Vírus da Coriomeningite Linfocítica

O vírus da coriomeningite linfocítica (LCMV, pela sigla em inglês) é um vírus RNA de cadeia simples transmitido aos humanos através de roedores, o seu reservatório primário. As infeções virais podem ocorrer por contacto direto (como através da rutura na pele) com urina, saliva ou fezes de roedores, ou por inalação do vírus aerossolizado. A transmissão vertical e, raramente, o transplante de órgãos também levam a infeções. A doença geralmente resulta em doença autolimitada, febril e bifásica. Em casos graves, os doentes podem apresentar encefalite, meningite asséptica ou meningoencefalite. As infeções pelo vírus da coriomeningite linfocítica em mulheres grávidas também foram reconhecidas como um fator teratogénico importante, resultando em morte fetal ou defeitos congénitos. O diagnóstico é por serologia ou RT-PCR. O tratamento é de suporte.

Última atualização: Jul 11, 2022

Responsibilidade editorial: Stanley Oiseth, Lindsay Jones, Evelin Maza

Classificação

Classificação do fluxograma de vírus de rna

Identificação do vírus RNA:
Os vírus podem ser classificados de várias maneiras. A maioria dos vírus, no entanto, terá um genoma formado por DNA ou RNA. Os vírus de genoma de RNA podem ser ainda caracterizados por como RNA de cadeia simples ou dupla. Os vírus “envelopados” são cobertos por uma fina camada de membrana celular (geralmente retirada da célula hospedeira). Se a camada estiver ausente, os vírus são chamados de vírus “nus”. Os vírus com genomas de cadeia simples são vírus de “sentido positivo” se o genoma for usado diretamente como RNA mensageiro (mRNA, pela sigla em inglês), que é traduzido em proteínas. Os vírus de “sentido negativo” usam a RNA polimerase dependente de RNA, uma enzima viral, para transcrever o seu genoma em RNA mensageiro.

Imagem por Lecturio. Licença: CC BY-NC-SA 4.0

Características Gerais

Características básicas do vírus da coriomeningite linfocítica (LCMV)

  • Com envelope
  • Esférico
  • Tamanho médio (diâmetro entre 60 e 300 nm)
  • 2 glicoproteínas de superfície viral no envelope: G1 e G2
  • Genoma do vírus:
    • Encapsulado por um nucleocapsídeo helicoidal
    • Segmentado com:
      • Uma cadeia simples grande (L) RNA de sentido negativo
      • Um RNA pequeno (S) ambisense
    • Transporta RNA polimerase dependente de RNA (RDRP, pela sigla em inglês)

Taxonomia:

  • Família Arenaviridae
  • Género Mammarenavirus
  • Os vírus contêm ribossomas hospedeiros, dando ao vírus uma aparência granular (arenosus é latim para “arenoso”)
  • Outros arenavírus incluem:
    • Vírus Lassa (febre Lassa)
    • Vírus Junin (febre hemorrágica argentina)
    • Vírus Machupo (febre hemorrágica boliviana)
    • Vírus Guanarito (febre hemorrágica venezuelana)
    • Sabia (febre hemorrágica brasileira)
    • Chapare (febre hemorrágica de Chapare)
    • Lujo (febre hemorrágica de Lujo)
Micrografia eletrônica do vírus da coriomeningite linfocítica

Micrografia eletrónica do vírus da coriomeningite linfocítica

Imagem: “Negative stain electron micrograph of an arenavirus from a mouse that tested positive for LCM” por CDC. Licença: Public Domain

Epidemiologia

  • Seroprevalência nos Estados Unidos: aproximadamente 5%
  • Doença encontrada na:
    • América do Norte e do Sul
    • Europa
    • Austrália
    • Japão
  • Sem predileção racial ou sexual
  • Infeções mais comuns em adultos jovens
  • As infeções são mais comuns no outono e inverno (quando os roedores procuram abrigo dentro de casa).

Patogénese

Reservatório

Arenavírus: causam infeções crónicas em roedores (rato doméstico, Mus musculus )

Transmissão

  • Contacto direto com material contaminado por fezes/urina/saliva de roedores infetados (através do olho, nariz, boca, ferimento na pele ou mordida de animal)
  • Inalação de vírus aerossolizado
  • Transmissão vertical da mãe para o feto
  • Transplante de órgãos (destinatário do tecido de doador infetado)

Ciclo da vida

  1. O vírus liga-se aos recetores do hospedeiro através de glicoproteínas do envelope.
  2. O vírus é posteriormente endocitado, conseguindo assim entrar na célula.
  3. Segue-se a fusão viral com um endossoma.
  4. O vírus funde-se com a membrana do endossoma, permitindo a libertação do ribonucleocapsídeo viral no citoplasma.
  5. O RDRP medeia a replicação e transcrição do gene viral no citoplasma do hospedeiro.
  6. Novos vírus agrupam-se e ligam-se, que leva à libertação do vírus para infetar outras células.
Lassa virus

O ciclo de vida do vírus da coriomeningite linfocítica:
1. O vírus liga-se aos recetores do hospedeiro através de glicoproteínas de envelope.
2. O vírus é subsequentemente endocitado, entrando nas células.
3. Segue-se a fusão viral com um endossoma.
4. O vírus funde-se com a membrana do endossoma, permitindo a libertação da ribonucleocápside viral no citoplasma.
5. A RNA polimerase dependente do RNA (RdRP) medeia a replicação e a transcrição do gene viral no citoplasma hospedeiro.
6. São montados novos viriões e ocorre budding, libertando o virião para infetar outras células.
vRNP: ribonucleoproteína viral

Imagem por Lecturio.

Fatores de risco do hospedeiro

  • Donos de ratos de estimação ou hamsters
  • Trabalhadores de laboratório

Processo da doença

O LCMV não é citotóxico, mas enquanto a resposta imune do hospedeiro tenta eliminar o vírus, também se pode desencadear uma doença imunomediada. A resposta imune produz as diferentes manifestações da doença.

  • Período de incubação: até 13 dias
  • Segue-se viremia primária → disseminação para outros órgãos
  • O vírus atinge o SNC (meninges, plexo coróide e revestimento ependimário ventricular), levando à infiltração de células inflamatórias.

Apresentação Clínica

Infeção pelo vírus da coriomeningite linfocítica adquirida

A infeção com LCMV resulta em doença bifásica.

Início dos sintomas:

  • Ocorre 8-13 dias após a exposição
  • Os primeiros sintomas podem durar entre 5 a 7 dias.
  • 33% são assintomáticos.
  • 50% têm doença febril sem envolvimento neurológico.

Sintomas da 1ª fase:

  • Febre
  • Falta de apetite
  • Cefaleia
  • Dores musculares
  • Mal-estar
  • Náuseas e/ou vómitos
  • Linfadenopatia
  • Rash cutânea maculopapular

Sintomas da 2ª fase:

Após alguns dias de recuperação, os sintomas da 2ª fase podem começar, e incluem sintomas neurológicos (típicos de meningite e/ou encefalite).

  • Aumento da cefaleia, fotofobia
  • Rigidez da nuca
  • Mudança no estado de consciência (letargia, coma)

Outros achados menos frequentes:

  • Orquite
  • Miocardite
  • Artrite
  • Parotidite
  • Pneumonia

Infeção pelo vírus da coriomeningite linfocítica congénita

As mulheres infetadas com LCMV durante a gravidez podem transmitir a infeção para o feto.

  • As infeções que ocorrem durante o 1º trimestre podem resultar em morte fetal ou aborto espontâneo.
  • Infeções no 2º e 3º trimestres podem resultar em defeitos congénitos, incluindo:
    • Cegueira: A coriorretinite é um achado comum em crianças.
    • Atraso no desenvolvimento
    • Hidrocefalia
    • Epilepsia

Infeção pelo vírus da coriomeningite linfocítica do transplante de órgãos

A imunossupressão significativa em doentes recetores de transplante desempenha um papel no desenvolvimento da doença:

  • Encefalopatia
  • Insuficiência respiratória
  • Insuficiência renal/hepática
  • Disfunção do enxerto
  • Coagulopatia
  • Trombocitopenia
  • Febre

Diagnóstico

Meios complementares de diagnóstico

  • Os testes de confirmação para o LCMV incluem:
    • Deteção de anticorpos IgM e IgG no LCR e soro
    • RT-PCR
    • Cultura viral do LCR
  • Para a infeção congénita por LCMV, como os bebés podem não ter mais o vírus, são usados os níveis de IgM e IgG.
  • Achados comuns no LCR incluem:
    • Aumento dos níveis de proteína
    • Pleocitose linfocítica
    • Diminuição dos níveis de glicose

Achados adicionais

Durante a 1ª fase da doença, as anomalias laboratoriais mais comuns são

  • Hemograma:
    • Leucopenia
    • Trombocitopenia
  • Enzimas hepáticas elevadas

Tratamento

  • Doentes com meningite assética, encefalite ou meningoencefalite requerem:
    • Hospitalização
    • Tratamento de suporte com base na gravidade
  • A recuperação geralmente dura até 3 semanas.
  • Taxa de mortalidade:
    • Infeção adquirida por LCMV: aproximadamente 1%
    • Infeção congénita por LCMV: pode chegar a 35% dependendo das doenças associadas

Comparação de Espécies

Os arenavírus podem causar doenças neurológicas (LCMV) e/ou febres hemorrágicas, para as quais uma das principais etiologias é o vírus Lassa.

Tabela: Comparação do vírus da coriomeningite linfocítica (LCMV) e do vírus Lassa
Organismo LCMV Vírus Lassa
Família Arenaviridae
Género Mammarenavírus
Características
  • Com envelope
  • Tamanho médio
  • Esférico
  • Genoma segmentado
  • RNA de cadeia simples (ssRNA)
  • Com envelope
  • Tamanho médio
  • Esférico
  • Genoma segmentado
  • ssRNA
Reservatório Roedores
Transmissão
  • Aerossóis
  • Contacto direto
  • Transmissão vertical
  • Transplante de órgão
  • Aerossóis
  • Contacto direto
  • Ingestão
  • De pessoa para pessoa (através da exposição a sangue, secreções, tecido do indivíduo infetado)
Evolução clínica Bifásico:
  • Doença semelhante à gripe
  • Meningite, encefalite
  • Maioria dos casos assintomáticos ou apenas sintomas leves
  • Manifestações hemorrágicas
  • A surdez é comum.
Diagnóstico
  • Serologias
  • RT-PCR
Tratamento Suporte
  • Suporte
  • Ribavirina
Prevenção Evitar o contacto com roedores e os seus fluidos corporais.
  • Evitar o contacto com roedores e os seus fluidos corporais.
  • Equipamento de proteção pessoal

Diagnóstico Diferencial

Os seguintes vírus selecionados de RNA também podem levar à infeção do SNC.

  • Vírus da encefalite transmitida por carraça: devido a um vírus de RNA de cadeia simples do género Flavivirus. A transmissão ocorre principalmente através de carraças Ixodes encontradas na Europa, Rússia e Ásia. A maioria dos doentes está assintomática, mas os indivíduos sintomáticos podem apresentar uma doença bifásica. Os doentes podem desenvolver manifestações neurológicas, como meningite, encefalite ou meningoencefalite. A serologia ou PCR podem confirmar o diagnóstico. Não há terapia antiviral eficaz para infeções por vírus da encefalite transmitida por carraça, portanto, o tratamento é de suporte
  • Vírus da encefalite equina: arbovírus transmitidos por mosquitos (pertencentes a Togaviridae , género Alphavirus) que podem causar doenças virais menores e, em casos graves, encefalite em humanos. O vírus é um RNA de cadeia simples de sentido positivo. O vírus da encefalite equina oriental é o mais clinicamente relevante nos Estados Unidos. O vírus é mantido num ciclo entre mosquitos e hospedeiros aviários, mas espalha-se para humanos através de vetores-ponte. Os sintomas incluem febre, dor de cabeça e vómitos, com recuperação da maioria dos doentes. A doença pode progredir para encefalite grave. O diagnóstico é feito por estudos do LCR, com serologia e deteção de antigénio viral ou sequência genómica. Não há tratamento específico e a terapia é maioritariamente de suporte.
  • Vírus do Nilo Ocidental: pode causar doença neuroinvasiva, incluindo meningite, encefalite e paralisia flácida aguda. É um vírus de RNA de cadeia simples, de sentido positivo, com envelope do género Flavivirus. Os hospedeiros primários são as aves, e a doença é mais frequentemente transmitida por mosquitos Culex. A maioria das pessoas infetadas com o vírus está assintomática. Alguns doentes terão uma doença febril autolimitada, denominada febre do Nilo Ocidental. O diagnóstico é confirmado com serologia ou serologia do LCR, ou RT-PCR. O tratamento é geralmente de suporte. A prevenção visa o controlo local do mosquito e a proteção contra picadas de mosquito.
  • Vírus da encefalite de Saint Louis: vírus de RNA de cadeia simples, de sentido positivo, com envelope, pertencente ao género Flavivirus e causador da encefalite de St. Louis. A transmissão é por espécies de mosquito Culex. A maioria das infeções é assintomática. Indivíduos sintomáticos podem apresentar sintomas semelhantes aos da gripe, meningite assética, encefalite ou meningoencefalite. O diagnóstico é confirmado com serologia. Não há tratamento antiviral eficaz, portanto, o tratamento é de suporte. A prevenção visa o controlo local do mosquito e a proteção individual com repelente de insetos e roupas de proteção.

Referências:

  1. Bonthius D.J. (2012). Lymphocytic choriomeningitis virus: an underrecognized cause of neurologic disease in the fetus, child, and adult. Seminars in Pediatric Neurology 19:89–95. https://doi.org/10.1016/j.spen.2012.02.002
  2. Centers for Disease Control and Prevention. (2013). Viral hemorrhagic fevers. Retrieved May 20, 2021, from https://www.cdc.gov/vhf/virus-families/arenaviridae.html
  3. Centers for Disease Control and Prevention (2008). Brief report: Lymphocytic choriomeningitis virus transmitted through solid organ transplantation. MMWR Morb Mortal Wkly Rep 57:799–801.
  4. Centers for Disease Control and Prevention. (2014). Lassa fever. https://www.cdc.gov/vhf/lassa/symptoms/index.html
  5. Emonet, S., Retornaz, K., Gonzalez, J.P., de Lamballerie, X., Charrel, R.N. (2007). Mouse-to-human transmission of variant lymphocytic choriomeningitis virus. Emerg Infect Dis 13:472–475. https://doi.org/10.3201/eid1303.061141
  6. McDonald, P., Chandrasekar, P. (2017). Lymphocytic choriomeningitis virus (LCMV) infection. Medscape. Retrieved May 20, 2021, from https://emedicine.medscape.com/article/220796-overview
  7. Ryan K.J. (2017). Arthropod-borne and other zoonotic viruses. Chapter 16 of Sherris Medical Microbiology, 7th ed. https://accessmedicine.mhmedical.com/content.aspx?bookid=2268&sectionid=176083946
  8. Shao, J., Liang, Y., Ly, H. (2015). Human hemorrhagic fever causing arenaviruses: molecular mechanisms contributing to virus virulence and disease pathogenesis. Pathogens 4:283–306. https://doi.org/10.3390/pathogens4020283

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