Antivirais contra a Gripe

Os agentes antivirais contra a gripe são importantes na prevenção e tratamento da infeção por influenza Influenza Influenza viruses are members of the Orthomyxoviridae family and the causative organisms of influenza, a highly contagious febrile respiratory disease. There are 3 primary influenza viruses (A, B, and C) and various subtypes, which are classified based on their virulent surface antigens, hemagglutinin (HA) and neuraminidase (NA). Influenza typically presents with a fever, myalgia, headache, and symptoms of an upper respiratory infection. Influenza Viruses/Influenza. A gripe é muitas vezes autolimitada, mas as populações de alto risco apresentam uma morbilidade e mortalidade significativas. Existem diferentes classes de fármacos que atuam sobre o vírus influenza Influenza Influenza viruses are members of the Orthomyxoviridae family and the causative organisms of influenza, a highly contagious febrile respiratory disease. There are 3 primary influenza viruses (A, B, and C) and various subtypes, which are classified based on their virulent surface antigens, hemagglutinin (HA) and neuraminidase (NA). Influenza typically presents with a fever, myalgia, headache, and symptoms of an upper respiratory infection. Influenza Viruses/Influenza. Os inibidores da neuraminidase Neuraminidase An enzyme that catalyzes the hydrolysis of alpha-2, 3, alpha-2, 6-, and alpha-2, 8-glycosidic linkages (at a decreasing rate, respectively) of terminal sialic residues in oligosaccharides, glycoproteins, glycolipids, colominic acid, and synthetic substrate. Antivirals for Influenza incluem oseltamivir Oseltamivir An acetamido cyclohexene that is a structural homolog of sialic acid and inhibits neuraminidase. Antivirals for Influenza (oral), zanamivir Zanamivir A guanido-neuraminic acid that is used to inhibit neuraminidase. Antivirals for Influenza (inalação) e peramivir Peramivir Antivirals for Influenza (IV); esta classe atua através da inibição da neuraminidase Neuraminidase An enzyme that catalyzes the hydrolysis of alpha-2, 3, alpha-2, 6-, and alpha-2, 8-glycosidic linkages (at a decreasing rate, respectively) of terminal sialic residues in oligosaccharides, glycoproteins, glycolipids, colominic acid, and synthetic substrate. Antivirals for Influenza, enzima envolvida na libertação de viriões recém-sintetizados pelas células infetadas pelo vírus Influenza Influenza Influenza viruses are members of the Orthomyxoviridae family and the causative organisms of influenza, a highly contagious febrile respiratory disease. There are 3 primary influenza viruses (A, B, and C) and various subtypes, which are classified based on their virulent surface antigens, hemagglutinin (HA) and neuraminidase (NA). Influenza typically presents with a fever, myalgia, headache, and symptoms of an upper respiratory infection. Influenza Viruses/Influenza. Ao bloquear o efeito enzimático, a libertação adicional do vírus para as células respiratórias adjacentes é reduzida. O baloxavir Baloxavir Antivirals for Influenza, um inibidor seletivo da endonuclease dependente de cap, inibe a síntese de mRNA mRNA RNA sequences that serve as templates for protein synthesis. Bacterial mRNAs are generally primary transcripts in that they do not require post-transcriptional processing. Eukaryotic mRNA is synthesized in the nucleus and must be exported to the cytoplasm for translation. Most eukaryotic mRNAs have a sequence of polyadenylic acid at the 3' end, referred to as the poly(a) tail. The function of this tail is not known for certain, but it may play a role in the export of mature mRNA from the nucleus as well as in helping stabilize some mRNA molecules by retarding their degradation in the cytoplasm. RNA Types and Structure viral. Tanto os inibidores da neuraminidase Neuraminidase An enzyme that catalyzes the hydrolysis of alpha-2, 3, alpha-2, 6-, and alpha-2, 8-glycosidic linkages (at a decreasing rate, respectively) of terminal sialic residues in oligosaccharides, glycoproteins, glycolipids, colominic acid, and synthetic substrate. Antivirals for Influenza como o baloxavir Baloxavir Antivirals for Influenza têm atividade contra o vírus influenza A Influenza A Antivirals for Influenza e B. Os adamantanos, ou inibidores M2, incluem a amantadina e a rimantadina, que são ativos contra o vírus da influenza A Influenza A Antivirals for Influenza, mas pouco utilizados devido à sua resistência.

Last updated: Dec 15, 2025

Editorial responsibility: Stanley Oiseth, Lindsay Jones, Evelin Maza

Contents

Descrição Geral

Inibidores da Neuraminidase

Inibidor Seletivo de Endonuclease Dependente de Cap

Adamantanos

Comparação de Agentes Antivirais contra a Gripe

Referências

Descrição Geral

Influenza Influenza Influenza viruses are members of the Orthomyxoviridae family and the causative organisms of influenza, a highly contagious febrile respiratory disease. There are 3 primary influenza viruses (A, B, and C) and various subtypes, which are classified based on their virulent surface antigens, hemagglutinin (HA) and neuraminidase (NA). Influenza typically presents with a fever, myalgia, headache, and symptoms of an upper respiratory infection. Influenza Viruses/Influenza

As estirpes do vírus são classificadas pelas proteínas centrais (A, B, C).
A gripe sazonal é uma doença causada pelos vírus influenza A Influenza A Antivirals for Influenza ou B.
A gripe é frequentemente uma infeção autolimitada, contudo, os indivíduos com maior risco de complicações apresentam morbilidade e mortalidade significativas.
Os antivirais estão indicados na prevenção e tratamento da gripe.

Mecanismo de invasão

A partícula viral conecta os seus picos de hemaglutinina ( HA HA Hemolytic anemia (HA) is the term given to a large group of anemias that are caused by the premature destruction/hemolysis of circulating red blood cells (RBCs). Hemolysis can occur within (intravascular hemolysis) or outside the blood vessels (extravascular hemolysis). Hemolytic Anemia, pela sigla em inglês) a recetores com ácido siálico na superfície das células epiteliais respiratórias.
- A partícula viral é internalizada via endocitose mediada pelo recetor.
- O vírus perde o revestimento através da ação da proteína M2, permitindo um influxo de partículas de hidrogénio.
- Posteriormente, o RNA RNA A polynucleotide consisting essentially of chains with a repeating backbone of phosphate and ribose units to which nitrogenous bases are attached. RNA is unique among biological macromolecules in that it can encode genetic information, serve as an abundant structural component of cells, and also possesses catalytic activity. RNA Types and Structure viral move-se para o núcleo da célula → replicação → RNA RNA A polynucleotide consisting essentially of chains with a repeating backbone of phosphate and ribose units to which nitrogenous bases are attached. RNA is unique among biological macromolecules in that it can encode genetic information, serve as an abundant structural component of cells, and also possesses catalytic activity. RNA Types and Structure mensageiro → tradução em novas proteínas virais.
As partículas virais são trazidas para a superfície da célula e constituídas em viriões.
A hemaglutinina liga-se novamente aos recetores que contêm ácido siálico.
A neuraminidase Neuraminidase An enzyme that catalyzes the hydrolysis of alpha-2, 3, alpha-2, 6-, and alpha-2, 8-glycosidic linkages (at a decreasing rate, respectively) of terminal sialic residues in oligosaccharides, glycoproteins, glycolipids, colominic acid, and synthetic substrate. Antivirals for Influenza cliva, então, a nova partícula viral da célula epitelial respiratória → infeção das células adjacentes.

Influenza A — Um diagrama da estrutura do vírus Influenza
Imagem por Lecturio.

Influenza virus replication — Um diagrama da estrutura do vírus Influenza
Imagem por Lecturio.

Classes de agentes anti-influenza

Ativos contra influenza A Influenza A Antivirals for Influenza e B:
- Inibidores da neuraminidase Neuraminidase An enzyme that catalyzes the hydrolysis of alpha-2, 3, alpha-2, 6-, and alpha-2, 8-glycosidic linkages (at a decreasing rate, respectively) of terminal sialic residues in oligosaccharides, glycoproteins, glycolipids, colominic acid, and synthetic substrate. Antivirals for Influenza:
  - Oseltamivir Oseltamivir An acetamido cyclohexene that is a structural homolog of sialic acid and inhibits neuraminidase. Antivirals for Influenza
  - Peramivir Peramivir Antivirals for Influenza
  - Zanamivir Zanamivir A guanido-neuraminic acid that is used to inhibit neuraminidase. Antivirals for Influenza
- Inibidor seletivo da endonuclease dependente de cap: baloxavir Baloxavir Antivirals for Influenza
Ativos contra influenza A Influenza A Antivirals for Influenza: adamantanos (amantadina, rimantadina)

Inibidores da Neuraminidase

Química e farmacodinâmica

Análogos do ácido siálico
Mecanismo de ação:
- Inibem a neuraminidase Neuraminidase An enzyme that catalyzes the hydrolysis of alpha-2, 3, alpha-2, 6-, and alpha-2, 8-glycosidic linkages (at a decreasing rate, respectively) of terminal sialic residues in oligosaccharides, glycoproteins, glycolipids, colominic acid, and synthetic substrate. Antivirals for Influenza do vírus influenza Influenza Influenza viruses are members of the Orthomyxoviridae family and the causative organisms of influenza, a highly contagious febrile respiratory disease. There are 3 primary influenza viruses (A, B, and C) and various subtypes, which are classified based on their virulent surface antigens, hemagglutinin (HA) and neuraminidase (NA). Influenza typically presents with a fever, myalgia, headache, and symptoms of an upper respiratory infection. Influenza Viruses/Influenza, provocando uma alteração conformacional na enzima
- A neuraminidase Neuraminidase An enzyme that catalyzes the hydrolysis of alpha-2, 3, alpha-2, 6-, and alpha-2, 8-glycosidic linkages (at a decreasing rate, respectively) of terminal sialic residues in oligosaccharides, glycoproteins, glycolipids, colominic acid, and synthetic substrate. Antivirals for Influenza cliva o virião do recetor que contém ácido siálico:
  - Este processo é importante para a libertação do virião das células infetadas.
  - Sem esta etapa enzimática, a agregação viral ocorre na superfície da célula.
- Inibição da neuraminidase Neuraminidase An enzyme that catalyzes the hydrolysis of alpha-2, 3, alpha-2, 6-, and alpha-2, 8-glycosidic linkages (at a decreasing rate, respectively) of terminal sialic residues in oligosaccharides, glycoproteins, glycolipids, colominic acid, and synthetic substrate. Antivirals for Influenza → ↓ disseminação viral no trato respiratório
Mecanismos de resistência:
- Mutações na neuraminidase Neuraminidase An enzyme that catalyzes the hydrolysis of alpha-2, 3, alpha-2, 6-, and alpha-2, 8-glycosidic linkages (at a decreasing rate, respectively) of terminal sialic residues in oligosaccharides, glycoproteins, glycolipids, colominic acid, and synthetic substrate. Antivirals for Influenza
- Mutações na hemaglutinina

Oseltamivir, a neuraminidase inhibitor — Oseltamivir, inibidor da neuraminidase
Imagem: “Oseltamivir” por BartVL71. Licença: Domínio Público

Peramivir, a neuraminidase inhibitor — Oseltamivir, inibidor da neuraminidase
Imagem: “Oseltamivir” por BartVL71. Licença: Domínio Público

Farmacocinética

Tabela: Farmacocinética dos inibidores da neuraminidase Neuraminidase An enzyme that catalyzes the hydrolysis of alpha-2, 3, alpha-2, 6-, and alpha-2, 8-glycosidic linkages (at a decreasing rate, respectively) of terminal sialic residues in oligosaccharides, glycoproteins, glycolipids, colominic acid, and synthetic substrate. Antivirals for Influenza
Categoria	Oseltamivir Oseltamivir An acetamido cyclohexene that is a structural homolog of sialic acid and inhibits neuraminidase. Antivirals for Influenza	Peramivir Peramivir Antivirals for Influenza	Zanamivir Zanamivir A guanido-neuraminic acid that is used to inhibit neuraminidase. Antivirals for Influenza
Absorção	Oral Absorvido rapidamente Biodisponibilidade não diminuída por alimentos	IV Dose única de 600 mg	Inalação
Distribuição	Ligação às proteínas plasmáticas fraca Semi-vida: 6-10 horas	30% ligado a proteínas Semi-vida: 20 horas	O fármaco atinge a orofaringe e os pulmões via inalação Semi-vida: 2-3 horas
Metabolismo	Sem metabolismo significativo
Excreção	Renal Inalterado na urina Requer ajuste da dose na insuficiência renal	Renal Inalterado na urina Requer ajuste da dose na insuficiência renal	Até 15% absorvido e excretado na urina

Indicações

Profilaxia da gripe sazonal: oseltamivir Oseltamivir An acetamido cyclohexene that is a structural homolog of sialic acid and inhibits neuraminidase. Antivirals for Influenza, zanamivir Zanamivir A guanido-neuraminic acid that is used to inhibit neuraminidase. Antivirals for Influenza
Tratamento da gripe (≤ 48 horas após o início dos sintomas)

Efeitos adversos e contraindicações

Tabela: Efeitos adversos e contra-indicações dos inibidores da neuraminidase Neuraminidase An enzyme that catalyzes the hydrolysis of alpha-2, 3, alpha-2, 6-, and alpha-2, 8-glycosidic linkages (at a decreasing rate, respectively) of terminal sialic residues in oligosaccharides, glycoproteins, glycolipids, colominic acid, and synthetic substrate. Antivirals for Influenza
	Oseltamivir Oseltamivir An acetamido cyclohexene that is a structural homolog of sialic acid and inhibits neuraminidase. Antivirals for Influenza	Peramivir Peramivir Antivirals for Influenza	Zanamivir Zanamivir A guanido-neuraminic acid that is used to inhibit neuraminidase. Antivirals for Influenza
Efeitos adversos	Náuseas, vómitos Cefaleia Alucinações, delirium Delirium Delirium is a medical condition characterized by acute disturbances in attention and awareness. Symptoms may fluctuate during the course of a day and involve memory deficits and disorientation. Delirium, confusão Reações de hipersensibilidade (SSJ, EM) Alterações da função renal e hepática	Diarreia Reações de hipersensibilidade (SSJ, EM) Alucinações, delírio	Odinofagia Tosse, broncoespasmo
Contraindicações	Hipersensibilidade ao oseltamivir Oseltamivir An acetamido cyclohexene that is a structural homolog of sialic acid and inhibits neuraminidase. Antivirals for Influenza Precaução com doenças cardiovasculares, hepáticas e renais	Hipersensibilidade ao peramivir Peramivir Antivirals for Influenza Precauções com doença renal	Hipersensibilidade ao zanamivir Zanamivir A guanido-neuraminic acid that is used to inhibit neuraminidase. Antivirals for Influenza Precauções com DPOC e asma ASMA Autoimmune Hepatitis

DPOC: doença pulmonar obstrutiva crónica
EM: eritema multiforme
SSJ: síndrome de Stevens-Johnson

Inibidor Seletivo de Endonuclease Dependente de Cap

Química e farmacodinâmica

Baloxavir marboxil Baloxavir Marboxil Antivirals for Influenza (BXM): pró-fármaco que sofre hidrólise para se tornar em ácido baloxavir Baloxavir Antivirals for Influenza (BXA), a sua forma ativa.
Mecanismo de ação:
- Atividade contra uma etapa da replicação viral (em comparação com os inibidores da neuraminidase Neuraminidase An enzyme that catalyzes the hydrolysis of alpha-2, 3, alpha-2, 6-, and alpha-2, 8-glycosidic linkages (at a decreasing rate, respectively) of terminal sialic residues in oligosaccharides, glycoproteins, glycolipids, colominic acid, and synthetic substrate. Antivirals for Influenza)
- Inibe a enzima endonuclease dependente de cap do vírus (CEN, pela sigla em inglês):
  - Uma enzima na polimerase do vírus da gripe, a CEN facilita o processo de captura do cap durante a síntese do mRNA mRNA RNA sequences that serve as templates for protein synthesis. Bacterial mRNAs are generally primary transcripts in that they do not require post-transcriptional processing. Eukaryotic mRNA is synthesized in the nucleus and must be exported to the cytoplasm for translation. Most eukaryotic mRNAs have a sequence of polyadenylic acid at the 3′ end, referred to as the poly(a) tail. The function of this tail is not known for certain, but it may play a role in the export of mature mRNA from the nucleus as well as in helping stabilize some mRNA molecules by retarding their degradation in the cytoplasm. RNA Types and Structure viral.
  - Inibição da CEN → ↓ transcrição
- Consequentemente, ocorre a inibição da replicação viral

Chemical structure of baloxavir — Estrutura química do baloxavir
Imagem: “Baloxavir marboxil” por Ed. Licença: Domínio Público

Farmacocinética

Absorção:
- Disponível na forma oral
- Evitar a ingestão com produtos lácteos, bebidas com cálcio e antiácidos.
Distribuição:
- Ligação a proteínas: 94%
- Semi-vida longa: 80 horas
Metabolismo: metabolizado por UGT1A3 e CYP3A4 CYP3A4 Class 3 Antiarrhythmic Drugs (Potassium Channel Blockers)
Excreção: excreção biliar

Indicações

Gripe aguda não complicada (≤ 48 horas após o início dos sintomas)
Profilaxia pós-exposição da gripe

Efeitos adversos e contraindicações

Efeitos adversos:
- Diarreia
- Rash Rash Rocky Mountain Spotted Fever
- Reações de hipersensibilidade
- Delírio, alucinações
Contra-indicações: hipersensibilidade ao baloxavir Baloxavir Antivirals for Influenza

Adamantanos

Química e farmacodinâmica

Amantadina (cloridrato de 1-aminoadamantano) e rimantadina (derivado de amantadina): aminas tricíclicas
Mecanismo de ação (inibidor M2):
- Têm como alvo a proteína do canal de iões M2, que permite o influxo de iões de hidrogénio e facilita a perda do revestimento viral
- Consequentemente, impede a replicação viral
Mecanismo de resistência: mutação que envolve a sequência de RNA RNA A polynucleotide consisting essentially of chains with a repeating backbone of phosphate and ribose units to which nitrogenous bases are attached. RNA is unique among biological macromolecules in that it can encode genetic information, serve as an abundant structural component of cells, and also possesses catalytic activity. RNA Types and Structure que codifica a proteína M2 (domínio transmembranar)

Structure of amantadine — Estrutura da amantadina
Imagem: “Amantadine” por Ayacop. Licença: Domínio Público

Farmacocinética

**Tabela: Farmacocinética dos adamantanos**
Categoria	Amantadina	Rimantadina
Absorção	Boa biodisponibilidade oral	Boa biodisponibilidade oral
Distribuição	Semi-vida: 12-18 horas 67% ligado a proteínas	Semi-vida: 24-36 horas 40% ligado a proteínas
Metabolismo	Sem metabolismo significativo	Sofre metabolismo hepático
Excreção	Renal (excretado inalterado)	Renal

Indicações

Influenza A Influenza A Antivirals for Influenza (mas função limitada devido à resistência generalizada)
Síndromes de parkinsonismo induzidas por fármacos
Doença de Parkinson

Efeitos adversos e contraindicações

Efeitos adversos:
- Manifestações neuropsiquiátricas:
  - Ansiedade
  - Insónias
  - Confusão
  - Alucinações
  - Convulsão
- Amantadina: efeito anticolinérgico ( xerostomia Xerostomia Decreased salivary flow. Sjögren Syndrome, midríase)
Contra-indicações:
- Hipersensibilidade a adamantanos
- A amantadina está contraindicada no glaucoma Glaucoma Glaucoma is an optic neuropathy characterized by typical visual field defects and optic nerve atrophy seen as optic disc cupping on examination. The acute form of glaucoma is a medical emergency. Glaucoma is often, but not always, caused by increased intraocular pressure (IOP). Glaucoma de ângulo fechado (efeito anticolinérgico).
Deve ser utilizada com precaução em indivíduos com psicose, convulsões, insuficiência hepática e renal

Comparação de Agentes Antivirais contra a Gripe

Tabela: Comparação de agentes antivirais na gripe por influenza Influenza Influenza viruses are members of the Orthomyxoviridae family and the causative organisms of influenza, a highly contagious febrile respiratory disease. There are 3 primary influenza viruses (A, B, and C) and various subtypes, which are classified based on their virulent surface antigens, hemagglutinin (HA) and neuraminidase (NA). Influenza typically presents with a fever, myalgia, headache, and symptoms of an upper respiratory infection. Influenza Viruses/Influenza
	Inibidores da neuraminidase Neuraminidase An enzyme that catalyzes the hydrolysis of alpha-2, 3, alpha-2, 6-, and alpha-2, 8-glycosidic linkages (at a decreasing rate, respectively) of terminal sialic residues in oligosaccharides, glycoproteins, glycolipids, colominic acid, and synthetic substrate. Antivirals for Influenza	Baloxavir Baloxavir Antivirals for Influenza	Amantadina
Mecanismo de ação	Inibem a neuraminidase Neuraminidase An enzyme that catalyzes the hydrolysis of alpha-2, 3, alpha-2, 6-, and alpha-2, 8-glycosidic linkages (at a decreasing rate, respectively) of terminal sialic residues in oligosaccharides, glycoproteins, glycolipids, colominic acid, and synthetic substrate. Antivirals for Influenza, prevenindo a disseminação para células não infetadas	Inibidor da endonuclease, que impede a síntese de mRNA mRNA RNA sequences that serve as templates for protein synthesis. Bacterial mRNAs are generally primary transcripts in that they do not require post-transcriptional processing. Eukaryotic mRNA is synthesized in the nucleus and must be exported to the cytoplasm for translation. Most eukaryotic mRNAs have a sequence of polyadenylic acid at the 3′ end, referred to as the poly(a) tail. The function of this tail is not known for certain, but it may play a role in the export of mature mRNA from the nucleus as well as in helping stabilize some mRNA molecules by retarding their degradation in the cytoplasm. RNA Types and Structure	Previne a atividade do canal M2, inibindo a perda do revestimento do genoma viral
Absorção	Oral IV Inalação	Oral	Oral
Eliminação	Renal	Excreção biliar	Renal
Indicações	Prevenção e tratamento das gripes por influenza A Influenza A Antivirals for Influenza e B	Prevenção e tratamento das gripes por influenza A Influenza A Antivirals for Influenza e B	Tratamento e profilaxia da gripe por influenza A Influenza A Antivirals for Influenza (uso limitado devido às resistências)
Efeitos adversos relevantes	Oseltamivir Oseltamivir An acetamido cyclohexene that is a structural homolog of sialic acid and inhibits neuraminidase. Antivirals for Influenza: náuseas, vómitos Zanamivir Zanamivir A guanido-neuraminic acid that is used to inhibit neuraminidase. Antivirals for Influenza: odinofagia, tosse Peramivir Peramivir Antivirals for Influenza: diarreia	Diarreia	Efeitos colaterais do SNC

Referências

Mayo Clinic. (2025). Zanamivir (inhalation route) – Side effects & dosage. Mayo Clinic. https://www.mayoclinic.org/drugs-supplements/zanamivir-inhalation-route/description/drg-20066752
Acosta, E.P. (2017). Antiviral agents (nonretroviral). Chapter 62 of Brunton, L.L., Hilal-Dandan, R., Knollmann, B.C. (Eds.), Goodman & Gilman’s: The Pharmacological Basis of Therapeutics, 13th ed. McGraw-Hill. https://accessmedicine.mhmedical.com/content.aspx?bookid=2189&sectionid=172486085
Safrin, S. (2021). Antiviral agents. Chapter 49 of Katzung, B.G., & Vanderah, T.W. (Eds.), Basic & Clinical Pharmacology, 15th ed. McGraw-Hill. https://accessmedicine.mhmedical.com/content.aspx?bookid=2988&sectionid=250602382
Zachary, K. C., & Boivin, G. (2024). Antiviral drugs for influenza: Pharmacology and resistance. UpToDate. Retrieved November 19, 2025, from https://www.uptodate.com/contents/antiviral-drugs-for-influenza-pharmacology-and-resistance
Zachary, K. C. (2025). Seasonal influenza in nonpregnant adults: Treatment. UpToDate. Retrieved November 19, 2025, from https://www.uptodate.com/contents/seasonal-influenza-in-nonpregnant-adults-treatment

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