Vírus da Hepatite E

Classificação

Características Gerais

Estrutura

• Vírus de RNA: género Hepevirus
• 27-34 nm de diâmetro
• RNA linear, de cadeia simples, de sentido positivo (semelhante ao norovírus)
• Sem envelope
• Cápsula icosaédrica
• 5 genótipos identificados (apenas os genótipos 1 e 2 afetam humanos)

Características básicas

• Viável durante anos
• Eliminação: Água a ferver, o cloro e iodo podem destruir efetivamente o vírus.
• Reservatório primário: animais (vírus zoonóticos)
• Agudo versus crónico:
  • Causa hepatite aguda
  • Casos crónicos de vírus da hepatite E (HEV) foram relatados em doentes imunossuprimidos, mas são muito raros.

Epidemiologia

• Prevalência:
  • Os anticorpos podem ser encontrados em 21% dos adultos dos EUA.
  • Taxas de anticorpos ↑ com a idade, tendo a maior prevalência naqueles > 60 anos.
• Incidência:
  • Pelo menos 20 milhões de casos em todo o mundo a cada ano
  • Mais afetados:
    • Leste e Sul da Ásia
    • Áreas pobres em recursos com contaminação frequente da água
    • Áreas com abastecimento inseguro de água potável
• Taxa de mortalidade: 4% em geral, mas 20% para doentes grávidas

Patogénese

Transmissão

• Mais comum: via fecal-oral
  • Os surtos de origem alimentar são comuns (e.g., marisco cultivado em água contaminada).
  • Maior transmissão: maior disseminação viral durante o pródromo anitérico (14-21 dias)
• Menos comum: produtos sanguíneos ou órgãos contaminados

Fatores de risco do hospedeiro

• Institucionalização (e.g., lares de idosos)
• Ocupação (e.g., creches)
• Viagens ao estrangeiro
• Produtos sanguíneos contaminados
• Drogas IV ou outras drogas ilícitas
• População sem-abrigo
• Receptores de transplantes de órgãos sólidos (e.g., fígado, rim)

Fisiopatologia

Replicação primária:

• Ingestão de alimentos contaminados/transmissão fecal-oral → replica-se na orofaringe/intestinos → corrente sanguínea = 1ª viremia
• Atinge o fígado devido ao tropismo tecidual (hepatotrópico)
• Os hepatócitos captam o vírus pelo recetor na membrana plasmática.
• A replicação ocorre nos hepatócitos e células de Kupffer (macrófagos hepáticos):
  • Após a entrada na célula, o RNA viral não é revestido e os ribossomas hospedeiros ligam-se para formar polissomas.
  • As proteínas virais são sintetizadas e o genoma viral é copiado por uma RNA polimerase viral.
• Partículas de vírus lançadas na árvore biliar → excretadas nas fezes

Apresentação Clínica

• Causa hepatite viral aguda
• Período de incubação: 2-6 semanas
• Período infeccioso: 2 semanas antes a 1 semana após o início dos sintomas
• O HEV pode ser assintomático ou muito leve em crianças.
• Sintomas prodrómicos:
  • Febre
  • Mal-estar
  • Dor abdominal (quadrante superior direito)
  • Mialgia e artralgia
• Sintomas da fase ictérica:
  • Pode durar dias a várias semanas
  • Icterícia
  • Urina escura
  • Fezes acinzentadas
  • Prurido
• A hepatite recorrente ocorre em 15% dos casos (mas apenas por um ano, no máximo).

Diagnóstico e Tratamento

Diagnóstico

• Ecografia abdominal: descartar causas extra-hepáticas de obstrução biliar.
• Teste serológico:
  • Anticorpos IgM anti-HEV:
    • Positivo na infeção atual ou recente
    • Começa a aumentar 4 semanas após a infeção e permanece detetável até 2 meses após
  • Anticorpos IgG anti-HEV: infeção prévia
  • RNA HEV: testado em fezes ou soro
• Durante a infeção aguda, a enzima hepática ALT está elevada.

Tratamento

• Casos agudos e não complicados: cuidados de suporte são suficientes
• Casos graves: reduzir a terapia imunossupressora, se possível.
• Opções antivirais:
  • Ribavirina (contraindicado na gravidez)
  • Sofosbuvir: em combinação com ribavirina
  • Alfa interferon peguilado (PEG-IFN-α)

Prevenção

• Saneamento:
  • Tratamento de águas e esgotos com cloro e lavagem regular das mãos
  • Evitar alimentos possivelmente contaminados, como marisco cru
• Até o momento, não há vacina aprovada pela FDA.

Comparação de Vírus da Hepatite

Tabela: Comparação dos vírus da hepatite A–E

Diagnóstico Diferencial

• Doença hepática alcoólica (ALD, pela sigla em inglês): patologia hepática que ocorre devido ao consumo excessivo prolongado de álcool. O 1º estadio é o fígado gordo assintomático, que é reversível. O 2º estadio é a hepatite alcoólica, que se apresenta mais frequentemente com icterícia, febre e dor no quadrante superior direito. O 3º estadio é a cirrose hepática. O diagnóstico é estabelecido pela história, testes de função hepática e estudos de imagem.
• Lesão hepática induzida por fármacos (DILI, pela sigla em inglês): ocorre quando fármacos ingeridos causam lesão nos hepatócitos diretamente de forma dose-dependente previsível ou por meio de reações idiossincráticas. A apresentação da DILI pode ser aguda ou crónica, com toxicidade grave manifestando-se como insuficiência hepática fulminante. O diagnóstico de DILI requer uma história completa e exames laboratoriais. O tratamento consiste num diagnóstico precoce e descontinuação do fármaco, bem como terapia de suporte.
• Hepatite autoimune (AIH, pela sigla em inglês): inflamação do fígado que ocorre quando o sistema imunológico do corpo ataca as suas próprias células hepáticas. A apresentação clínica varia de assintomática a sintomas de falência hepática aguda. O diagnóstico é estabelecido através de análises sanguíneas para deteção de autoanticorpos característicos (especialmente anticorpos antimúsculo liso) e biópsia hepática. O tratamento inclui corticoides e azatioprina.
• Doença de Wilson: doença autossómica recessiva provocada por uma mutação no gene ATP7B, que regula o transporte de cobre dentro dos hepatócitos. As manifestações neuropsiquiátricas da doença de Wilson ajudam a diferenciá-la de outras causas de hepatite. Nos estadios iniciais, a doença de Wilson pode ser confundida com encefalopatia hepática. Os anéis de Kayser-Fleischer e baixos níveis de ceruloplasmina ajudam a distinguir a doença de Wilson de outras causas de hepatite.
• Doença do fígado gordo não alcoólica (NAFLD, pela sigla em inglês): espectro da patologia hepática que surge devido à acumulação de triglicerídeos nos hepatócitos. A doença do fígado gordo não alcóolica varia de fígado gordo ou esteatose hepática, mas pode levar à esteato-hepatite não alcoólica com depósitos de gordura e inflamação. A lesão hepática progressiva e a fibrose levam irreversivelmente a cirrose e, possivelmente, a cancro do fígado primário. O tratamento é por modificações no estilo de vida (dieta e exercício).