Bunyavirales

Classificação

Características

Características básicas

• Taxonomia:
  • Ordem: Bunyavirales
  • Família: Bunyaviridae
  • 5 géneros:
    • Hantavirus/Orthohantavirus (inclui o vírus Sin Nombre)
    • Orthobunyavirus (inclui o vírus La Crosse)
    • Phlebovirus (inclui o vírus da febre do Vale do Rift (RVF), vírus da febre da mosca da areia / phlebotomus)
    • Nairovirus (inclui a febre hemorrágica da Crimeia-Congo)
    • Tospovirus (infeta apenas plantas)
• Bunyavirus:
  • Com invólucro: invólucro com 2 glicoproteínas
  • Esférico, 80-120nm de diâmetro
  • Genoma:
    • Vírus de RNA de cadeia simples de sentido negativo
    • Com 3 segmentos
    • Cápside helicoidal
    • Contém uma RNA polimerase dependente de RNA
  • São vírus transmitidos sobretudo por artrópodes ou por roedores:
    • Hantavirus (roedores)
    • Orthobunyavirus (mosquitos)
    • Nairovirus (carraças)
    • Phlebovirus: vírus da febre da mosca da areia (flebotomíneos)
    • Phlebovirus: vírus da RVF (mosquitos)
  • Doenças associadas:
    • Febres hemorrágicas (ou seja, Hantavirus, febre hemorrágica da Crimeia-Congo)
    • Encefalite transmitida por mosquitos (ou seja, grupo de encefalites da Califórnia, que inclui o vírus La Crosse)

Hantavirus

Etiologia e Epidemiologia

• Género: Hantavirus
• > 20 espécies (cerca de 11 são conhecidas por causar doença em humanos), incluindo:
  • Vírus Sin Nombre:
    • Etiologia do surto de 1993 “Four Corners” no sudoeste dos EUA
    • Encontra-se entre as etiologias da síndrome pulmonar por hantavírus (HPS) /síndrome cardiopulmonar por hantavírus (HCPS), podendo causar uma doença respiratória grave e potencialmente fatal
  • Vírus Seoul, Dobrava e Puumala: entre os agentes etiológicos da febre hemorrágica com síndrome renal (HFRS)
• Epidemiologia:
  • A China tem a maior incidência anual de doenças relacionadas com o hantavírus.
  • 728 casos reportados nos EUA em 2017 (encontrado mais comummente nos estados do oeste e sudoeste)
  • A maioria das infeções nos EUA é esporádica.

Fisiopatologia

• Reservatório primário: roedores (ratos-veadeiros nos EUA)
• Transmissão:
  • Aerossolização/inalação (exposição a fezes, saliva ou urina de ratos infetados)
  • Mordedura do roedor
  • Contacto direto (pelo nariz ou boca) com materiais contaminados com excrementos, saliva ou urina de roedores
  • Ingestão de excrementos, saliva ou urina de roedores
• Principais síndromes/mecanismos de doença:
  • HPS
    • Os antigénios virais penetram no endotélio, levando a uma resposta imunológica → ↑ permeabilidade capilar → edema pulmonar
    • A mais fatal das 2 síndromes por hantavírus
    • Causada principalmente por espécies de hantavírus nas Américas, e geralmente ocorre no outono nos EUA
  • HFRS
    • Azotemia secundária a lesão endotelial vascular (extravazamento capilar e perda de líquidos)
    • Lesão tubular e intersticial induzida pelas citocinas → nefrite tubulointersticial
    • A mais comum das 2 síndromes de hantavírus
    • Causada principalmente por espécies de hantavírus na Ásia e na Europa

Apresentação clínica

• HPS/HCPS:
  • Período de incubação: 1-3 semanas
  • Fase prodrómica (até 5 dias):
    • Febre
    • Cefaleias
    • Dores musculares
    • Náuseas/vómitos/diarreia
  • Fase cardiopulmonar (2-7 dias):
    • Tosse
    • Dispneia: pode evoluir para hipóxia e insuficiência respiratória necessitando de ventilação mecânica
    • Hipotensão
    • Oligúria
    • Achados: taquipneia, taquicardia
  • Fase de convalescença:
    • Diurese significativa
    • Resolução dos sintomas
• HFRS:
  • Varia consoante a espécie (ou seja, o vírus Hantaan na Ásia causa doença mais grave)
  • As manifestações incluem:
    • Febre
    • Hipotensão (pode levar ao choque)
    • Hemorragia
    • LRA (↓ TFG, oligúria, proteinúria e hematúria)

Diagnóstico e Tratamento

• Testes de confirmação:
  • Serologia (ou seja, ELISA), na qual a infeção aguda é detetada como:
    • IgM anti-hantavírus específico (geralmente anti nucleocápside ou antigénio N)
    • Uma elevação de 4 vezes nos títulos de IgG anti-hantavírus
  • RT-PCR no plasma, células sanguíneas ou tecidos
• Análises laboratoriais adicionais:
  • Hemograma: leucocitose, trombocitopenia
  • Painel hepático: ↑ transaminases, ↓ albumina
  • HFRS: Alteração do rácio BUN/creatinina, proteinúria ou hematúria
  • ↑ PCR
• Radiografia de tórax:
  • HPS:
    • Edema intersticial (na maioria dos doentes após 48 horas)
    • Opacidades perihilares sem cardiomegalia
  • HFRS:
    • Pode mostrar alterações na radiografia de tórax
    • Infiltrados intersticiais, derrame, atelectasia
• Tratamento:
  • Medidas de suporte:
    • Suporte cardiorrespiratório
    • Balanço hídrico
    • Diálise conforme indicado
  • Prevenção: controlo de roedores, evitando o contacto com roedores e realizando uma limpeza adequada dos locais de nidificação.
  • Não existe vacinação disponível
• Mortalidade:
  • HPS: até 50% no global
  • HFRS: 5%–10%

Vírus da Febre Hemorrágica da Crimeia-Congo

Etiologia e Epidemiologia

• Género: Nairovirus
• Vírus da febre hemorrágica da Crimeia-Congo
• Doença associada: febre hemorrágica da Crimeia-Congo
  • Caracterizada pela primeira vez na Crimeia em 1944 (febre da Crimeia)
  • Mais tarde, foi reconhecida em 1956 como a causa da doença no Congo, resultando no nome atual da doença
• Epidemiologia:
  • Áreas endémicas:
    • África (principalmente central)
    • Europa de Leste (particularmente na antiga União Soviética) e sul da Europa
    • Mediterrâneo
    • Médio Oriente
    • Noroeste da China
    • Ásia Central
    • Subcontinente indiano
  • Risco de exposição:
    • Criadores de animais
    • Trabalhadores da pecuária
    • Trabalhadores de matadouros

Fisiopatologia

• Vetor e reservatório: As carraças Ixodes (género: Hyalomma) conseguem transmitir o vírus à descendência.
• Hospedeiros amplificadores: animais selvagens e domésticos, como bovinos, caprinos e ovinos.
• Transmissão:
  • Mordeduras de carraças
  • Contacto direto com fluidos corporais de animais ou humanos infetados
  • Está documentada a transmissão através de equipamentos médicos esterilizados inadequadamente, picadas com agulhas e outros materiais médicos contaminados em hospitais.
  • Transmissão vertical (da mãe para o filho)
• Mecanismo de doença:
  • O vírus replica-se no local da inoculação, no interior das células epiteliais, macrófagos e células dendríticas → virémia
  • As células endoteliais são o alvo do vírus, desencadeando a libertação de citocinas e de quimiocinas e levando a:
    • Aumento da permeabilidade vascular
    • Agregação plaquetária desregulada → é estimulada a cascata de coagulação (estado pró-trombótico)
    • Os fatores de coagulação tornam-se eventualmente deficitários → hemorragia

Apresentação clínica

• Início súbito de sintomas gripais-like:
  • Cefaleias
  • Febre
  • Dores nas costas e artralgias
  • Dor abdominal
  • Náuseas/vómitos
  • Ruborização facial
  • Injeção conjuntival
  • Petéquias no palato
• Os sintomas duram até 7 dias:
  • Na maioria das vezes segue-se de recuperação
  • Pode progredir para doença grave com hemorragia (equimose, epistaxis, hemorragia gengival, hematúria, melenas, hemorragia menstrual intensa)
  • A resposta pró-inflamatória de citocinas (“tempestade de citocinas”) exagerada leva a hipotensão, choque e falência multiorgânica.
• As taxas de mortalidade nos doentes hospitalizados variam de 9% a 50%.

Diagnóstico e tratamento

• Exames complementares de diagnóstico:
  • O diagnóstico é baseado nos achados físicos e na história de exposição ao risco.
  • RT-PCR
  • Serologia (deteção de imunoglobulinas específicas IgM e IgG através de ELISA)
• Exames laboratoriais adicionais:
  • Hemograma: trombocitopenia, leucopenia
  • Painel hepático: ↑ transaminases, hiperbilirrubinemia
  • ↑ PT/INR
  • Na coagulação intravascular disseminada: ↑ produtos de degradação da fibrina, ↓ fibrinogénio
• Tratamento
  • De suporte:
    • Suporte cardiorrespiratório
    • Balanço hídrico
    • Substituição de hemoderivados
  • A ribavirina pode conferir algum benefício.
  • Não existe vacina disponível
• Prevenção:
  • Evitar o contacto com sangue e fluidos corporais de animais infetados
  • Utilizar repelentes de insetos e roupas protetoras
  • Isolamento dos doentes
  • Utilizar EPI

Vírus da Febre do Vale do Rift

Etiologia e Epidemiologia

• Género: Phlebovirus
• Vírus RVF
• Doença associada: RVF (febre hemorrágica viral)
• Epidemiologia:
  • Áreas endémicas:
    • Este de África
    • África subsariana
    • Madagáscar
  • Afeta geralmente o gado, mas os humanos são infetados de forma secundária.

Fisiopatologia

• Vetor:
  • Mosquitos: As fêmeas conseguem transmitir o vírus aos seus ovos.
    • Mosquito Aedes (vetor primário)
    • Mosquito Culex
  • Animais infetados
• Transmissão:
  • Picadas de mosquito
  • Contacto com sangue ou fluidos corporais de animais infetados
• Fatores de risco do hospedeiro
  • Residir numa zona rural
  • Dormir ao ar livre à noite
  • Pastores/agricultores
  • Veterinários
  • Talhantes/trabalhadores de matadouros

Apresentação clínica

• A infeção por RVF pode causar doença ligeira ou grave em humanos.
  • Doença ligeira:
    • 90% dos casos
    • A maioria dos doentes tem um síndrome gripal ou é assintomático.
    • Recuperação em 2 dias a 1 semana
  • Doença grave:
    • 8%–10% dos casos
    • Doença ocular: retinite, lesões que afetam a mácula (50% terão cegueira permanente)
    • Febre hemorrágica (1% dos casos): hemorragia, insuficiência hepática, hematemeses (taxa de mortalidade de 50%)
    • Encefalite (1% dos casos): cefaleias, coma, convulsões (pode levar a défices neurológicos permanentes)

Diagnóstico e tratamento

• RT-PCR
• Isolamento do vírus em cultura de células
• Serologia (anticorpos IgM contra o vírus RVF)
• Tratamento
  • A maioria das infeções é autolimitada.
  • Tratamento de suporte
  • Não existem tratamentos aprovados pela FDA
• Prevenção
  • Não existem vacinas para a prevenção.
  • Evitar o contacto com sangue e fluidos corporais de animais infetados.
  • Evicção de mosquitos:
    • Repelentes de insetos
    • Redes mosquiteiras
    • Roupa de proteção

Vírus La Crosse

Etiologia e Epidemiologia

• Género: Orthobunyavirus
• Vírus La Crosse: é o vírus mais patogénico do serogrupo da encefalite da Califórnia
• Doença associada: encefalite La Crosse (arbovirose transmitida por mosquitos)
• Epidemiologia:
  • Vírus La Crosse: arbovírus mais comum a causar infeções do SNC em crianças (América do Norte)
  • Aproximadamente 75% dos casos na população pediátrica
  • Nos E.U.A:
    • 30-120 casos de doenças neuroinvasivas reportados anualmente
    • A maioria dos casos é reportada no verão, com pico de incidência entre julho e setembro.
    • Áreas mais afetadas: estados do alto centro-oeste, meio-atlântico e sudeste.

Fisiopatologia

• Vetor: o mosquito do buraco da árvore oriental, Aedes triseriatus
• Reservatório: A. triseriatus (o vírus é transmitido de um mosquito fêmea para os ovos)
• Hospedeiros: Os ciclos de infeção ocorrem entre mosquitos e hospedeiros (humanos, esquilos e outros pequenos mamíferos).
• Transmissão: picada de mosquito
• Fisiopatologia
  • O vírus é transmitido subcutaneamente por um mosquito enquanto se alimenta.
  • A replicação viral inicia-se no músculo adjacente ao local de penetração, e pode seguir-se por virémia.
  • Ocorre a disseminação para o sistema reticuloendotelial (gânglios linfáticos, fígado, baço) e pode ocorrer neuroinvasão.

Apresentação clínica

• Incubação: 3-7 dias
• Muitos dos indivíduos infetados são assintomáticos ou apresentam uma doença ligeira semelhante à gripe:
  • Cefaleias
  • Náuseas, vómitos
  • Fadiga, letargia
• Alguns dos indivíduos infetados podem desenvolver doença neuroinvasiva grave (na maioria das vezes crianças < 16 anos):
  • Encefalite
  • Convulsões
  • Meningite assética
  • Paralisia
  • Coma
  • As mortes são raras.

Diagnóstico e tratamento

• Suspeitar nos doentes que apresentam sintomas típicos numa área endémica.
• Exames complementares de diagnóstico:
  • IgM e anticorpos neutralizantes do vírus no soro ou LCR através de um ELISA
  • Elevação de 4 vezes nos títulos de anticorpos
  • Deteção de antigénios virais ou de sequências genómicas em tecidos, no sangue ou LCR
• Exames adicionais:
  • A tomografia computadorizada cerebral é normal.
  • As alterações no EEG são comuns.
• Tratamento
  • Suporte
  • Geralmente autolimitada
  • Não existe nenhum fármaco antivírico eficaz
  • Não existe nenhuma vacina disponível
• Prevenção
  • Evicção de mosquitos:
    • Repelente de insetos
    • Roupa de proteção
    • Evitar áreas infestadas de mosquitos

Comparação entre Espécies

Diagnóstico Diferencial

• Vírus da encefalite de Saint Louis: membro do género Flavivirus e a causa da encefalite de Saint Louis. O vírus da encefalite de Saint Louis é um vírus pequeno de ssRNA de sentido positivo, com invólucro, transmitido por espécies de mosquitos Culex. A maioria das infeções é assintomática. Os indivíduos sintomáticos podem ter apresentações variadas com sintomas semelhantes aos da gripe, meningite assética, encefalite ou meningoencefalite. O diagnóstico é confirmado com serologia. Não existem fármacos antivíricos eficazes; por isso, o tratamento é de suporte. A prevenção visa o controlo local dos mosquitos e a proteção individual usando repelentes de insetos e roupas de proteção.
• Febre amarela: doença causada pelo vírus da febre amarela, um vírus de RNA de sentido positivo de cadeia simples do género Flavivirus. Os humanos e os primatas servem como reservatórios, e a transmissão ocorre através da picada de um mosquito fêmea infetado. Os doentes apresentam febre e sintomas semelhantes aos da gripe na maioria dos casos. A doença grave pode causar disfunção multiorgânica resultando em icterícia, disfunção renal, hemorragia, choque e eventualmente morte. O diagnóstico pode ser confirmado com serologia e PCR. Não existem fármacos antivíricos disponíveis para tratar a febre amarela; por isso, o tratamento é de suporte. A prevenção inclui as medidas de prevenção dos mosquitos e a vacinação.
• Vírus da encefalite transmitida por carraças (TBEV): vírus de RNA de cadeia simples de sentido positivo do género Flavivirus, causando encefalite. A transmissão ocorre sobretudo por carraças Ixodes, e as infeções são comuns na Europa, Rússia e Ásia. A maioria dos doentes é assintomática; no entanto, os indivíduos sintomáticos podem apresentar uma doença bifásica. Após a recuperação dos sintomas inespecíficos, os doentes podem desenvolver manifestações neurológicas como meningite, encefalite ou meningoencefalite. A serologia ou um PCR podem confirmar o diagnóstico. Não existem fármacos antivíricos eficazes para tratar infeções por TBEV. O tratamento é de suporte.
• Vírus da dengue: pequeno vírus ssRNA de sentido positivo do género Flavivirus. A transmissão ocorre pela picada da fêmea do mosquito Aedes. A maioria das infeções é assintomática. Os indivíduos sintomáticos podem passar por 3 estadios, com manifestações graves se infeção prévia. A fase febril apresenta-se com febre, cefaleias e dor retro-orbitária, mialgias e artralgias (dor “quebra-osso”) e exantema maculopapular. A fase crítica inclui hemorragia e choque. Na fase de convalescença há resolução dos sintomas. O diagnóstico é feito com base nos achados clínicos, serologia, teste de antigénio ou PCR. O tratamento é de suporte.