Fármacos de Substituição Tiroideia

Descrição Geral

Fisiopatologia do hipotiroidismo

• Condição médica caracterizada pelo défice de hormonas tiroideias:
  • Tiroxina (T₄)
  • Triiodotironina (T₃)
• Estas hormonas desempenham um papel integral em várias funções:
  • Metabolismo
  • Crescimento e desenvolvimento
  • Função das catecolaminas
  • Regulação da síntese de hormonas hipofisárias (por feedback)
• Clinicamente, um défice destas hormonas pode provocar alterações no(a):
  • Nível de energia
  • Peso
  • Termorregulação
  • Frequência cardíaca ( FC Fc Crystallizable fragments composed of the carboxy-terminal halves of both immunoglobulin heavy chains linked to each other by disulfide bonds. Fc fragments contain the carboxy-terminal parts of the heavy chain constant regions that are responsible for the effector functions of an immunoglobulin (complement fixation, binding to the cell membrane via fc receptors, and placental transport). This fragment can be obtained by digestion of immunoglobulins with the proteolytic enzyme papain. Immunoglobulins: Types and Functions)
  • Trânsito intestinal
  • Humor Humor Defense Mechanisms

Fármacos de substituição tiroideia

Os 3 fármacos utilizados no tratamento do hipotiroidismo são:

• Levotiroxina (L-T₄)
• Liotironina (L-T₃)
• Extrato de tiroide dessecada

Levotiroxina

Farmacodinâmica

• A levotiroxina é um levo-isómero sintético de T₄ .
• A pró-hormona T₄ é convertida em T₃ (ativa) ou T₃ reversa (inativa) no fígado e noutros tecidos periféricos via deiodinação.
• ↑ níveis T₄ e T₃ leva à:
  • Normalização dos efeitos hormonais nas funções metabólicas, de crescimento e desenvolvimento
  • ↓ Produção hipofisária excessiva da hormona estimulante da tiroide (TSH, pela sigla em inglês)

Farmacocinética

• Absorção:
  • 40%‒80% absorvido no trato GI; pode ser errática
  • Alimentos podem ↓ absorção
• Distribuição: cerca de 99% da T₄ e T₃ liga-se às proteínas plasmáticas (globulina de ligação à tiroxina ( TBG TBG A thyroid hormone transport protein found in serum. It binds about 75% of circulating thyroxine and 70% of circulating triiodothyronine. Thyroid Hormones, pela sigla em inglês)).
• Metabolismo:
  • Deiodinação no fígado e noutros tecidos periféricos (incluindo os rins) para a forma ativa, T₃ .
  • A insuficiência renal e hepática podem ↓ a conversão para T₃.
• Excreção:
  • Urina (principalmente)
  • Fezes

Indicações

• Hipotiroidismo (primário, secundário e terciário)
  • A levotiroxina é o fármaco de escolha.
  • O objetivo é mimetizar a produção endógena normal de T₄
  • Apresenta uma semi-vida mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome longa do que a L-T₃
  • Menor probabilidade de efeitos adversos hipermetabólicos
• Coma Coma Coma is defined as a deep state of unarousable unresponsiveness, characterized by a score of 3 points on the GCS. A comatose state can be caused by a multitude of conditions, making the precise epidemiology and prognosis of coma difficult to determine. Coma mixedematoso (em combinação com L-T₃)
• Supressão de TSH em cancros da tiroide dependentes da tirotrofina (papilar e folicular)

Efeitos adversos

• Estado hipermetabólico:
  • Pode ocorrer com:
    • Tratamento excessivo
    • Indivíduos idosos
    • Início da terapêutica
  • Sinais e sintomas:
    • Palpitações
    • Taquicardia (incluindo fibrilhação auricular)
    • Aumento da pressão de pulso
    • Transpiração
    • Perda de peso
    • Diarreia
    • Agitação e inquietação
• Alergia ao corante ou aditivos:
  • Edema Edema Edema is a condition in which excess serous fluid accumulates in the body cavity or interstitial space of connective tissues. Edema is a symptom observed in several medical conditions. It can be categorized into 2 types, namely, peripheral (in the extremities) and internal (in an organ or body cavity). Edema
  • Dispneia
• Insuficiência suprarrenal não tratada: a levotiroxina pode precipitar uma crise suprarrenal aguda.

Precauções

• Gravidez:
  • Associada a ↑ das necessidades metabólicas
  • ↑ fisiológico normal da TBG TBG A thyroid hormone transport protein found in serum. It binds about 75% of circulating thyroxine and 70% of circulating triiodothyronine. Thyroid Hormones e TSH → ↑ hormonas tiroideias
  • Gravidez: as mães necessitam de ↑ da dose de L-T₄.
  • Relembrar para voltar à dose pré-gestacional no período pós-parto.
• Indivíduos idosos ou com doença cardiovascular:
  • O tratamento com hormona tiroideia apresenta efeitos inotrópicos e cronotrópicos no coração, o que pode resultar em angina.
  • Indivíduos mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome velhos (> 60 anos) e aqueles com doença cardiovascular devem iniciar o tratamento com uma dose mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome baixa.
  • Esta dose baixa pode ser titulada lentamente (“começar baixo, progredir lento”).
• Indivíduos com diabetes Diabetes Diabetes mellitus (DM) is a metabolic disease characterized by hyperglycemia and dysfunction of the regulation of glucose metabolism by insulin. Type 1 DM is diagnosed mostly in children and young adults as the result of autoimmune destruction of β cells in the pancreas and the resulting lack of insulin. Type 2 DM has a significant association with obesity and is characterized by insulin resistance. Diabetes Mellitus mellitus podem necessitar de ajustar a dose dos seus fármacos antidiabéticos com a administração de L-T₄.

Interações farmacológicas e alimentares

• Alimentos que interferem com a absorção (o fármaco deve ser administrado com o estômago vazio):
  • Alimentos ricos em fibras
  • Alimentos que contêm cálcio
  • Toranja
  • Café
• Fármacos que interferem com a absorção:
  • Carbonato de cálcio
  • Suplementos de ferro
  • Sequestradores de ácidos biliares
  • Antiácidos que contêm alumínio
• Interações farmacológicas graves:
  • Cetamina: hipertensão e taquicardia
  • Antidepressivos tricíclicos (ATCs): ↑ efeito arritmogénico

Fármacos que podem alterar a eficácia da levotiroxina

Liotironina

Farmacodinâmica

• A liotironina é a forma sintética da T₃ ativa.
• Os efeitos são mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome fortes e mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome rápidos do que os da L-T₄.

Farmacocinética

• Absorção:
  • Rápida
  • Boa absorção (cerca de 95%)
• Distribuição: cerca de 99% ligação a proteínas, como a TBG TBG A thyroid hormone transport protein found in serum. It binds about 75% of circulating thyroxine and 70% of circulating triiodothyronine. Thyroid Hormones
• Excreção:
  • Urina (principalmente)
  • Fezes

Indicações

• Hipotiroidismo
  • Normalmente não é utilizada em monoterapia pela sua semi-vida curta
  • Utilizada em indivíduos que mantêm sintomas apesar do tratamento com L-T₄
• Coma Coma Coma is defined as a deep state of unarousable unresponsiveness, characterized by a score of 3 points on the GCS. A comatose state can be caused by a multitude of conditions, making the precise epidemiology and prognosis of coma difficult to determine. Coma mixedematoso (em conjunto com a L-T₄)
• Bócio não tóxico

Efeitos adversos, precauções e interações farmacológicas

Os efeitos adversos, as precauções e as interações farmacológicas são semelhantes às da L-T₄.

Tiróide Dessecada

Farmacodinâmica

• Hormona tiroideia não sintética extraída da tiroide de animais domésticos (e.g., porcos, ovelhas, vacas)
• Contém T₃ e T₄ numa proporção que não ocorre naturalmente nos seres humanos

Farmacocinética

• Absorção: 40%–80%
• Distribuição: ligação a proteínas (semelhante a L-T₃ e L-T₄)
• Metabolismo: o componente T₄ é convertido em T₃
• Excreção:
  • Urina (principalmente)
  • Fezes

Indicações

A tiroide dessecada é um tratamento raramente utilizado no hipotiroidismo.

• Pode ser considerado em indivíduos que pretendem um tratamento natural
• Não aprovado pela FDA

Efeitos adversos

• Os efeitos adversos são semelhantes aos dos fármacos sintéticos para a tiroide
• Problemas na produção e no controlo de qualidade são comuns devido às concentrações variáveis de hormonas.