Otros Antidepresivos

Descripción General

• La depresión es un trastorno del estado de ánimo unipolar caracterizado por un bajo estado de ánimo persistente y pérdida de interés en asociación con síntomas somáticos durante al menos 2 semanas.
• La depresión se trata mediante tratamiento con medicamentos, psicoterapia y neuromodulación.

Bupropión

Estructura Química

Mecanismo de acción

Inhibidor de la recaptación de norepinefrina dopamina (IRDN):

• Estructura heterocíclica
• Inhibe el transportador de norepinefrina y el transportador de dopamina en la terminal presináptica → ↑ los niveles de norepirefrina y dopamina en la hendidura sináptica
• Estimula la actividad del transportador vesicular de monoaminas → ↑ liberación de dopamina en la hendidura sináptica

Farmacocinética

• Absorción: Absorción oral rápida.
• Distribución:
  • Unión a proteínas en un 84%.
  • La vida media de eliminación es de 13–30 horas.
• Metabolismo:
  • Extenso metabolismo del 1er paso en el hígado
  • Convertido en hidroxibupropión por el citocromo P450 (CYP)2B6
• Eliminación:
  • Principalmente a través de la orina
  • También en las heces, pero en menor cuantía

Indicaciones

• Trastornos depresivos mayores
• Cesación de tabaquismo
• Trastornos afectivos estacionales
• Usos fuera de los indicados:
  • TDAH
  • Depresión bipolar
  • Disfunción sexual

Efectos adversos

• Cardiovasculares:
  • Más común: taquicardia
  • Dolor torácico
  • Arritmia
• Gastrointestinales:
  • Más común: xerostomía
  • Estreñimiento
  • Náuseas/vómitos
• Endocrinos/metabólicos:
  • Más común: pérdida de peso
  • Aumento de peso
  • Trastornos menstruales
• En el SNC:
  • Más común: insomnio
  • Cefalea
  • Agitación
• Oftálmicos:
  • Más común: visión borrosa
  • Diplopía
  • ↑ Riesgo de glaucoma de ángulo cerrado
• Respiratorios:
  • Más común: nasofaringitis
  • Rinitis
• Embarazo:
  • Categoría C
  • ↑ Riesgo de trastornos cardíacos congénitos

Contraindicaciones/advertencias

• Inhibidores de la monoamino oxidasa (IMAO): período de depuración de 14 días entre el inicio de otros antidepresivos y viceversa
• Trastornos convulsivos: el bupropión reduce el umbral convulsivo.
• Desórdenes alimenticios:
  • Anorexia nerviosa
  • Bulimia nerviosa
• Interrupción abrupta de sedantes:
  • Etanol
  • Benzodiacepinas
  • Barbitúricos

Interacciones medicamentosas

• Agentes que reducen el umbral de convulsiones:
  • Antidepresivos tricíclicos
  • Clozapina
  • Fenotiazinas
  • Tramadol
• Simpaticomiméticos: ↑ de los efectos hipertensivos
• Sustratos CYP2D6:
  • El bupropión es un inhibidor potente del CYP2D6.
  • ↑ Niveles de sustrato de 2D6
  • ↓ Niveles de metabolitos activos de promedicamentos 2D6
• Bupropión ↓ niveles de metabolitos activos de:
  • Codeína
  • Tamoxifeno
  • Tramadol

Brexanolona

Estructura Química

• También conocida como alopregnanolona y es un esteroide C21.
• Neuroesteroide de origen natural biosintetizado a partir de la hormona progesterona

Mecanismo de acción

• Modulador positivo del receptor GABA_A
• No se conoce por completo el mecanismo de acción
• La brexanolona es un análogo de la alopregnanolona que modula alostéricamente la inhibición sináptica (inhibición fásica de los potenciales de acción) y extrasináptica (tónica) de los receptores GABA_A.
• Los niveles endógenos de alopregnanolona ↑ en el período periparto y dramáticamente ↓ durante el período posparto → niveles bajos mitigan los efectos inhibidores de GABA durante el estrés. La administración de alopregnanolona sintética exógena (brexanolona) ayuda a restaurar estos niveles.

Farmacocinética

• Absorción:
  • Escasa biodisponibilidad oral
  • Administrado en una formulación EV
• Distribución:
  • El volumen de distribución es de 3 L/kg.
  • Unión a proteínas en un 99%.
• Metabolismo:
  • No mediada por CYP
  • Cetoreducción a través de la aldo-ceto reductasa
  • Glucuronidación
  • Sulfatación
  • Vida media de eliminación de 9 horas
• Excreción:
  • Heces
  • Orina

Indicaciones

La brexanolona está indicada en la depresión posparto.

Efectos adversos

• Cardiovasculares:
  • Más común: presíncope
  • Ruborización
  • Taquicardia
• En el SNC:
  • Más común: somnolencia/sedación
  • Mareo
  • Vértigo
• Gastrointestinales:
  • Más común: xerostomía
  • Diarrea
  • Dispepsia
• ADVERTENCIA DE CAJA NEGRA: sedación excesiva y pérdida repentina del conocimiento

Interacciones medicamentosas

• Otros depresores del SNC
• Sedantes (e.g., opioides, benzodiazepinas, barbitúricos, etanol, esketamina)

Ketamina

Estructura Química

• Derivado de la arilciclohexilamina
• Compuesto quiral
• Relacionado farmacológicamente con la fenciclidina

Mecanismo de acción

• El mecanismo de la acción antidepresiva no está completamente clara
• Antagonista del receptor de N-metil-D-aspartato (NMDA)
• Actúa directamente sobre la corteza cerebral y el sistema límbico.
• Aumenta la activación del receptor del ácido α-amino-3-hidroxi-5-metil-4-isoxazolpropiónico (AMPA), que modula algunas vías de señalización para influir en la neurotransmisión en el sistema límbico:
  • Aumenta el factor neurotrófico derivado del cerebro
  • Activa el receptor quinasa B de tropomiosina
  • Activa la vía diana de rapamicina en células de mamífero
  • Desactiva la enzima glucógeno sintasa cinasa 3
  • Inhibe la fosforilación del factor 2 de elongación eucariota

Farmacocinética

• Absorción:
  • Buena absorción, ya que es soluble en agua y lípidos.
  • Baja biodisponibilidad oral debido al metabolismo del 1er paso.
  • Biodisponibilidad endovenosa del 100%.
• Distribución:
  • Se distribuye rápidamente al cerebro y a otros tejidos.
  • La unión a proteínas plasmáticas es de aproximadamente del 27%.
• Metabolismo:
  • Extenso metabolismo a través del CYP3A4 y CYP2B6
  • Vida media de eliminación es de alrededor de 2,5–3 horas.
• Excreción:
  • Orina (90%)
  • Heces (3%)

Indicaciones

• La ketamina es el anestésico de elección para los procedimientos de corta duración.
• Tratamiento de la depresión resistente al tratamiento
• Terapia de mantenimiento para la depresión

Efectos adversos

• Cardiovasculares:
  • Cambios en la presión arterial
  • Taquicardia
  • Bradicardia
• En el SNC:
  • Dependencia a medicamentos
  • Hipertonía/movimientos tónico-clónicos
  • Aumento de la presión intracraneal
• Gastrointestinales:
  • Anorexia
  • Sialorrea
  • Náuseas/vómitos
• Oftálmicos:
  • Diplopía
  • Nistagmo
  • Aumento de la presión intraocular

Interacciones medicamentosas

• Potencia la acción de:
  • Opiáceos
  • Barbitúricos
  • Alcohol
• Las benzodiacepinas pueden disminuir el efecto antidepresivo.
• Puede provocar convulsiones con la teofilina.