Carcinoma de Células Basais

Descrição Geral

Definição

O carcinoma de células basais (basocelular) é uma neoplasia cutânea que surge da camada basal da epiderme e dos seus anexos.

Epidemiologia

• Cancro mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome comum no mundo
• Neoplasia da pele mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome comum
• A incidência ajustada para a idade nos Estados Unidos é de 226 por 100.000 pessoas-ano.
• > 1 milhão de carcinomas basocelulares são tratados anualmente nos Estados Unidos.
• Homens > mulheres
• A incidência aumenta com a idade.

Fatores de risco

• Exposição à luz ultravioleta (UV):
  • Exposição ao sol (trabalhadores ao ar AR Aortic regurgitation (AR) is a cardiac condition characterized by the backflow of blood from the aorta to the left ventricle during diastole. Aortic regurgitation is associated with an abnormal aortic valve and/or aortic root stemming from multiple causes, commonly rheumatic heart disease as well as congenital and degenerative valvular disorders. Aortic Regurgitation livre)
  • Câmaras de bronzeamento artificial
  • Fototerapia para a psoríase
• Idade avançada
• Exposição a arsénico (por exemplo, água potável contaminada, peixe e marisco contaminados)
• Radiação ionizante
• Imunossupressão crónica
• Genética:
  • Pele clara
  • História pessoal e familiar de carcinoma basocelular
  • Síndromes genéticas:
    • Síndrome de Gorlin (caracterizada por alterações do desenvolvimento e múltiplos carcinomas basocelulares)
    • Xeroderma pigmentosum Xeroderma pigmentosum A rare, pigmentary, and atrophic autosomal recessive disease. It is manifested as an extreme photosensitivity to ultraviolet rays as the result of a deficiency in the enzyme that permits excisional repair of ultraviolet-damaged DNA. Lentigo Maligna (mutação na reparação de danos do DNA DNA A deoxyribonucleotide polymer that is the primary genetic material of all cells. Eukaryotic and prokaryotic organisms normally contain DNA in a double-stranded state, yet several important biological processes transiently involve single-stranded regions. DNA, which consists of a polysugar-phosphate backbone possessing projections of purines (adenine and guanine) and pyrimidines (thymine and cytosine), forms a double helix that is held together by hydrogen bonds between these purines and pyrimidines (adenine to thymine and guanine to cytosine). DNA Types and Structure induzidos por UV)
    • Síndrome de Bazex-Dupré-Christol (milia, hipotricose, múltiplos carcinomas basocelulares)
    • Albinismo oculocutâneo (distúrbio na síntese de melanina)

Fisiopatologia e Apresentação Clínica

Patogénese

• Radiação UV:
  • Fator mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome significativo
  • Luz UVA e UVB → danos no DNA DNA A deoxyribonucleotide polymer that is the primary genetic material of all cells. Eukaryotic and prokaryotic organisms normally contain DNA in a double-stranded state, yet several important biological processes transiently involve single-stranded regions. DNA, which consists of a polysugar-phosphate backbone possessing projections of purines (adenine and guanine) and pyrimidines (thymine and cytosine), forms a double helix that is held together by hydrogen bonds between these purines and pyrimidines (adenine to thymine and guanine to cytosine). DNA Types and Structure
  • Os genes Genes A category of nucleic acid sequences that function as units of heredity and which code for the basic instructions for the development, reproduction, and maintenance of organisms. DNA Types and Structure mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome danificados pela luz UV envolvem a via de sinalização hedgehog.
• Mutações comuns:
  • Mutações do patched homolog 1 Patched homolog 1 A patched receptor for several hedgehog proteins that associates with the smoothened receptor to modulate hedgehog signaling. It is also a tumor suppressor protein; mutations in the patched-1 gene are associated with basal cell nevus syndrome; squamous cell carcinoma of the esophagus; trichoepitheliomas, and carcinoma, transitional cell of the urinary bladder. Basal Cell Carcinoma (BCC) ( PTCH1 PTCH1 A patched receptor for several hedgehog proteins that associates with the smoothened receptor to modulate hedgehog signaling. It is also a tumor suppressor protein; mutations in the patched-1 gene are associated with basal cell nevus syndrome; squamous cell carcinoma of the esophagus; trichoepitheliomas, and carcinoma, transitional cell of the urinary bladder. Basal Cell Carcinoma (BCC)) (encontradas na maioria dos casos de carcinoma basocelular):
    • PTCH1 PTCH1 A patched receptor for several hedgehog proteins that associates with the smoothened receptor to modulate hedgehog signaling. It is also a tumor suppressor protein; mutations in the patched-1 gene are associated with basal cell nevus syndrome; squamous cell carcinoma of the esophagus; trichoepitheliomas, and carcinoma, transitional cell of the urinary bladder. Basal Cell Carcinoma (BCC) codifica uma proteína na via hedgehog.
    • No estado de repouso, a proteína patched homolog 1 Patched homolog 1 A patched receptor for several hedgehog proteins that associates with the smoothened receptor to modulate hedgehog signaling. It is also a tumor suppressor protein; mutations in the patched-1 gene are associated with basal cell nevus syndrome; squamous cell carcinoma of the esophagus; trichoepitheliomas, and carcinoma, transitional cell of the urinary bladder. Basal Cell Carcinoma (BCC) ( PTCH1 PTCH1 A patched receptor for several hedgehog proteins that associates with the smoothened receptor to modulate hedgehog signaling. It is also a tumor suppressor protein; mutations in the patched-1 gene are associated with basal cell nevus syndrome; squamous cell carcinoma of the esophagus; trichoepitheliomas, and carcinoma, transitional cell of the urinary bladder. Basal Cell Carcinoma (BCC)) normalmente inibe o smoothened homolog (SMO).
    • Quando a proteína sónica hedgehog se liga à proteína PTCH1 PTCH1 A patched receptor for several hedgehog proteins that associates with the smoothened receptor to modulate hedgehog signaling. It is also a tumor suppressor protein; mutations in the patched-1 gene are associated with basal cell nevus syndrome; squamous cell carcinoma of the esophagus; trichoepitheliomas, and carcinoma, transitional cell of the urinary bladder. Basal Cell Carcinoma (BCC) → PTCH1 PTCH1 A patched receptor for several hedgehog proteins that associates with the smoothened receptor to modulate hedgehog signaling. It is also a tumor suppressor protein; mutations in the patched-1 gene are associated with basal cell nevus syndrome; squamous cell carcinoma of the esophagus; trichoepitheliomas, and carcinoma, transitional cell of the urinary bladder. Basal Cell Carcinoma (BCC) é degradado → liberta-se SMO
    • Este processo leva a uma série de proteínas que interagem → fatores de transcrição GLI ativados → proliferação celular
    • Efeito geral das mutações do gene Gene A category of nucleic acid sequences that function as units of heredity and which code for the basic instructions for the development, reproduction, and maintenance of organisms. Basic Terms of Genetics PTCH1 PTCH1 A patched receptor for several hedgehog proteins that associates with the smoothened receptor to modulate hedgehog signaling. It is also a tumor suppressor protein; mutations in the patched-1 gene are associated with basal cell nevus syndrome; squamous cell carcinoma of the esophagus; trichoepitheliomas, and carcinoma, transitional cell of the urinary bladder. Basal Cell Carcinoma (BCC): SMO não ligado permite o crescimento celular desregulado
  • Mutações TP53 também observadas em 20%–60% dos carcinomas basocelulares esporádicos:
    • TP53 normalmente envolvido na apoptose e reparação do DNA DNA A deoxyribonucleotide polymer that is the primary genetic material of all cells. Eukaryotic and prokaryotic organisms normally contain DNA in a double-stranded state, yet several important biological processes transiently involve single-stranded regions. DNA, which consists of a polysugar-phosphate backbone possessing projections of purines (adenine and guanine) and pyrimidines (thymine and cytosine), forms a double helix that is held together by hydrogen bonds between these purines and pyrimidines (adenine to thymine and guanine to cytosine). DNA Types and Structure
    • Mutações → proliferação celular e DNA DNA A deoxyribonucleotide polymer that is the primary genetic material of all cells. Eukaryotic and prokaryotic organisms normally contain DNA in a double-stranded state, yet several important biological processes transiently involve single-stranded regions. DNA, which consists of a polysugar-phosphate backbone possessing projections of purines (adenine and guanine) and pyrimidines (thymine and cytosine), forms a double helix that is held together by hydrogen bonds between these purines and pyrimidines (adenine to thymine and guanine to cytosine). DNA Types and Structure defeituoso
  • Outros genes Genes A category of nucleic acid sequences that function as units of heredity and which code for the basic instructions for the development, reproduction, and maintenance of organisms. DNA Types and Structure: SMO, SUFU

Características clínicas e histológicas

• Características da doença:
  • A lesão pode ser uma pápula, uma mancha ou uma placa.
  • A maioria permanece localizada, mas pode tornar-se agressiva
  • Raramente metastatizam (< 0,05%)
  • De crescimento lento
• Distribuição do carcinoma basocelular:
  • Face: 70% (nariz, bochechas, testa, sulcos nasolabiais e pálpebras)
  • Tronco: 15%
  • Restantes partes do corpo: 15%
• Histopatologia:
  • Células de ilhas tumorais com arranjo em paliçada na periferia
  • Apoptose celular
  • Atividade mitótica dispersa na derme
• Tipos histológicos:
  • Carcinoma basocelular nodular
  • Carcinoma basocelular superficial
  • Carcinoma basocelular morfomorfo (esclerosante)
  • Outros tipos mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome raros:
    • Carcinoma basoescamoso
    • Carcinoma basocelular pigmentado

Diagnóstico e Estadiamento

Diagnóstico

História clínica:

• História familiar de doenças genéticas
• História pessoal de neoplasia cutânea prévia
• História de exposição excessiva ao sol
• Status de VIH positivo ou outras formas de imunocompromisso

Exame objetivo:

• Deve ser realizado um exame minucioso da pele.
• Avaliar linfadenopatia palpável.

Dermatoscopia:

• Arborização de vasos
• Ninhos ovoides azul-acinzentados
• Ulceração
• Falta de rede pigmentada (ao contrário das lesões melanocíticas)

Biópsia:

• Estabelece um diagnóstico definitivo
• Pode usar-se a técnica de raspagem, de punção ou de excisão.

Estadiamento

• As metástases de carcinoma basocelular são raras e, portanto, geralmente não se faz estadiamento.
• Muitas vezes, a neoplasia é tratada antes de se disseminar.
• Locais de metástase:
  • Gânglios linfáticos regionais
  • Pulmões
  • Ossos
  • Fígado
  • Pele
• Imagem: tomografia computorizada ou ressonância magnética usada para avaliação de metástases
• O estadiamento segue o do carcinoma de células escamosas cutâneo, mas é aplicável apenas às lesões de cabeça e pescoço (American Joint Committee on Cancer, 8ª edição).
• Estádios:
  • Estádio 0: a neoplasia envolve apenas a epiderme (in situ)
  • Estádio I:
    • A neoplasia não é grande (≤ 2 cm).
    • Não se dissemina para os gânglios linfáticos ou outros órgãos
  • Estádio II:
    • A neoplasia é grande (> 2 cm, mas ≤ 4 cm).
    • Sem disseminação para os gânglios linfáticos ou outros órgãos
  • Estádio III:
    • Neoplasia > 4 cm ou neoplasia de qualquer tamanho com invasão óssea profunda, perineural ou minor e/ou disseminação para 1 gânglio linfático ipsilateral (sem extensão extraganglionar)
    • Não se dissemina para outros órgãos
  • Estádio IV: lesões de qualquer tamanho; disseminam-se para outros órgãos (metástases à distância)

Tratamento e Prognóstico

Abordagem terapêutica

Avaliar o risco de recorrência:

• Ajuda a determinar o tratamento de eleição
• O tratamento inadequado de lesões de alto risco pode resultar em recorrência e complicações (por exemplo, deformidades).
• Características de alto risco:
  • Localização: rosto, orelhas, mãos e pés
  • Tamanho:
    • ≥ 10 mm MM Multiple myeloma (MM) is a malignant condition of plasma cells (activated B lymphocytes) primarily seen in the elderly. Monoclonal proliferation of plasma cells results in cytokine-driven osteoclastic activity and excessive secretion of IgG antibodies. Multiple Myeloma na cabeça, pescoço e pré-tibial
    • ≥ 20 mm MM Multiple myeloma (MM) is a malignant condition of plasma cells (activated B lymphocytes) primarily seen in the elderly. Monoclonal proliferation of plasma cells results in cytokine-driven osteoclastic activity and excessive secretion of IgG antibodies. Multiple Myeloma noutras áreas
  • Variantes agressivas: morfeiforme, basoescamoso, micronodular
  • Lesões recorrentes
  • Invasão perineural
  • Bordos mal definidos
  • Carcinomas basocelulares em locais de radiação anteriores
  • Paciente imunocomprometido

Cirurgia:

• Excisão cirúrgica padrão:
  • Tratamento de 1ª linha para lesões de baixo risco
  • Margens: 4–5 mm MM Multiple myeloma (MM) is a malignant condition of plasma cells (activated B lymphocytes) primarily seen in the elderly. Monoclonal proliferation of plasma cells results in cytokine-driven osteoclastic activity and excessive secretion of IgG antibodies. Multiple Myeloma
• Cirurgia micrográfica de Mohs:
  • Tratamento de 1ª linha para lesões de alto risco
  • Para lesões faciais/áreas esteticamente sensíveis (menos tecido normal ressecado)

Terapias alternativas:

• Opções para pacientes que são maus candidatos a cirurgia ou que preferem não a fazer:
  • Quimioterapia tópica (por exemplo, imiquimod Imiquimod A topically-applied aminoquinoline immune modulator that induces interferon production. It is used in the treatment of external genital and perianal warts, superficial carcinoma, basal cell; and actinic keratosis. Hypertrophic and Keloid Scars ou fluorouracilo):
    • Locais de baixo risco
    • 6 semanas de tratamento
    • A irritação da pele é um efeito colateral.
  • Eletrodissecação e curetagem:
    • Podem ser usadas para pequenos carcinomas basocelulares de baixo risco
    • Risco de remoção incompleta do tumor Tumor Inflammation
  • Criocirurgia:
    • Não para lesões de alto risco
    • Pode resultar em cicatrizes e hipopigmentação
  • Radioterapia: para lesões de alto risco em maus candidatos a cirurgia

Terapia para doença avançada:

• Para metástase ou carcinoma basocelular localmente avançado que não é passível de radioterapia ou cirurgia
• Inibidor da via sonic hedgehog: vismodegib Vismodegib Basal Cell Carcinoma (BCC), sonidegib

Prognóstico

• O prognóstico geral é excelente.
• Potencial metastático: 0,05 %–0,1% .
• Mortalidade de casos de base populacional: 0,05%.

Diagnóstico Diferencial

• Carcinoma de células escamosas: segunda neoplasia cutânea mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome comum: O carcinoma de células escamosas geralmente apresenta-se como uma placa ou pápula firme, eritematosa, queratótica. O diagnóstico é através de biópsia. O exame histopatológico confirma o diagnóstico mostrando achados como queratinócitos atípicos infiltrando-se na derme.
• Dermatofibroma: um crescimento mesenquimal comum da pele onde os fibroblastos da pele são os principais constituintes: O dermatofibroma geralmente apresenta-se como um nódulo firme, endurecido e móvel, medindo cerca de 0,5 a 1 cm. Após compressão lateral, aparece uma depressão em forma de covinha na pele sobrejacente (sinal de “casa de botão”).
• Melanoma Melanoma Melanoma is a malignant tumor arising from melanocytes, the melanin-producing cells of the epidermis. These tumors are most common in fair-skinned individuals with a history of excessive sun exposure and sunburns. Melanoma: neoplasia cutânea decorrente de melanócitos: O melanoma Melanoma Melanoma is a malignant tumor arising from melanocytes, the melanin-producing cells of the epidermis. These tumors are most common in fair-skinned individuals with a history of excessive sun exposure and sunburns. Melanoma apresenta-se como lesões pigmentadas irregulares e pode assemelhar-se a variantes pigmentadas do carcinoma basocelular. O diagnóstico é confirmado por biópsia. Esta doença tem um prognóstico significativamente pior do que o carcinoma basocelular.
• Queratose actínica: lesão queratinocítica benigna considerada precursora do carcinoma de células escamosas: Lesões de queratose actínica apresentam-se como máculas eritematosas escamosas. O diagnóstico é estabelecido por biópsia.
• Doenças inflamatórias da pele: A psoríase e o eczema Eczema Atopic dermatitis, also known as eczema, is a chronic, relapsing, pruritic, inflammatory skin disease that occurs more frequently in children, although adults can also be affected. The condition is often associated with elevated serum levels of IgE and a personal or family history of atopy. Skin dryness, erythema, oozing, crusting, and lichenification are present. Atopic Dermatitis (Eczema) podem apresentar pápulas e placas eritematosas e assemelham-se clinicamente ao carcinoma basocelular superficial. O diagnóstico é feito com um exame minucioso, dermatoscopia e biópsia.