O colesterol consiste num lípido importante, utilizado em variadas funções biológicas. Esta molécula pode ser sintetizada a partir da acetil-CoA endógena ou ser obtida a partir dos alimentos, através da sua absorção no trato GI. O colesterol deve ser transportado na corrente sanguínea por lipoproteínas, dado ser lipofílico. Posteriormente é captado pelos hepatócitos ou tecidos periféricos. Nestes locais, o colesterol pode ser armazenado, utilizado como componente das membranas celulares ou como precursor de hormonas esteroides. O organismo humano não é capaz de degradar a estrutura de anel do colesterol, logo, o único mecanismo possível para a sua excreção é através da produção de ácidos biliares.
Última atualização: Apr 25, 2025
A via de síntese do colesterol sobrepõe-se com a síntese de corpos cetónicos. Esta via inclui as seguintes etapas:
Síntese de colesterol através da via do mevalonato:
O número de carbonos no interior de cada estrutura química é anotado à esquerda.
RE: retículo endoplasmático
HMG-CoA: 3-hidroxi-3-metil-glutaril-coenzima A
PP, pela sigla em inglês: pirofosfatase
Diagrama a representar as etapas da via do mevalonato na síntese dos precursores isoprenoides, que são a base de construção do colesterol:
HMG-CoA: 3-hidroxi-3-metil-glutaril-CoA
Diagrama a representar as etapas da via do mevalonato, dos precursores isoprenóides ao lanosterol
Imagem por Lecturio.
Diagrama a representar as restantes etapas necessárias para a transformação do lanosterol em colesterol:
A partir da imagem é possível obter uma boa comparação entre as 2 moléculas. Observar como as estruturas cíclicas se mantêm ao longo do processo de conversão.
O colesterol é um:
| Lipoproteína | Colesterol/ éster de colesterol |
Triglicerídeos | Proteínas | Fosfolípidos |
|---|---|---|---|---|
| Quilomícrons | 1%/3% | 85% | 2% | 8% |
| VLDL | 7%/10% | 55% | 9% | 20% |
| IDL | 8%/30% | 26% | 11% | 22% |
| LDL | 10%/35% | 10% | 20% | 20% |
| HDL | 4%/12% | 5% | 45% | 25% |
Movimento do colesterol por todo o corpo:
O movimento no sangue é destacado a verde.
FFA, pela sigla em inglês: ácido gordo livre
Ciclo exógeno de transporte e absorção do colesterol (Chol):
A gordura e o colesterol da dieta são metabolizados no lúmen intestinal para formar micelas e são absorvidos pela parede intestinal. No enterócito, estes lípidos são revestidos por fosfolípidos, semelhantes aos da parede celular. A apolipoproteína (Apo) B-48 é ligada e é necessária para a sua libertação. A partícula passa a designar-se quilomícron, e é secretada nos vasos linfáticos, a partir dos quais entra na circulação sistémica. Os quilomicrons captam a Apo C-II e a Apo E do HDL. A Apo C-II ativa a lipoproteína lipase (LPL), que degrada os triglicerídeos (TGs). A Apo E é utilizada pelos hepatócitos para a absorção de restos de quilomicrons.
Ciclo endógeno de transporte e absorção do colesterol:
O fígado sintetiza lipoproteína de muito baixa densidade (VLDL, pela sigla em inglês), que contém Apo B-100. Na circulação, a Apo C-II e a Apo E são trocados entre a VLDL e a lipoproteína de alta densidade (HDL, pela sigla em inglês). A apo C-II ativa a LPL, que degrada os TGs. Na circulação, a proteína de transferência de éster de colesteril (CETP, pela sigla em inglês) facilita a troca de TGs e ésteres de colesteril entre a HDL e a VLDL. O remanescente de VLDL designa-se lipoproteína de densidade intermédia (IDL, pela sigla em inglês). É absorvido pelo fígado, onde é degradado ou libertado como LDL. Contém Apo B-100, que se liga ao recetor LDL nos tecidos periféricos e facilita a sua absorção. As HDL são partículas formadas no sangue. Contêm Apo A-I, que é feita por hepatócitos ou células entéricas. A HDL nascente contém apenas apolipoproteínas. Absorve o colesterol dos tecidos não hepáticos (tecidos periféricos). Para reter o colesterol dentro da HDL, a enzima sanguínea lecitina colesterol acetiltransferase (LCAT, pela sigla em inglês) facilita a sua esterificação. A LCAT é sintetizada e secretada pelo fígado. O HDL devolve os ésteres de colesterol ao fígado.
FFA: ácido gordo livre (sigla em inglês)
Mecanismo:
Regulação:
Captação celular de LDL e regulação:
Dentro de um hepatócito, o LDL pode ligar-se aos recetores de LDL, permitindo a endocitose. O LDL é libertado do recetor, que retorna à superfície celular. A partícula de LDL é degradada, libertando colesterol. Este colesterol pode regular negativamente a expressão dos recetores de LDL e inibir a síntese de colesterol. Postriormente, pode ser armazenado ou usado (neste caso, convertido em ácidos biliares).
ACAT, pela sigla em inglês: acil colesterol aciltransferase, que converte colesterol em ésteres de colesterol
HMG-CoA: 3-hidroxi-3-metil-glutaril-coenzima A
A proproteína convertase subtilisina/kexina tipo 9 (PCSK9, pela sigla em inglês) é uma enzima secretada pelo fígado na corrente sanguínea que se liga aos recetores de LDL (dentro e fora do hepatócito) e subsequentemente promove a endocitose do recetor de LDL para degradação.
LDL-R: receptor de LDL
Estruturas químicas dos ácidos biliares
Imagem por Lecturio.
Visão geral das vias de esteroidogénese:
O colesterol é inicialmente convertido em pregnenolona e depois em progesterona. A partir daí, a via diverge, com muitos potenciais produtos finais, incluindo glicocorticoides, mineralocorticoides, androgénios e estrogénios.
Imagem por Lecturio.
Diagrama a demonstrar uma versão simplificada das vias de síntese de hormonas esteroides
Imagem por Lecturio.| Local de síntese |
Classe | Hormona primária | Funções |
|---|---|---|---|
| Glândulas suprarrenais | Glucocorticoides | Cortisona |
|
| Mineralocorticoides | Aldosterona |
|
|
| Gónadas | Progestinas | Progesterona |
|
| Estrogénios | Estradiol | Desenvolvimento sexual, diferenciação e maturação das características sexuais primárias e secundárias | |
| Androgénios | Testosterona |
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