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Andrógenos y Antiandrógenos

Los andrógenos son hormonas esteroideas naturales responsables del desarrollo y mantenimiento de las características sexuales masculinas, incluyendo el crecimiento del pene, el escroto y el clítoris, el desarrollo del vello sexual, la profundización de la voz y el crecimiento musculoesquelético. Los andrógenos se utilizan principalmente para tratar el hipogonadismo, la disforia de género en hombres transgénero y los niveles bajos de testosterona en adultos mayores (uso controvertido). Los medicamentos antiandrogénicos disminuyen el efecto de los andrógenos. Las clases de estos medicamentos incluyen bloqueadores de los receptores de andrógenos, inhibidores de la 5α-reductasa e inhibidores de la síntesis de andrógenos. Tanto hombres como mujeres, pueden utilizar antiandrógenos, para tratar el cáncer de próstata avanzado, la hiperplasia prostática benigna (HPB), la alopecia y el hirsutismo.

Última actualización: 23 Feb, 2022

Responsabilidad editorial: Stanley Oiseth, Lindsay Jones, Evelin Maza

Andrógenos

Definición

Los andrógenos son hormonas que conducen al desarrollo y mantenimiento de las características sexuales masculinas.

Andrógenos endógenos

Los andrógenos se producen naturalmente en las gónadas (testículos y ovarios) y en las glándulas suprarrenales. Las hormonas androgénicas producidas naturalmente incluyen:

  • Testosterona :
    • El principal andrógeno masculino
    • Producida en los testículos:
      • 95% producida por células de Leydig
      • 5% producida por las glándulas suprarrenales
  • Dihidrotestosterona (DHT):
    • Un agonista más potente en relación con la testosterona.
    • Sintetizado a partir de la testosterona por la 5ɑ-reductasa
  • Andrógenos más débiles (producidos en las glándulas suprarrenales):
    • Androstenediona
    • Dehidroepiandrosterona (DHEA)
Descripción general de las vías de esteroidogénesis

Descripción general de las vías de esteroidogénesis

Imagen por Lecturio.

Medicamentos en esta clase de fármacos

  • Testosteronas:
    • Testosterona
    • Cipionato de testosterona
    • Enantato de testosterona
    • Undecanoato de testosterona
    • Metiltestosterona
  • Esteroides anabólicos:
    • Estanozolol
    • Oxandrolona

Farmacodinámica y mecanismo de acción

  • Producidos a partir del colesterol
  • Actúan intracelularmente sobre las células diana
  • Se unen a los receptores de andrógenos
  • Conducen al crecimiento, la diferenciación y la síntesis de enzimas y proteínas que dan como resultado efectos androgénicos.
  • Convertidos a 5α-DHT por la enzima 5α-reductasa en tejidos sensibles a DHT:
    • Piel/folículos pilosos
    • Próstata
    • Epidídimo
    • Vesícula seminal

Efectos fisiológicos

Los efectos fisiológicos de los andrógenos y los medicamentos producidos endógenamente son idénticos e incluyen:

  • Crecimiento tisular en general
  • Crecimiento del pene y el escroto (hombres)
  • Agrandamiento del clítoris (mujeres)
  • Desarrollo del vello sexual:
    • Vello púbico
    • Vello axilar
    • Vello facial (i.e., barba)
  • Las glándulas sebáceas se vuelven más activas.
  • Profundización de la voz debido al crecimiento de la laringe y engrosamiento de las cuerdas vocales
  • ↑ Masa corporal magra
  • Crecimiento esquelético y aumento de la densidad mineral ósea
  • Crecimiento de la próstata
  • Estimulación y mantenimiento de la función sexual en hombres
  • ↑ Síntesis hepática de:
    • Lipasa
    • Factores de coagulación
    • Haptoglobina
  • Estimulación de la secreción renal de eritropoyetina (EPO) → ↑ hematocrito

Farmacocinética

  • Administración:
    • Oral (menos eficaz)
    • IM
    • SC
    • Transdérmico:
      • Parches
      • Geles
  • Absorción:
    • Rápida
    • Los geles transdérmicos pueden esparcirse a la pareja causandole efectos (e.g., la pareja femenina puede desarrollar hirsutismo).
  • Distribución: la testosterona circulante se une principalmente a la globulina fijadora de hormonas sexuales (SHBG) y a la albúmina.
  • Metabolismo:
    • Se someten a un metabolismo hepático extenso.
    • Se convierten a metabolitos inactivos
    • Las formulaciones orales se someten a un amplio metabolismo de primer paso, lo que explica la menor eficacia.
    • Las formulaciones IM y transdérmicas evitan el metabolismo de primer paso → se pueden administrar en dosis más bajas
    • Pueden convertirse en estrógenos por la aromatasa en el tejido adiposo periférico y hepático y causa efectos feminizantes (e.g., ginecomastia)
  • Excreción: orina

Indicaciones

  • Hipogonadismo (producción natural insuficiente) debido a:
    • Enfermedad testicular (primaria)
    • Disfunción en el eje hipotálamo-hipófisis-testículo (HHT) (secundaria)
  • Disforia de género/hombres transgénero
  • Retraso constitucional del crecimiento y la pubertad
  • Controversias/otras razones por las que las personas usan andrógenos:
    • Terapia de reemplazo hormonal (TRH) en adultos mayores con niveles bajos de testosterona (indicación médica controvertida)
    • Esteroides anabólicos y abuso de andrógenos en los deportes para mejorar el rendimiento (no es una indicación médica, pero se utilizan o se abusan con frecuencia)

Efectos adversos

  • Efectos hepáticos:
    • Ictericia colestásica
    • Transaminitis
    • Carcinoma hepatocelular
  • Efectos lipídicos, hematológicos y cardiovasculares:
    • Hipertensión
    • Retención de sodio y edema
    • Dislipidemia:
      • Hiperlipidemia
      • ↓ Colesterol HDL
      • ↑ Triglicéridos séricos
    • ↑ Hematocrito
    • ↑ Producción de factores de coagulación
    • ↑ Riesgo de:
      • Enfermedad aterosclerótica y cardiovascular
      • Tromboembolismo venoso (TEV) (relativamente raro)
  • Efectos dermatológicos:
    • Acné
    • Irritación del sitio por aplicaciones tópicas (e.g., eritema, prurito, dermatitis de contacto)
  • Náuseas
  • Efectos de comportamiento:
    • ↑ Agresión
    • Síntomas psicóticos
  • Las mujeres pueden experimentar:
    • Hirsutismo
    • Amenorrea
    • Agrandamiento del clítoris
    • Engrosamiento de la voz
  • Los hombres pueden experimentar:
    • Apnea del sueño
    • Ginecomastia
    • Efectos testiculares (debido a la supresión de la producción natural de testosterona a través de la retroalimentación negativa en el eje HHT):
      • Azoospermia → infertilidad
      • ↓ Tamaño testicular
    • Priapismo (erección prolongada)
    • ↑ Riesgo de cáncer de próstata
  • Efectos adicionales de los esteroides anabólicos:
    • Ruptura de tendón
    • Fascitis necrotizante y miositis (puede ser fatal)

Contraindicaciones

  • Embarazo
  • Cáncer de próstata (algunas personas pueden necesitar terapia antiandrogénica)
  • Cáncer de mama
  • Bebés y niños pequeños
  • Se debe utilizar con precaución en:
    • Enfermedades renales, hepáticas y cardíacas
    • Hiperplasia prostática benigna (HPB)

Antiandrógenos

Definición

Los medicamentos antiandrogénicos bloquean la acción de los andrógenos.

Clasificación, mecanismo de acción e indicación

Los antiandrógenos se clasifican generalmente según el mecanismo de acción.

Tabla: Clasificación y mecanismo de acción de los antiandrógenos
Clase Medicamentos en la clase Mecanismo de acción Notas
Antagonistas de los receptores de andrógenos
  • Flutamida*
  • Bicalutamida
  • Nilutamida
Bloquean los receptores de andrógenos por inhibición competitiva El uso de la flutamida es más limitado debido a su toxicidad relativamente mayor; Por lo general, se prefieren agentes más nuevos.
Espironolactona* Bloquea los receptores de aldosterona y andrógenos por inhibición competitiva Actividad diurética
Inhibidores de la 5α-reductasa
  • Finasterida*
  • Dutasterida
Bloquean la conversión de testosterona en dihidrotestosterona (DHT) por inhibición competitiva de la 5α-reductasa tipo II
  • Los efectos solo se observan en tejidos sensibles a la DHT:
    • Próstata
    • Folículos pilosos
  • Los niveles de testosterona se conservan.
Inhibidores de la síntesis de andrógenos Ketoconazol* Inhibe la 17ɑ-hidroxilasa y la 17,20-liasa (enzimas necesarias para la síntesis de andrógenos) Actividad antifúngica significativa
*Indica el fármaco prototípico de la clase

Farmacocinética

Tabla: Farmacocinética de los antiandrógenos
Fármaco Absorción Distribución Metabolismo Excreción
Flutamida Rápida y completa PB: aproximadamente 95% Amplio metabolismo hepático a múltiples metabolitos.
  • Principalmente en orina
  • t 1/2 : aproximadamente 6 horas
Espironolactona Biodisponibilidad ↑ con la grasa PB: > 90% Amplio metabolismo hepático a múltiples metabolitos activos
  • Principalmente en orina
  • t 1/2 : 1–2 horas
Finasterida Biodisponibilidad: aproximadamente 60% PB: 90% Amplio metabolismo hepático a través del CYP3A4 a metabolitos activos
  • Fecal: 60%
  • Orina: 40%
  • t 1/2 : 5–8 horas
Ketoconazol Biodisponibilidad ↑ en ambientes ácidos (disminuye con antiácidos)
  • PB: 99%
  • Se acumula en el tejido graso
  • Metabolismo hepático parcial a través del CYP3A4 a metabolitos inactivos
  • Fuerte inhibidor del CYP3A4
  • Fecal: aproximadamente 60%
  • Orina: aproximadamente 15%
  • t 1/2 es bifásico:
    • Inicial: 1‒2 horas
    • Terminal: 8 horas
PB: unión a proteínas
t 1/2 : vida media

Indicaciones

  • Resumen de las indicaciones:
    • Cáncer de próstata
    • HPB
    • Alopecia (i.e., calvicie de patrón masculino)
    • Acné
    • Disforia de género (mujeres transgénero)
  • Flutamida: cáncer de próstata avanzado
  • Espironolactona:
    • Indicaciones antiandrogénicas (principalmente en mujeres):
      • Hirsutismo
      • Supresión de andrógenos en mujeres transgénero
      • Acné
    • Indicaciones antimineralocorticoides:
      • Insuficiencia cardíaca
      • Hiperaldosteronismo primario
      • Ascitis por cirrosis
  • Finasterida:
    • HPB
    • Alopecia
    • Hirsutismo
    • Agente alternativo para la supresión de andrógenos en mujeres transgénero (menos deseable porque no bloquea la testosterona)
  • Ketoconazol:
    • Infecciones por hongos
    • Cáncer de próstata avanzado
    • Síndrome de Cushing

Efectos adversos

  • Ginecomastia y/o sensibilidad mamaria
  • Disfunción eréctil
  • ↓ Líbido
  • Depresión
  • Sofocamientos
  • Irregularidades menstruales en las mujeres
  • Toxicidad hepática
  • Molestias gastrointestinales (e.g., náuseas, vómitos, diarrea)
  • Osteoporosis
  • Efectos adversos adicionales del ketoconazol:
    • Supresión suprarrenal (altas dosis de ketoconazol)
    • Prolongación del QT

Contraindicaciones

  • Enfermedad hepática aguda o crónica
  • Embarazo
  • Espironolactona:
    • Hiperpotasemia
    • Enfermedad de Addison
    • Insuficiencia renal
  • Flutamida: mujeres

Interacciones farmacológicas

  • Ketoconazol:
    • Fármacos metabolizados por el CYP3A4
    • Muchas interacciones farmacológicas
  • Espironolactona: la interacción con determinados fármacos provoca un ↑ del potasio sérico:
    • Amilorida
    • Ciclosporina
    • Triamtereno
    • Eplerenona (un bloqueador selectivo de los receptores de mineralocorticoides en la misma clase de los diuréticos que la espironolactona)

Cuadro Comparativo

Tabla: Comparación entre los andrógenos y los antiandrógenos
Andrógenos Antiandrógenos
Mecanismo
  • Actúan intracelularmente sobre las células diana.
  • Se unen y estimulan los receptores de andrógenos
Los mecanismos incluyen:
  • Inhibición del receptor de andrógenos
  • Inhibición de la 5ɑ-reductasa
  • Inhibición de la síntesis de andrógenos
Indicaciones
  • Hipogonadismo
  • Hombres transgénero
  • Niveles bajos de testosterona
  • Cáncer de próstata
  • HPB
  • Alopecia
  • Hirsutismo
  • Mujeres transgénero
Efectos adversos
  • Enfermedades hepáticas
  • Dislipidemia
  • Edema
  • Hirsutismo
  • Acné
  • ↑ Agresión
  • Mujer:
    • Amenorrea
    • Agrandamiento del clítoris
    • Engrosamiento de la voz
  • Hombres:
    • Ginecomastia
    • Azoospermia
    • ↓ Tamaño testicular
  • Ginecomastia
  • Toxicidad hepática
  • Disfunción sexual
  • Depresión
  • Sofocamientos
  • Osteoporosis
Contraindicaciones
  • Embarazo
  • Cáncer de mama o de próstata
  • Bebés y niños pequeños
  • Enfermedad hepática aguda o crónica
  • Embarazo
  • Espironolactona: hiperpotasemia

Referencias

  1. Katzung, B. G., Masters, S. B., & Trevor, A. J. (2012). Basic & Clinical Pharmacology (12th ed.). McGraw-Hill Education.
  2. Medical Students, Medscape (2021). Medscape. https://www.medscape.com/medicalstudents
  3. Sizar, O., & Pico, J. (2021). Androgen Replacement. In StatPearls. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing. Retrieved October 7, 2021, from https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK534853/
  4. Nassar, G. N., & Leslie, S. W. (2021). Physiology, Testosterone. In StatPearls. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing. Retrieved October 7, 2021, from https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK526128/
  5. Johnson, D. B., & Sonthalia, S. (2021). Flutamide. In StatPearls. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing. Retrieved October 7, 2021, from https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK482215/
  6. Lexicomp Drug Information Sheets (2021). In UpToDate. Retrieved October 7, 2021, from:Flutamide: https://www.uptodate.com/contents/flutamide-drug-information 
  7. Spironolactone: https://www.uptodate.com/contents/spironolactone-drug-information 
  8. Finasteride: https://www.uptodate.com/contents/finasteride-drug-information 
  9. Dutasteride: https://www.uptodate.com/contents/dutasteride-drug-information 
  10. Ketoconazole: https://www.uptodate.com/contents/ketoconazole-systemic-drug-information 

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