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Doenças do Interstício Pulmonar

Doenças do Interstício Pulmonar

As doenças do interstício pulmonar são um grupo heterogéneo de doenças caracterizadas por inflamação e fibrose do parênquima pulmonar, particularmente do tecido conjuntivo da parede alveolar. Podem ser idiopáticas (e.g., fibrose pulmonar idiopática) ou secundárias a doenças do tecido conjuntivo, fármacos, doenças malignas, exposição ocupacional ou alergénios. As doenças pulmonares intersticiais manifestam-se frequentemente com dispneia progressiva para esforços e tosse seca. Os testes Testes Gonadal Hormones de função pulmonar são caracterizados por um padrão restritivo de doença pulmonar. A tomografia computorizada de alta resolução e a biópsia pulmonar geralmente estabelecem o diagnóstico. O tratamento inclui corticóides e imunossupressores.

Last updated: Dec 15, 2025

Editorial responsibility: Stanley Oiseth, Lindsay Jones, Evelin Maza

Contents

Descrição Geral

Definição

  • A doença pulmonar intersticial (DPI) compreende um grupo heterogéneo de doenças que causa vários graus de inflamação e fibrose do interstício pulmonar, o espaço entre o endotélio capilar e o epitélio alveolar.
  • Clinicamente, os pacientes afetados apresentarão um padrão restritivo nos testes Testes Gonadal Hormones de função pulmonar.

Epidemiologia

Os tipos mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome comuns de DPI são a fibrose pulmonar idiopática, a sarcoidose e a DPI associada a doenças do tecido conjuntivo.

Classificação

É útil a classificação em DPIs com e sem causa conhecida.

Tabela: Tipos de doença pulmonar intersticial
Causa desconhecida Causa conhecida
Pneumonias intersticiais idiopáticas (PII):
  • Fibrose pulmonar idiopática (FPI)
  • Pneumonia Pneumonia Pneumonia or pulmonary inflammation is an acute or chronic inflammation of lung tissue. Causes include infection with bacteria, viruses, or fungi. In more rare cases, pneumonia can also be caused through toxic triggers through inhalation of toxic substances, immunological processes, or in the course of radiotherapy. Pneumonia intersticial não específica (PINE)
  • Pneumonia Pneumonia Pneumonia or pulmonary inflammation is an acute or chronic inflammation of lung tissue. Causes include infection with bacteria, viruses, or fungi. In more rare cases, pneumonia can also be caused through toxic triggers through inhalation of toxic substances, immunological processes, or in the course of radiotherapy. Pneumonia organizativa criptogénica (POC)
  • Pneumonia Pneumonia Pneumonia or pulmonary inflammation is an acute or chronic inflammation of lung tissue. Causes include infection with bacteria, viruses, or fungi. In more rare cases, pneumonia can also be caused through toxic triggers through inhalation of toxic substances, immunological processes, or in the course of radiotherapy. Pneumonia intersticial aguda (PIA)
DPI associada ao tabaco:
  • Pneumonia Pneumonia Pneumonia or pulmonary inflammation is an acute or chronic inflammation of lung tissue. Causes include infection with bacteria, viruses, or fungi. In more rare cases, pneumonia can also be caused through toxic triggers through inhalation of toxic substances, immunological processes, or in the course of radiotherapy. Pneumonia intersticial associada a bronquiolite respiratória (PIA-BR)
  • Pneumonia Pneumonia Pneumonia or pulmonary inflammation is an acute or chronic inflammation of lung tissue. Causes include infection with bacteria, viruses, or fungi. In more rare cases, pneumonia can also be caused through toxic triggers through inhalation of toxic substances, immunological processes, or in the course of radiotherapy. Pneumonia intersticial descamativa ( PID PID Pelvic inflammatory disease (PID) is defined as a polymicrobial infection of the upper female reproductive system. The disease can affect the uterus, fallopian tubes, ovaries, and adjacent structures. Pelvic inflammatory disease is closely linked with sexually transmitted diseases, most commonly caused by Chlamydia trachomatis, Neisseria gonorrhoeae, and gardnerella vaginalis. Pelvic Inflammatory Disease)
Outros: 		Doenças sistémicas
  • Doenças do tecido conjuntivo (DTC)
    • Artrite reumatóide ( AR AR Aortic regurgitation (AR) is a cardiac condition characterized by the backflow of blood from the aorta to the left ventricle during diastole. Aortic regurgitation is associated with an abnormal aortic valve and/or aortic root stemming from multiple causes, commonly rheumatic heart disease as well as congenital and degenerative valvular disorders. Aortic Regurgitation)
    • Lúpus eritematoso sistémico
    • Esclerose sistémica
    • Doença de Sjogren
    • Dermatomiosite/polimiosite
  • Doenças granulomatosas
    • Granulomatose com poliangeíte
    • Doença de Churg-Strauss
    • Histiocitose pulmonar de células de Langerhans (HPCL)
    • Sarcoidose
    • Pneumonite de hipersensibilidade ( PH pH The quantitative measurement of the acidity or basicity of a solution. Acid-Base Balance)
Associado a exposição
  • Ocupacional
    • Asbestose
    • Silicose
    • Gases/fumos
  • Farmacológica:
    Radiação, metotrexato, azatioprina, rituximab Rituximab A murine-derived monoclonal antibody and antineoplastic agent that binds specifically to the cd20 antigen and is used in the treatment of leukemia; lymphoma and rheumatoid arthritis. Immunosuppressants, anti-fator de necrose tumoral, amiodarona, nitrofurantoína, quimioterápicos

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Diagnóstico

História

Idade
  • FPI é rara em pacientes < 50 anos
  • Sarcoidose, DPI associada a DTC e LAM LAM Tuberous Sclerosis são frequentes entre os 20 e os 40 anos de idade
Sexo
Apresentação clínica
  • Início agudo (dias a semanas): pneumonia Pneumonia Pneumonia or pulmonary inflammation is an acute or chronic inflammation of lung tissue. Causes include infection with bacteria, viruses, or fungi. In more rare cases, pneumonia can also be caused through toxic triggers through inhalation of toxic substances, immunological processes, or in the course of radiotherapy. Pneumonia eosinofílica, pneumonia Pneumonia Pneumonia or pulmonary inflammation is an acute or chronic inflammation of lung tissue. Causes include infection with bacteria, viruses, or fungi. In more rare cases, pneumonia can also be caused through toxic triggers through inhalation of toxic substances, immunological processes, or in the course of radiotherapy. Pneumonia intersticial aguda, pneumonite de hipersensibilidade, granulomatose com poliangeíte, exacerbação aguda de FPI
  • Início subagudo (semanas a meses) e especialmente crónico (meses a anos): a maioria das outras DPIs, especialmente a FPI
Sintomas
História médica
  • DTC ou sintomas de DTC, como o fenómeno de Raynaud
  • Malignidade, que pode indicar DPI associada a dermatomiosite
  • A asma ASMA Autoimmune Hepatitis pode sugerir granulomatose eosinofílica com poliangeíte (também conhecida como Churg-Strauss)
Medicação Metotrexato, azatioprina, rituximab Rituximab A murine-derived monoclonal antibody and antineoplastic agent that binds specifically to the cd20 antigen and is used in the treatment of leukemia; lymphoma and rheumatoid arthritis. Immunosuppressants, anti-fator de necrose tumoral, amiodarona, nitrofurantoína, quimioterápicos
História familiar Ter um familiar próximo com PII é um fator de risco forte para DPI, especialmente FPI.
História social
  • A história de tabagismo está presente na grande maioria dos casos de DIP e grande parte apresentam FPI.
  • História de exposição, por exemplo, a asbestos ou pássaros ( PH pH The quantitative measurement of the acidity or basicity of a solution. Acid-Base Balance)

Exame objetivo

  • Crepitações finas tele-inspiratórias nas bases Bases Usually a hydroxide of lithium, sodium, potassium, rubidium or cesium, but also the carbonates of these metals, ammonia, and the amines. Acid-Base Balance pulmonares (achado comum, especialmente na FPI)
  • Sibilância é incomum (pode ser encontrada na PH pH The quantitative measurement of the acidity or basicity of a solution. Acid-Base Balance, doença de Churg-Strauss, sarcoidose)
  • Achados sugestivos de doença grave: cianose, hipocratismo digital, cor pulmonale Cor Pulmonale Cor pulmonale is right ventricular (RV) dysfunction caused by lung disease that results in pulmonary artery hypertension. The most common cause of cor pulmonale is chronic obstructive pulmonary disease. Dyspnea is the usual presenting symptom. Cor Pulmonale

Estudos laboratoriais

A determinação de autoanticorpos pode ajudar no diagnóstico de algumas DTCs.

Testes Testes Gonadal Hormones de função pulmonar

  • A capacidade de difusão do monóxido de carbono ( DLCO DLCO Pulmonary Function Tests, pela sigla em inglês) está diminuída.
  • A maioria com um padrão restritivo.

Imagiologia

  • A radiografia de tórax pode ser sugestiva de determinado tipo de DPI:
    • O padrão reticular periférico nos campos pulmonares inferiores e espaços quísticos pequenos são sugestivos de FPI.
    • O padrão nodular central nos campos pulmonares médios e superiores e o aumento dos gânglios linfáticos hilares sugerem sarcoidose.
  • Tomografia computorizada (TC) de tórax:
    • Teste inicial principal
    • Pode confirmar o diagnóstico de FPI no contexto correto e evitar a necessidade de biópsia pulmonar
    • Define melhor a extensão e as características da doença (e.g., favo de mel)
    • Ajuda a excluir comorbilidades (e.g., pneumotórax) ou diagnóstico diferencial (e.g., malignidade)
    • Ajuda a determinar a melhor localização para a biópsia

Biópsia pulmonar

  • Estabelece o diagnóstico
  • Realizada por broncofibroscopia ou cirurgia
  • A biópsia não é necessária se:
    • A TC de alta resolução (TCAR) demonstrar pneumonia Pneumonia Pneumonia or pulmonary inflammation is an acute or chronic inflammation of lung tissue. Causes include infection with bacteria, viruses, or fungi. In more rare cases, pneumonia can also be caused through toxic triggers through inhalation of toxic substances, immunological processes, or in the course of radiotherapy. Pneumonia intersticial usual clássica e o paciente não apresentar doença sistémica sugestiva de outra patologia.
    • O paciente apresentar sinais ou sintomas mínimos e uma doença estável/não progressiva.
  • Indicada em caso de comorbilidades ou sintomas rapidamente progressivos.

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Formas Individuais

Fibrose pulmonar idiopática

  • DPI de causa desconhecida mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome comum
  • Normalmente diagnosticada na 5.ª ou 6.ª década
  • Afeta mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome frequentemente o sexo masculino do que o sexo feminino
  • Frequentemente associada ao tabagismo
  • A taxa de sobrevivência a 3–5 anos é de 50%.
  • Pode estar associada a exacerbações agudas
  • A TCAR pulmonar mostra um padrão de PIU: padrão reticular subpleural com predominância postero-basal com características fibróticas avançadas, como bronquiectasias de tração e favo de mel.
  • A histopatologia mostra um padrão de PIU: reticulação subpleural, favo de mel, fibroblastos, lesões alternadas com arquitetura preservada (heterogeneidade temporal e espacial).
  • Tratamento: fisioterapia e oxigénio suplementar, tratamento anti-fibrótico (pirfenidona) e transplante pulmonar, se o paciente cumprir os critérios
Typical high-resolution computed tomography (HRCT) pattern of usual interstitial pneumonia

TCAR típica de padrão de PIU. A imagem mostra a predominância subpleural e basal de opacidades reticulares associadas a bronquiectasias de tração e favo de mel (espaços aéreos quísticos agrupados com paredes espessas bem definidas e diâmetro de 0,3-1,0 cm)

Imagem: “(HRCT) pattern” por Interstitial Lung Disease Unit, Royal Brompton and Harefield NHS Foundation Trust, London, UK. Licença: CC BY 4.0
Idiopathic pulmonary fibrosis

Radiografia de tórax antero-posterior de um homem de 67 anos com dispneia progressiva a demonstrar infiltrados reticulares bilaterais com predominância no lobo inferior

Imagem: “PA chest radiograph of a 67-year old man” por Department of Medicine, Division of Pulmonary, Allergy and Critical Care, Duke University Medical Center, Durham, North Carolina 27710, USA. Licença: CC BY 2.0
Photomicrograph of biopsy from a 63-year-old man with a multi-disciplinary diagnosis of idiopathic pulmonary fibrosis

Microfotografia de biópsia de um homem de 63 anos com diagnóstico multidisciplinar de FPI. O paciente apresenta as características histopatológicas típicas de pneumonia intersticial usual caracterizada por heterogeneidade espacial com áreas de fibrose subpleural e paraseptal e alterações em favo de mel (espaços aéreos quísticos revestidos por epitélio bronquiolar) alternando com áreas de parênquima pulmonar relativamente poupado, heterogeneidade temporal com áreas mistas de fibrose ativa com focos de fibroblastos, deposição de matriz extracelular (principalmente colagénio) e ausência/leve infiltrado de células inflamatórias próximo de regiões com tecido pulmonar histologicamente normal.

Imagem: “Photomicrograph of biopsy from a 63-year-old man with a multi-disciplinary diagnosis of idiopathic pulmonary fibrosis” por Interstitial Lung Disease Unit, Royal Brompton and Harefield NHS Foundation Trust, London, UK. Licença: CC BY 4.0

Pneumonia Pneumonia Pneumonia or pulmonary inflammation is an acute or chronic inflammation of lung tissue. Causes include infection with bacteria, viruses, or fungi. In more rare cases, pneumonia can also be caused through toxic triggers through inhalation of toxic substances, immunological processes, or in the course of radiotherapy. Pneumonia intersticial não específica

  • Pode ser idiopática ou frequentemente associada a DTCs
  • Geralmente diagnosticada em mulheres não fumadoras na 5.ª década de vida
  • A taxa de sobrevida aos 5 anos é de 80%.
  • A TCAR pulmonar é caracterizada por opacidades reticulares e em vidro fosco subpleurais difusas e simétricas; podem ser observadas bronquiectasias de tração; favo de mel e espessamento peribrônquico são incomuns.
  • A histopatologia mostra inflamação intersticial uniforme e fibrose sem favo de mel.
  • Tratamento: fisioterapia, oxigénio suplementar, corticóides, tratamento imunossupressor e transplante pulmonar, se o paciente cumprir os critérios
Drug induced lung disease

Doença pulmonar induzida por fármacos com um padrão PINE. O paciente foi submetido a quimioterapia para cancro da bexiga. TC de tórax ao nível da artéria pulmonar direita na janela pulmonar. Padrão reticular periférico difuso bilateral, vidro fosco e alguma consolidação.

Imagem: “Drug-induced lung disease” por Department of Diagnostic and Interventional Radiology, Marien Hospital, Academic Teaching Hospital, Rochusstr. 2, D- 40479, Düsseldorf, Germany. Licença: CC BY 4.0
Non specific interstitial pneumonia

Pneumonia intersticial não específica. Observa-se fibrose em forma de malha dos septos alveolares. Não se encontram focos fibroblásticos. Por vezes, são encontrados agregados de linfócitos (HE, ampliação 40x original).

Imagem: “Non specific interstitial pneumonia” por Institute of Pathology and Neuropathology, University Hospital Essen, University of Duisburg-Essen, Hufelandstrasse 55, Essen 45147, Germany. Licença: CC BY 2.0

Pneumonia Pneumonia Pneumonia or pulmonary inflammation is an acute or chronic inflammation of lung tissue. Causes include infection with bacteria, viruses, or fungi. In more rare cases, pneumonia can also be caused through toxic triggers through inhalation of toxic substances, immunological processes, or in the course of radiotherapy. Pneumonia organizativa criptogénica

  • Pode ser idiopática ou secundária a polimiosite, fármacos ou malignidade
  • Normalmente diagnosticada na 6.ª ou 7.ª décadas de vida
  • A TCAR pulmonar é caracterizada por consolidações migratórias, irregulares, subpleurais e opacidades em vidro fosco com ou sem borda de preservação subpleural conhecida como sinal do halo (característico).
  • Tratamento: corticóides e imunossupressores
Bronchiolitis obliterans organizing pneumonia

Mulher de 59 anos com história de cancro da mama esquerdo e mastectomia radical. A paciente foi diagnosticada com pneumonia organizativa criptogénica induzida por radioterapia (anteriormente conhecida como bronquiolite obliterante com pneumonia em organização). A tomografia computorizada mostra áreas irregulares no pulmão esquerdo e no lobo médio do pulmão direito.

Imagem: “Bronchiolitis obliterans organizing pneumonia” por Dept of Pulmonary Diseases, Sint Franciscus Gasthuis, Rotterdam, The Netherlands. Licença: CC BY 2.0
Cryptogenic organizing pneumonia

Pneumonia organizativa criptogénica: nos ductos alveolares e bronquíolos são detetados botões de tecido de granulação (HE, ampliação 100x original).

Imagem: “Cryptogenic organizing pneumonia” por Institute of Pathology and Neuropathology, University Hospital Essen, University of Duisburg-Essen, Hufelandstrasse 55, Essen 45147, Germany. Licença: CC BY 2.0

DPI associada ao tabagismo

  • Ocorre em fumadores pesados na 5.ª ou 6.ª décadas de vida
  • Normalmente o padrão favo de mel está ausente
  • A biópsia confirma o diagnóstico
  • O tratamento inclui a cessação tabágica e imunossupressores

DPI associada a doenças do tecido conjuntivo e DPI granulomatosa

Tabela: Características típicas de esclerose sistémica (uma causa comum de DPI associada a DTC), sarcoidose (DPI granulomatosa mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome comum) e FPI (DPI idiopática mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome comum)
FPI DPI associada a esclerose sistémica Sarcoidose
Sintomas Adulto idoso com dispneia progressiva e tosse seca Dispneia progressiva e tosse seca, fadiga, endurecimento da pele, fenómeno de Raynaud, refluxo, disfagia Assintomático ou com dispneia progressiva e tosse, fadiga, palpitações, dores articulares, atingimento ocular e cutâneo
Sinais Crepitações nas bases Bases Usually a hydroxide of lithium, sodium, potassium, rubidium or cesium, but also the carbonates of these metals, ammonia, and the amines. Acid-Base Balance pulmonares e hipocratismo digital Crepitações, espessamento da pele e edema Edema Edema is a condition in which excess serous fluid accumulates in the body cavity or interstitial space of connective tissues. Edema is a symptom observed in several medical conditions. It can be categorized into 2 types, namely, peripheral (in the extremities) and internal (in an organ or body cavity). Edema articular, telangiectasias Telangiectasias Ataxia-telangiectasia Nenhum ou crepitações, achados dermatológicos, edema Edema Edema is a condition in which excess serous fluid accumulates in the body cavity or interstitial space of connective tissues. Edema is a symptom observed in several medical conditions. It can be categorized into 2 types, namely, peripheral (in the extremities) and internal (in an organ or body cavity). Edema articular, linfadenopatias
Exposição Fumo do tabaco Maioritariamente desconhecida Maioritariamente desconhecida
TCAR
  • Padrão reticular periférico bilateral nos campos pulmonares postero-inferiores
  • Favo de mel
  • Bronquiectasias de tração
  • O padrão PIU é diagnóstico.
 Padrão PIU ou PINE, dilatação esofágica, dilatação vascular pulmonar Linfadenopatia mediastínica/hilar, envolvimento reticulonodular peribroncovascular
Histopatologia Padrão PIU (focos fibroblásticos, favo de mel, heterogeneidade espacial) Padrão PINE com características PIU ocasionais Granulomas Granulomas A relatively small nodular inflammatory lesion containing grouped mononuclear phagocytes, caused by infectious and noninfectious agents. Sarcoidosis não caseosos
Prognóstico Sobrevivência a 3–5 anos: 50% Sobrevivência a 10 anos: 70%–80% Globalmente boa sobrevida
Systemic Sclerosis

Imagens de tomografia computorizada de paciente com esclerose sistémica:
(A) Doença pulmonar intersticial observada nos lobos inferiores em paciente com 47 anos.
(B) O cancro pulmonar de células escamosas ocorreu na área de doença pulmonar intersticial em paciente com 50 anos.

Imagem: “Systemic sclerosis” por Department of Internal Medicine, Division of Hematology, Rheumatology and Respiratory Medicine, Faculty of Medicine, Kagawa University, Kagawa, Japan. Licença: CC BY 2.0
Chest radiograph showing massive hilar and mediastinal lymphadenopathy

Paciente com sarcoidose: (a). Radiografia de tórax a demonstrar linfadenopatias hilar e mediastínica maciças; (b) Tomografia computorizada torácica a demonstrar infiltração nodular difusa do interstício pulmonar. Nenhum destes pacientes apresentou queixas de tosse.

Imagem: “Chest radiograph” por College of Medicine, Swansea University, Swansea, Wales, UK. Licença: CC BY 2.0

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Complicações

  • Exacerbações agudas de PIIs:
    • Fase acelerada de lesão pulmonar em paciente com DPI subjacente
    • Início agudo (<30 dias) de dificuldade respiratória e hipoxemia grave, nunca experienciadas anteriormente pela DPI subjacente e não explicadas por outras causas (e.g., pneumonia Pneumonia Pneumonia or pulmonary inflammation is an acute or chronic inflammation of lung tissue. Causes include infection with bacteria, viruses, or fungi. In more rare cases, pneumonia can also be caused through toxic triggers through inhalation of toxic substances, immunological processes, or in the course of radiotherapy. Pneumonia, insuficiência cardíaca)
    • Mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome frequentemente descritas na FPI
    • A TCAR pulmonar mostra uma mudança no padrão previamente observado devido à DPI subjacente com opacidades em vidro fosco bilaterais irregulares e consolidação em regiões dependentes.
    • A histopatologia mostra dano alveolar difuso.
    • O tratamento é de suporte, porque não existem tratamentos comprovados; o transplante pulmonar pode fornecer a cura.
    • Taxa de mortalidade > 85%
  • Hipertensão pulmonar
  • Pneumonia Pneumonia Pneumonia or pulmonary inflammation is an acute or chronic inflammation of lung tissue. Causes include infection with bacteria, viruses, or fungi. In more rare cases, pneumonia can also be caused through toxic triggers through inhalation of toxic substances, immunological processes, or in the course of radiotherapy. Pneumonia
  • Cardiopatia isquémica
  • Doença tromboembólica
  • Neoplasia do pulmão

Diagnóstico Diferencial

  • Doença cardiovascular (e.g., insuficiência cardíaca)
  • Infeções difusas (e.g., pneumonia Pneumonia Pneumonia or pulmonary inflammation is an acute or chronic inflammation of lung tissue. Causes include infection with bacteria, viruses, or fungi. In more rare cases, pneumonia can also be caused through toxic triggers through inhalation of toxic substances, immunological processes, or in the course of radiotherapy. Pneumonia por pneumocystis)
  • Malignidade (e.g., carcinoma broncoalveolar):
    • De notar que as DPIs, como a POC, podem ser secundárias a dermatomiosite e malignidade; no entanto, doenças malignas pulmonares, como o carcinoma broncoalveolar, podem mimetizar os sintomas e sinais de DPI.

Referências

  1. Kasper DL, Fauci AS, Hauser SL, Longo DL, Lameson JL, Loscalzo J. Harrison’s Principles of Internal Medicine. New York, NY: McGraw-Hill Education; 2018.
  2. King TE, Raj R. Role of lung biopsy in the diagnosis of interstitial lung disease, in UpToDate Evidence-Based Medicine. Retrieved on August 18, 2020, from https://www.uptodate.com/contents/role-of-lung-biopsy-in-the-diagnosis-of-interstitial-lung-disease?search=interstitial-lung-disease&topicRef=4310&source=see_link#H4256910517
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