Antiarrítmicos Classe IV (Bloqueadores dos Canais de Cálcio)

Os bloqueadores dos canais de cálcio (BCCs) são uma classe de fármacos que inibe os canais de cálcio do tipo L dependentes de voltagem das células do músculo liso cardíaco e vascular. A inibição destes canais produz vasodilatação e depressão miocárdica. Existem 2 classes principais de BCC: diidropiridinas e não diidropiridinas, que diferem na sua seletividade para células do músculo liso cardíaco ou vascular. Em geral, estes agentes são usados para tratar hipertensão, angina e taquiarritmias. Os efeitos colaterais são decorrentes da vasodilatação (cefaleia, edema Edema Edema is a condition in which excess serous fluid accumulates in the body cavity or interstitial space of connective tissues. Edema is a symptom observed in several medical conditions. It can be categorized into 2 types, namely, peripheral (in the extremities) and internal (in an organ or body cavity). Edema periférico, taquicardia reflexa) ou consequência da redução da contratilidade miocárdica e da velocidade de condução nodal (bradicardia).

Last updated: Dec 15, 2025

Editorial responsibility: Stanley Oiseth, Lindsay Jones, Evelin Maza

Descrição Geral

Bloqueadores dos canais de cálcio (BCCs)

  • Fármacos que bloqueiam os canais de cálcio do tipo L (encontrados principalmente no miocárdio, músculo liso vascular e células das ilhotas β pancreáticas)
  • Usos comuns: hipertensão, angina e arritmias supraventriculares

Classes farmacológicas

  • Diidropiridínicos:
    • Ligam-se mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome seletivamente aos canais de cálcio do músculo liso vascular (vasodilatador)
    • Podem levar a taquicardia reflexa
    • Exemplo: amlodipina
  • Não-diidropiridínicos:
    • Afetam a contratilidade e a condução cardíaca e com menor efeito na vasodilatação
    • Não levam a taquicardia reflexa
    • Benzotiazepina:
      • Atua principalmente no miocárdio (depressor do miocárdio), com algum efeito na musculatura lisa vascular
      • Atua como depressor cardíaco e vasodilatador
      • Exemplo: diltiazem Diltiazem A benzothiazepine derivative with vasodilating action due to its antagonism of the actions of calcium ion on membrane functions. Class 4 Antiarrhythmic Drugs (Calcium Channel Blockers)
    • Fenilalquilamina:
      • Atua nos miócitos cardíacos (forte depressor do miocárdio), com efeito mínimo sobre a musculatura lisa vascular
      • Exemplo: verapamil Verapamil A calcium channel blocker that is a class IV anti-arrhythmia agent. Pulmonary Hypertension Drugs

Fisiologia

  • A contração do músculo cardíaco envolve:
    • Geração de potencial de ação produzido pelo nó sinoauricular (SA)
    • Condução do impulso para os miócitos cardíacos auriculares → o nó auriculoventricular → miócitos ventriculares
  • Potencial de ação contrátil do miócito cardíaco:
    • Despolarização: Os canais de sódio de alta voltagem abrem-se e o sódio entra na célula.
    • Plateau Plateau Cardiac Physiology:
      • Os canais de sódio fecham; algum potássio move-se para fora.
      • Os iões de cálcio entram através dos canais de cálcio do tipo L.
      • A libertação de cálcio do retículo sarcoplasmático é desencadeada, facilitando a contração do miócito.
    • Repolarização:
      • Os canais de cálcio fecham-se com aumento do efluxo de potássio.
      • O cálcio intracelular diminui e os miócitos relaxam.
  • Efeitos cardiovasculares da entrada de cálcio nas células:
    • Contração do miocárdio
    • Contração do músculo liso (músculos lisos vasculares são os mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome sensíveis)
    • Geração de impulso do nó SA
    • Condução do nó auriculoventricular (AV)
Potencial de ação do miócito cardíaco

Potencial de ação do miócito cardíaco:
1. Os canais de sódio abrem-se e o sódio entra na célula.
2. Os canais de sódio fecham; algum potássio move-se para fora. O cálcio intracelular aumenta a partir da entrada através dos canais de cálcio do tipo L e há libertação de cálcio do retículo sarcoplasmático.
3. Os canais de cálcio fecham-se e aumenta o efluxo de potássio. Os miócitos cardíacos relaxam.

Imagem : “Action Potential in Cardiac Contractile Cells” por Philschatz. Licença: CC BY 4.0, editada por Lecturio

Farmacologia dos BCC

Mecanismo de ação

  • Os BCCs ligam-se aos canais de cálcio do tipo L em miócitos cardíacos, tecidos nodais cardíacos e células do músculo liso vascular, levando a:
    • Canais tipo L fechados
    • Diminuição da entrada de cálcio
Mecanismo de ação antiarrítmico

Diagrama demonstrando um potencial de ação cardíaco e as fases de ação para diferentes classes de antiarrítmicos:
O ciclo começa com a fase 4, o potencial de repouso. A fase 0 é quando a despolarização rápida acontece devido a um influxo de iões de sódio na célula. Segue-se a repolarização, com efluxo de potássio pelos canais rápidos de potássio na fase 1, influxo de cálcio na fase 2 causando um plateau (local de ação dos bloqueadores dos canais de cálcio) e efluxo de potássio pelos canais de potássio retardados na fase 3.

Imagem por Lecturio.

Efeitos

Efeitos cardiovasculares dos bloqueadores dos canais de cálcio (CCBs)

Efeitos cardiovasculares dos bloqueadores dos canais de cálcio
1. Os bloqueadores dos canais de cálcio diminuem a velocidade do nó sinoauricular, causando diminuição da frequência cardíaca.
2. A ingestão de bloqueadores dos canais de cálcio leva ao relaxamento da musculatura lisa vascular, causando vasodilatação.

Imagem por Lecturio.

Absorção e excreção

  • Formas de dosagem: oral, intravenosa
  • Metabolismo: metabolismo hepático de primeira passagem, principalmente pelo CYP3A4 CYP3A4 Class 3 Antiarrhythmic Drugs (Potassium Channel Blockers)
  • Interações medicamentosas:
    • Rifampicina: acelera a degradação dos BCC
    • Inibidores de protease Protease Enzyme of the human immunodeficiency virus that is required for post-translational cleavage of gag and gag-pol precursor polyproteins into functional products needed for viral assembly. HIV protease is an aspartic protease encoded by the amino terminus of the pol gene. HIV Infection and AIDS, antibióticos macrólidos, fluconazol e sumo de toranja: inibem a degradação dos BCC
  • Excreção: renal

Indicações

Classe do fármaco Exemplos Indicações Pontos chave
Diidropiridinas Nifedipina, nicardipina, amlodipina, felodipina, nimodipina
  • Hipertensão arterial
  • Angina estável
  • Angina vasoespástica/vasoespasmo coronário
  • Vasoespasmo cerebral (especialmente profilaxia com nimodipina após hemorragia subaracnoideia)
  • Fenómeno de Raynaud (especialmente amlodipina)
  • Vasodilatadores; + risco de taquicardia reflexa
  • Amlodipina: semi-vida longa (até 50 horas); mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome seguro e preferido
  • Nifedipina: semi-vida curta (2-5 horas); pode ser infundido
Benzotiazepinas Diltiazem Diltiazem A benzothiazepine derivative with vasodilating action due to its antagonism of the actions of calcium ion on membrane functions. Class 4 Antiarrhythmic Drugs (Calcium Channel Blockers)
  • Hipertensão arterial
  • Angina estável
  • Angina vasoespástica/vasoespasmo coronário
  • Taquiarritmias supraventriculares sem vias acessórias (fibrilhação auricular)
  • Hiperperistalse esofágica
  • Depressão miocárdica; atenua a taquicardia reflexa causada pela vasodilatação
Fenilalquilaminas Verapamil Verapamil A calcium channel blocker that is a class IV anti-arrhythmia agent. Pulmonary Hypertension Drugs
  • Angina estável
  • Vasoespasmo coronário
  • Taquiarritmias supraventriculares sem vias acessórias (fibrilhação auricular)
  • Profilaxia da cefaleia em salvas
  • Profilaxia da enxaqueca

Efeitos Adversos

  • Diidropiridinas:
    • Cefaleia (vasodilatação cerebral)
    • Taquicardia reflexa (especialmente com nifedipina de ação curta)
    • Hipotensão
    • Rubor Rubor Inflammation/Flushing
    • Edema Edema Edema is a condition in which excess serous fluid accumulates in the body cavity or interstitial space of connective tissues. Edema is a symptom observed in several medical conditions. It can be categorized into 2 types, namely, peripheral (in the extremities) and internal (in an organ or body cavity). Edema periférico (dependente da dose; geralmente com amlodipina)
    • Hiperplasia gengival
  • Não-diidropiridinas:
    • Obstipação (dependente da dose)
    • Fadiga
    • Bradicardia
    • Bloqueio nodal AV
    • Agravamento do débito cardíaco
    • Hiperplasia gengival

Contraindicações

  • Contraindicações comuns:
    • Hipotensão
    • Hipersensibilidade a BCCs
    • Síndrome coronária aguda:
      • Evitar nifedipina ou diidropiridinas de ação curta.
      • As diidropiridinas de ação curta causam taquicardia reflexa e pioram a isquemia miocárdica.
  • Contraindicações para não-diidropiridínicos:
    • Insuficiência cardíaca com fração de ejeção reduzida
    • Síndrome do nó sinusal
    • Bloqueio AV de 2º e 3º graus
    • Taquiarritmias supraventriculares causadas por uma via acessória (ou seja, síndrome de Wolff-Parkinson-White)
    • Evitar usar com β-bloqueadores.
  • Contraindicações às diidropiridinas:
    • Estenose aórtica moderada a grave
    • Cardiomiopatia hipertrófica obstrutiva

Referências

  1. Patel, P., & Goyal, A. (2024). Antiarrhythmic medications. In StatPearls [Internet]. StatPearls Publishing. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK482322/
  2. Bloch M, Basile J, Bakris G, Elliott W, Forman J. (2025). Major side effects and safety of calcium channel blockers. UpToDate. Retrieved November 13, 2025, from https://www.uptodate.com/contents/major-side-effects-and-safety-of-calcium-channel-blockers
  3. Eschenhagen, T. (2017). Treatment of ischemic heart disease. Brunton, L.L., Hilal-Dandan, R., Knollmann, B.C. (Eds.), Goodman & Gilman’s: The Pharmacological Basis of Therapeutics, 13th ed. McGraw-Hill.
  4. Katzung B.G. (2017). Vasodilators & the treatment of angina pectoris. Katzung B.G.(Ed.), Basic & Clinical Pharmacology, 14th ed. McGraw-Hill.
  5. Masom C.P., Tomaszewski C (2020). Calcium channel blockers. Tintinalli J.E., Ma O, Yealy D.M., Meckler G.D., Stapczynski J, Cline D.M., Thomas S.H. (Eds.), Tintinalli’s Emergency Medicine: A Comprehensive Study Guide, 9th ed. McGraw-Hill.
  6. McKeever R, Hamilton R. (2024). Calcium channel blockers. StatPearls. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK482473/
  7. Mohrman D.E., Heller L (Eds.) (2018). Characteristics of cardiac muscle cells in Cardiovascular Physiology, 9th ed. McGraw-Hill.

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