Deficiencia de Glucosa-6-fosfato Deshidrogenasa (G6PD)

La deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa (G6PD, por sus siglas en inglés) es un tipo de anemia hemolítica intravascular. La enfermedad se hereda de forma recesiva ligada al cromosoma X. Los pacientes presentan hemólisis episódica debido a un factor de estrés oxidativo que provoca daños en los eritrocitos, que carecen de suficiente NADPH para protegerlos de la lesión oxidativa.

Última actualización: Jul 17, 2022

Responsabilidad editorial: Stanley Oiseth, Lindsay Jones, Evelin Maza

Contenido

Epidemiología y Etiología

Diagnóstico Diferencial

Referencias

Epidemiología y Etiología

Epidemiología

La deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa (G6PD) es el trastorno enzimático genético más común en los seres humanos.
Se encuentra en las regiones donde la malaria es endémica (ya que ofrece una relativa resistencia a la infección por Plasmodium falciparum): Países mediterráneos, África, Oriente Medio
Se presenta exclusivamente en varones, ya que es recesiva, ligada al cromosoma X
Las mujeres pueden ser portadoras silenciosas.

Etiología

Mutación en la región codificante del gen G6PD
Un cambio de base de un solo nucleótido (mutación puntual sin sentido) que da lugar a una única sustitución de aminoácidos en la enzima
Se conocen casi 200 mutaciones diferentes.
La mutación disminuye la vida media de la enzima.
La deficiencia de G6PD provoca un defecto en la derivación de la pentosa fosfato durante la glucólisis.
La herencia es recesiva ligada al cromosoma X (banda Xq28).

Ilustración de la banda g6pd xq28 — La deficiencia de G6PD es un trastorno ligado al cromosoma X que se encuentra en la banda Xq28.
Imagen por Lecturio.

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G6PD Deficiency: Biochemistry of G6pd

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G6PD Deficiency: Etiology

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Pediatric G6PD Deficiency

Fisiopatología

La G6PD es la enzima que limita la velocidad en la vía de las pentosas fosfato.
La enzima G6PD es responsable de:
- Oxidación de la glucosa-6-fosfato
- Reducción de nicotinamida adenina dinucleótido fosfato (NADP+) a NADPH
El NADPH mantiene el glutatión en su forma reducida.
El glutatión reducido es necesario para neutralizar los metabolitos oxidativos.
En los eritrocitos, esta es la única vía que produce NADPH.
Por lo tanto, la falta de G6PD resulta en una deficiencia de NADPH y un mayor daño oxidativo.
Los factores de estrés oxidativo pueden desnaturalizar la hemoglobina y causar hemólisis intravascular.
La hemólisis extravascular se debería a la eliminación esplénica de los eritrocitos deformados.

**Tabla: Factores de estrés oxidativo comunes**
Medicamentos	Alimentos	Otro
Sulfas (trimetoprim/sulfametoxazol) Quinolonas Nitrofurantoína Aspirina/antiinflamatorios no esteroideos (AINE) Azul de metileno	Habas Colorante alimentario azul	Cualquier infección (el más común) Naftalina (bolas de naftalina) Cetoacidosis diabética

Glucose-6-phosphate dehydrogenase (g6pd) deficiency — Fisiopatología de la deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa:
La vía de la pentosa fosfato contiene 2 fases: oxidativa y no oxidativa. La vía oxidativa produce NADPH, que es necesario para la reducción del glutatión en los glóbulos rojos (que es necesario para neutralizar los metabolitos oxidativos). El primer paso de la vía oxidativa está catalizado por la glucosa-6-fosfato deshidrogenasa (G6PD). Sin esta enzima, no se produce NADPH. Por lo tanto, los glóbulos rojos no están protegidos de los factores de estrés oxidativo, lo que provoca daños y hemólisis.
GSH: glutatión reducido
GSSG: glutatión oxidado
Imagen por Lecturio.

Presentación Clínica

Antecedente de desencadenante del estrés oxidativo
Signos y síntomas episódicos de anemia hemolítica intravascular:
- Palidez
- Falta de aire
- Fatiga
- Taquicardia
- Soplo (se escucha mejor en los bordes superiores del esternón)
- Ictericia
- Hemoglobinuria (orina de color cola), hematuria
- Neonatos (varones): ictericia patológica prolongada

Muestra de orina con hematuria
Imagen: “hematuria” por omicsonline.org. Licencia: CC BY 4.0

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G6PD Deficiency: Clinical Pathology

Diagnóstico

La deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa se sospecha en casos de síntomas hemolíticos episódicos. Las pruebas diagnósticas deben incluir lo siguiente:

Hemograma
- ↓ Hb
- ↑ Reticulocitos
- ↑ Lactato deshidrogenasa (LDH)
- ↓ Haptoglobina
- ↑ Bilirrubina
Frotis de sangre periférica
- Cuerpos de Heinz (visibles con tinciones supravitales como el nuevo azul de metileno o el violeta de cristal, pero no con los tintes rutinarios de Romanowsky; rara vez se realizan hoy en día)
- Células mordidas, que indican daños en la membrana de los eritrocitos
Prueba de Beutler
- Realizado 2–3 semanas después de un episodio agudo (que elimina las células más antiguas y deficientes en G6PD, por lo que se deja pasar un periodo de tiempo para evaluar los niveles de referencia)
- Cuantifica los niveles de NADPH/G6PD

Beutler test g6pd — Prueba de punto fluorescente de la G6PD bajo luz ultravioleta (365 nm) (prueba de Beutler)
Imagen: “Figure 1” por Leslie, T., Moiz, B., Mohammad, N., Amanzai, O., Rasheed, H.U., Jan, S., Siddiqi, A.M., Nasir, A., Beg, M.A., & Vink, M. (2013). Prevalence and molecular basis of glucose-6-phosphate dehydrogenase deficiency in Afghan populations: implications for treatment policy in the region. Malaria Journal, 12, 230 – 230.

Heinz bodies — Prueba de punto fluorescente de la G6PD bajo luz ultravioleta (365 nm) (prueba de Beutler)
Imagen: “Figure 1” por Leslie, T., Moiz, B., Mohammad, N., Amanzai, O., Rasheed, H.U., Jan, S., Siddiqi, A.M., Nasir, A., Beg, M.A., & Vink, M. (2013). Prevalence and molecular basis of glucose-6-phosphate dehydrogenase deficiency in Afghan populations: implications for treatment policy in the region. Malaria Journal, 12, 230 – 230.

Tratamiento

Prevención: evitar los factores de estrés oxidativo (infecciones, medicamentos, consumo de habas)
Durante la hemólisis:
- Si Hb < 9 con hemólisis: transfusión de sangre
- Ictericia neonatal: fototerapia o exanguinotransfusión
La esplenectomía debe considerarse en casos raros de anemia hemolítica crónica.

Diagnóstico Diferencial

Anemias hemolíticas heredadas:
- Otras deficiencias enzimáticas (e.g., piruvato quinasa)
- Hemoglobinopatías (e.g., anemia de células falciformes, talasemia)
- Defectos de la membrana/del citoesqueleto de los eritrocitos (e.g., esferocitosis hereditaria)
Anemias hemolíticas adquiridas: pueden tener una etiología inmune o no inmune

Referencias

Luzzatto L. Glucose 6-phosphate deficiency. (2018). In Jameson JL, et al. (Ed.), Harrison’s Principles of Internal Medicine (20th ed. Vol 1, pp 714-717). New York, NY: McGraw-Hill.
Glader, B. (2019). Genetics and pathophysiology of glucose-6-phosphate dehydrogenase (G6PD) deficiency. UpToDate. Obtenido el 1 de septiembre de 2020, de https://www.uptodate.com/contents/genetics-and-pathophysiology-of-glucose-6-phosphate-dehydrogenase-g6pd-deficiency?sectionName=Classification%20of%20G6PD%20variants&topicRef=7111&anchor=H5&source=see_link#H22470651
Glader, B. (2020). Diagnosis and management of glucose-6-phosphate dehydrogenase (G6PD) deficiency. UpToDate. Obtenido el 2 de septiembre de 2020, de https://www.uptodate.com/contents/diagnosis-and-management-of-glucose-6-phosphate-dehydrogenase-g6pd-deficiency

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