Trombolíticos

Química e Farmacodinâmica

Química

• Ativador recombinante do plasminogénio tecidual ( tPA tPA Ischemic Stroke, pela sigla em inglês):
  • Alteplase Alteplase Thrombolytics
  • Reteplase Reteplase Thrombolytics
  • Tenecteplase Tenecteplase A tissue plasminogen activator enzyme that acts as a fibrinolytic agent; it is used for the dissolution of blood clots, such as those that occur in acute myocardial infarction. Thrombolytics
• Uroquinase: uma enzima fisiológica produzida em células parenquimatosas renais
• Estreptoquinase: uma proteína (não enzima) sintetizada por strptococcus beta-hemolítico

Mecanismo de ação

Fisiologia normal:

• A função do sistema fibrinolítico é remover coágulos.
• O plasminogénio é ativado e clivado para plasmina por:
  • tPA tPA Ischemic Stroke
  • Ativador do plasminogénio da urina (UPa), também conhecido como uroquinase
• A plasmina cliva polímeros de fibrina (fibrinólise):
  • Forma produtos de degradação de fibrina (por exemplo, D-dímero)
  • Gera novos locais de ligação de plasmina em fibrina parcialmente degradada

Trombolíticos (também conhecidos como fibrinolíticos):

• tPA tPA Ischemic Stroke Recombinante:
  • Cataliza a clivagem do plasminogénio → plasmina
  • Específicos para a fibrina → ativam o plasminogénio ligado ao coágulo (a tenecteplase Tenecteplase A tissue plasminogen activator enzyme that acts as a fibrinolytic agent; it is used for the dissolution of blood clots, such as those that occur in acute myocardial infarction. Thrombolytics é o agente mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome específico)
• Uroquinase:
  • Corta e converte diretamente o plasminogénio → plasmina
  • Não específico para a fibrina → ativa o plasminogénio circulante livre e o ligado ao coágulo
• Estreptoquinase:
  • Liga-se ao plasminogénio → forma um complexo
  • A mudança conformacional do plasminogénio ligado permite a clivagem de outro plasminogénio → plasmina
  • Não específico para a fibrina → liga-se e ativa o plasminogénio livre e ao ligado ao coágulo

Indicações

Administração

• Formulação: bólus e/ou infusão IV
• Meia-vida:
  • Alteplase Alteplase Thrombolytics: cerca de 5 minutos
  • Reteplase Reteplase Thrombolytics: 13–16 minutos
  • Tenecteplase Tenecteplase A tissue plasminogen activator enzyme that acts as a fibrinolytic agent; it is used for the dissolution of blood clots, such as those that occur in acute myocardial infarction. Thrombolytics: 20–24 minutos (tempo eliminação final de aproximadamente 90–130 minutos)
  • Uroquinase: cerca de 20 minutos
  • Streptoquinase: cerca de 18 minutos

Indicações

Enfarte do miocárdio com elevação de segmento ST (STEMI):

• Usado quando a intervenção coronária percutânea ( ICP ICP Normal intracranial pressure (ICP) is defined as < 15 mm Hg, whereas pathologically increased ICP is any pressure ≥ 20 mm Hg. Increased ICP may result from several etiologies, including trauma, intracranial hemorrhage, mass lesions, cerebral edema, increased CSF production, and decreased CSF absorption. Increased Intracranial Pressure (ICP)) não está prontamente disponível
• Timing:
  • O ideal é que seja dado dentro de 30 minutos após a apresentação.
  • Pode ser dado até 12 horas após o início dos sintomas, mas a eficácia decresce com o tempo.

AVC isquémico agudo:

• Para indivíduos com défices neurológicos persistentes
• Dado dentro de 4,5 horas após os sintomas (idealmente < 3 horas)
• Excluir hemorragia intracraniana com TAC antes da administração.

Embolia pulmonar ( EP EP Ectopic pregnancy refers to the implantation of a fertilized egg (embryo) outside the uterine cavity. The main cause is disruption of the normal anatomy of the fallopian tube. Ectopic Pregnancy):

• Indicada para:
  • EP EP Ectopic pregnancy refers to the implantation of a fertilized egg (embryo) outside the uterine cavity. The main cause is disruption of the normal anatomy of the fallopian tube. Ectopic Pregnancy hemodinamicamente instável
  • Indivíduos selectionados com EP EP Ectopic pregnancy refers to the implantation of a fertilized egg (embryo) outside the uterine cavity. The main cause is disruption of the normal anatomy of the fallopian tube. Ectopic Pregnancy hemodinamicamente estável e tensão ventricular direita
• Pode ser dado como:
  • Terapia sistémica
  • Terapia dirigida por cateteres

Trombose venosa profunda (TVP):

• Pode ser indicado para:
  • TVP grande e proximal
  • Indivíduos em risco de isquemia de membros
• É preferível a terapia dirigida por cateteres.

Indicações adicionais:

• Isquemia aguda dos membros
• Oclusão do cateter implantado:
  • Cateteres venosos centrais
  • Cateteres de diálise

Efeitos Adversos e Contraindicações

Usar trombolíticos com precaução. Os fármacos têm um risco significativo de hemorragia, que pode apresentar risco de vida ou ser fatal.

Efeitos adversos

• Hemorragia, incluindo:
  • Intracraniana
  • GI
  • Retroperitoneal Retroperitoneal Peritoneum: Anatomy
  • Epistáxis
  • Equimoses
  • Hematoma Hematoma A collection of blood outside the blood vessels. Hematoma can be localized in an organ, space, or tissue. Intussusception
• Embolização de colesterol
• Reações alérgicas:
  • Urticária
  • Angioedema Angioedema Angioedema is a localized, self-limited (but potentially life-threatening), nonpitting, asymmetrical edema occurring in the deep layers of the skin and mucosal tissue. The common underlying pathophysiology involves inflammatory mediators triggering significant vasodilation and increased capillary permeability. Angioedema
  • Anafilaxia
• Arritmias de reperfusão (do tratamento de STEMI)

Contraindicações

As contraindicações dependem da medicação, da dosagem e da patologia, e podem incluir:

• Hemorragia interna ativa ou recente:
  • Hemorragia intracraniana
  • Hemorragia GI
• Diátese hemorrágica
• Patologia intracraniana:
  • Lesões vasculares cerebrais (por exemplo, malformação arteriovenosa ou aneurisma)
  • Neoplasma
  • AVC isquémico recente
  • Lesão recente significativa na cabeça ou traumatismo facial
• Possível dissecção da aorta Aorta The main trunk of the systemic arteries. Mediastinum and Great Vessels: Anatomy
• Cirurgia intracraniana ou espinhal recente
• Hipertensão arterial grave e descontrolada

Interações medicamentosas

Pode ocorrer um risco aumentado de hemorragia em indivíduos que estejam a tomar:

• Agentes antiplaquetários
• Anticoagulantes
• Salicilatos
• Análogos de prostaciclina