Ortopoxvírus

Classificação

Características Gerais e Epidemiologia

Principais características dos ortopoxvírus

• Vírus maiores e mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome complexos
• Taxonomia:
  • Família: Poxviridae Poxviridae A family of double-stranded DNA viruses infecting mammals (including humans), birds and insects. There are two subfamilies: chordopoxvirinae, poxviruses of vertebrates, and entomopoxvirinae, poxviruses of insects. Orthopoxvirus
  • Género: Orthopoxvirus Orthopoxvirus Orthopoxvirus is a genus of large, brick-shaped, double-stranded DNA viruses. Several clinically relevant species exist, including variola virus (the cause of smallpox), monkeypox virus, vaccinia virus, and cowpox virus. Transmission varies depending on the species but can be through contact with infected bodily secretions, skin lesions, or fomites. Orthopoxvirus
• Vírus de DNA DNA A deoxyribonucleotide polymer that is the primary genetic material of all cells. Eukaryotic and prokaryotic organisms normally contain DNA in a double-stranded state, yet several important biological processes transiently involve single-stranded regions. DNA, which consists of a polysugar-phosphate backbone possessing projections of purines (adenine and guanine) and pyrimidines (thymine and cytosine), forms a double helix that is held together by hydrogen bonds between these purines and pyrimidines (adenine to thymine and guanine to cytosine). DNA Types and Structure:
  • Cadeia dupla
  • Linear
• Estrutura:
  • Nucleossoma (em vez de uma cápside)
  • Envelope Envelope Bilayer lipid membrane acquired by viral particles during viral morphogenesis. Although the lipids of the viral envelope are host derived, various virus-encoded integral membrane proteins, i.e. Viral envelope proteins are incorporated there. Virology proteolipídico
  • Oval ou em forma de tijolo

Espécies clinicamente relevantes

Os ortopoxvírus que infetam humanos mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome relevantes são:

• Vírus da varíola
• Vírus da varíola do macaco
• Vírus vaccinia Vaccinia The cutaneous and occasional systemic reactions associated with vaccination using smallpox (variola) vaccine. Orthopoxvirus (usado na vacina contra a varíola)
• Vírus da varíola bovina

Epidemiologia

• As infeções por ortopoxvírus são raras.
• Varíola:
  • O último caso de varíola de ocorrência natural foi na década de 1970.
  • Foi considerada erradicada em 1980.
  • A mortalidade atingiu os 25%–30%.
• Varíola do macaco:
  • Ocorreram epidemias esporádicas em África.
  • Em agosto de 2022, um surto global resultou em milhares de infeções (incluindo nos EUA).
  • A mortalidade pode chegar aos 10%.
    • Depende dos recursos de saúde locais e do estado de saúde subjacente do indivíduo

• Varíola bovina:
  • < 150 casos relatados
  • A maioria dos casos ocorre em indivíduos < 18 anos de idade.

Patogénese

Transmissão

Fatores de risco do hospedeiro

As formas de doença mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome grave estão mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome associadas a:

• Pacientes imunodeprimidos
• Certas patologias da pele (por exemplo, eczema Eczema Atopic dermatitis, also known as eczema, is a chronic, relapsing, pruritic, inflammatory skin disease that occurs more frequently in children, although adults can also be affected. The condition is often associated with elevated serum levels of IgE and a personal or family history of atopy. Skin dryness, erythema, oozing, crusting, and lichenification are present. Atopic Dermatitis (Eczema))

Ciclo de replicação viral

• Ao contrário de muitos outros vírus:
  • A replicação viral é citoplasmática.
  • Não é direcionado nenhum recetor celular ou proteína específica pelo vírus, para entrar na célula.
• A entrada na célula hospedeira é mediada por endocitose → o núcleo viral é libertado no citoplasma
• Os genes Genes A category of nucleic acid sequences that function as units of heredity and which code for the basic instructions for the development, reproduction, and maintenance of organisms. DNA Types and Structure intermediários são expressos → replicação do DNA DNA A deoxyribonucleotide polymer that is the primary genetic material of all cells. Eukaryotic and prokaryotic organisms normally contain DNA in a double-stranded state, yet several important biological processes transiently involve single-stranded regions. DNA, which consists of a polysugar-phosphate backbone possessing projections of purines (adenine and guanine) and pyrimidines (thymine and cytosine), forms a double helix that is held together by hydrogen bonds between these purines and pyrimidines (adenine to thymine and guanine to cytosine). DNA Types and Structure
• Ocorre a montagem da linhagem de viriões → os viriões maduros são libertados da célula após a lise celular

Fisiopatologia

• Varíola:
  • Secreções inaladas e vírus → entrada no trato respiratório
  • Replicação viral → disseminação para o tecido linfático regional → replicação → viremia Viremia The presence of viruses in the blood. Erythema Infectiosum
  • Disseminação para órgãos linfoides → viremia Viremia The presence of viruses in the blood. Erythema Infectiosum secundária → sintomas
  • O vírus localiza-se nos vasos sanguíneos dérmicos → edema Edema Edema is a condition in which excess serous fluid accumulates in the body cavity or interstitial space of connective tissues. Edema is a symptom observed in several medical conditions. It can be categorized into 2 types, namely, peripheral (in the extremities) and internal (in an organ or body cavity). Edema endotelial
  • Infeção de células epidérmicas → manifestações cutâneas
• Vaccinia Vaccinia The cutaneous and occasional systemic reactions associated with vaccination using smallpox (variola) vaccine. Orthopoxvirus: o vírus replica-se no local da inoculação → manifestações cutâneas localizadas

Apresentação Clínica

A tabela abaixo resume as doenças clínicas causadas por ortopoxvírus mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome relevantes:

Diagnóstico e Tratamento

Diagnóstico

O diagnóstico pode ser sustentado com os seguintes testes Testes Gonadal Hormones:

• Técnica de PCR PCR Polymerase chain reaction (PCR) is a technique that amplifies DNA fragments exponentially for analysis. The process is highly specific, allowing for the targeting of specific genomic sequences, even with minuscule sample amounts. The PCR cycles multiple times through 3 phases: denaturation of the template DNA, annealing of a specific primer to the individual DNA strands, and synthesis/elongation of new DNA molecules. Polymerase Chain Reaction (PCR) de amostras de lesões para detetar o DNA DNA A deoxyribonucleotide polymer that is the primary genetic material of all cells. Eukaryotic and prokaryotic organisms normally contain DNA in a double-stranded state, yet several important biological processes transiently involve single-stranded regions. DNA, which consists of a polysugar-phosphate backbone possessing projections of purines (adenine and guanine) and pyrimidines (thymine and cytosine), forms a double helix that is held together by hydrogen bonds between these purines and pyrimidines (adenine to thymine and guanine to cytosine). DNA Types and Structure viral (orofaringe, conjuntiva, urina, lesões cutâneas)
• Serologia (não identifica o vírus individual)
• Cultura viral
• Microscopia eletrónica de estirpes de uma lesão

Tratamento

• O tratamento é de suporte.
• Potenciais tratamentos antivirais:
  • Tecovirimat Tecovirimat Orthopoxvirus
    • Aprovado pela FDA para o tratamento da infeção por varíola
    • A eficácia é desconhecida
  • Brincidofovir
    • Apresenta atividade in vitro contra ortopoxvírus
    • Não existem dados clínicos em humanos

Prevenção

A vacina contra a varíola é responsável pela sua erradicação e ainda:

• Confere proteção contra alguns outros ortopoxvírus, como o vírus da varíola dos macacos
• Reduz a evolução clínica da varíola se administrada após a exposição

Diagnósticos Diferenciais

• Varicela: infeção primária causada pelo vírus varicela-zoster. A apresentação clínica típica engloba sintomas prodrómicos, um enantema oral e uma erupção vesicular generalizada e intensamente pruriginosa. Estas lesões podem surgir em qualquer parte do corpo e encontram-se em diferentes estadios de evolução. O diagnóstico é essencialmente clínico. O tratamento é de suporte, embora a terapêutica antiviral Antiviral Antivirals for Hepatitis B possa ser usada em certas populações de pacientes.
• Molusco contagioso (MC): infeção viral limitada à epiderme. O molusco contagioso é observado sobretudo em crianças com < 5 anos de idade. As lesões correspondem a pápulas agrupadas, da cor da pele, em forma de cúpula, com umbilicação central. A doença é ligeira em doentes imunocompetentes e resolve em poucos meses. O diagnóstico é essencialmente clínico. Esta infeção é altamente transmissível e as medidas para prevenir e controlar o risco de contágio são fundamentais. O tratamento de 1ª linha é a crioterapia com nitrogénio líquido.
• Doença da mão, pé e boca: doença ligeira e autolimitada causada pelo vírus coxsackie do grupo A. Os pacientes podem apresentar febre, dor na boca e faringite. Pode estar presente um enantema oral. As lesões cutâneas podem ser maculares, papulares ou vesiculares e geralmente incluem as palmas das mãos, plantas dos pés e nádegas. O diagnóstico é clínico. O tratamento é de suporte.
• Angiomatose bacilar: condição observada em pacientes com VIH/SIDA, que resulta em lesões cutâneas angiomatosas devido à infeção por Bartonella Bartonella Bartonella is a genus of gram-negative bacteria in the family Bartonellaceae. As a facultative intracellular parasite, Bartonella can infect healthy people as well as act as an opportunistic pathogen. Bartonella species are transmitted by vectors such as ticks, fleas, sandflies, and mosquitoes. B. henselae is the most common of the 3 species known to cause human disease. Bartonella. As lesões cutâneas caracterizam-se por pápulas eritematosas protuberantes ou nódulos friáveis. Podem ocorrer lesões ósseas osteolíticas dolorosas. O diagnóstico pode ser obtido por biópsia, culturas e PCR PCR Polymerase chain reaction (PCR) is a technique that amplifies DNA fragments exponentially for analysis. The process is highly specific, allowing for the targeting of specific genomic sequences, even with minuscule sample amounts. The PCR cycles multiple times through 3 phases: denaturation of the template DNA, annealing of a specific primer to the individual DNA strands, and synthesis/elongation of new DNA molecules. Polymerase Chain Reaction (PCR). O tratamento inclui antibioterapia e terapêutica antirretroviral para o HIV HIV Anti-HIV Drugs.