Hiperprolactinemia

Descrição Geral

Definição

A hiperprolactinemia caracteriza-se por níveis anormalmente elevados de prolactina (PRL) no sangue.

Níveis normais de PRL (podem variar de acordo com o laboratório):

• < 23,5-25 ng/mL ou μg/L para mulheres não grávidas
• 80-400 ng/mL ou μg/L para mulheres grávidas
• < 20–21,5 ng/mL ou μg/L para homens

Epidemiologia

• Ocorre em < 1% da população geral
• A forma mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome comum de hipersecreção de hormona hipofisária (hiperpituitarismo) em homens e mulheres
• Um pouco mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome comum em mulheres

Etiologia

• Causas fisiológicas:
  • Gravidez ( mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome comum):
    • Durante a gravidez, os níveis de PRL aumentam, mas são regulados pelo estrogénio e progesterona.
    • Após o nascimento, os níveis de PRL diminuirão sem estimulação do mamilo.
  • Estimulação do mamilo (via amamentação/sucção)
  • Stress
  • Sono (os níveis voltam ao normal até uma hora após o despertar)
• Causas patológicas:
  • Prolactinomas:
    • Adenomas hipofisários secretores de PRL causados por uma expansão monoclonal de lactotrofos
    • Aproximadamente 50% dos casos são decorrentes expressão excessiva do pituitary Pituitary A small, unpaired gland situated in the sella turcica. It is connected to the hypothalamus by a short stalk which is called the infundibulum. Hormones: Overview and Types tumor Tumor Inflammation transforming gene Gene A category of nucleic acid sequences that function as units of heredity and which code for the basic instructions for the development, reproduction, and maintenance of organisms. Basic Terms of Genetics (PTTG1) e da síndrome MEN1 MEN1 A form of multiple endocrine neoplasia that is characterized by the combined occurrence of tumors in the parathyroid glands, the pituitary gland, and the pancreatic islets. The resulting clinical signs include hyperparathyroidism; hypercalcemia; hyperprolactinemia; cushing disease; gastrinoma; and zollinger-ellison syndrome. This disease is due to loss-of-function of the men1 gene, a tumor suppressor gene on chromosome 11 (locus: 11q13). Multiple Endocrine Neoplasia.
    • Causam aproximadamente 50% dos casos em mulheres não grávidas
  • Hipotiroidismo primário: baixos níveis de hormonas tiroideias causam um aumento compensatório da hormona libertadora de tirotrofina (TRH, pela sigla em inglês), uma hormona libertadora de PRL.
  • Causas farmacológicas:
    • Qualquer fármaco que iniba a secreção de dopamina ou que bloqueie os recetores de dopamina, porque a dopamina inibe a secreção de PRL
    • Mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome frequentemente, antidepressivos e antipsicóticos
  • Doenças do hipotálamo ou da região hipotalâmica-hipofisária: tal TAL Renal Sodium and Water Regulation como tumores do hipotálamo (craniofaringioma), traumatismo cranioencefálico, cirurgia ou adenomas da hipófise não secretores de PRL
  • Traumatismo da parede torácica: invoca o arco reflexo do aleitamento
  • Doença renal crónica:
    • Leva a níveis aumentados de PRL através da diminuição da eliminação urinária da hormona
    • O estado urémico também estimula a libertação de PRL

Fisiopatologia

Funções e efeitos da PRL

• Crescimento e desenvolvimento das glândulas mamárias durante a gravidez
• Produção de leite materno
• Amenorreia lactacional (ausência de menstruação durante a amamentação)
• Diminuição do desejo sexual e da função reprodutiva

Regulação da PRL

• Secretada pela hipófise anterior (células lactotróficas)
• A dopamina inibe a secreção de PRL.
• A TRH e o estrogénio estimulam a secreção de PRL.
• Também é estimulada pelo sono, exercício, gravidez e stress
• Níveis aumentados de PRL inibem a hormona libertadora de gonadotrofinas (GnRH, pela sigla em inglês) → diminuição da hormona luteinizante ( LH LH A major gonadotropin secreted by the adenohypophysis. Luteinizing hormone regulates steroid production by the interstitial cells of the testis and the ovary. The preovulatory luteinizing hormone surge in females induces ovulation, and subsequent luteinization of the follicle. Luteinizing hormone consists of two noncovalently linked subunits, alpha and beta. Within a species, the alpha subunit is common in the three pituitary glycoprotein hormones (TSH, LH, and FSH), but the beta subunit is unique and confers its biological specificity. Menstrual Cycle, pela sigla em inglês) e da hormona folículo-estimulante ( FSH FSH A major gonadotropin secreted by the adenohypophysis. Follicle-stimulating hormone stimulates gametogenesis and the supporting cells such as the ovarian granulosa cells, the testicular sertoli cells, and leydig cells. Fsh consists of two noncovalently linked subunits, alpha and beta. Within a species, the alpha subunit is common in the three pituitary glycoprotein hormones (TSH, LH, and FSH), but the beta subunit is unique and confers its biological specificity. Menstrual Cycle, pela sigla em inglês) → diminuição do estrogénio → cessação da ovulação e menstruação

Fisiopatologia

Aumento excessivo e prolongado nos níveis de PRL → supressão de GnRH → níveis mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome baixos de LH LH A major gonadotropin secreted by the adenohypophysis. Luteinizing hormone regulates steroid production by the interstitial cells of the testis and the ovary. The preovulatory luteinizing hormone surge in females induces ovulation, and subsequent luteinization of the follicle. Luteinizing hormone consists of two noncovalently linked subunits, alpha and beta. Within a species, the alpha subunit is common in the three pituitary glycoprotein hormones (TSH, LH, and FSH), but the beta subunit is unique and confers its biological specificity. Menstrual Cycle, FSH FSH A major gonadotropin secreted by the adenohypophysis. Follicle-stimulating hormone stimulates gametogenesis and the supporting cells such as the ovarian granulosa cells, the testicular sertoli cells, and leydig cells. Fsh consists of two noncovalently linked subunits, alpha and beta. Within a species, the alpha subunit is common in the three pituitary glycoprotein hormones (TSH, LH, and FSH), but the beta subunit is unique and confers its biological specificity. Menstrual Cycle → estrogénio e testosterona cronicamente baixos → hipogonadismo hipogonadotrófico

Apresentação Clínica

• Varia de acordo com o grau de aumento e a causa
• Podem ser assintomáticos (especialmente em mulheres na pós-menopausa)
• Em homens e mulheres na pré-menopausa, a hiperprolactinemia apresenta-se com hipogonadismo:
  • Infertilidade devido à cessação da ovulação
  • Amenorreia (ausência de menstruação) ou hemorragia menstrual irregular
  • Galactorreia (secreção de leite através dos mamilos em homens ou mulheres que não amamentam)
  • Diminuição da libido
  • Osteoporose
  • Disfunção erétil e ginecomastia em homens
• Tumores extensos podem apresentar-se com cefaleias e problemas visuais.

Diagnóstico e Tratamento

Algoritmo de diagnóstico

Análises laboratoriais

• Teste de gravidez para descartar gravidez em mulheres na pré-menopausa
• Avaliações repetidas dos níveis de PRL para confirmar a hiperprolactinemia (nível de PRL > 200 ng/mL em homem ou mulher não grávida → prolactinoma Prolactinoma A pituitary adenoma which secretes prolactin, leading to hyperprolactinemia. Clinical manifestations include amenorrhea; galactorrhea; impotence; headache; visual disturbances; and cerebrospinal fluid rhinorrhea. Hyperprolactinemia)
• Devem ser medidos os níveis de TSH para descartar hipotiroidismo (PRL < 100 ng/mL).
• Testar os campos visuais para avaliar complicações
• Os níveis de FSH FSH A major gonadotropin secreted by the adenohypophysis. Follicle-stimulating hormone stimulates gametogenesis and the supporting cells such as the ovarian granulosa cells, the testicular sertoli cells, and leydig cells. Fsh consists of two noncovalently linked subunits, alpha and beta. Within a species, the alpha subunit is common in the three pituitary glycoprotein hormones (TSH, LH, and FSH), but the beta subunit is unique and confers its biological specificity. Menstrual Cycle, LH LH A major gonadotropin secreted by the adenohypophysis. Luteinizing hormone regulates steroid production by the interstitial cells of the testis and the ovary. The preovulatory luteinizing hormone surge in females induces ovulation, and subsequent luteinization of the follicle. Luteinizing hormone consists of two noncovalently linked subunits, alpha and beta. Within a species, the alpha subunit is common in the three pituitary glycoprotein hormones (TSH, LH, and FSH), but the beta subunit is unique and confers its biological specificity. Menstrual Cycle, testosterona e estrogénio estarão diminuídos.

Imagiologia

• A ressonância magnética (RM) é o principal exame para identificar ou confirmar massas hipofisárias.
• Particularmente útil em casos com história de traumatismo craniano, cefaleias e problemas visuais

Tratamento

• 1.ª linha: agonistas da dopamina para suprimir a secreção de PRL
• A causa subjacente deve ser tratada:
  • Descontinuação da medicação em casos induzidos por fármacos
  • A cirurgia pode ser necessária no caso de adenomas hipofisários.
  • Tratamento médico do hipotiroidismo primário
  • Diálise ou transplante renal em caso de insuficiência renal crónica
• Se o tratamento médico falhar, é necessária cirurgia transesfenoidal com radiação pós-operatória.
• Prolactinomas pequenos com sintomas mínimos devem ser acompanhados com níveis seriados de PRL e tomografia computorizada (TC)/RM anual.

Relevância Clínica

As seguintes condições devem ser excluídas em caso de hiperprolactinemia:

• Hipotiroidismo: diminuição das hormonas T3 T3 A T3 thyroid hormone normally synthesized and secreted by the thyroid gland in much smaller quantities than thyroxine (T4). Most T3 is derived from peripheral monodeiodination of T4 at the 5′ position of the outer ring of the iodothyronine nucleus. The hormone finally delivered and used by the tissues is mainly t3. Thyroid Hormones e T4 T4 The major hormone derived from the thyroid gland. Thyroxine is synthesized via the iodination of tyrosines (monoiodotyrosine) and the coupling of iodotyrosines (diiodotyrosine) in the thyroglobulin. Thyroxine is released from thyroglobulin by proteolysis and secreted into the blood. Thyroxine is peripherally deiodinated to form triiodothyronine which exerts a broad spectrum of stimulatory effects on cell metabolism. Thyroid Hormones. Apresenta-se com altos níveis de TSH e níveis moderadamente elevados de PRL.
• Insuficiência renal crónica: perda progressiva da função renal. Apresenta-se com síndrome urémica em pacientes em diálise.
• Gigantismo/acromegalia: produção excessiva de hormona do crescimento pela hipófise, devido a um adenoma somatotrófico. O tumor Tumor Inflammation produzirá um aumento da PRL através da inibição da regulação do hipotálamo.
• Prolactinomas: tumores da hipófise anterior que secretam PRL. Os prolactinomas apresentam-se com sinais e sintomas típicos de níveis elevados de PRL, com PRL geralmente acima de 200 ng/mL. Uma RM identifica a localização e o tamanho do tumor Tumor Inflammation.
• Adenomas hipofisários: tumores que podem secretar PRL ou outras hormonas hipofisárias (hormona do crescimento (GH, pela sigla em inglês) ou hormona adrenocorticotrófica (ACTH, pela sigla em inglês)). Os adenomas hipofisários podem alterar o eixo hipotálamo-hipofisário, afetando a inibição da libertação de PRL. Uma RM irá confirmar o diagnóstico.