Insulina

Farmacodinâmica

Química

• A insulina é uma proteína pequena, normalmente produzida e libertada pelas células beta pancreáticas.
• As formulações disponíveis podem ser:
  • Insulina humana: idêntica à insulina produzida endogenamente
  • Insulina análoga: alterada para produzir vantagens farmacocinéticas

Mecanismo de ação

• A insulina atua nas células para ↑ captação de glicose em todos os tecidos, incluindo:
  • Fígado
  • Músculo esquelético
  • Tecido adiposo
• Isto ocorre através de transportadores de glicose (GLUTs):
  • GLUT4 → músculo e tecido adiposo
  • GLUT2 GLUT2 A glucose transport facilitator that is expressed primarily in pancreatic beta cells; liver; and kidneys. It may function as a glucose sensor to regulate insulin release and glucose homeostasis. Digestion and Absorption → fígado
• A insulina exógena é frequentemente utilizada para corrigir a hiperglicemia provocada por:
  • Défice de insulina ( diabetes Diabetes Diabetes mellitus (DM) is a metabolic disease characterized by hyperglycemia and dysfunction of the regulation of glucose metabolism by insulin. Type 1 DM is diagnosed mostly in children and young adults as the result of autoimmune destruction of β cells in the pancreas and the resulting lack of insulin. Type 2 DM has a significant association with obesity and is characterized by insulin resistance. Diabetes Mellitus tipo 1)
  • Resistência à insulina ( diabetes Diabetes Diabetes mellitus (DM) is a metabolic disease characterized by hyperglycemia and dysfunction of the regulation of glucose metabolism by insulin. Type 1 DM is diagnosed mostly in children and young adults as the result of autoimmune destruction of β cells in the pancreas and the resulting lack of insulin. Type 2 DM has a significant association with obesity and is characterized by insulin resistance. Diabetes Mellitus tipo 2)

Efeito fisiológico

• No fígado:
  • ↑ Síntese de glicogénio
  • ↑ Glicólise
  • ↑ Lipogénese
  • ↑ Síntese de proteínas
  • ↓ Glicogenólise e gliconeogénese
  • ↓ Conversão de ácidos gordos e aminoácidos em cetonas
• No músculo:
  • ↑ Glicólise
  • ↑ Síntese de proteínas
  • ↑ Lipogénese
  • ↑ Síntese de glicogénio
• No tecido adiposo:
  • ↑ Armazenamento de triglicerídeos
  • ↓ Lipólise
• A nível sanguíneo:
  • ↓ Glicose
  • ↓ Ácidos gordos
  • ↓ Cetoácidos
  • ↓ Aminoácidos

Farmacocinética

Absorção

• A absorção e o início de ação dependem do:
  • Modo de administração
  • Local de administração
• Do mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome rápido para o mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome lento:
  • EV > IM > SC
  • Abdómen > braços > nádegas > coxas
• Outros fatores que podem influenciar:
  • Exercício físico
  • Temperatura
  • Aporte sanguíneo local

Excreção

• A insulina é excretada pelos rins.
• Pode ser necessário o ajuste da dose em indivíduos com insuficiência renal.

Classificação

Os tipos de insulina podem ser classificados com base na sua farmacocinética:

• Ação rápida:
  • Absorção rápida
  • Pico de ação rápido
  • Exemplos:
    • Lispro Lispro Insulin that has been modified so that the b-chain contains a lysine at position 28 instead of a proline and a proline at position 29 instead of a lysine. It is used to manage blood glucose levels in patients with type 2 diabetes. Insulin
    • Aspártico
    • Glulisina
• Ação curta:
  • Ainda com absorção rápida
  • Pico de ação ligeiramente mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome longo
  • Exemplo: regular Regular Insulin
• Ação intermédia:
  • Absorção mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome lenta
  • Maior duração
  • Exemplo: protamina neutra de Hagedorn ( NPH NPH Normal pressure hydrocephalus (NPH) is a neurodegenerative disorder characterized by the triad of gait abnormalities, dementia, and urinary urgency or incontinence. Normal pressure hydrocephalus can be either idiopathic or secondary to intraventricular or subarachnoid hemorrhage. Normal Pressure Hydrocephalus, pela sigla em inglês)
• Ação longa:
  • Absorção lenta
  • Pico de ação mínimo (fornece um efeito de plateau Plateau Cardiac Physiology estável)
  • Duração durante a maior parte do dia
  • Exemplos:
    • Detemir Detemir A recombinant long-acting insulin and hypoglycemic agent in which a myristic acid is conjugated to a lysine at position b29. It is used to manage blood glucose levels in patients with diabetes mellitus. Insulin
    • Glargina
    • Degludec Degludec Insulin

Indicações

Diabetes Diabetes Diabetes mellitus (DM) is a metabolic disease characterized by hyperglycemia and dysfunction of the regulation of glucose metabolism by insulin. Type 1 DM is diagnosed mostly in children and young adults as the result of autoimmune destruction of β cells in the pancreas and the resulting lack of insulin. Type 2 DM has a significant association with obesity and is characterized by insulin resistance. Diabetes Mellitus

Insulina subcutânea:

• Diabetes Diabetes Diabetes mellitus (DM) is a metabolic disease characterized by hyperglycemia and dysfunction of the regulation of glucose metabolism by insulin. Type 1 DM is diagnosed mostly in children and young adults as the result of autoimmune destruction of β cells in the pancreas and the resulting lack of insulin. Type 2 DM has a significant association with obesity and is characterized by insulin resistance. Diabetes Mellitus mellitus tipo 1:
  • Indivíduos com diabetes Diabetes Diabetes mellitus (DM) is a metabolic disease characterized by hyperglycemia and dysfunction of the regulation of glucose metabolism by insulin. Type 1 DM is diagnosed mostly in children and young adults as the result of autoimmune destruction of β cells in the pancreas and the resulting lack of insulin. Type 2 DM has a significant association with obesity and is characterized by insulin resistance. Diabetes Mellitus mellitus tipo 1 necessitam de uma reposição total de insulina.
  • Podem ser realizadas várias injeções diárias para simular a libertação fisiológica de insulina:
    • A insulina basal (de ação longa) é administrada uma ou duas vezes por dia.
    • Bólus de insulina de ação rápida são administrados às refeições.
  • Uma infusão contínua de insulina (através de uma bomba de insulina) com bólus às refeições também é uma opção.
• Diabetes Diabetes Diabetes mellitus (DM) is a metabolic disease characterized by hyperglycemia and dysfunction of the regulation of glucose metabolism by insulin. Type 1 DM is diagnosed mostly in children and young adults as the result of autoimmune destruction of β cells in the pancreas and the resulting lack of insulin. Type 2 DM has a significant association with obesity and is characterized by insulin resistance. Diabetes Mellitus mellitus tipo 2:
  • A insulina é adicionada quando o tratamento oral não é suficiente para estabelecer um controlo adequado da glicose
  • Geralmente utilizada em conjunto com outros fármacos antidiabéticos orais (e.g., metformina)
  • Indicada como tratamento inicial quando existe uma hiperglicemia grave ao diagnóstico
• Diabetes Diabetes Diabetes mellitus (DM) is a metabolic disease characterized by hyperglycemia and dysfunction of the regulation of glucose metabolism by insulin. Type 1 DM is diagnosed mostly in children and young adults as the result of autoimmune destruction of β cells in the pancreas and the resulting lack of insulin. Type 2 DM has a significant association with obesity and is characterized by insulin resistance. Diabetes Mellitus gestacional: tratamento preferencial quando existe hiperglicemia não controlada apesar das alterações dietéticas e de atividade

Insulina EV:

• Cetoacidose diabética (CAD)
• Estado hiperglicémico hiperosmolar

Outras indicações

Além da diabetes Diabetes Diabetes mellitus (DM) is a metabolic disease characterized by hyperglycemia and dysfunction of the regulation of glucose metabolism by insulin. Type 1 DM is diagnosed mostly in children and young adults as the result of autoimmune destruction of β cells in the pancreas and the resulting lack of insulin. Type 2 DM has a significant association with obesity and is characterized by insulin resistance. Diabetes Mellitus, a insulina EV pode ser utilizada em muitas outras condições (frequentemente em conjunto com a dextrose Dextrose Intravenous Fluids para manter a euglicemia).

• Hipercalemia:
  • Promove a entrada de K+ para as células
  • Tratamento temporário utilizado para ↓ níveis de K+ de forma rápida
• Pancreatite aguda induzida por hipertrigliceridemia:
  • ↓ Libertação de ácidos gordos dos adipócitos
  • ↑ Armazenamento de triglicerídeos
  • ↓ Níveis de triglicerídeos
• Toxicidade por betabloqueadores e bloqueadores dos canais de cálcio (BCC):
  • Indicado em indivíduos hemodinamicamente instáveis refratários a outros tratamentos
  • ↑ Inotropismo em miócitos (afetados pela toxicidade dos BCC) por ↑ captação de glicose necessária para o metabolismo aeróbico
  • Ultrapassa o défice de insulina provocado pelo efeito do betabloqueador no pâncreas

Efeitos Adversos e Contraindicações

Efeitos adversos

• Hipoglicemia:
  • Confusão
  • Cefaleia
  • Palpitações
  • Taquicardia
  • Diaforese
• Aumento de peso após o início
• Edema Edema Edema is a condition in which excess serous fluid accumulates in the body cavity or interstitial space of connective tissues. Edema is a symptom observed in several medical conditions. It can be categorized into 2 types, namely, peripheral (in the extremities) and internal (in an organ or body cavity). Edema
• Anafilaxia
• Local de injeção:
  • Eritema
  • Tumefação
  • Lipoatrofia

Contraindicações

• Hipocalemia (a insulina promove a entrada de K+ para dentro das células)
• Hipersensibilidade
• Hipoglicemia

Precauções

Pode ser necessário o ajuste de dose e monitorização apertada em indivíduos com:

• Insuficiência hepática
• Insuficiência renal

Interações farmacológicas

• ↑ Efeito hipoglicémico com:
  • Outros agentes antidiabéticos
  • Álcool
  • Androgénios
  • Betabloqueadores
  • Agentes antivíricos de ação direta para a hepatite C
  • Inibidores da monoamina oxidase Oxidase Neisseria (iMAOs)
  • Salicilatos
  • Antibióticos sulfonamidas
• ↑ Dose de insulina pode ser necessário com:
  • Corticosteróides
  • Estrogénios/contracetivos orais
  • Diuréticos tiazídicos
  • Antipsicóticos
  • Niacina

Comparação de Insulinas