Vírus da Encefalite Equina

Classificação

Características Gerais e Epidemiologia

Características gerais do vírus da encefalite equina (EEV)

• Família: Togaviridae Togaviridae A family of RNA viruses, mainly arboviruses, consisting of two genera: alphavirus (group A arboviruses), and rubivirus. Virions are spherical, 60-70 nm in diameter, with a lipoprotein envelope tightly applied to the icosahedral nucleocapsid. Rubella Virus
• Género: Alphavirus Alphavirus A genus of togaviridae, also known as group a arboviruses, serologically related to each other but not to other togaviridae. The viruses are transmitted by mosquitoes. The type species is the sindbis virus. Equine Encephalitis Viruses
• Genoma:
  • Sentido positivo, ssRNA
  • 11–12 kb de tamanho
• Propriedades:
  • Com envelope Envelope Bilayer lipid membrane acquired by viral particles during viral morphogenesis. Although the lipids of the viral envelope are host derived, various virus-encoded integral membrane proteins, i.e. Viral envelope proteins are incorporated there. Virology
  • O envelope Envelope Bilayer lipid membrane acquired by viral particles during viral morphogenesis. Although the lipids of the viral envelope are host derived, various virus-encoded integral membrane proteins, i.e. Viral envelope proteins are incorporated there. Virology da bicamada lipídica possui glicoproteínas codificadas por vírus E1 E1 An aromatized C18 steroid with a 3-hydroxyl group and a 17-ketone, a major mammalian estrogen. It is converted from androstenedione directly, or from testosterone via estradiol. In humans, it is produced primarily by the cyclic ovaries, placenta, and the adipose tissue of men and postmenopausal women. Noncontraceptive Estrogen and Progestins e E2.
  • Capsídeo icosaédrico pequeno
• Vírus clinicamente relevantes e distribuição geográfica:
  • Complexo do vírus da encefalite equina oriental (EEEV):
    • Vírus da encefalite equina oriental (EEE): América do Norte (costa do Atlântico e do Golfo) e Caraíbas
    • Vírus Madariaga: América do Sul e Central
  • Vírus da encefalite equina ocidental (WEEV): América do Norte e do Sul
  • Vírus da encefalite equina venezuelana (VEEV): América Central e do Sul

Epidemiologia

• Nos Estados Unidos da América:
  • EEEV é o mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome comum dos 3 vírus.
  • As infeções são raras e esporádicas.
  • Pico de incidência: agosto e setembro
• As inundações aumentam a reprodução dos mosquitos → ↑ risco de infeção
• Tanto humanos como cavalos podem ser infetados e desenvolver encefalite.

Fisiopatologia

Vetor e transmissão

• Mosquitos: vetor primário de artrópodes
• O vírus possui diferentes reservatórios ou hospedeiros amplificadores: aves domésticas e selvagens, mamíferos
• Transmissão:
  • O vírus é mantido por pássaros e mosquitos (Culiseta melanura com infeção por EEEV) num ciclo mosquito-pássaro-mosquito.
  • A transmissão viral entre vertebrados é facilitada por vetores-ponte (outros mosquitos ou artrópodes hematófagos).
  • Espécies de mosquitos que servem como vetores-ponte:
    • Espécies Coquillettidia
    • Espécies Aedes
    • Espécies Culex
  • Os seres humanos são infetados pelos vetores-ponte que mordem humanos.
    • Embora os humanos possam desenvolver doenças, eles são considerados hospedeiros “sem saída” (dead-end).
    • A viremia Viremia The presence of viruses in the blood. Erythema Infectiosum em humanos é geralmente insuficiente para infetar mosquitos/vetores alimentadores.
• O vírus também pode ser usado como agente de bioterrorismo (via transmissão por aerossol).

Características patológicas e infeção viral

• Mosquito fêmea infetado pica Pica Pica is an eating disorder characterized by a desire or recurrent compulsion to eat substances that are nonnutritive and not food. These compulsions and ingested substances are inappropriate for age or culture. Pica humano → vírus entra na corrente sanguínea → entrada nas células hospedeiras (células mieloides ou linfoides) via endocitose
• Proteínas virais de envelope Envelope Bilayer lipid membrane acquired by viral particles during viral morphogenesis. Although the lipids of the viral envelope are host derived, various virus-encoded integral membrane proteins, i.e. Viral envelope proteins are incorporated there. Virology E1 E1 An aromatized C18 steroid with a 3-hydroxyl group and a 17-ketone, a major mammalian estrogen. It is converted from androstenedione directly, or from testosterone via estradiol. In humans, it is produced primarily by the cyclic ovaries, placenta, and the adipose tissue of men and postmenopausal women. Noncontraceptive Estrogen and Progestins e E2:
  • Ajuda na fixação e penetração de vírus
  • E1 E1 An aromatized C18 steroid with a 3-hydroxyl group and a 17-ketone, a major mammalian estrogen. It is converted from androstenedione directly, or from testosterone via estradiol. In humans, it is produced primarily by the cyclic ovaries, placenta, and the adipose tissue of men and postmenopausal women. Noncontraceptive Estrogen and Progestins pode provocar hemaglutinação fundindo-se aos lipídos da membrana
• Replicação viral:
  • Ocorre no citoplasma (fase virémica)
  • O RNA RNA A polynucleotide consisting essentially of chains with a repeating backbone of phosphate and ribose units to which nitrogenous bases are attached. RNA is unique among biological macromolecules in that it can encode genetic information, serve as an abundant structural component of cells, and also possesses catalytic activity. RNA Types and Structure genómico de sentido positivo serve como mRNA mRNA RNA sequences that serve as templates for protein synthesis. Bacterial mRNAs are generally primary transcripts in that they do not require post-transcriptional processing. Eukaryotic mRNA is synthesized in the nucleus and must be exported to the cytoplasm for translation. Most eukaryotic mRNAs have a sequence of polyadenylic acid at the 3′ end, referred to as the poly(a) tail. The function of this tail is not known for certain, but it may play a role in the export of mature mRNA from the nucleus as well as in helping stabilize some mRNA molecules by retarding their degradation in the cytoplasm. RNA Types and Structure.
• Os vírions amadurecem ao ligarem-se às membranas plasmáticas → infetam outras células
• Neuroinvasão:
  • O vírus atravessa a barreira hematoencefálica e multiplica-se no SNC.
  • Leva a necrose neuronal/neuronofagia e irritação meníngea
  • A invasão depende de:
    • Nível de viremia Viremia The presence of viruses in the blood. Erythema Infectiosum
    • Virulência da estirpe
    • Resposta imune do hospedeiro
  • Risco dependente da idade para infeção do SNC, aumentado em:
    • Bebés/crianças pequenas
    • Idosos

Doenças

Doença ligeira

• 1ª fase (da picada de mosquito à replicação viral em tecido não neural)
• Período de incubação: 4-10 dias após uma picada de mosquito
• Pródromo de 7 a 10 dias:
  • Febre
  • Cefaleia
  • Náuseas/vómitos
• A maioria dos casos é subclínica ou produz apenas febre baixa.
• Doentes com doença viral ligeira (e sem envolvimento do SNC) recuperam em 1 a 2 semanas.

Doença grave

• 2ª fase: multiplicação viral no cérebro
• A encefalite ou inflamação/inchaço do parênquima cerebral afeta 2% e 6% dos adultos e crianças infetados, respetivamente.
  • Os sinais e sintomas incluem:
    • Cefaleia
    • Febre alta
    • Dor muscular
    • Fotofobia
    • Alteração do estado de consciência
    • Convulsões e paralisias de nervos cranianos em 50% dos doentes
    • Pode-se manifestar como fontanela abaulada em bebés
  • A taxa de mortalidade pode chegar a 20%–30% dependendo do tipo de EEV e fatores do hospedeiro.
  • Os sobreviventes têm sequelas neurológicas graves que podem incluir:
    • Défice cognitivo
    • Epilepsia
    • Paralisia
    • Surdez
    • Cegueira

Diagnóstico e Tratamento

• Abordagem diagnóstica:
  • Achados clínicos compatíveis com encefalite
  • Achados laboratoriais:
    • Leucocitose
    • Hiponatrémia
    • Análise do LCR: pleocitose, ↑ concentração de proteína
  • Determinação do vírus:
    • IgM IgM A class of immunoglobulin bearing mu chains (immunoglobulin mu-chains). Igm can fix complement. The name comes from its high molecular weight and originally being called a macroglobulin. Immunoglobulins: Types and Functions específico para vírus: Aumento <4 vezes dos anticorpos específicos
    • Antigénio viral ou sequências genómicas (usando ensaios de PCR PCR Polymerase chain reaction (PCR) is a technique that amplifies DNA fragments exponentially for analysis. The process is highly specific, allowing for the targeting of specific genomic sequences, even with minuscule sample amounts. The PCR cycles multiple times through 3 phases: denaturation of the template DNA, annealing of a specific primer to the individual DNA strands, and synthesis/elongation of new DNA molecules. Polymerase Chain Reaction (PCR)) no LCR, sangue ou tecido
  • Imagiologia: a ressonância magnética é mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome sensível para mostrar anomalias (lesões focais nos gânglios da base, tronco encefálico e tálamo).
• Tratamento: suporte (sem tratamento específico)
• Prevenção:
  • Controlo de mosquitos
  • Evitar picadas de mosquito (roupas de proteção, repelentes de mosquitos)