Encefalomielite Disseminada Aguda

Descrição Geral

A encefalomielite disseminada aguda ( ADEM ADEM Acute disseminated encephalomyelitis (ADEM) is an immune-mediated, inflammatory, monophasic, demyelinating condition that affects the white matter of the brain and spinal cord. As a rapidly progressive post-infectious encephalomyelitis, ADEM is characterized by demyelination in the brain and spinal cord. Acute Disseminated Encephalomyelitis (ADEM)) é um défice neurológico agudo causado por um ataque autoimune no cérebro e na medula espinhal, que leva à desmielinização multifocal Multifocal Retinoblastoma.

ADEM ADEM Acute disseminated encephalomyelitis (ADEM) is an immune-mediated, inflammatory, monophasic, demyelinating condition that affects the white matter of the brain and spinal cord. As a rapidly progressive post-infectious encephalomyelitis, ADEM is characterized by demyelination in the brain and spinal cord. Acute Disseminated Encephalomyelitis (ADEM) pediátrico

Todos os critérios abaixo devem estar presentes para se estabelecer o diagnóstico de ADEM ADEM Acute disseminated encephalomyelitis (ADEM) is an immune-mediated, inflammatory, monophasic, demyelinating condition that affects the white matter of the brain and spinal cord. As a rapidly progressive post-infectious encephalomyelitis, ADEM is characterized by demyelination in the brain and spinal cord. Acute Disseminated Encephalomyelitis (ADEM) pediátrico:

• Evento neurológico polifocal com suspeita de causa desmielinizante e inflamatória
• Encefalopatia inexplicável
• Achados anormais na ressonância magnética cerebral durante a fase aguda
• Achados da ressonância magnética: lesões grandes e mal demarcadas que envolvem a substância branca e com possível envolvimento da substância cinzenta
• Sem novas alterações na ressonância magnética ≥ 3 meses após o início do quadro

ADEM ADEM Acute disseminated encephalomyelitis (ADEM) is an immune-mediated, inflammatory, monophasic, demyelinating condition that affects the white matter of the brain and spinal cord. As a rapidly progressive post-infectious encephalomyelitis, ADEM is characterized by demyelination in the brain and spinal cord. Acute Disseminated Encephalomyelitis (ADEM) no adulto

Não há critérios diagnósticos definidos para ADEM ADEM Acute disseminated encephalomyelitis (ADEM) is an immune-mediated, inflammatory, monophasic, demyelinating condition that affects the white matter of the brain and spinal cord. As a rapidly progressive post-infectious encephalomyelitis, ADEM is characterized by demyelination in the brain and spinal cord. Acute Disseminated Encephalomyelitis (ADEM) no adulto.

Epidemiologia e Etiologia

Epidemiologia

• Pico no inverno e na primavera (outubro a março)
• Crianças < 10 anos representam 80% dos casos.
• Idade média: 5-8 anos
• Afeta adultos entre os 18 a 82 anos
• Incidência em homens > mulheres (1.3:1)
• Sem predileção por raça
• Afeta 0.4 em 100.000 indivíduos por ano nos EUA

Etiologia

A etiologia da ADEM ADEM Acute disseminated encephalomyelitis (ADEM) is an immune-mediated, inflammatory, monophasic, demyelinating condition that affects the white matter of the brain and spinal cord. As a rapidly progressive post-infectious encephalomyelitis, ADEM is characterized by demyelination in the brain and spinal cord. Acute Disseminated Encephalomyelitis (ADEM) não é bem compreendida, mas parece haver um padrão consistente pós-infeccioso e pós-vacinal nos casos.

• Vários vírus foram associados à ADEM ADEM Acute disseminated encephalomyelitis (ADEM) is an immune-mediated, inflammatory, monophasic, demyelinating condition that affects the white matter of the brain and spinal cord. As a rapidly progressive post-infectious encephalomyelitis, ADEM is characterized by demyelination in the brain and spinal cord. Acute Disseminated Encephalomyelitis (ADEM):
  • Influenza Influenza Influenza viruses are members of the Orthomyxoviridae family and the causative organisms of influenza, a highly contagious febrile respiratory disease. There are 3 primary influenza viruses (A, B, and C) and various subtypes, which are classified based on their virulent surface antigens, hemagglutinin (HA) and neuraminidase (NA). Influenza typically presents with a fever, myalgia, headache, and symptoms of an upper respiratory infection. Influenza Viruses/Influenza
  • EBV EBV Epstein-barr virus (EBV) is a linear, double-stranded DNA virus belonging to the herpesviridae family. This highly prevalent virus is mostly transmitted through contact with oropharyngeal secretions from an infected individual. The virus can infect epithelial cells and B lymphocytes, where it can undergo lytic replication or latency. Epstein-Barr Virus
  • Citomegalovírus
  • Varicela
  • Sarampo: antes dos programas de vacinação
  • Parotidite epidémica
  • Rubéola
  • HSV HSV Herpes simplex virus (HSV) is a double-stranded DNA virus belonging to the family Herpesviridae. Herpes simplex virus commonly causes recurrent infections involving the skin and mucosal surfaces, including the mouth, lips, eyes, and genitals. Herpes Simplex Virus 1 and 2
  • Herpesvírus humano 6
  • Hepatite A
  • VIH
  • Pneumonia Pneumonia Pneumonia or pulmonary inflammation is an acute or chronic inflammation of lung tissue. Causes include infection with bacteria, viruses, or fungi. In more rare cases, pneumonia can also be caused through toxic triggers through inhalation of toxic substances, immunological processes, or in the course of radiotherapy. Pneumonia por micoplasma
• Causas pós-imunização:
  • Vacina contra a raiva
  • Vacinação combinada contra sarampo, parotidite e rubéola ( MMR MMR A DNA repair pathway involved in correction of errors introduced during DNA replication when an incorrect base, which cannot form hydrogen bonds with the corresponding base in the parent strand, is incorporated into the daughter strand. Excinucleases recognize the base pair mismatch and cause a segment of polynucleotide chain to be excised from the daughter strand, thereby removing the mismatched base. Lynch syndrome, pela sigla em inglês)
  • Vacinação combinada de difteria-tétano-tosse convulsa (Tdpa)
  • Vacina contra o Influenza Influenza Influenza viruses are members of the Orthomyxoviridae family and the causative organisms of influenza, a highly contagious febrile respiratory disease. There are 3 primary influenza viruses (A, B, and C) and various subtypes, which are classified based on their virulent surface antigens, hemagglutinin (HA) and neuraminidase (NA). Influenza typically presents with a fever, myalgia, headache, and symptoms of an upper respiratory infection. Influenza Viruses/Influenza

Fisiopatologia

A fisiopatologia da ADEM ADEM Acute disseminated encephalomyelitis (ADEM) is an immune-mediated, inflammatory, monophasic, demyelinating condition that affects the white matter of the brain and spinal cord. As a rapidly progressive post-infectious encephalomyelitis, ADEM is characterized by demyelination in the brain and spinal cord. Acute Disseminated Encephalomyelitis (ADEM) não é clara; no entanto, são propostas 2 teorias principais:

• Teoria do mimetismo molecular: fator desencadeante ambiental → resposta mediada por células ou anticorpos → reação cruzada com autoantigénios da mielina (proteína básica da mielina, proteína de oligodendrócitos de mielina, proteína proteolipídica) → autoanticorpos contra a mielina → desmielinização
• Resposta inflamatória: complexos imunes circulantes → inflamação → aumento da permeabilidade vascular e congestão do SNC
• Afeta frequentemente a substância branca descendente, tratos motores, nervos óticos e medula espinhal
• Pode ser um precursor da esclerose múltipla em crianças

Apresentação Clínica

ADEM ADEM Acute disseminated encephalomyelitis (ADEM) is an immune-mediated, inflammatory, monophasic, demyelinating condition that affects the white matter of the brain and spinal cord. As a rapidly progressive post-infectious encephalomyelitis, ADEM is characterized by demyelination in the brain and spinal cord. Acute Disseminated Encephalomyelitis (ADEM) clássico

História clínica:

• Doença infeciosa prévia ou pródromo (50%–75% dos casos)
• Início: 1-2 dias a várias semanas após doença conhecida ou vacinação (geralmente infeções respiratórias ou gastrointestinais)
• 25% dos indivíduos afetados não possuem um pródromo claramente definido.
• Alterações do estado mental ou convulsões relatadas
• Rápida progressão dos sintomas para défices neurológicos (horas a dias)

Sinais e sintomas:

• Febre com pródromo inicial
• Pródromo inicial seguido por um período afebril com duração entre 2 a 21 dias
• Cefaleias
• Vómitos
• Convulsões/estado epilético (35% dos casos)
• Início abrupto de alterações comportamentais (encefalopatia) em 42% dos casos
• Confusão
• Fadiga
• Irritabilidade persistente em crianças
• Alucinações
• Distúrbios da linguagem
• Anomalias psiquiátricas

Achados do exame objetivo:

• Letargia
• Fraqueza (75% dos indivíduos afetados):
  • Generalizada ou simétrica
  • Hemiparesia (incapacidade de mover 1 lado do corpo)
  • Dupla hemiparesia (são afetados ambos os lados do corpo)
  • Diparesia (são afetadas partes simetricamente opostas do corpo, por exemplo, pernas)
• Sinais do trato longo (piramidal) (50% dos casos):
  • Espasticidade
  • Desaceleração de movimentos alternados rápidos
  • Hiperreflexia
• Sinais meníngeos (Kernig ou Brudzinski) em 30% dos indivíduos afetados
• Dor nevrálgica
• Neurite ótica:
  • Geralmente bilateral
  • Perda de visão
• Anomalias dos nervos cranianos (23%–89% dos casos)
• Ataxia Ataxia Impairment of the ability to perform smoothly coordinated voluntary movements. This condition may affect the limbs, trunk, eyes, pharynx, larynx, and other structures. Ataxia may result from impaired sensory or motor function. Sensory ataxia may result from posterior column injury or peripheral nerve diseases. Motor ataxia may be associated with cerebellar diseases; cerebral cortex diseases; thalamic diseases; basal ganglia diseases; injury to the red nucleus; and other conditions. Ataxia-telangiectasia (28%–65% dos casos):
  • Apendicular (afeta braços e pernas) com nistagmo
  • A ataxia Ataxia Impairment of the ability to perform smoothly coordinated voluntary movements. This condition may affect the limbs, trunk, eyes, pharynx, larynx, and other structures. Ataxia may result from impaired sensory or motor function. Sensory ataxia may result from posterior column injury or peripheral nerve diseases. Motor ataxia may be associated with cerebellar diseases; cerebral cortex diseases; thalamic diseases; basal ganglia diseases; injury to the red nucleus; and other conditions. Ataxia-telangiectasia generalizada é mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome comum.
• Alteração do nível de consciência
• Distúrbios extrapiramidais, como coreoatetose ou distonia
• Coma Coma Coma is defined as a deep state of unarousable unresponsiveness, characterized by a score of 3 points on the GCS. A comatose state can be caused by a multitude of conditions, making the precise epidemiology and prognosis of coma difficult to determine. Coma em casos graves

Variantes de ADEM ADEM Acute disseminated encephalomyelitis (ADEM) is an immune-mediated, inflammatory, monophasic, demyelinating condition that affects the white matter of the brain and spinal cord. As a rapidly progressive post-infectious encephalomyelitis, ADEM is characterized by demyelination in the brain and spinal cord. Acute Disseminated Encephalomyelitis (ADEM)

Leucoencefalite hemorrágica aguda ( AHL AHL Acute Disseminated Encephalomyelitis (ADEM), pela sigla em inglês):

• Forma grave e hiperaguda de ADEM ADEM Acute disseminated encephalomyelitis (ADEM) is an immune-mediated, inflammatory, monophasic, demyelinating condition that affects the white matter of the brain and spinal cord. As a rapidly progressive post-infectious encephalomyelitis, ADEM is characterized by demyelination in the brain and spinal cord. Acute Disseminated Encephalomyelitis (ADEM)
• Associado a lesões hemorrágicas na substância branca do SNC
• Sintomas:
  • Meningismo
  • Cefaleias
  • Convulsões
  • Défices neurológicos multifocais e assimétricos
  • Coma Coma Coma is defined as a deep state of unarousable unresponsiveness, characterized by a score of 3 points on the GCS. A comatose state can be caused by a multitude of conditions, making the precise epidemiology and prognosis of coma difficult to determine. Coma

Encefalomielite disseminada aguda com envolvimento do sistema nervoso periférico:

• Uma variante rara observada principalmente em adultos
• Desenvolvimento de sintomas do sistema nervoso periférico além dos sintomas clássicos do SNC:
  • Parestesia distal dos membros
  • Atrofia muscular

Diagnóstico

O diagnóstico clínico pode ser confirmado com recurso a exames de imagem do SNC e análises laboratoriais.

• RMN:
  • Modalidade de escolha
  • As alterações incluem:
    • Lesões da substância branca nas áreas periventriculares e subcortical
    • Lesões da substância cinzenta ( mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome raras) nos gânglios da base, tálamo e córtex
    • São tipicamente visíveis múltiplas lesões.
    • Padrão irregular de inflamação
    • Margens indistintas ou “manchadas”
• TC: lesões de regiões focais ou multifocais da substância branca
• LCR:
  • Anomalias em 50%–80% dos indivíduos afetados
  • Pleocitose linfocítica
  • Proteínas elevadas (< 70 mg/dL)
  • Proteína básica de mielina elevada: sinal de desmielinização
  • Bandas oligoclonais (em crianças, prognóstico de progressão para esclerose múltipla)
• Análise sanguínea: autoanticorpos séricos elevados
• EEG EEG Seizures:
  • Desaceleração focal ou generalizada da atividade
  • Perturbação do padrão de sono
  • A punção lombar pode ser normal ou pode mostrar pleocitose.

Tratamento e Complicações

Tratamento

• Terapia imunossupressora: alta dose de glucocorticoides IV
• Agente antimicrobianos empíricos:
  • Cobertura antiviral Antiviral Antivirals for Hepatitis B em indivíduos afetados com evidência de inflamação do SNC:
    • Febre
    • Encefalopatia
    • Meningismo
    • Achados do LCR sugestivos de inflamação
  • Cobertura antibacteriana apenas se os achados do LCR forem sugestivos de meningite bacteriana
• Terapias alternativas em indivíduos com resposta inicial inadequada aos glucocorticoides:
  • Imunoglobulinas IV (IVIGs, pela sigla em inglês)
  • Plasmaferese
  • Ciclofosfamida

Complicações

• ADEM ADEM Acute disseminated encephalomyelitis (ADEM) is an immune-mediated, inflammatory, monophasic, demyelinating condition that affects the white matter of the brain and spinal cord. As a rapidly progressive post-infectious encephalomyelitis, ADEM is characterized by demyelination in the brain and spinal cord. Acute Disseminated Encephalomyelitis (ADEM) fulminante:
  • Comum antes dos esquemas de vacinação generalizados
  • Afeta crianças < 3 anos
  • Défices neurológicos graves
  • Edema Edema Edema is a condition in which excess serous fluid accumulates in the body cavity or interstitial space of connective tissues. Edema is a symptom observed in several medical conditions. It can be categorized into 2 types, namely, peripheral (in the extremities) and internal (in an organ or body cavity). Edema grave na imagiologia
• Mielite transversa:
  • Devido a lesões na medula espinhal
  • Início rápido
  • Pode apresentar edema Edema Edema is a condition in which excess serous fluid accumulates in the body cavity or interstitial space of connective tissues. Edema is a symptom observed in several medical conditions. It can be categorized into 2 types, namely, peripheral (in the extremities) and internal (in an organ or body cavity). Edema da medula cervical
• ADEM ADEM Acute disseminated encephalomyelitis (ADEM) is an immune-mediated, inflammatory, monophasic, demyelinating condition that affects the white matter of the brain and spinal cord. As a rapidly progressive post-infectious encephalomyelitis, ADEM is characterized by demyelination in the brain and spinal cord. Acute Disseminated Encephalomyelitis (ADEM) multifásico (recorrente):
  • Episódios recorrentes > 3 meses após o episódio inicial
  • 10% de risco de recorrência
  • 2-8 anos após o episódio inicial
  • Pode exibir achados novos ou recorrentes na ressonância magnética
• ADEM ADEM Acute disseminated encephalomyelitis (ADEM) is an immune-mediated, inflammatory, monophasic, demyelinating condition that affects the white matter of the brain and spinal cord. As a rapidly progressive post-infectious encephalomyelitis, ADEM is characterized by demyelination in the brain and spinal cord. Acute Disseminated Encephalomyelitis (ADEM) recorrente:
  • Distúrbio neuroinflamatório crónico
  • Relacionado com a esclerose múltipla ou nevrite ótica

Prognóstico

• 60%–80% dos indivíduos afetados recuperam completamente.
• Período de recuperação: 1-2 meses
• Mortalidade: < 2%
• Défices neurológicos focais residuais: 4%–30% dos casos

Diagnóstico Diferencial

• Síndrome de Guillain-Barré: ataque autoimune nas raízes nervosas periféricas que normalmente afeta a bainha de mielina. A síndrome de Guillain-Barré é geralmente precedida por doença aguda, como infeções virais, infeção por micoplasma, imunizações ( mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome frequentemente após a administração da vacina contra influenza Influenza Influenza viruses are members of the Orthomyxoviridae family and the causative organisms of influenza, a highly contagious febrile respiratory disease. There are 3 primary influenza viruses (A, B, and C) and various subtypes, which are classified based on their virulent surface antigens, hemagglutinin (HA) and neuraminidase (NA). Influenza typically presents with a fever, myalgia, headache, and symptoms of an upper respiratory infection. Influenza Viruses/Influenza) ou doenças diarreicas, como campilobacteriose. A síndrome de Guillain-Barré é caracterizada por um início agudo de fraqueza simétrica que progride ao longo de alguns dias com um padrão ascendente típico, começando nas pernas e braços e ascendendo até afetar os nervos cranianos. Os reflexos tendinosos profundos estão diminuídos ao exame objetivo. A dor é comum e pode ocorrer disfunção autonómica que leva a arritmia cardíaca, retenção urinária ou gastroparésia. Pode ocorrer insuficiência respiratória, para a qual é necessária ventilação mecânica. A análise do LCR mostra proteínas significativamente elevadas com contagem normal de glóbulos brancos. O tratamento é com IVIGs. Embora a recuperação possa levar meses, 95% dos indivíduos afetados recuperam.
• Encefalite viral: inflamação do parênquima cerebral que resulta em disfunção neurológica. Vários vírus, incluindo herpesvírus, citomegalovírus, EBV EBV Epstein-barr virus (EBV) is a linear, double-stranded DNA virus belonging to the herpesviridae family. This highly prevalent virus is mostly transmitted through contact with oropharyngeal secretions from an infected individual. The virus can infect epithelial cells and B lymphocytes, where it can undergo lytic replication or latency. Epstein-Barr Virus, enterovírus e vírus do sarampo podem causar encefalite. Os sintomas incluem letargia, confusão, febre e convulsões. O tratamento é de suporte. Podem ser necessários fármacos para convulsões para controlo das convulsões. Os antivirais normalmente não são usados, exceto em tipos específicos de encefalite viral, como herpes ou infeções por CMV.
• Esclerose múltipla: distúrbio desmielinizante que afeta a substância branca e caracterizado por episódios distintos de défices neurológicos crescentes e declínio neurológico. A esclerose múltipla afeta predominantemente mulheres e indivíduos de ascendência caucasiana. Os sintomas de apresentação comuns incluem défice visual unilateral, défices dos nervos cranianos, oftalmoplegia, ataxia Ataxia Impairment of the ability to perform smoothly coordinated voluntary movements. This condition may affect the limbs, trunk, eyes, pharynx, larynx, and other structures. Ataxia may result from impaired sensory or motor function. Sensory ataxia may result from posterior column injury or peripheral nerve diseases. Motor ataxia may be associated with cerebellar diseases; cerebral cortex diseases; thalamic diseases; basal ganglia diseases; injury to the red nucleus; and other conditions. Ataxia-telangiectasia, nistagmo, espasticidade, incontinência urinária e um olhar lateral conjugado devido a danos no fascículo longitudinal medial. A evolução clínica varia e é tipicamente recidivante e remitente. Os sintomas podem piorar com as mudanças de temperatura. O diagnóstico pode ser confirmado com base nos achados da ressonância magnética, que mostram múltiplas placas irregulares bem circunscritas localizadas perto dos ventrículos laterais ou no tronco encefálico, medula espinhal ou nervo ótico. A análise do LCR mostra bandas oligoclonais e proteínas levemente elevadas. O tratamento é com corticoides IV em altas doses para indivíduos na fase aguda recidivante, interferão beta para modular a doença ou imunossupressores, no caso de doença refratária.