Abordagem geral

• Avaliação das vias aéreas → entubar se existirem sinais de compromisso das vias aéreas
• Avaliação de possível anafilaxia → estabilizar, se presente:
  • Adrenalina
  • Fluidoterapia endovenosa
  • Oxigénio
• Descontinuar qualquer fármaco potencialmente causador.

Tratamento do angioedema Angioedema Angioedema is a localized, self-limited (but potentially life-threatening), nonpitting, asymmetrical edema occurring in the deep layers of the skin and mucosal tissue. The common underlying pathophysiology involves inflammatory mediators triggering significant vasodilation and increased capillary permeability. Angioedema mediado por mastócitos

• Identificar e remover desencadeantes.
• Anti-histamínicos H1 (1.ª linha): para inibição da histamina libertada pelos mastócitos:
  • Difenidramina
  • Cetirizina
  • Loratadina
• Glucocorticoides sistémicos:
  • Metilprednisolona
  • Prednisona
  • Prednisolona

Tratamento do angioedema Angioedema Angioedema is a localized, self-limited (but potentially life-threatening), nonpitting, asymmetrical edema occurring in the deep layers of the skin and mucosal tissue. The common underlying pathophysiology involves inflammatory mediators triggering significant vasodilation and increased capillary permeability. Angioedema mediado pela bradicinina

• AEH:
  • Opções de 1.ª linha na tentativa de ↓ bradicinina:
    • Concentrado de inibidor de C1 purificado
    • Inibidor da calicreína: ecalantide
    • Antagonista do recetor de bradicinina B2: icatibant
  • Opções de 2.ª linha:
    • Plasma Plasma The residual portion of blood that is left after removal of blood cells by centrifugation without prior blood coagulation. Transfusion Products fresco congelado (PFC)
    • Utilizado apenas quando as opções de 1.ª linha não estão disponíveis
• Angioedema Angioedema Angioedema is a localized, self-limited (but potentially life-threatening), nonpitting, asymmetrical edema occurring in the deep layers of the skin and mucosal tissue. The common underlying pathophysiology involves inflammatory mediators triggering significant vasodilation and increased capillary permeability. Angioedema associado a IECA:
  • Os tratamentos acima descritos para o AEH podem ser utilizados, mas a sua eficácia não foi comprovada.
  • A maioria dos casos resolve 24 a 72 horas após a descontinuação do IECA.

Tratamento do angioedema Angioedema Angioedema is a localized, self-limited (but potentially life-threatening), nonpitting, asymmetrical edema occurring in the deep layers of the skin and mucosal tissue. The common underlying pathophysiology involves inflammatory mediators triggering significant vasodilation and increased capillary permeability. Angioedema idiopático crónico

• Os pacientes devem ser encaminhados a um especialista em alergias.
• Tratamento médico:
  • Anti-histamínicos não sedativos:
    • Cetirizina
    • Loratadina
  • Pode ser adicionado um antagonista do recetor de leucotrienos (montelucaste).
  • Para episódios agudos:
    • Prednisona
    • Difenidramina

Diagnóstico Diferencial

• Dermatite de contacto: inflamação da pele em resposta a irritantes de contacto, que pode atingir o rosto em algumas circunstâncias (geralmente com o uso de cosméticos ou produtos farmacêuticos tópicos). Pode desenvolver-se edema Edema Edema is a condition in which excess serous fluid accumulates in the body cavity or interstitial space of connective tissues. Edema is a symptom observed in several medical conditions. It can be categorized into 2 types, namely, peripheral (in the extremities) and internal (in an organ or body cavity). Edema e prurido que mimetizam o angioedema Angioedema Angioedema is a localized, self-limited (but potentially life-threatening), nonpitting, asymmetrical edema occurring in the deep layers of the skin and mucosal tissue. The common underlying pathophysiology involves inflammatory mediators triggering significant vasodilation and increased capillary permeability. Angioedema. A microvesiculação (formação de pequenas vesículas), dor e sensação de queimadura podem ajudar na distinção da dermatite de contacto do angioedema Angioedema Angioedema is a localized, self-limited (but potentially life-threatening), nonpitting, asymmetrical edema occurring in the deep layers of the skin and mucosal tissue. The common underlying pathophysiology involves inflammatory mediators triggering significant vasodilation and increased capillary permeability. Angioedema. A abordagem envolve a remoção do agente agressor e a redução da inflamação da pele com corticosteroides ou inibidores da calcineurina tópicos.
• Celulite e erisipela: infeções da pele que se apresentam com eritema bem definido, edema Edema Edema is a condition in which excess serous fluid accumulates in the body cavity or interstitial space of connective tissues. Edema is a symptom observed in several medical conditions. It can be categorized into 2 types, namely, peripheral (in the extremities) and internal (in an organ or body cavity). Edema e calor Calor Inflammation. A celulite envolve a derme mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome profunda e a gordura subcutânea, enquanto a erisipela envolve a derme superior. A celulite e a erisipela são normalmente acompanhadas de febre, são mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome dolorosas do que o angioedema Angioedema Angioedema is a localized, self-limited (but potentially life-threatening), nonpitting, asymmetrical edema occurring in the deep layers of the skin and mucosal tissue. The common underlying pathophysiology involves inflammatory mediators triggering significant vasodilation and increased capillary permeability. Angioedema e apresentam uma melhor definição do que o angioedema Angioedema Angioedema is a localized, self-limited (but potentially life-threatening), nonpitting, asymmetrical edema occurring in the deep layers of the skin and mucosal tissue. The common underlying pathophysiology involves inflammatory mediators triggering significant vasodilation and increased capillary permeability. Angioedema. O diagnóstico é clínico e o tratamento é realizado com antibióticos.
• Doenças autoimunes: lúpus eritematoso sistémico, polimiosite, dermatomiosite e síndrome de Sjögren, que podem apresentar-se com edema Edema Edema is a condition in which excess serous fluid accumulates in the body cavity or interstitial space of connective tissues. Edema is a symptom observed in several medical conditions. It can be categorized into 2 types, namely, peripheral (in the extremities) and internal (in an organ or body cavity). Edema da face, zona periorbitária e mãos. A presença de outros achados (e.g., fenómeno de Raynaud, xerostomia Xerostomia Decreased salivary flow. Sjögren Syndrome, xeroftalmia e erupções cutâneas características) ajuda na distinção das doenças autoimunes do angioedema Angioedema Angioedema is a localized, self-limited (but potentially life-threatening), nonpitting, asymmetrical edema occurring in the deep layers of the skin and mucosal tissue. The common underlying pathophysiology involves inflammatory mediators triggering significant vasodilation and increased capillary permeability. Angioedema. O diagnóstico é baseado em achados clínicos e na medição de anticorpos. O tratamento varia, mas geralmente inclui corticosteroides e imunossupressores.
• Síndrome da veia cava superior (VCS): tumores que envolvem o pulmão direito, gânglios linfáticos ou estruturas mediastínicas; estes podem obstruir o fluxo sanguíneo através da veia cava superior por invasão direta ou compressão externa, causando edema Edema Edema is a condition in which excess serous fluid accumulates in the body cavity or interstitial space of connective tissues. Edema is a symptom observed in several medical conditions. It can be categorized into 2 types, namely, peripheral (in the extremities) and internal (in an organ or body cavity). Edema da face ou pescoço e dispneia. Outros sintomas (e.g., dor torácica, respiratória ou neurológica) ajudam a distinguir a síndrome da VCS do angioedema Angioedema Angioedema is a localized, self-limited (but potentially life-threatening), nonpitting, asymmetrical edema occurring in the deep layers of the skin and mucosal tissue. The common underlying pathophysiology involves inflammatory mediators triggering significant vasodilation and increased capillary permeability. Angioedema. O diagnóstico é feito por imagem e venografia. A abordagem inclui o tratamento da doença maligna e técnicas para alívio da obstrução.