Imunidade Humoral Adaptativa

Descrição Geral

Sistema imunológico: definição

O sistema imunológico fornece defesa (imunidade) contra agentes patogénicos invasores que variam de vírus a parasitas. Os componentes do sistema estão interligados pelo sangue e pela circulação linfática.

Existem 2 linhas de defesa (que se sobrepõem):

• Imunidade inata (que é inespecífica)
• Imunidade adaptativa (com base no reconhecimento antigénico específico):
  • Imunidade mediada por células: resposta adaptativa nas células/tecidos, que envolve células T
  • Imunidade humoral: resposta adaptativa nos fluidos (humores), que envolve células B e imunoglobulinas

Imunidade inata vs. adaptativa

Componentes da Imunidade Adaptativa

O sistema imunológico é o principal responsável pela resposta a invasores microbianos. Muitas vezes, o sistema imunológico inato consegue conter os agentes patogénicos, mas os invasores apresentam meios para escapar. A linha de defesa seguinte é o sistema imunológico adaptativo.

Imunidade adaptativa: definição

• Sistema composto por linfócitos (células T auxiliares, células T citotóxicas) e proteínas secretadas (anticorpos produzidos por células B)
• A funcionalidade leva dias para desencadear uma resposta, mas, uma vez mobilizada, os encontros repetitivos com o agente ofensor provocam uma resposta mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome rápida.
• Os componentes, células B e T, apresentam:
  • Diversidade: respondem a milhões de antigénios
  • Especificidade: resposta imune adaptada ao antigénio específico
  • Memória: podem responder muitos anos depois

Imunidade mediada por células

• Efetores primários: células T
  • Células T CD4+ (auxiliares): Subconjuntos diferentes realizam múltiplas funções (incluindo produção de citocinas, ativação de macrófagos).
  • Células T CD8+ (citotóxicas): Defendem-se contra bactérias e vírus intracelulares através da destruição de células infetadas.
  • Células T de memória: respondem à reexposição ao antigénio
• Outros componentes:
  • As células T são dependentes de citocinas (proteínas solúveis libertadas por diferentes células, que desempenham papéis sobrepostos na imunidade inata e adaptativa).
  • Existem várias células apresentadoras de antigénios às células T (células dendríticas, macrófagos) no sistema imunológico inato.

Imunidade humoral adaptativa

• Imunidade mediada por anticorpos
• Células B:
  • Diferenciam-se em células plasmáticas, produzindo anticorpos (através da ajuda de células T)
  • Diferenciam-se em células de memória, respondendo rapidamente à reinfeção
  • Atuam como células apresentadoras de antigénios para as células T (expressando MHC II)
• Os anticorpos, juntamente com o complemento, ajudam as células da imunidade inata contra bactérias extracelulares encapsuladas.
• Os anticorpos podem neutralizar toxinas, como a toxina tetânica e vírus.

Desenvolvimento de Células B

Células B

• Surgem do progenitor linfóide comum
• As células B desenvolvem-se em estadios na medula óssea:
  • Rearranjos de genes Genes A category of nucleic acid sequences that function as units of heredity and which code for the basic instructions for the development, reproduction, and maintenance of organisms. DNA Types and Structure dos segmentos da molécula de Ig Ig X-linked Agammaglobulinemia
  • Montagem de um recetor de células B maduras ( BCR BCR Lymphocytes: Histology, pela sigla em inglês), do qual a Ig Ig X-linked Agammaglobulinemia faz parte
• Uma célula B naive madura com um BCR BCR Lymphocytes: Histology:
  • Sai da medula óssea e migra para os órgãos linfoides secundários
  • Expressa IgM IgM A class of immunoglobulin bearing mu chains (immunoglobulin mu-chains). Igm can fix complement. The name comes from its high molecular weight and originally being called a macroglobulin. Immunoglobulins: Types and Functions e IgD IgD An immunoglobulin which accounts for less than 1% of plasma immunoglobulin. It is found on the membrane of many circulating B lymphocytes. Immunoglobulins: Types and Functions nos tecidos linfoides secundários

Recetor de células B ( BCR BCR Lymphocytes: Histology)

• Consiste numa molécula de Ig Ig X-linked Agammaglobulinemia e numa molécula de sinalização
• A molécula de Ig Ig X-linked Agammaglobulinemia está ancorada à superfície da célula:
  • Contém duas cadeias pesadas (μ, δ, γ, α ou ε), ligadas por dissulfeto às cadeias leves (κ ou λ)
  • Possui uma região constante e uma variável (onde o antigéio se liga)
• São necessário rearranjos de genes Genes A category of nucleic acid sequences that function as units of heredity and which code for the basic instructions for the development, reproduction, and maintenance of organisms. DNA Types and Structure (unindo diferentes segmentos génicos) dentro das células B para a montagem da molécula de Ig Ig X-linked Agammaglobulinemia.
• Este processo produz também diversas células B, criando proteção contra diferentes tipos de infeções.

Ativação de células B

Etapas necessárias para a célula B funcionar:

• São necessário 2 sinais:
  • Sinal 1: antigénio para o BCR BCR Lymphocytes: Histology (quanto mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome BCRs reticulados pelo antigénio, mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome forte o sinal)
  • Sinal 2:
    • As fontes inflamatórias ou os antigénios representam uma ameaça para o hospedeiro.
    • Sem o sinal 2, as células B não são ativadas (evitando a ativação inadvertida por antigénios inofensivos).
• Ativação dependente de células T:
  • O antigénio liga-se ao BCR BCR Lymphocytes: Histology → endocitose e degradação
  • O antigénio degradado liga-se às moléculas de MHC II da superfície.
  • A célula B circula pelos nódulos linfáticos → encontra células auxiliares foliculares T CD4+ ativadas (Tfh)
  • O complexo antigénio-MHC II é reconhecido por células Tfh → a célula B é ativada → proliferação de células B
• Ativação independente de células T:
  • A ativação nem sempre precisa da ajuda das células T.
  • Alguns antigénios, como os polissacarídeos de uma célula bacteriana (por exemplo, Streptococcus Streptococcus Streptococcus is one of the two medically important genera of gram-positive cocci, the other being Staphylococcus. Streptococci are identified as different species on blood agar on the basis of their hemolytic pattern and sensitivity to optochin and bacitracin. There are many pathogenic species of streptococci, including S. pyogenes, S. agalactiae, S. pneumoniae, and the viridans streptococci. Streptococcus pneumoniae e Haemophilus influenzae Haemophilus Influenzae A species of Haemophilus found on the mucous membranes of humans and a variety of animals. The species is further divided into biotypes I through viii. Haemophilus), podem estimular diretamente as células B.
  • Desencadeia respostas de curta duração, com produção maioritariamente de IgM IgM A class of immunoglobulin bearing mu chains (immunoglobulin mu-chains). Igm can fix complement. The name comes from its high molecular weight and originally being called a macroglobulin. Immunoglobulins: Types and Functions (sem memória)
• A produção de uma célula B diferenciada funcional após a ativação por um antigénio passa por diversos processos, nomeadamente:
  • Proliferação
  • Maturação de afinidade:
    • Ajuste da afinidade do anticorpo para o antigénio
    • Alcançada por hipermutação somática (mutação programada que envolve genes Genes A category of nucleic acid sequences that function as units of heredity and which code for the basic instructions for the development, reproduction, and maintenance of organisms. DNA Types and Structure de cadeia pesada e leve de Ig Ig X-linked Agammaglobulinemia)
    • Produz o BCR BCR Lymphocytes: Histology com capacidade aprimorada de reconhecimento e ligação ao antigénio
  • Troca de classe:
    • A cadeia pesada determina a classe de Ig Ig X-linked Agammaglobulinemia ( IgM IgM A class of immunoglobulin bearing mu chains (immunoglobulin mu-chains). Igm can fix complement. The name comes from its high molecular weight and originally being called a macroglobulin. Immunoglobulins: Types and Functions, IgG IgG The major immunoglobulin isotype class in normal human serum. There are several isotype subclasses of igg, for example, igg1, igg2a, and igg2b. Hypersensitivity Pneumonitis, IgE IgE An immunoglobulin associated with mast cells. Overexpression has been associated with allergic hypersensitivity. Immunoglobulins: Types and Functions, IgA IgA Represents 15-20% of the human serum immunoglobulins, mostly as the 4-chain polymer in humans or dimer in other mammals. Secretory iga is the main immunoglobulin in secretions. Immunoglobulins: Types and Functions, IgD IgD An immunoglobulin which accounts for less than 1% of plasma immunoglobulin. It is found on the membrane of many circulating B lymphocytes. Immunoglobulins: Types and Functions).
    • Influenciada por citocinas
  • Diferenciação em plasma Plasma The residual portion of blood that is left after removal of blood cells by centrifugation without prior blood coagulation. Transfusion Products ou célula de memória

Células B no Sistema Imunológico

Células B ativadas

• Diferenciam-se em:
  • Células plasmáticas:
    • Produzem milhares de anticorpos
    • Migram para a medula óssea
  • Células de memória:
    • Reagem à estimulação antigénica (em resposta à reinfeção)
    • Geram células plasmáticas que possuem anticorpos de alta afinidade em respostas imunes secundárias
• Marcadores de superfície celular:
  • Ig Ig X-linked Agammaglobulinemia
  • CD19, CD20, CD21 CD21 Molecular sites on or in B-lymphocytes, follicular dendritic cells, lymphoid cells, and epithelial cells that recognize and combine with complement C3D. Human complement receptor 2 (CR2) serves as a receptor for both C3dg and the gp350/220 glycoprotein of Human Herpesvirus 4 and binds the monoclonal antibody OKB7, which blocks binding of both ligands to the receptor. Epstein-Barr Virus (recetor importante para o vírus Epstein-Barr), CD40 CD40 Members of the tumor necrosis factor receptor superfamily with specificity for CD40 ligand. They are found on mature B-lymphocytes, some epithelial cells; and lymphoid dendritic cells. Evidence suggests that CD40-dependent activation of B-cells is important for generation of memory B-cells within the germinal centers. Mutations in the CD40 antigen gene result in hyper-igm immunodeficiency syndrome, type 3. Signaling of the receptor occurs through its association with tnf receptor-associated factors. Hyper-IgM Syndrome
  • B7

Respostas imunes

• Resposta imune primária:
  • 1º encontro do hospedeiro com o antigénio, com produção de anticorpos pelas células B ativadas e eventualmente plasmócitos
  • Os anticorpos são detetados no sangue num período de 7 a 10 dias.
    • IgM IgM A class of immunoglobulin bearing mu chains (immunoglobulin mu-chains). Igm can fix complement. The name comes from its high molecular weight and originally being called a macroglobulin. Immunoglobulins: Types and Functions: primeiros anticorpos a surgir, que entram posteriormente em declínio
    • Seguido por outros anticorpos (por exemplo, IgG IgG The major immunoglobulin isotype class in normal human serum. There are several isotype subclasses of igg, for example, igg1, igg2a, and igg2b. Hypersensitivity Pneumonitis, IgA IgA Represents 15-20% of the human serum immunoglobulins, mostly as the 4-chain polymer in humans or dimer in other mammals. Secretory iga is the main immunoglobulin in secretions. Immunoglobulins: Types and Functions), à medida que a mudança de classe ocorre
  • A proteção contra agentes patogénicos invasivos é um processo lento e parcialmente eficiente.
• Resposta imune secundária:
  • Segue a ativação das células B de memória
  • Resposta mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome rápida e mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome eficaz na supressão da progressão da infeção
  • As células B de memória, ao sofrerem maturação de afinidade na resposta primária, produzem muitos anticorpos com forte afinidade de ligação ao antigénio
  • As imunoglobulinas IgM IgM A class of immunoglobulin bearing mu chains (immunoglobulin mu-chains). Igm can fix complement. The name comes from its high molecular weight and originally being called a macroglobulin. Immunoglobulins: Types and Functions e IgG IgG The major immunoglobulin isotype class in normal human serum. There are several isotype subclasses of igg, for example, igg1, igg2a, and igg2b. Hypersensitivity Pneumonitis surgem num curto período de tempo, sendo a subida da IgG IgG The major immunoglobulin isotype class in normal human serum. There are several isotype subclasses of igg, for example, igg1, igg2a, and igg2b. Hypersensitivity Pneumonitis mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome rápida e em maior quantidade do que na resposta imune primária.

Anticorpos

Imunoglobulina ( Ig Ig X-linked Agammaglobulinemia)

• Moléculas de glicoproteínas produzidas por células plasmáticas que atuam nas respostas imunes, através do reconhecimento e ligação a antigénios específicos
• Principais componentes:
  • 2 cadeias pesadas idênticas e 2 cadeias leves idênticas (nomeadas de acordo com o seu peso molecular)
  • As ligações dissulfeto ligam as cadeias pesadas às cadeias leves (formando uma molécula em forma de Y)
  • Região da dobradiça (que confere flexibilidade)
  • Porções de hidratos de carbono (geralmente associadas à região constante)
• As cadeias pesadas (μ, δ, γ, α ou ε) são ligadas às cadeias leves (κ ou λ) por dissulfeto.
• Regiões:
  • Região variável (ligação ao antigénio)
    • Corresponde à sequência de aminoácidos nas pontas do “Y”, que inclui extremidades de cadeias leves e pesadas
    • Possui uma região hipervariável ou região determinante de complementaridade (CDR, pela sigla em inglês) em cada terminal
    • A CDR fornece especificidade ao antigénio, pois é estruturalmente complementar ao determinante antigénico (epítopo).
  • Região constante (funções efetoras)
    • Constitui o polipéptido restante
    • Liga-se a recetores Fc Fc Crystallizable fragments composed of the carboxy-terminal halves of both immunoglobulin heavy chains linked to each other by disulfide bonds. Fc fragments contain the carboxy-terminal parts of the heavy chain constant regions that are responsible for the effector functions of an immunoglobulin (complement fixation, binding to the cell membrane via fc receptors, and placental transport). This fragment can be obtained by digestion of immunoglobulins with the proteolytic enzyme papain. Immunoglobulins: Types and Functions e complemento
• Fragmentos (determinados pelo local onde a enzima papaína divide a Ig Ig X-linked Agammaglobulinemia):
  • Fab Fab Univalent antigen-binding fragments composed of one entire immunoglobulin light chain and the amino terminal end of one of the immunoglobulin heavy chains from the hinge region, linked to each other by disulfide bonds. Fab contains the immunoglobulin variable regions, which are part of the antigen-binding site, and the first immunoglobulin constant regions. This fragment can be obtained by digestion of immunoglobulins with the proteolytic enzyme papain. Immunoglobulins: Types and Functions (fragmento de ligação ao antigénio):
    • Possui as regiões variáveis e partes da região constante das cadeias pesada e leve
    • Interage com o antigénio
  • Fc Fc Crystallizable fragments composed of the carboxy-terminal halves of both immunoglobulin heavy chains linked to each other by disulfide bonds. Fc fragments contain the carboxy-terminal parts of the heavy chain constant regions that are responsible for the effector functions of an immunoglobulin (complement fixation, binding to the cell membrane via fc receptors, and placental transport). This fragment can be obtained by digestion of immunoglobulins with the proteolytic enzyme papain. Immunoglobulins: Types and Functions (fragmento cristalizável):
    • Constitui a parte restante (cauda) do anticorpo (apenas cadeia pesada)
    • Região constante, frações de hidratos de carbono de C
    • Complemento de ligação
    • Confere o isotipo de Ig Ig X-linked Agammaglobulinemia (por exemplo, IgM IgM A class of immunoglobulin bearing mu chains (immunoglobulin mu-chains). Igm can fix complement. The name comes from its high molecular weight and originally being called a macroglobulin. Immunoglobulins: Types and Functions, IgA IgA Represents 15-20% of the human serum immunoglobulins, mostly as the 4-chain polymer in humans or dimer in other mammals. Secretory iga is the main immunoglobulin in secretions. Immunoglobulins: Types and Functions)
• A composição da cadeia pesada (região constante e Fc Fc Crystallizable fragments composed of the carboxy-terminal halves of both immunoglobulin heavy chains linked to each other by disulfide bonds. Fc fragments contain the carboxy-terminal parts of the heavy chain constant regions that are responsible for the effector functions of an immunoglobulin (complement fixation, binding to the cell membrane via fc receptors, and placental transport). This fragment can be obtained by digestion of immunoglobulins with the proteolytic enzyme papain. Immunoglobulins: Types and Functions) determina a classe/isotipo de Ig Ig X-linked Agammaglobulinemia:
  • µ: IgM IgM A class of immunoglobulin bearing mu chains (immunoglobulin mu-chains). Igm can fix complement. The name comes from its high molecular weight and originally being called a macroglobulin. Immunoglobulins: Types and Functions
  • δ: IgD IgD An immunoglobulin which accounts for less than 1% of plasma immunoglobulin. It is found on the membrane of many circulating B lymphocytes. Immunoglobulins: Types and Functions
  • γ: IgG IgG The major immunoglobulin isotype class in normal human serum. There are several isotype subclasses of igg, for example, igg1, igg2a, and igg2b. Hypersensitivity Pneumonitis
  • α: IgA IgA Represents 15-20% of the human serum immunoglobulins, mostly as the 4-chain polymer in humans or dimer in other mammals. Secretory iga is the main immunoglobulin in secretions. Immunoglobulins: Types and Functions
  • ε: IgE IgE An immunoglobulin associated with mast cells. Overexpression has been associated with allergic hypersensitivity. Immunoglobulins: Types and Functions

Propriedades

• Diversidade de anticorpos alcançada por:
  • Vários segmentos das cadeias pesada e leve
  • Rearranjos dos segmentos de genes Genes A category of nucleic acid sequences that function as units of heredity and which code for the basic instructions for the development, reproduction, and maintenance of organisms. DNA Types and Structure das cadeias
  • Diversidade juncional (adição ou remoção de nucleótidos)
  • Diversidade combinatória (combinação aleatória de cadeias pesadas e leves)
  • Hipermutação somática
• Especificidade alcançada por:
  • Hipermutação somática → maturação de afinidade (região variável)
  • Troca de classe (região constante)

Funções

Proteção contra agentes infeciosos e produtos através de:

• Neutralização de toxinas e infetividade dos agentes patógenicos:
  • Utiliza o Fab Fab Univalent antigen-binding fragments composed of one entire immunoglobulin light chain and the amino terminal end of one of the immunoglobulin heavy chains from the hinge region, linked to each other by disulfide bonds. Fab contains the immunoglobulin variable regions, which are part of the antigen-binding site, and the first immunoglobulin constant regions. This fragment can be obtained by digestion of immunoglobulins with the proteolytic enzyme papain. Immunoglobulins: Types and Functions do anticorpo, que forma uma ligação altamente específica com o alvo
  • A ligação impede a aderência de agentes patogénicos.
• Ativação do complemento, levando à inflamação e lise celular
• Opsonização (com ou sem complemento), promovendo a fagocitose
• Citotoxicidade mediada por células dependente de anticorpos ( ADCC ADCC The phenomenon of antibody-mediated target cell destruction by non-sensitized effector cells. The identity of the target cell varies, but it must possess surface immunoglobulin G whose Fc portion is intact. The effector cell is a ‘killer’ cell possessing Fc receptors. It may be a lymphocyte lacking conventional B- or T-cell markers, or a monocyte, macrophage, or polynuclear leukocyte, depending on the identity of the target cell. The reaction is complement-independent. Humoral Adaptive Immunity, pela sigla em inglês): As células imunes são estimuladas através de recetores Fc Fc Crystallizable fragments composed of the carboxy-terminal halves of both immunoglobulin heavy chains linked to each other by disulfide bonds. Fc fragments contain the carboxy-terminal parts of the heavy chain constant regions that are responsible for the effector functions of an immunoglobulin (complement fixation, binding to the cell membrane via fc receptors, and placental transport). This fragment can be obtained by digestion of immunoglobulins with the proteolytic enzyme papain. Immunoglobulins: Types and Functions, causando a lise das células-alvo.
• Libertação de imunocomplexos:
  • Os complexos antigénio/anticorpo ativam o sistema complemento (as regiões Fc Fc Crystallizable fragments composed of the carboxy-terminal halves of both immunoglobulin heavy chains linked to each other by disulfide bonds. Fc fragments contain the carboxy-terminal parts of the heavy chain constant regions that are responsible for the effector functions of an immunoglobulin (complement fixation, binding to the cell membrane via fc receptors, and placental transport). This fragment can be obtained by digestion of immunoglobulins with the proteolytic enzyme papain. Immunoglobulins: Types and Functions da IgM IgM A class of immunoglobulin bearing mu chains (immunoglobulin mu-chains). Igm can fix complement. The name comes from its high molecular weight and originally being called a macroglobulin. Immunoglobulins: Types and Functions e IgG IgG The major immunoglobulin isotype class in normal human serum. There are several isotype subclasses of igg, for example, igg1, igg2a, and igg2b. Hypersensitivity Pneumonitis ligam-se a C1q).
  • As hemácias reconhecem os complexos, transportando-os para o fígado e baço para fagocitose.

Relevância Clínica

• Agamaglobulinemia ligada ao X: resulta de mutações no gene Gene A category of nucleic acid sequences that function as units of heredity and which code for the basic instructions for the development, reproduction, and maintenance of organisms. Basic Terms of Genetics do cromossoma X que codifica a tirosina quinase de Bruton (BTK, pela sigla em inglês), essencial para o desenvolvimento e maturação das células B. A doença é caracterizada pela ausência de células B e consequentes infeções recorrentes, sobretudo por bactérias e vírus encapsulados, envolvendo os pulmões, seios da face e pele, e também SNC. O tratamento envolve a administração de imunoglobulina.
• Imunodeficiência comum variável (ICV): caracterizada por células B fenotipicamente normais que não conseguem produzir anticorpos. A imunodeficiência comum variável pode estar associada a vários defeitos moleculares que afetam a produção de anticorpos. A doença manifesta-se em adultos com infeções sinopulmonares recorrentes. O tratamento envolve terapêutica de reposição de imunoglobulinas.
• Síndrome de hiper-IgM: grupo heterogéneo de patologias de herança genética ligada ao X ou autossómica recessiva. As formas ligadas ao X são caracterizadas por células T auxiliares defeituosas que não podem ativar as células B para efetuar a recombinação de troca de classe. Como resultado, as células B produzem apenas IgM IgM A class of immunoglobulin bearing mu chains (immunoglobulin mu-chains). Igm can fix complement. The name comes from its high molecular weight and originally being called a macroglobulin. Immunoglobulins: Types and Functions. Os pacientes apresentam neutropenia Neutropenia Neutrophils are an important component of the immune system and play a significant role in the eradication of infections. Low numbers of circulating neutrophils, referred to as neutropenia, predispose the body to recurrent infections or sepsis, though patients can also be asymptomatic. Neutropenia e infeções sinopulmonares recorrentes desde a infância e estão mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome suscetíveis a pneumonia Pneumonia Pneumonia or pulmonary inflammation is an acute or chronic inflammation of lung tissue. Causes include infection with bacteria, viruses, or fungi. In more rare cases, pneumonia can also be caused through toxic triggers through inhalation of toxic substances, immunological processes, or in the course of radiotherapy. Pneumonia por Pneumocystis jiroveci Pneumocystis jiroveci Pneumocystis jiroveci is a yeast-like fungus causing pneumocystis pneumonia (PCP) in immunocompromised patients. Pneumocystis pneumonia is spread through airborne transmission and classically affects patients with AIDS, functioning as an AIDS-defining illness. Patients may present with insidious onset of fever, chills, dry cough, chest pain, and shortness of breath. Pneumocystis jirovecii/Pneumocystis Pneumonia (PCP) e infeções por Cryptosporidium Cryptosporidium A genus of coccidian parasites of the family cryptosporidiidae, found in the intestinal epithelium of many vertebrates including humans. Hyper-IgM Syndrome. As formas autossómicas recessivas são caracterizadas por níveis de IgM IgM A class of immunoglobulin bearing mu chains (immunoglobulin mu-chains). Igm can fix complement. The name comes from its high molecular weight and originally being called a macroglobulin. Immunoglobulins: Types and Functions muito mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome elevados, estando os indivíduos mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome predispostos ao desenvolvimento de linfomas de células B e a autoimunidade. A síndrome de hiper-IgM pode ainda estar associada à síndrome da rubéola congénita e a fármacos como a fenitoína. O tratamento inclui terapêutica de reposição de imunoglobulina e antibioterapia profilática.
• Síndrome de hiper-IgD (HIDS, pela sigla em inglês): distúrbio autossómico recessivo associado a mutações no gene Gene A category of nucleic acid sequences that function as units of heredity and which code for the basic instructions for the development, reproduction, and maintenance of organisms. Basic Terms of Genetics que codifica a mevalonato quinase, uma enzima que participa na síntese do colesterol. A doença manifesta-se na infância com episódios recorrentes de febre, tremores, dor abdominal, vómitos ou diarreia, cefaleia e artralgias. Ao exame objetivo podem estar presentes linfadenopatia cervical, esplenomegalia, lesões cutâneas, artrite e úlceras aftosas orogenitais. Os níveis séricos de IgD IgD An immunoglobulin which accounts for less than 1% of plasma immunoglobulin. It is found on the membrane of many circulating B lymphocytes. Immunoglobulins: Types and Functions encontram-se tipicamente muito elevados, embora ocasionalmente possam estar dentro dos limites normais. O tratamento envolve corticoterapia, antagonistas do recetor da interleucina-1 (IL-1R) e AINEs. Os episódios febris são menos frequentes na idade adulta.