Febre Entérica (Febre Tifoide)

A febre tifoide (ou entérica) é uma infeção bacteriana sistémica grave classicamente causada pelos bacilos intracelulares facultativos e Gram-negativos Salmonella Salmonella Salmonellae are gram-negative bacilli of the family Enterobacteriaceae. Salmonellae are flagellated, non-lactose-fermenting, and hydrogen sulfide-producing microbes. Salmonella enterica, the most common disease-causing species in humans, is further classified based on serotype as typhoidal (S. typhi and paratyphi) and nontyphoidal (S. enteritidis and typhimurium). Salmonella entérica serótipo Typhi ( S. Typhimurium S. typhimurium A serotype of Salmonella enterica that is a frequent agent of Salmonella gastroenteritis in humans. It also causes paratyphoid fever. Salmonella, anteriormente S. typhi). Os serótipos A, B ou C da S. Paratyphi S. paratyphi A serotype of Salmonella enterica which is an agent of paratyphoid fever in humans. Salmonella entérica podem causar uma síndrome semelhante. Todos os anos ocorrem até 20 milhões de novos casos de febre tifoide em todo o mundo, mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome frequentemente em áreas subdesenvolvidas com saneamento precário. A transmissão ocorre por via fecal-oral, e os seres humanos são o único reservatório conhecido. As complicações da febre tifoide incluem hemorragia intestinal, pericardite, abcessos viscerais e septicemia. O tratamento depende de padrões de resistência antimicrobiana, mas as opções incluem azitromicina e fluoroquinolonas. A prevenção da febre tifoide está disponível através da vacinação, da higiene das mãos e de práticas seguras com os alimentos e a água.

Last updated: Jan 12, 2023

Editorial responsibility: Stanley Oiseth, Lindsay Jones, Evelin Maza

Epidemiologia e Etiologia

Epidemiologia

  • Mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome prevalente em áreas subdesenvolvidas com saneamento precário
    • Centro-Sul e Sudeste Asiático
    • África do Sul
  • Estimativas da Organização Mundial da Saúde (OMS) (mundial):
    • Incidência: 11–20 milhões de casos/ano
    • Mortes: 128.000–161.000 mortes/ano
  • A incidência em países desenvolvidos é baixa e quase sempre associada a viagens para uma área de alto risco (incidência nos Estados Unidos: 200-300 casos/ano).

Etiologia

  • Agente causador: S. enterica serotipo Typhi ou Salmonella Salmonella Salmonellae are gram-negative bacilli of the family Enterobacteriaceae. Salmonellae are flagellated, non-lactose-fermenting, and hydrogen sulfide-producing microbes. Salmonella enterica, the most common disease-causing species in humans, is further classified based on serotype as typhoidal (S. typhi and paratyphi) and nontyphoidal (S. enteritidis and typhimurium). Salmonella Typhi
    • Bacilos Gram-negativos móveis, encapsulados
    • Intracelular facultativo dentro dos macrófagos
    • Produz colónias negras em agár Hektoen
    • Lábil aos ácidos (requer um alto inócuo)
  • Dica para exame: Embora não sejam frequentemente testados, os serotipos A, B e C de Salmonella Paratyphi Salmonella paratyphi A serotype of Salmonella enterica which is an agent of paratyphoid fever in humans. Salmonella também podem causar febre entérica (febre paratifoide).

S. Typhimurium

Imagem: “Salmonella typhimurium“ por Volker Brinkmann, Max Planck Institute for Infection Biology, Berlin, Germany. Licença: CC BY 2.5

Fisiopatologia

Transmissão

  • Transmissão fecal-oral
    • Os humanos são o único reservatório.
    • Portadores crónicos têm colonização na vesícula biliar (e.g., “Tifóide Mary”).
  • A gravidade da doença depende de:
    • Espécies infetantes ( S. Typhi versus S. Paratyphi)
    • Dose infeciosa (é necessário um elevado inócuo para sobreviver à exposição ao ácido gástrico)

Patogénese

Após a ingestão de Salmonella Salmonella Salmonellae are gram-negative bacilli of the family Enterobacteriaceae. Salmonellae are flagellated, non-lactose-fermenting, and hydrogen sulfide-producing microbes. Salmonella enterica, the most common disease-causing species in humans, is further classified based on serotype as typhoidal (S. typhi and paratyphi) and nontyphoidal (S. enteritidis and typhimurium). Salmonella Typhi:

  • As bactérias devem sobreviver à exposição ao ácido gástrico.
  • As bactérias aderem e invadem as células M intestinais das placas de Peyer.
  • Após a invasão, as bactérias replicam-se dentro dos macrófagos nas placas de Peyer, gânglios mesentéricos e baço. Isso causa uma reação inflamatória com hipertrofia das placas de Peyer e recrutamento de células mononucleares e linfócitos.
  • As bactérias espalham-se por via hematogénica através da corrente sanguínea e do sistema linfático, causando:
    • Infeção localizada ao tecido linfoide e intestino delgado
    • Bacteremia Bacteremia The presence of viable bacteria circulating in the blood. Fever, chills, tachycardia, and tachypnea are common acute manifestations of bacteremia. The majority of cases are seen in already hospitalized patients, most of whom have underlying diseases or procedures which render their bloodstreams susceptible to invasion. Glycopeptides
Fotomicrografia Salmonella typhi

Esta fotomicrografia revela algumas das histopatologias exibidas numa amostra de tecido ganglionar num caso de febre tifoide. Estão presentes macrófagos entre os linfócitos normais. Notar a invasão bacteriana dos macrófagos por S. Typhi. Esses macrófagos contêm também eritrócitos e linfócitos degenerados.

Imagem: 2213” por CDC/ Armed Forces Institute of Pathology, Charles N. Farmer. Licença: Public Domain

Apresentação Clínica

A infeção com S. Typhi resulta em febre tifoide (ou entérica). A febre tifoide é uma doença sistémica grave associada a febre e dor abdominal.

O período de incubação é de 5 a 21 dias.

Progressão de três fases ou semanas (se não tratada)
Evolução clínica Descobertas subjetivas
Semana 1 Bacteriemia
  • Febre sobe gradualmente
  • Bradicardia relativa
  • Dissociação esfigmo-térmica
  • Obstipação
Semana 2
  • Doença progressiva
  • Os doentes parecem agudamente doentes
  • Febre persistente: por > 3 dias, sem resposta aos antipiréticos
  • Dor abdominal
  • “Manchas rosadas”: exantema pequeno, salpicado e cor-de-rosa mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome frequentemente na parte inferior do tórax/abdómen
  • Diarreia ou obstipação verde-amarelo, “sopa de ervilha”
  • Prostração
  • Língua tifoide: língua acinzentada/amarelada com bordas eritematosas
Semana 3
  • Hiperplasia linfática ileocecal das placas de Peyer
  • Bacteremia Bacteremia The presence of viable bacteria circulating in the blood. Fever, chills, tachycardia, and tachypnea are common acute manifestations of bacteremia. The majority of cases are seen in already hospitalized patients, most of whom have underlying diseases or procedures which render their bloodstreams susceptible to invasion. Glycopeptides secundária
Características clínicas da semana 2 mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome:
  • Hepatoesplenomegalia
  • Hemorragia intestinal
  • Possível perfuração intestinal (geralmente ileum Ileum The distal and narrowest portion of the small intestine, between the jejunum and the ileocecal valve of the large intestine. Small Intestine: Anatomy) → peritonite
  • Alteração do estado mental (encefalopatia tifoide)
  • As infeções metastáticas (e.g., osso/ articulação, miocardite, colecistite) são vistas com mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome frequência em áreas endémicas.

Diagnóstico

O diagnóstico está associado a um elevado grau de suspeita, pois as culturas geralmente são negativas, demoram muitos dias e podem não estar disponíveis em áreas com poucos recursos.

  • Confirmado por culturas de sangue e fezes
    • As hemoculturas serão positivas para espécies de Salmonella Salmonella Salmonellae are gram-negative bacilli of the family Enterobacteriaceae. Salmonellae are flagellated, non-lactose-fermenting, and hydrogen sulfide-producing microbes. Salmonella enterica, the most common disease-causing species in humans, is further classified based on serotype as typhoidal (S. typhi and paratyphi) and nontyphoidal (S. enteritidis and typhimurium). Salmonella em 50%–70% dos casos.
    • As culturas de fezes serão positivas para espécies de Salmonella Salmonella Salmonellae are gram-negative bacilli of the family Enterobacteriaceae. Salmonellae are flagellated, non-lactose-fermenting, and hydrogen sulfide-producing microbes. Salmonella enterica, the most common disease-causing species in humans, is further classified based on serotype as typhoidal (S. typhi and paratyphi) and nontyphoidal (S. enteritidis and typhimurium). Salmonella em 30%–40% dos casos.
  • Cultura de medula óssea:
  • Se outros fatores de risco (e.g., viagem recente para um local de alto risco) estiverem presentes, o diagnóstico clínico é possível com base em:
    • Febre prolongada (> 3 dias)
    • Sintomas gastrointestinais (GI)
      • Dor abdominal
      • Diarreia
      • Obstipação

Tratamento e Prevenção

Tratamento

  • Tratamento de primeira linha: fluoroquinolonas (principalmente ciprofloxacina)
  • Se suspeita de resistência às fluoroquinolonas, usar azitromicina

Prevenção

  • Estão disponíveis duas vacinas para quem viaja para áreas de alto risco:
    • Vacina intramuscular inativada
      • Contém polissacarídeo capsular
      • Deve ter > 2 anos de idade
    • Vacina oral atenuada: deve ter > 6 anos de idade
  • A higiene das mãos e a segurança dos alimentos e da água também são fundamentais.
  • Qualquer indivíduo infetado deve evitar preparar alimentos para outros.

Complicações

As complicações da febre tifoide estão tipicamente associadas à infeção não tratada na 3ª fase (ou semana) da infeção. As complicações mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome comuns incluem:

  • Hemorragia GI
  • Perfuração ileal
  • Pericardite
  • Abcessos viscerais
  • Osteomielite
  • Sépsis

Outra complicação, geralmente associada à infeção assintomática, é o desenvolvimento de um estado de portador crónico:

  • Salmonella Salmonella Salmonellae are gram-negative bacilli of the family Enterobacteriaceae. Salmonellae are flagellated, non-lactose-fermenting, and hydrogen sulfide-producing microbes. Salmonella enterica, the most common disease-causing species in humans, is further classified based on serotype as typhoidal (S. typhi and paratyphi) and nontyphoidal (S. enteritidis and typhimurium). Salmonella positiva em culturas de fezes ou urina > 1 ano após a infeção aguda
    • Mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome frequente em mulheres adultas e doentes com colelitíase ou outras alterações do trato biliar
    • Ocorre em até 6% dos doentes
    • Tratamento: ciprofloxacina por pelo menos 1 mês
  • Associado a um risco aumentado de carcinoma da vesícula biliar
  • Os doentes devem evitar trabalhar na indústria de alimentos

Diagnóstico Diferencial

  • Fígado amebiano/abcesso hepático:
    • Manifestação extraintestinal mais comum da amebíase
    • Assim como a febre tifoide, pode apresentar manifestações pulmonares, cardíacas e do sistema nervoso central (SNC)
    • Padrão de febre diferente
    • Sem erupção papular cor de rosa
  • Apendicite:
    • Tal como acontece com a febre tifoide, pode apresentar dor abdominal e febre
    • A dor abdominal é localizada ao quadrante inferior direito
  • Toxoplasmose:
    • Assim como a febre tifoide, pode apresentar cefaleia, dor de garganta, mal-estar, febre, hepatoesplenomegalia e sintomas neurológicos
    • História de exposição a gatos
    • Doentes imunocomprometidos terão abcessos cerebrais com múltiplas lesões de realce em anel na ressonância magnética (RMN).
  • Tuberculose (TB):
    • Assim como a febre tifoide, pode apresentar dor abdominal, vómitos, diarreia, mal-estar, febre e perda de peso
    • A infeção é tipicamente localizada aos pulmões, com a radiografia de tórax a mostrar cavitações e linfadenopatia mediastinal ou hilar.
  • Leishmaniose:
    • Assim como a febre tifoide, pode apresentar hepatoesplenomegalia, febre, anemia e anorexia
    • Quer ulcerações da pele, quer história clínica de febres agudas, hepatoesplenomegalia e pancitopenia com exposição a flebotomíneos
  • Brucelose:
    • Assim como a febre tifoide, pode apresentar mal-estar, fadiga, febre, cefaleia, linfadenopatia e miocardite
    • História de ingestão de laticínios crus ou não pasteurizados, ou contacto direto com animais infetados (cabras, ovelhas, porcos, etc.)
  • Malária:
    • Assim como a febre tifoide, pode apresentar cefaleia, mal-estar, dor abdominal e febre alta paroxística
    • Associado a história de viagens a uma região endémica
    • O esfregaço de sangue periférico mostra esquizontes, anemia hemolítica e trombocitopenia

Referências

  1. Centers for Disease Control and Prevention. (2021). Travel-related infectious diseases: typhoid & paratyphoid fever. Retrieved August 24, 2022, from https://wwwnc.cdc.gov/travel/yellowbook/2020/travel-related-infectious-diseases/typhoid-and-paratyphoid-fever
  2. Andrews, J., John, J., Charles, R. (2022) Enteric (typhoid and paratyphoid) fever: Epidemiology, clinical manifestations and diagnosis. UpToDate. Retrieved August 24, 2022, from https://www.uptodate.com/contents/enteric-typhoid-and-paratyphoid-fever-epidemiology-clinical-manifestations-and-diagnosis
  3. World Health Organization. (2022) Typhoid fever. Retrieved August 24, 2022, from https://www.who.int/health-topics/typhoid#tab=tab_1
  4. Riedel, S., Hobden, J.A., Miller, S., et al., eds. (2019). Enteric gram-negative rods (enterobacteriaceae). Chapter 15 of Jawetz, Melnick, & Adelberg’s Medical Microbiology, 28th ed. McGraw-Hill. https://accessmedicine.mhmedical.com/content.aspx?bookid=2629&sectionid=217770983
  5. Andrews, J., John, J., Charles, R. (2022). Enteric (typhoid and paratyphoid) fever: treatment and prevention. UpToDate. Retrieved August 24, 2022, from https://www.uptodate.com/contents/enteric-typhoid-and-paratyphoid-fever-treatment-and-prevention

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