Gastrinoma

Descrição Geral

Definição

Um gastrinoma Gastrinoma A gastrinoma is a tumor that secretes excessive levels of the hormone gastrin and is responsible for Zollinger-Ellison syndrome (ZES). Gastrinomas are frequently associated with multiple endocrine neoplasia 1 (MEN 1) and can arise from the pancreas, stomach, duodenum, jejunum, and/or even from the lymph nodes. Gastrinoma é um tumor Tumor Inflammation neuroendócrino associado à Síndrome de Zollinger-Ellison (SZE), que secreta grandes quantidades de gastrina e sobrestimula a produção de ácido gástrico, causando úlceras pépticas graves.

Epidemiologia

• Incidência anual de 0,5-2 por milhão
• Mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome comum em homens
• Observado em doentes de 30 a 50 anos
• Localização mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome comum: duodeno (70%)
• Os gastrinomas pancreáticos estão geralmente localizados na cabeça do pâncreas.

Etiologia

• Até 80% surgem esporadicamente
• Genética:
  • 20% – 30% associados a MEN 1 (neoplasia endócrina múltipla 1); geralmente multifocais
  • 1% – 10% têm outro tumor Tumor Inflammation secretor de hormona.
• SZE: causado pela produção excessiva de gastrina

Fisiopatologia

Gastrinoma Gastrinoma A gastrinoma is a tumor that secretes excessive levels of the hormone gastrin and is responsible for Zollinger-Ellison syndrome (ZES). Gastrinomas are frequently associated with multiple endocrine neoplasia 1 (MEN 1) and can arise from the pancreas, stomach, duodenum, jejunum, and/or even from the lymph nodes. Gastrinoma

Os gastrinomas são tumores neuroendócrinos que surgem no trato digestivo.

• Localização:
  • 70% – 90% são encontrados no triângulo de Passaro:
    • Junção entre os ductos biliares cístico e comum (colédoco)
    • 2ª e 3ª porções do duodeno
    • Colo e corpo do pâncreas
  • Surgem no(s):
    • Duodeno ( mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome comum)
    • Jejuno
    • Estômago
    • Pâncreas
    • Gânglios linfáticos
• Histologia:
  • Bem diferenciados
  • O grau de malignidade não é determinado apenas pela aparência morfológica / histológica
  • Células tumorais:
    • Dispostas num padrão sólido, trabecular, giriforme ou glandular
    • Os grânulos neurossecretores podem conter outras hormonas para além da gastrina (péptido intestinal vasoativo, glucagon Glucagon A 29-amino acid pancreatic peptide derived from proglucagon which is also the precursor of intestinal glucagon-like peptides. Glucagon is secreted by pancreatic alpha cells and plays an important role in regulation of blood glucose concentration, ketone metabolism, and several other biochemical and physiological processes. Gastrointestinal Secretions).
    • Expressam sinaptofisina e cromogranina
  • Os tumores podem produzir hormona ectópica, mas esta não é metabolizada numa forma biologicamente ativa.
  • Apenas é considerado gastrinoma Gastrinoma A gastrinoma is a tumor that secretes excessive levels of the hormone gastrin and is responsible for Zollinger-Ellison syndrome (ZES). Gastrinomas are frequently associated with multiple endocrine neoplasia 1 (MEN 1) and can arise from the pancreas, stomach, duodenum, jejunum, and/or even from the lymph nodes. Gastrinoma se estiver clinicamente associado a SZE.

Síndrome de Zollinger-Ellison (SZE)

Os gastrinomas secretam quantidades excessivas de gastrina:

• Estimula as células parietais e as células secretoras de histamina do tipo enterocromafim (ECL, pela sigla em inglês)
• Resulta em níveis elevados (4 a 10 vezes) de ácido gástrico

O excesso de ácido gástrico resulta em:

• Doença Ulcerosa Péptica (DUP):
  • Presente em > 90% dos doentes com SZE
  • 75% na 1ª porção do duodeno
  • Úlceras frequentemente múltiplas, recorrentes e refratárias aos inibidores da bomba de protões (IBPs)
  • Por vezes em localizações atípicas (depois da 1ª ou 2ª porções do duodeno)
• Diarreia crónica:
  • O pH pH The quantitative measurement of the acidity or basicity of a solution. Acid-Base Balance baixo do conteúdo intestinal inativa as enzimas digestivas pancreáticas → má absorção e esteatorreia
  • A gastrina inibe a absorção de sódio e água pelo intestino → diarreia secretora

Diagnóstico

História clínica

• DUP:
  • Dor abdominal
  • Dispépsia
  • Náuseas / vómitos
• Complicações gastrointestinais da DUP:
  • Hemorragia
  • Estenoses
  • Perfurações
• Refluxo gastroesofágico / pirose
• Diarreia / esteatorreia
• Perda de peso (devido à má absorção)
• História médica passada:
  • Úlceras pépticas múltiplas, refratárias, recorrentes ou atípicas
  • Diarreia responsiva a IBPs
  • História pessoal ou familiar de MEN 1

Análises laboratoriais

• Nível de gastrina em jejum:
  • ≥ 10x o normal com pH pH The quantitative measurement of the acidity or basicity of a solution. Acid-Base Balance gástrico <2 é diagnóstico de SZE.
  • <10x o normal não é específico; pode estar associado a outras causas de hipergastrinemia.
• Teste de estimulação com secretina:
  • Usado se o aumento dos níveis de gastrina for <10 vezes
  • Deve ser feito na ausência de IBP
  • Não deve ser realizado em doentes com SZE ativo e grave (pode causar complicações ameaçadoras da vida)
  • A gastrina sérica atinge o pico 10 minutos após a administração de secretina
  • Critérios para teste positivo:
    • Aumento da gastrina > 120 pg/mL acima do nível basal em jejum
    • Aumento de 50% dos níveis de gastrina

Localização do tumor Tumor Inflammation

Se for diagnosticado clinicamente um SZE, deve ser identificado um gastrinoma Gastrinoma A gastrinoma is a tumor that secretes excessive levels of the hormone gastrin and is responsible for Zollinger-Ellison syndrome (ZES). Gastrinomas are frequently associated with multiple endocrine neoplasia 1 (MEN 1) and can arise from the pancreas, stomach, duodenum, jejunum, and/or even from the lymph nodes. Gastrinoma.

• Imagiologia:
  • Tomografia computadorizada (TC) abdominal
  • Imagem de ressonância magnética (RMN)
  • Cintigrafia do recetor de somatostatina (CRS): utiliza octreótido marcado radioativamente
  • Angiografia ou estimulação arterial seletiva: se não puder ser localizado com TC, RMN ou CRS
• Endoscopia:
  • Mostra as úlceras pépticas
  • Pregas gástricas espessadas
  • Pode evidenciar um tumor Tumor Inflammation duodenal
• Exploração cirúrgica: por vezes é a única forma de localizar o tumor Tumor Inflammation

Tratamento

Tratamento médico

• IBPs: Iniciar com uma dose alta e titular conforme necessário.
• Análogos da somatostatina (octreótido, lanreótido):
  • Se os IBPs forem ineficazes
  • A resposta é pouco previsível.

Cirurgia

• Tratamento definitivo para os tumores ressecáveis:
  • Gastrinomas esporádicos sem disseminação metastática
  • Não para gastrinomas que fazem parte do MEN 1, visto que geralmente são multifocais
• A enucleação é a modalidade preferida.
• Por vezes é necessária a pancreatectomia distal ou a resseção parcial da cabeça do pâncreas.

Doença metastática

• 60% – 90% dos gastrinomas são malignos.
• As metástases são causas importantes de morbilidade e de mortalidade.
• O local mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome comum de metastização é o fígado, seguido pelo osso.
• Opções terapêuticas:
  • Análogos da somatostatina
  • Quimioterapia (estreptozocina, doxorrubicina)
  • Tratamentos dirigidos ao fígado:
    • Resseção
    • Embolização da artéria hepática
    • Tratamentos de ablação

Prognóstico

• Metástases hepáticas: a sobrevida a 10 anos é de 30%.
• Os doentes com MEN 1 têm uma taxa significativamente menor de doença metastática e maior sobrevida global (100% aos 20 anos).
• Níveis séricos basais de gastrina inferiores correlacionam-se com um prognóstico melhor.

Diagnóstico Diferencial

• DUP: ulceração da mucosa do estômago ou do duodeno; tipicamente devido à infeção pelo Helicobacter pylori Helicobacter pylori A spiral bacterium active as a human gastric pathogen. It is a gram-negative, urease-positive, curved or slightly spiral organism initially isolated in 1982 from patients with lesions of gastritis or peptic ulcers in Western Australia. Helicobacter pylori was originally classified in the genus campylobacter, but RNA sequencing, cellular fatty acid profiles, growth patterns, and other taxonomic characteristics indicate that the micro-organism should be included in the genus Helicobacter. It has been officially transferred to Helicobacter gen. Helicobacter ou à utilização de anti-inflamatórios não esteroides (AINEs). O sintoma mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome comum tanto das úlceras duodenais como das gástricas é a dor epigástrica. O diagnóstico é confirmado por endoscopia. As úlceras pépticas esporádicas geralmente respondem bem aos esquemas de tratamento com antibióticos e IBPs.
• Má absorção: mau funcionamento da parede intestinal que resulta na absorção insuficiente dos produtos da digestão. A má absorção pode manifestar-se por diarreia, esteatorreia, distensão abdominal, flatulência, perda de peso, anemia Anemia Anemia is a condition in which individuals have low Hb levels, which can arise from various causes. Anemia is accompanied by a reduced number of RBCs and may manifest with fatigue, shortness of breath, pallor, and weakness. Subtypes are classified by the size of RBCs, chronicity, and etiology. Anemia: Overview and Types, deficiências de vitaminas e / ou atraso de crescimento. O diagnóstico é estabelecido através de uma combinação entre estudos de fezes, análises sanguíneas e, por vezes, endoscopia e exames de imagem. O tratamento geralmente é de suporte.
• VIPoma VIPoma A VIPoma is a rare neuroendocrine tumor arising primarily in the pancreas that releases large amounts of vasoactive intestinal polypeptide (VIP). This process leads to chronic watery diarrhea with concomitant hypokalemia and dehydration, as well as wheezing and flushing (known as Verner-Morrison or WDHA syndrome). VIPoma: tumor Tumor Inflammation neuroendócrino associado à MEN 1, que secreta péptido intestinal vasoativo ( VIP VIP A highly basic, 28 amino acid neuropeptide released from intestinal mucosa. It has a wide range of biological actions affecting the cardiovascular, gastrointestinal, and respiratory systems and is neuroprotective. It binds special receptors. Gastrointestinal Neural and Hormonal Signaling). A apresentação inclui diarreia crónica, flushing / rubor Rubor Inflammation e pieira. O diagnóstico é estabelecido através da medição dos níveis de VIP VIP A highly basic, 28 amino acid neuropeptide released from intestinal mucosa. It has a wide range of biological actions affecting the cardiovascular, gastrointestinal, and respiratory systems and is neuroprotective. It binds special receptors. Gastrointestinal Neural and Hormonal Signaling no sangue e na urina. O tratamento consiste na remoção cirúrgica do tumor Tumor Inflammation e no controlo dos sintomas.
• Síndrome carcinoide: conjunto de sintomas associados à produção de serotonina e de outras substâncias por um tumor Tumor Inflammation carcinoide. A apresentação inclui diarreia, flushing / rubor Rubor Inflammation e pieira. O diagnóstico é estabelecido através da medição do metabolito da serotonina e de imagem para confirmar a presença do tumor Tumor Inflammation. O tratamento inclui a resseção cirúrgica e o controlo dos sintomas.