Visão Geral dos Antídotos

Intoxicação por Metais Pesados

Cobre

• A acumulação de cobre ocorre na doença de Wilson; resulta do aumento na ingestão (absorção aumentada ou excreção diminuida)
• Apresentação nos casos de toxicidade:
  • Dor abdominal, vómitos, hemorragia gástrico (hematemese), diarreia
  • Hipotensão
  • Icterícia
  • Toxicidade hepática
  • Sintomas psiquiátricos (alterações comportamentais)
  • Alteração do estado mental
• Antídotos:
  • D-penicilamina (quelante primário)
  • Trientina (2.ª linha)
• Outro tratamento: zinco (reduz a absorção de cobre)

Ferro

• Acumulação devido a ingestão acidental ou transfusões múltiplas crónicas
• Apresentação nos casos de toxicidade:
  • Letargia/coma
  • Hipotensão
  • Sintomas gastrointestinais (náuseas, vómitos, dor abdominal)
  • Hematemeses
  • Obstrução intestinal
  • Disfunção hepática
  • Disfunção renal
  • Acidose metabólica com anion gap aumentado
  • ↓ níveis de HCO ₃^–
• Antídotos:
  • Desferoxamina
  • Deferasirox
  • Deferiprona

Chumbo

• A toxicidade ocorre por ingestão ou inalação de chumbo (de tinta com chumbo, balas de chumbo, água contaminada)
• Apresentação nos casos de toxicidade:
  • Linhas de chumbo no bordo gengival (linhas de Burton)
  • Sintomas sistémicos (fadiga, irritabilidade, insónia, dores articulares/musculares)
  • Sintomas gastrointestinais (dor abdominal, obstipação, anorexia)
  • Sintomas do SNC (cefaleia, perda de memória a curto prazo, neuropatia periférica, queda do punho, queda do pé)
  • Encefalopatia e alteração do estado mental nas crianças
  • Raio-X com linhas metafisárias densas nos ossos longos
• Antídotos:
  • Sucímero (ácido 2,3-dimercaptossuccínico (DMSA))
  • Ácido etilenodiaminotetracético dissódico de cálcio (EDTA)
  • Dimercaprol

Mercúrio

• A toxicidade ocorre por exposição ocupacional (mineiros, fábricas de termómetros), odontologia (obturações dentárias), ingestão de peixe contaminado
• Apresentação nos casos de toxicidade:
  • Conjuntivite
  • Estomatite, aumento da salivação
  • Tosse, dispneia
  • Náuseas, vómitos
  • Dermatite
  • Neuropatia periférica, parestesias
  • Alterações crónicas: neuropsiquiátricas (depressão ou alterações do humor, ou perda de memória, neuropatia, parestesias), erupção cutânea, alopécia
• Antídotos:
  • DMSA
  • Unitiol (2,3-dimercaptopropano-1-sulfonato (DMPS))
  • Dimercaprol
  • Penicilamina

Intoxicação Medicamentosa

Paracetamol

• Apresentação nos casos de toxicidade:
  • Inicialmente assintomáticos (1as 24 horas)
  • Náuseas, vómitos, anorexia
  • ↑ Enzimas hepáticas
  • Hepatotoxicidade
• Antídotos:
  • N-acetilcisteína
  • Carvão se administrado < 4 horas após a ingestão

Toxicidade anticolinérgica (por exemplo, atropina, difenidramina)

• Apresentação nos casos de toxicidade:
  • Xerostomia, xerodermia
  • Visão turva, midríase
  • Hipertermia
  • Retenção urinária
  • ↓ ruídos intestinais
• Antídotos:
  • Fisostigmina
  • Controlar a hipertermia, fluidoterapia IV

Benzodiazepinas

• Apresentação nos casos de toxicidade:
  • Discurso arrastado
  • Marcha instável
  • Sonolência
  • Depressão respiratória
• Antídoto: Flumazenil (antagonista competitivo da benzodiazepina)

Beta bloqueadores

• Apresentação nos casos de toxicidade:
  • Bradicardia
  • Hipotensão
  • Diminuição da consciência ou delírio
  • Convulsões
  • Broncoespasmo
  • Hipoglicemia
• Antídotos:
  • Atropina
  • Glucagon

Digitálicos (digoxina)

• Apresentação nos casos de toxicidade:
  • Sintomas gastrointestinais (dor abdominal, náusea, vómito, diarreia)
  • Anorexia, fadiga
  • Alterações da visão (diplopia, cegueira, fotofobia)
  • Sintomas do SNC (confusão, fraqueza)
  • Bradicardia, arritmias cardíacas
  • Hipercalemia (devido à inibição da Na ⁺ -K ⁺ -ATPase)
• Antídoto: fragmentos Fab anti-digoxina

Heparina

• Apresentação nos casos de toxicidade:
  • Contusões
  • Hemorragia abundante
• Antídoto: sulfato de protamina

Opióides

• Apresentação nos casos de toxicidade:
  • Sintomas do SNC (euforia, sonolência, discurso arrastado, convulsões, pupilas puntiformes)
  • Sintomas gastrointestinais (náuseas, vómitos, obstipação)
  • Depressão respiratória
• Antídoto: Naloxona

Salicilatos

• Apresentação nos casos de toxicidade:
  • Acufenos
  • Febre
  • Náuseas e vómitos
  • Taquipneia precoce (alcalose respiratória)
  • Mais tarde evolui para acidose metabólica com anion gap aumentado
• Antídotos:
  • NaHCO ₃ (alcalinização da urina)
  • Descontaminação com carvão ativado se ingestão há menos de 2 horas
  • Glicose suplementar mesmo que a glicose sérica esteja normal (já que os salicilatos diminuem os níveis de glicose cerebral)
  • Hemodiálise

Antidepressivos tricíclicos (ADTs)

• Apresentação nos casos de toxicidade:
  • Sintomas do SNC (alterações do estado mental, convulsões)
  • Depressão respiratória
  • Sintomas cardiovasculares (taquicardia, hipotensão, prolongamento do QT, arritmias)
  • Sintomas anticolinérgicos (xerostosmia, visão turva, midríase, retenção urinária, rubor, hipertermia)
• Antídotos:
  • O ₂
  • Fluidoterapia IV
  • NaHCO ₃ IV para as arritmias
  • Benzodiazepinas para as convulsões
  • Descontaminação com carvão ativado se ingestão há menos de 2 horas

Varfarina

• Apresentação nos casos de toxicidade:
  • Contusão
  • Hemorragia abundante
  • Necrose cutânea
• Antídotos:
  • Vitamina K (reversão lenta)
  • Plasma fresco congelado (reversão imediata)
  • Concentrado de complexo de protrombina

Intoxicação por álcool Tóxico

O metanol e o etilenoglicol podem ser encontrados nos refrigerantes automóveis (anticongelantes) e nas soluções de degelo, combustível, limpeza, fluidos de limpeza de para-brisa, solventes e outros produtos industriais.

Metanol

• Apresentação nos casos de toxicidade:
  • Visão turva com escotoma central
  • Defeito pupilar aferente (pupilas de Marcus Gunn)
  • Cefaleias
  • Alteração do estado mental
  • Náuseas e vómitos
  • Hipotensão
  • Acidose metabólica com anion gap ↑
  • Coma
• Antídotos:
  • Fomepizol (preferencial)
  • Etanol
  • Hemodiálise nos casos graves (acidose, lesão de órgãos-alvo)

Etilenoglicol

• Apresentação nos casos de toxicidade:
  • Tetania
  • Dor nos flancos
  • Hematúria
  • Oligúria
  • Acidose metabólica com anion gap ↑
  • Cristais de oxalato de cálcio na urina
  • Insuficiência renal
  • Parésia dos pares cranianos
• Antídotos:
  • Fomepizol (preferencial)
  • Etanol
  • Hemodiálise em casos graves (acidose, lesão de órgãos-alvo)

Intoxicação por Arsénio e Cianeto

Arsénio

• A exposição pode ser através de fontes naturais (erupção vulcânica), fontes ocupacionais (fundição) ou fármacos contaminados, água ou ração animal.
• Apresentação de toxicidade:
  • Hálito a alho
  • Desidratação
  • Sintomas gastrointestinais (vómitos, diarreia aquosa)
  • Sintomas cardiovasculares (hipotensão, prolongamento do QT, arritmias cardíacas)
  • Manifestações cutâneas: pigmentação (↓ ou ↑), hiperqueratose
  • Neuropatia em meia e luva (queimadura, hipersensibilidade dolorosa, fraqueza distal e hiporreflexia)
  • Carcinoma hepático (angiossarcoma)
  • Neoplasia do pulmão
• Antídotos:
  • Dimercaprol
  • DMSA

Cianeto

• A exposição pode ser por incêndios domésticos (cianeto libertado pela combustão de produtos), exposição ocupacional (mineração, indústria), nitroprussiato de sódio ou dieta (caroços/sementes de algumas frutas).
• Apresentação nos casos de toxicidade:
  • Hálito de amêndoa amarga
  • Rubor facial
  • Náuseas e vómitos
  • Acidose metabólica
  • Hipertensão inicial, depois hipotensão
  • Hiperventilação
  • Cefaleia, vertigem, convulsões
  • Insuficiência renal e hepática
• Antídotos:
  • Hidroxocobalamina
  • Tiossulfato de sódio
  • Indução de metemoglobinemia através de nitritos (por exemplo, nitrito de amila, nitrito de sódio) se os fármacos anteriores não estiverem disponíveis.

Antídotos Diversos

Intoxicação por anticolinesterase (organofosfato, inseticidas)

• Apresentação nos casos de toxicidade (colinérgica):
  • Pupilas puntiformes
  • Sudorese, salivação
  • Broncoconstrição
  • Vómitos e diarreia
  • Estimulação do SNC seguida de depressão do SNC
  • Fasciculações musculares, fraqueza, paralisia
  • Morte por insuficiência respiratória
• Antídotos:
  • Atropina
  • Pralidoxima

Monóxido de carbono

• A intoxicação ocorre por inalação de fumos relacionados com o fogo; também é comum nos meses de inverno (através de dispositivos de queima de combustível, veículos em áreas mal ventiladas)
• Apresentação nos casos de toxicidade:
  • Confusão
  • Rubor facial e hiperémia labial
  • Cefaleias, tontura
  • Diminuição da acuidade visual
  • Náuseas
  • Mal-estar
  • Taquicardia, isquémia miocárdica, arritmias
• Antídotos:
  • O ₂ a 100%
  • O ₂ hiperbárico

Metemoglobina

• A metemoglobinemia pode ocorrer por etiologia genética ou adquirida (fármacos como a dapsona, antimaláricos).
• Apresentação nos casos de toxicidade:
  • Cianose
  • Sangue cor de chocolate
  • Arritmias
  • Toracalgia, palpitações
  • Acidose
  • Confusão
  • Convulsões, coma
• Antídotos:
  • Azul de metileno
  • Alta dose de vitamina C

Relevância Clínica

• Intoxicação por metanol : O metanol é um tipo de álcool não consumível (álcool de madeira) utilizado sobretudo no fabrico de combustível, solventes e anticongelante. A ingestão de metanol leva a sintomas como visão turva, escotoma central, defeito pupilar aferente, cefaleias, alteração do estado mental, náuseas, vómitos e acidose metabólica com anion gap aumentado. As complicações mais perigosas da intoxicação por metanol são a perda de visão e o coma. O tratamento é com fomepizol (bloqueia a álcool desidrogenase), etanol e hemodiálise.
• Intoxicação por etilenoglicol : O etilenoglicol é um álcool utilizado como matéria-prima no fabrico de fibras de poliéster e soluções anticongelantes. A apresentação clínica nos casos de toxicidade inclui dor no flanco, hematúria, oligúria, acidose metabólica com anion gap aumentado, cristais de oxalato de cálcio na urina e lesão renal. O tratamento envolve a administração de fomepizol (bloqueia a álcool desidrogenase), etanol e diálise.
• Toxicidade anticolinérgica: condição que ocorre devido a intoxicação por atropina ou difenidramina. A toxicidade anticolinérgica caracteriza-se por xerostomia, xerodermia, visão turva, midríase, hipertermia, retenção urinária e diminuição dos ruídos intestinais. O tratamento envolve a administração de fisostigmina e o controle da hipertermia.
• Toxicidade dos organofosforados: Os organofosforados inibem irreversivelmente a enzima acetilcolinesterase. As características clínicas nos casos de toxicidade incluem pupilas puntiformes, sudorese, salivação, broncoconstrição, vómitos, diarreia, estimulação seguida de depressão do SNC, fasciculações musculares, fraqueza, paralisia e morte por insuficiência respiratória. O tratamento envolve a administração de atropina e pralidoxima.
• Toxicidade para paracetamol: ocorre aquando da administração de grandes doses de paracetammol (> 7,5 g em adultos, e> 150 mg/kg em pediatria). Muitos pacientes permanecem assintomáticos no início (1.ª 24 horas). Os sintomas de intoxicação por paracetamol incluem náuseas, vómitos, anorexia, hepatotoxicidade com elevação das enzimas hepáticas. Para o tratamento deve-se efetuar medição dos níveis sanguíneos de paracetamol, administrar carvão ativado se ingestão há menos de 4 horas e administrar N-acetilcisteína (para restaurar os níveis de glutationa).
• Metemoglobinemia: uma condição caracterizada por níveis elevados de metemoglobina no sangue. A metemoglobina é a forma oxidada da hemoglobina, em que o ferro heme foi convertido da forma ferrosa usual (Fe ²⁺ ) para a forma férrica (Fe ³⁺ ). A forma Fe ³⁺ não se consegue ligar ao oxigénio, levando a hipóxia tecidual. A condição é fatal nos caso de elevação significativa da metemoglobina (> 70%). O diagnóstico é estabelecido através da medição dos níveis de metemoglobina no sangue utilizando co-oximetria. O tratamento é feito com azul de metileno ou ácido ascórbico.
• Toxicidade de benzodiazepinas: condição resultante da intoxicação por benzodiazepinas (por exemplo, para ansiedade, sono). Os sintomas de toxicidade das benzodiazepinas incluem discurso arrastado, marcha instável, sonolência e depressão respiratória, sobretudo se administradas concomitantemente com álcool ou opióides. Os pacientes geralmente apresentam-se hemodinamicamente estavéis e sem alteração do tamanho pupilar. O flumazenil é utilizado como antídoto.
• Intoxicação por CO: O CO é um gás inodoro, insípido, incolor e não irritante formado pela combustão de hidrocarbonetos (incêndios, escape de automóveis, aquecedores a gás). A intoxicação por monóxido de carbono resulta numa dinminuição do transporte e utilização de O ₂. As características do envenenamento por CO incluem confusão, cefaleias, tonturas, diminuição da acuidade visual, rubor facial, coma e morte. O tratamento inclui a utilização de O ₂ 100%; O O ₂ hiperbárico é utilizado nos casos em que o tratamento com O ₂ falha.